RESUMO
Interleukin-21 (IL-21) has broad actions on T and B cells, but its actions in innate immunity are poorly understood. Here we show that IL-21 induced apoptosis of conventional dendritic cells (cDCs) via STAT3 and Bim, and this was inhibited by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). ChIP-Seq analysis revealed genome-wide binding competition between GM-CSF-induced STAT5 and IL-21-induced STAT3. Expression of IL-21 in vivo decreased cDC numbers, and this was prevented by GM-CSF. Moreover, repetitive α-galactosylceramide injection of mice induced IL-21 but decreased GM-CSF production by natural killer T (NKT) cells, correlating with decreased cDC numbers. Furthermore, adoptive transfer of wild-type CD4+ T cells caused more severe colitis with increased DCs and interferon-γ (IFN-γ)-producing CD4+ T cells in Il21r(-/-)Rag2(-/-) mice (which lack T cells and have IL-21-unresponsive DCs) than in Rag2(-/-) mice. Thus, IL-21 and GM-CSF exhibit cross-regulatory actions on gene regulation and apoptosis, regulating cDC numbers and thereby the magnitude of the immune response.
Assuntos
Apoptose/imunologia , Células Dendríticas/imunologia , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/imunologia , Interleucinas/imunologia , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Proteínas Reguladoras de Apoptose/genética , Proteínas Reguladoras de Apoptose/imunologia , Proteínas Reguladoras de Apoptose/metabolismo , Proteína 11 Semelhante a Bcl-2 , Western Blotting , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Células Cultivadas , DNA Intergênico/genética , DNA Intergênico/imunologia , DNA Intergênico/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/deficiência , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/imunologia , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/metabolismo , Citometria de Fluxo , Galactosilceramidas/imunologia , Galactosilceramidas/farmacologia , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Expressão Gênica/imunologia , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/genética , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/farmacologia , Interferon gama/imunologia , Interferon gama/metabolismo , Interleucinas/genética , Interleucinas/farmacologia , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/imunologia , Proteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Camundongos Transgênicos , Células T Matadoras Naturais/efeitos dos fármacos , Células T Matadoras Naturais/imunologia , Células T Matadoras Naturais/metabolismo , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Ligação Proteica/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Receptores de Interleucina-21/deficiência , Receptores de Interleucina-21/genética , Receptores de Interleucina-21/imunologia , Fator de Transcrição STAT3/genética , Fator de Transcrição STAT3/imunologiaRESUMO
Se presenta el caso de un paciente adulto mayor que acude a consulta por presentar astenia, anorexia, pérdida de peso y toma del estado general, así como dolor en el hipocondrio derecho con irradiación a epigastrio y lesiones hiperpigmentadas de la piel del tronco, miembros inferiores y superiores. Se evidenció en la biopsia de piel la presencia de acantosis nigricans, y se demostró posteriormente su carácter de síndrome paraneoplásico asociado con cáncer de estómago. Se discute la asociación entre acantosis nigricans y cáncer gástrico.
The case of an adult patient seen at the physician's office for presenting asthenia, anorexia, weight loss and malaise, as well as pain in the right hypochondrium irradating to epigastrium and hyperpigmented lesions of the trunk skin, lower and upper limbs, was presented. In the skin biopsy, it was evidenced the presence of acanthosis nigricans, and its paraneoplastic syndrome associated with stomach cancer was later proved. The connection between acanthosis nigricans and gastric cancer was discussed.