A comparative study of osteopontin and MMP-2 protein expression in peripheral and central giant cell granuloma of the jaw.

INTRODUCTION: Oral peripheral and central giant cell granulomas are lesions with little-known etiology and pathogenesis. OBJECTIVE: The aim of this study was to compare matrix metalloproteinases-2 and osteopontin protein expression in the multinucleated giant cells and mononuclear cells of the peripheral and central giant cell granuloma lesions. METHODS: In this retrospective study, the presence of matrix metalloproteinases-2 and osteopontin in 37 cases of central giant cell granuloma and 37 cases of peripheral giant cell granuloma paraffin blocks were assessed by streptavidin-biotin immunohistochemistry. Independent sample t-test, Chi-square, Mann-Whitney tests and Spearman's rank correlation coefficient were used. RESULTS: The osteopontin was expressed in both multinucleated giant cells and mononuclear cells in all cases of peripheral and central giant cells granulomas. However, the matrix metalloproteinases-2 expression was positive in 86.5% of giant cells and it was positive in all of mononuclear cells in peripheral giant cells granuloma. In central giant cells granulomas, 91.8% of giant cells and all mononuclear cells were positive for matrix metalloproteinases-2 marker. Percentage and Intensity of staining were significantly higher in central than peripheral giant cells lesions, for both markers (p˂0.05). CONCLUSION: This study showed that the expression of osteopontin in giant cells supports the theory of osteolcastic nature of these cells. Also, the presence of osteopontin and matrix metalloproteinases-2 in mononuclear cells may indicate the monocyte-macrophage origin of these cells, as the differentiation of the precursors of the mononuclear stromal monocyte/macrophage to osteoclasts is possibly affected by the expression of osteolytic factors. Also, may be differences in biological behaviors of these lesions are associated with the level of osteopontin and matrix metalloproteinases-2 expression.

Status de expressão do receptor de leptina e adiponectina no carcinoma colorretal: A cross-estudo prospectivo seccional / Correlation of leptin and adiponectin receptor expression with clinicopathological parameters in colorectal carcinoma - a cross-sectional prospective study

ABSTRACT Background: Colorectal carcinoma (CRC) is one of the common carcinomas with a rising incidence of metastasis due to its advanced stage of presentation. The existing biomarkers such as CEA (Carcinoembryonic antigen) etc., for prognosis, have low sensitivity and specificity. Hence a need for a newer definitive biomarker. Obesity is the leading cause of CRC. Leptin and adiponectin secreted by adipose tissue have been studied as potential biomarkers in the field of CRC. The present study helps to understand the association of leptin and adiponectin receptors with clinicopathological parameters. Objective: To correlate the various clinicopathological parameters with the tissue expression of leptin and adiponectin receptors in CRC. Methods: It is a cross-sectional prospective study conducted at a tertiary care hospital. Formalin fixed paraffin blocks of all radical resection CRC cases were collected and immunohistochemistry (IHC)was carried out on tumor tissue for leptin and adiponectin receptor. Tumor characteristics and clinical parameters were collected from the hospital medical records. Pearson's correlation coefficient test was used. Results: Immunohistochemistry was performed on 60 cases of CRC. Significant positive correlation of leptin was observed with size, lymph node metastasis, advanced stage, and grade of tumor (P<0.05). A significant correlation between adiponectin receptor and CRC was observed concerning age, stage, lymph node metastasis, distant metastasis and grade of tumor. Conclusion: Positive expression of leptin and negative expression of adiponectin receptors in CRC helps to predict the risk of metastasis.

RESUMO Contexto: O carcinoma colorretal (CCR) é um dos carcinomas comuns com incidência crescente de metástases devido ao seu estágio avançado de apresentação. Os biomarcadores existentes como CEA (antígeno carcinoembrionário) etc., para prognóstico, apresentam baixa sensibilidade e especificidade. Daí a necessidade de um biomarcador definitivo mais recente. A obesidade é a principal causa do CCR. A leptina e a adiponectina secretadas pelo tecido adiposo têm sido estudadas como potenciais biomarcadores na área do CCR. O presente estudo ajuda a compreender a associação dos receptores de leptina e adiponectina com parâmetros clinicopatológicos. Objetivo: Correlacionar os diversos parâmetros clinicopatológicos com a expressão tecidual dos receptores de leptina e adiponectina no CCR. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, prospectivo, realizado em um hospital terciário. Blocos de parafina fixados em formalina de todos os casos de CCR de ressecção radical foram coletados e a imuno-histoquímica (IHQ) foi realizada no tecido tumoral para receptor de leptina e adiponectina. As características do tumor e os parâmetros clínicos foram coletados dos prontuários médicos do hospital. Foi utilizado o teste do coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: A imunohistoquímica foi realizada em 60 casos de CCR. Correlação positiva significativa da leptina foi observada com tamanho e metástase linfonodal, estágio avançado e grau do tumor (P<0,01). Foi observada uma correlação significativa entre o receptor de adiponectina e o CCR em relação à idade, estágio, metástase linfonodal, metástase à distância e grau do tumor. Conclusão: A expressão positiva de leptina e a expressão negativa de receptores de adiponectina no CCR ajudam a prever o risco de metástase.

Osteopontin, WNT3A, and ABCB5 Biomarkers Expression in Osteosarcoma Patients / Expressão dos biomarcadores osteopontin, WNT3A e ABCB5 em pacientes com osteossarcoma

Abstract Objective This study aimed to correlate the expression, by immunohistochemistry, of the proteins OPN, ABCB5, and WNT3A from anatomopathological materials obtained from paraffin blocks, slides, or both, from patients with osteosarcoma (OS), analyzing epidemiological characteristics, as well as their presence and influence on the evolution and progression of the disease. Methods After the initial case selection, we searched for the respective paraffin blocks and took only those with sufficient tumor mass to allow additional sections with no complete loss of biological material. The sarcoma area identification in representative paraffin blocks used multisample blocks (tissue microarray [TMA]) created on a BenchMark ULTRA (Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, IN, USA) instrument. Then, we analyzed the association between the expression of ABCB5, WNT3A, and osteopontin (OPN) markers with the variables age, location, and tissue type (Fisher exact test/Chi-squared test). Results The average age of the patients was 23 years, and the rate of males and females was the same. We analyzed 40 slides from 28 OS patients seen from 2005 to 2017. Their follow-up time was 80.0 months, and the 5-year survival rate was 46.7%. Most metastases occurred in lung tissue (92.9%). Proteins ABCB5, OPN, and WNT3A did not present statistical significance when compared with age group, neo-adjuvant, adjuvant, or both, chemotherapy, location, survival, or death. Osteopontin was negative in all samples. WNT3A expression occurred in patients who died early. Conclusion In an immunohistochemical study, ABCB5, OPN, and WNT3A did not have statistical significance. In the parameters analyzed, they did not seem to be a predictive or aggressive factor for OS.

Resumo Objetivo Correlacionar a expressão, por imunoistoquímica, das proteínas OPN, ABCB5 e WNT3A de material anatomopatológico, obtido de blocos de parafina e/ou lâminas, em pacientes com osteossarcoma (OS), analisando as características epidemiológicas, sua presença e influência na evolução e progressão da doença. Métodos Após a seleção inicial dos casos, ocorreu a busca dos respectivos blocos de parafina, dentre os quais foram selecionados somente aqueles que possuíam massa tumoral suficiente para serem realizados cortes adicionais sem que todo o material biológico fosse utilizado. Foram identificadas áreas do sarcoma nos blocos de parafina representativos para a confecção de blocos multiamostrais (microarranjo de tecidos, ou tissue microarray [TMA], em inglês), realizada em instrumento BenchMark ULTRA (Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, IN, USA). Foi então analisada a associação entre a expressão dos marcadores ABCB5, WNT3A e OPN com as variáveis idade, localização e tipo de tecido (teste exato de Fisher/Qui-quadrado). Resultados A média de idade foi de 23 anos, e a incidência de pacientes dos sexos masculino e feminino foi a mesma; foram analisadas 40 lâminas de 28 pacientes com OS, entre 2005 e 2017, com tempo de segmento de 80,0 meses, e o tempo de sobrevida foi de 46,7% em 5 anos. Metástases ocorreram em tecido pulmonar (92,9%). Quanto aos marcadores ABCB5, OPN e WNT3A, não apresentaram significância estatísticas quando comparados com faixa etária, neo-adjuvância e/ou adjuvância quimioterápica, localização, sobrevida ou óbito. O OPN mostrou-se negativo em todas as amostras. E o WNT3A expressou-se nos pacientes com óbitos precoces. Conclusão As proteínas ABCB5, OPN e WNT3A, em estudo imunoistoquímico, não se mostraram presentes com significância estatística. Nos parâmetros analisados, não surgem como sendo fatores preditivos ou de agressividade para o OS.

Immunohistochemical and histopathological analyses of cutaneous innervation to improve the diagnostic efficacy in hansen disease skin lesion / Análises imuno-histoquímica e histopatológica da inervação cutânea para aumento da eficácia diagnóstica nas lesões de pele da hanseníase

Abstract Background The diagnosis of Hansen disease (HD) can be difficult when acid-fast bacilli are not detected in the patient's skin sample. Objective To demonstrate that detailed morphological analysis of nonspecific inflammatory and/or noninflammatory alterations in dermal nerves as well as skin adnexa in leprosy-suspected biopsy samples could improve the efficacy of histopathological diagnosis. Methods Patients with one to five skin lesions were enrolled in the study and classified into three groups by skin histopathology findings: Hansen disease (HD, n = 13), other diseases (OD, n = 11), and inconclusive cases (INC, n = 11). We quantified dermal nerve damage via the nerve lesion index (NLI) and PGP9.5-immunoreactive axon quantitative index in dermal nerves (AQI). We also measured inflammatory involvement of adnexa in cutaneous samples as indirect evidence of HD. Results We observed a higher median endoneurial inflammatory infiltrate NLI (HD = 0.5; INC = 0; OD = 0; p < 0.001) and more frequent inflammatory involvement of skin adnexa in samples of the HD group compared with those of the INC and OD groups (HD = 7; INC = 1; OD = 0). However, samples from the INC and OD groups also showed inflammatory and noninflammatory damage of dermal nerves, with 2 or more kinds of alterations in nerves in the same sample (respectively: INC = in 1 and 2 samples; OD = in 3 and 5 respectively). The quantification of PGP9.5-immunoreactive axons in dermal nerves revealed no difference between the groups. Conclusion A detailed morphological analysis of cutaneous nerves in lesions with a suspicion of HD enabled us to select patients with nonspecific inflammatory or non-inflammatory lesions in the dermal nerves in the INC and OD groups, so they may be clinically monitored aiming at a possible future diagnosis of the disease. These INC and OD patients cannot have the HD diagnosis definitely excluded, and HD may coexist with another disease as a comorbidity.

Resumo Antecedentes A hanseníase pode ter o seu diagnóstico histopatológico dificultado quando bacilos álcool-ácido resistentes não são encontrados nas amostras de pele dos pacientes. Objetivo Demonstrar que uma análise morfológica detalhada de alterações histopatológicas dos nervos dérmicos pode aumentar a eficácia diagnóstica. Métodos Foram selecionadas amostras de pele de pacientes com uma a cinco lesões suspeitas de hanseníase. Os casos selecionados foram classificados conforme achados histopatológicos: hanseníase (HD, n = 13), casos inconclusivos (INC, n = 11), e outras doenças (OD, n = 11). Quantificamos as lesões dos nervos cutâneos por meio do índice de lesão de nervos (nerve lesion index, NLI, em inglês) e do índice quantitativo de axônios (axon quantitative index, AQI, em inglês) imunorreativos a PGP9.5 nos nervos cutâneos. Também medimos o envolvimento inflamatório dos anexos em amostras de pele como evidência indireta de hanseníase. Resultados Foram observadas no grupo HD medianas mais altas do NLI com relação a infiltrados inflamatórios endoneurais (HD = 0,5; INC = 0; OD = 0; p < 0,001) e mais alta frequência de acometimento inflamatório de anexos cutâneos (HD = 7; INC = 1; OD = 0). Entretanto, as amostras dos grupos INC e OD também mostraram comprometimento inflamatório e não inflamatório dos nervos cutâneos, com 2 ou mais tipos de alterações de nervos na mesma amostra (respectivamente: INC = 1 e 2; OD = 3 e 5). Não houve diferença significativa na quantidade de axônios endoneurais imunorreativos a PGP9.5 entre os grupos. Conclusão A análise morfológica detalhada dos nervos cutâneos em lesões suspeitas de hanseníase permitiu selecionar pacientes com lesões inespecíficas inflamatórias ou não inflamatórias nos nervos dérmicos nos grupos INC e OD, para que sejam monitorados clinicamente visando um possível diagnóstico futuro da doença. Esses pacientes INC e OD não podem ter o diagnóstico de HD definitivamente excluído, e a hanseníase pode coexistir com outra doença como uma comorbidade.

Elevada expressão de galectina-3 em cicatrizes excessivas: Um estudo piloto / Elevated expression of galectin-3 in excessive scars: A pilot study

Introdução: Cicatrizes hipertróficas e queloides são tipos de cicatrizes excessivas de cicatrização anormal da pele. Galectina-3 (gal-3) é uma proteína da família das lectinas capaz de identificar carboidratos, que podem se combinar e atuar em diversas moléculas. Na literatura, a ação da gal-3 como principal agente regulador da fibrogênese já foi descrita, sendo atualmente utilizada na terapia antifibrótica de diversos órgãos como pulmão e fígado. O objetivo deste estudo piloto foi mostrar resultados preliminares encontrados na expressão de gal-3 em cicatrizes exacerbadas. Método: Foram coletadas 20 amostras de biópsias de cicatrizes excessivas (16 queloides e 4 cicatrizes hipertróficas) e 9 amostras de cicatrizes normais de 22 mulheres e 7 homens. Essas amostras foram processadas para análise histopatológica de rotina por imuno-histoquímica para detectar gal-3. As células positivas para gal-3 foram quantificadas pelo método estereológico utilizando uma grade de 36 pontos. Resultados: A imuno-histoquímica mostrou alta expressão de gal-3 em células endoteliais e epiteliais de todas as amostras de cicatrizes, bem como expressão em células distribuídas pela derme. Maior expressão de gal-3 foi encontrada em amostras de queloides (28% de células positivas) em comparação com cicatrizes normais (18%) e hipertróficas (22%) (p=0,0075). Os resultados foram obtidos de um pequeno número de pacientes, por se tratar de um estudo piloto. Conclusão: Os dados sugerem que a gal-3 participa do processo de cicatrização e, devido à sua maior presença em amostras de queloides, pode ser um potencial biomarcador para formação de queloides e um alvo terapêutico promissor a ser explorado.

Introduction: Hypertrophic scars and keloids are types of excessive scars from abnormal skin healing. Galectin-3 (gal-3) is a protein from the lectin family capable of identifying carbohydrates, which can combine and act on different molecules. In the literature, the action of gal-3 as the main regulatory agent of fibrogenesis has already been described and is currently used in anti-fibrotic therapy for various organs such as the lung and liver. The objective of this pilot study was to show preliminary results found in the expression of gal-3 in exacerbated scars. Method: Twenty biopsy samples from excessive scars (16 keloids and 4 hypertrophic scars) and 9 samples from normal scars were collected from 22 women and 7 men. These samples were processed for routine histopathological analysis by immunohistochemistry to detect gal-3. Gal-3 positive cells were quantified by the stereological method using a 36-point grid. Results: Immunohistochemistry showed high expression of gal-3 in endothelial and epithelial cells of all scar samples, as well as expression in cells distributed throughout the dermis. Higher gal-3 expression was found in keloid samples (28% positive cells) compared to normal (18%) and hypertrophic (22%) scars (p=0.0075). The results were obtained from a small number of patients, as this was a pilot study. Conclusion: The data suggest that gal-3 participates in the healing process and, due to its greater presence in keloid samples, it may be a potential biomarker for keloid formation and a promising therapeutic target to be explored.

Immunohistochemical analysis by ki67 and idh1 in patients with chondrosarcoma / Análise imuno-histoquímica por meio de ki67 e idh1 em pacientes com condrossarcoma

ABSTRACT Objective: To perform an immunohistochemical evaluation using the IDH1 and Ki67 markers in patients who underwent treatment for chondrosarcoma in a reference service center in Brazil. Methods: Retrospective analytical observational study using medical records of patients diagnosed with chondrosarcoma. Besides the epidemiological and clinical profile, important variables for prognosis and correlation with immunohistochemical analysis results with Ki67 and IDH1 markers were evaluated. Results: Histopathological examinations by immunohistochemistry of 56 patients were analyzed, 52% of which were women, with the age group 20-60 years being more prevalent. Grade 1 and 2 histological subtypes corresponded to most chondrosarcomas. The femur, humerus, and tibia were the most frequent anatomical sites. Most tumors (59%) were larger than 8 cm. Ki67 expression was very low (< 10%) in 98% of patients. The analysis of IDH1 was positive in 43% of the cases. The correlation between IDH1 positivity and tumor size was statistically significant, but regarding survival, we observed no significance. Conclusion: Immunohistochemical analysis using IDH1 and Ki67 markers in patients with conventional chondrosarcoma is not useful for prognostic guidance. Level of Evidence II, Prognostic Assessment, Results of Immunohistochemical Tests and Correlation with Survival.

RESUMO Objetivo: Fazer uma avaliação imuno-histoquímica usando os marcadores IDH1 e Ki67 em pacientes que fizeram tratamento para condrossarcoma em um serviço de referência no Brasil. Métodos: Estudo retrospectivo, analítico e observacional de prontuários de pacientes com diagnóstico de condrossarcoma. Além do perfil epidemiológico e clínico, foram avaliadas variáveis importantes para o prognóstico e a correlação com os resultados da análise imuno-histoquímica utilizando os marcadores Ki67 e IDH1. Resultados: Foram analisados exames histopatológicos por imuno-histoquímica de 56 pacientes, dos quais 52% eram do sexo feminino. A faixa etária mais prevalente foi entre 20 e 60 anos. Os subtipos histológicos graus 1 e 2 corresponderam à maioria dos casos. Fêmur, úmero e tíbia foram os sítios anatômicos mais frequentes. A maioria dos tumores (59%) tinha tamanho superior a 8 cm. O Ki67 teve expressão muito baixa (< 10%) em 98% dos pacientes. Já a análise do IDH1 foi positiva em 43% dos casos. A correlação entre a positividade do IDH1 e o tamanho do tumor foi estatisticamente significativa; já em relação à sobrevida, não houve significância. Conclusão: A análise imuno-histoquímica por meio dos marcadores IDH1 e Ki67 em pacientes com condrossarcoma convencional não é útil para orientação prognóstica. Nível de Evidência II, Avaliação Prognóstica, Resultados de Exames Imuno-Histoquímicos e Correlação com Sobrevida.

Core Needle Biopsy Accuracy for Androgen Receptor Expression in Invasive Breast Cancer / Precisão da biópsia com agulha de grande calibre para expressão de receptores androgênicos no câncer de mama invasivo

Abstract Objective Breast cancer (BC) biomarkers, such as hormone receptors expression, are crucial to guide therapy in BC patients. Antiandrogens have been studied in BC; however, limited data are available on androgen receptor (AR) expression test methodology. We aim to report the core needle biopsy (CNB) accuracy for AR expression in BC. Methods Patients diagnosed with stage I-III invasive BC from a single institution were included. Androgen receptor expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) using 1 and 10% cutoff and the AR expression in surgical specimens (SS) was the gold standard. Kappa coefficients were used to evaluate the intraprocedural agreement. Results A total of 72 patients were included, with a mean age of 61 years old and 84% were Luminal A or B tumors. The prevalence of AR expression in all BC samples was 87.5% using a cutoff ≥ 10% in SS. With a cutoff value ≥ 1%, CNB had an accuracy of 95.8% (Kappa value = 0.645; 95% confidence interval [CI]: 0.272-1.000; p< 0.001) and 86.1% (Kappa value = 0.365; 95% CI: 0.052-0.679; p< 0.001) when ≥ 10% cutoff was used for AR positivity. Androgen receptor expression in CNB (cutoff ≥ 1%) had a sensitivity of 98.5%, specificity of 60%, positive predictive value of 97.0%, and a negative predictive value of 76.9% in the detection of AR expression in SS. Conclusion Core needle biopsy has good accuracy in evaluating AR expression in BC. The accuracy of CNB decreases with higher cutoff values for AR positivity.

Resumo Objetivo Biomarcadores, como a expressão de receptores hormonais, são cruciais para guiar a terapia de pacientes com câncer de mama. Apesar de ter sido estudado, poucos dados estão disponíveis sobre o método de testagem. Buscamos avaliar a precisão da biópsia com agulha de grande calibre (CNB, na sigla em inglês) para a expressão de receptores androgênicos (AR, na sigla em inglês) no câncer de mama. Métodos Foram incluídos pacientes de uma única instituição diagnosticados com câncer de mama invasivo estágio I-III. A expressão de AR foi avaliada por imunohistoquímica, com valores de cutoff de 1 e 10%. A expressão de AR em espécimes cirúrgicos foi o padrão ouro. O coeficiente Kappa foi usado para avaliar a concordância entre procedimentos. Resultados Foi incluído um total de 72 pacientes, com idade média de 61 anos; 84% eram tumores luminais A ou B. A prevalência da expressão de AR em todas as amostras foi de 87.5%, com cutoff ≥ 10%. Com um valor de cutoff ≥ 1%, a CNB teve precisão de 95.8% (Kappa = 0.64; intervalo de confiança [IC] 95%: 0.272-1.000; p< 0.001) e 86.1% (Kappa = 0.365; CI95%: 0.052-0.679]; p< 0.001) quando um cutoff ≥ 10% foi usado para AR positivo. A expressão de AR na CNB (cutoff ≥ 1%) teve a sensibilidade de 98.5%, especificidade de 60%, valor preditivo positivo de 97.0% e valor preditivo negativo de 76.9% na detecção. Conclusão -Biópsia com agulha de grande calibre tem uma boa precisão em avaliar a expressão de AR no câncer de mama. A precisão do método cai com valores elevados de cutoff para AR positivo.

Prognostic Impact of AGR3 Protein Expression in Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis / Impacto prognóstico da expressão da proteína AGR3 no câncer de mama: Uma revisão sistemática e metanálise

Abstract Objective To investigate the clinicopathological significance and prognosis of the expression of the anterior gradient 3 (AGR3) protein in women with breast cancer. Data Sources The PubMed, CINAHL, EMBASE, Scopus, and Web of Science databases were searched for studies published in English and without restrictions regarding the year of publication. The search terms were: breast cancer AND anterior gradient 3 OR AGR3 expression. Study Selection We included observational or interventional studies, studies on AGR3 protein expression by immunohistochemistry, and studies on invasive breast cancer. Case reports, studies with animals, and reviews were excluded. In total, 4 studies were included, containing 713 cases of breast cancer. Data Collection Data were extracted on clinicopathological characteristics and survival. A meta-analysis of the prevalence of AGR3 expression was performed according to the clinicopathological characteristics, hazard ratios (HRs), and overall survival and disease-free survival. Data Synthesis The expression of AGR3 was found in 62% of the cases, and it was associated with histological grade II, positivity of estrogen and progesterone receptors, low expression of ki67, recurrence or distant metastasis, and lumen subtypes. In patients with low and intermediate histological grades, AGR3 expression was associated with worse overall survival (HR: 2.39; 95% confidence interval [95%CI]: 0.628-4.159; p= 0.008) and worse disease-free survival (HR: 3.856; 95%CI: 1.026-6.686; p= 0.008). Conclusion The AGR3 protein may be a biomarker for the early detection of breast cancer and predict prognosis in luminal subtypes. In addition, in patients with low and intermediate histological grades, AGR3 protein expression may indicate an unfavorable prognosis in relation to survival.

Resumo Objetivo Investigar o significado clinicopatológico e prognóstico da expressão da proteína anterior gradient 3 (AGR3) em mulheres com câncer de mama. Fontes de Dados Utilizamos as bases de dados PubMed, CINAHL, EMBASE, Scopus e Web of Science para pesquisar estudos em inglês, sem restrições quanto ao ano de publicação. Os termos buscados foram: breast cancer AND anterior gradient 3 OR AGR3 expression. Seleção dos Estudos Foram incluídos estudos observacionais ou intervencionais, estudos sobre a expressão da proteína AGR3 por imuno-histoquímica, e estudos sobre câncer de mama invasivo. Excluíram-se relatos de casos, estudos com animais e revisões. Quatro estudos foram selecionados, que continham 713 casos de câncer de mama. Coleta de Dados Foram extraídos dados relativos a características clinicopatológicas e sobrevida. A metanálise da prevalência da expressão de AGR3 foi realizada conforme as características clinicopatológicas, razões de risco (RRs) e sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD). Síntese dos Dados Encontrou-se expressão de AGR3 em 62% dos casos, que se associou com grau histológico II, positividade de receptores de estrogênio e progesterona, baixa expressão de ki67, recorrência ou metástase à distância e subtipos luminais. Em pacientes com graus histológicos baixo e intermediário, a expressão de AGR3 conferiu pior SG (RR: 2,39; intervalo de confiança de 95% [IC95%]: 0,628-4,159; p= 0,008) e pior SLD (RR: 3,856; IC95%: 1,026-6,686; p= 0,008). Conclusão A AGR3 pode ser um biomarcador para a detecção precoce do câncer de mama e predizer o prognóstico em subtipos luminais. Em graus histológicos baixo e intermediário, a expressão da proteína AGR3 pode indicar um prognóstico desfavorável em relação à sobrevida.

Oral lichen planus in a young patient: a case report with nine-year follow-up / Líquen plano oral em paciente jovem: um relato de caso com acompanhamento de nove anos

INTRODUCTION: Oral lichen planus is an inflammatory condition that affects the stratified squamous epithelium of the oral mucosa. It occurs more frequently in female patients and it is rarely observed in children, adolescents, or young adults. This study aims to report a case of oral lichen planus in a young patient with a nine-year followup. CASE REPORT: A 19-year-old man reported to the Dentistry Department with a complaint of an asymptomatic white lesion on the dorsum and left lateral border of his tongue, which had appeared a few weeks before. Two weeks later, a second lesion, very similar to the previous one, appeared on the central region of his tongue. An incisional biopsy was performed. The histological slides were stained with hematoxylin-eosin and the expression of interleukin-1beta (IL-1ß) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) was assessed by immunohistochemistry. No pharmacological treatment was prescribed. The clinical and histopathological findings were suggestive of oral lichen planus. The IL-1ß/TNF-α expression was low. There was a spontaneous regression of the lesions after approximately one year. The nine-year follow-up showed no signs of recurrence. CONCLUSION: This case presents atypical features such as the age of the patient and the spontaneous remission of the lesions.

INTRODUÇÃO: O líquen plano oral é uma condição inflamatória que acomete o epitélio escamoso estratificado da mucosa oral. Ocorre mais frequentemente em pacientes do gênero feminino e é raramente encontrado em pacientes pediátricos ou juvenis. O objetivo do presente estudo é relatar um caso de líquen plano oral em um paciente jovem com acompanhamento de nove anos. RELATO DE CASO: Um rapaz de 19 anos procurou atendimento no Departamento de Odontologia com a queixa de uma lesão branca assintomática em região de dorso e borda lateral esquerda de sua língua, com tempo de evolução de algumas semanas. Duas semanas depois, uma segunda lesão, muito similar à primeira, apareceu na região central de sua língua. Uma biópsia incisional foi realizada. As lâminas histológicas foram coradas com hematoxilina-eosina e a expressão de interleucina-1beta (IL-1ß) e de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram avaliadas por imunohistoquímica. Nenhum tratamento farmacológico foi prescrito. Os achados clínicos e histopatológicos foram sugestivos de líquen plano oral. A expressão de IL-1ß/TNF-α foi baixa. Houve uma regressão espontânea das lesões após aproximadamente um ano. O acompanhamento de nove anos não detectou sinais de recorrência. CONCLUSÃO: Esse caso apresenta características atípicas, como a idade do paciente e a remissão espontânea das lesões.

Can we use Ki67 expression to predict prostate cancer aggressiveness? / Podemos usar a expressão de Ki67 para prever a agressividade do câncer de próstata?

ABSTRACT Introduction: specialists have an urge for biomarkers that can discriminate indolent prostate cancer from aggressive tumors. Ki67 is a proliferation marker, and its expression is associated with the aggressiveness of several cancers. Objective: analyze the expression of Ki67 in prostate cancer samples correlating with the aggressiveness of the disease. Methods: Ki67 mRNA levels were determined utilizing data from a TCGA cohort (Tumor(n)=492 and control(n)=52). The protein expression was determined on 94 biopsies from patients by immunohistochemical assay. Results: in mRNA, the Ki67 upregulation is associated with cancer tissue (p<0.0001) and worst disease-free survival (p=0.035). The protein upregulation is associated with increase of the ISUP score (p<0.0001), cancer stage (p=0.05), biochemical recurrence (p=0.0006) and metastasis (p<0.0001). We also show a positive correlation between Ki67 expression and ISUP score (r=0.5112, p<0.0001) and disease risk stratification (r=0.3388, p=0.0009). Ki67 expression is a factor independently associated with biochemical recurrence (p=0.002) and metastasis (p<0.0001). Finally, the patients with high Ki67expression shows better survival regarding biochemical recurrence (p=0.008) and metastasis (p=0.056). Patients with high Ki67 expression are 2.62 times more likely to develop biochemical recurrence (p=0.036). Conclusion: Ki67 upregulation is associated with prostate cancer aggressiveness.

RESUMO Introdução: especialistas precisam biomarcadores que podem discriminar o câncer de próstata indolente de tumores agressivos. Ki67 é um marcador de proliferação, e sua expressão está associada à agressividade de vários tumores. Objetivo: analisar a expressão do Ki67 em amostras de câncer de próstata correlacionando com a agressividade da doença. Métodos: os níveis de mRNA de Ki67 foram determinados utilizando dados de uma coorte de TCGA (Tumor(n)=492 e controle(n)=52). A expressão da proteína foi determinada em 94 biópsias de pacientes por ensaio imuno-histoquímica. Resultados: no mRNA, a superexpressão Ki67 está associada ao tecido canceroso (p<0,0001) e à pior sobrevida livre de doença (p=0,035). A superexpressão proteica está associada ao aumento do escore ISUP (p<0,0001), estágio de câncer (p=0,05), recorrência bioquímica (p=0,0006) e metástase (p<0,0001). Também mostramos uma correlação positiva entre a expressão Ki67 e o escore ISUP (r=0,5112, p<0,0001) e a estratificação de risco de doença (r=0,3388, p=0,0009). A expressão Ki67 é um fator independentemente associado à recorrência bioquímica (p=0,002) e metástase (p<0,0001). Finalmente, os pacientes com alta expressão de Ki67 expression mostram melhor sobrevivência em relação à recorrência bioquímica (p=0,008) e metástase (p=0,056). Os pacientes com alta expressão de Ki67 são 2,62 vezes mais propensos a desenvolver recorrência bioquímica (p=0,036). Conclusão: a superexpressão Ki67 está associada à agressividade do câncer de próstata.

Peculiarities of Atypical Meningiomas: Literature Review / Peculiaridades dos meningiomas atípicos: Revisão da literatura

Introduction Meningiomas are common tumors of the central nervous system that represent around 30% of primary tumors. However, the incidence of atypical meningiomas (AMs) is lower, of approximately 15% of all meningiomas, and they present high rates of relapse and mortality. Aim To review peculiarities of AMs. Methodology A literature review of articles published in English between 2009 and 2020 on the PubMed and Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) databases using the terms meningioma and atypical. Results Atypical meningiomas are rare and more prevalent in older males. The clinical condition depends on the site of the tumor, and a definitive diagnosis of AM is only possible via anatomical pathology. Moreover, prominent studies have indicated a relationship between the presence of the anti-Ki67 antibody/mindbomb (Ki -67/MIB1) marker as an aid in the definition of AM and one of the determinants of tumor aggressiveness. Imaging studies have also advanced in terms of seeking criteria using magnetic resonance that may suggest the malignancy of a lesion. As far as treatment is concerned, total resection remains the main therapeutic option, and it has a direct relationship with survival and time until disease progression. Lastly, there are many factors involved in the prognosis of AM. Conclusion Atypical meningiomas continue to be a challenge, requiring further and more specific studies to provide a better understanding of it.

Introdução Os meningiomas são tumores comuns do sistema nervoso central, representando cerca de 30% dos tumores primários. Contudo, a incidência de meningiomas atípicos (MA) é menor, cerca de 15% do total dos meningiomas, e eles apresentam altas taxas de recidiva e mortalidade. Metodologia Revisão da literatura, nas bases de dados PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), utilizando os termos "meningioma" e "atypical", publicados em língua inglesa entre 2009 e 2020. Objetivo Revisar as particularidades dos MA. Resultados MA são raros, mais prevalentes em homens de idade avançada. O quadro clínico depende da localização do tumor e o diagnóstico definitivo de MA só se dá por meio do anatomopatológico. Ademais, estudos importantes têm apontado para a relação da presença do marcador anticorpo monoclonal/mindbomb (Ki-67/MIB1) como auxiliador na definição de MA e um dos determinantes de agressividade tumoral. Os estudos de imagem também avançam no sentido de buscar critérios na ressonância magnética que possam sugerir a malignidade de uma lesão. Em relação ao tratamento, a cirurgia de ressecção total se mantém como principal terapêutica, com relação direta na sobrevida e no tempo livre de progressão de doença. Por fim, o prognóstico em MA é multifatorial. Conclusão MA continuam como um desafio, necessitando de mais estudos específicos para compreendê-los melhor.

Meningioma Meningoendotelial Associado à Tuberculose: um Relato de Caso / Tuberculosis-Associated Meningoendothelial Meningioma: a Case Report

O presente estudo relata um caso de coexistência entre um meningioma meningoendotelial associado a múltiplos granulomas epitelioides com focos de necrose caseosa, sendo possivelmente um dos primeiros casos relatados em imagens anatomopatológicas com imuno-histoquímica desta associação de um tumor com colonização pelo bacilo de Koch. Paciente de 79 anos, oligossintomática acompanhada por onze anos devido à lesão em tomografia sugestiva de meningioma, dá entrada em hospital terciário com história de crise convulsiva e dificuldade de falar. Após crises convulsivas recorrentes, foi indicada exérese tumoral, sendo observada em anatomopatológico a existência de múltiplos granulomas epitelioides com focos de necrose caseosa, sendo confirmada a presença de bacilos após aplicação da coloração de Ziehl-Neelsen e imuno-histoquímica. Observou-se a inexistência de sintomas e/ou achados laboratoriais/imaginológicos que demonstrassem sítio de colonização pelo bacilo. A maior vascularização desses tumores, a estase sanguínea e edema perilesional causado pela compressão das estruturas adjacentes e seu lento crescimento tornam os meningiomas ambientes propícios à colonização de bactérias, fungos, vírus e micobactérias. Além disso, compreende-se que os meningiomas possuem uma série de diagnósticos diferenciais clínico-radiológicos, sendo, muitas vezes, necessário o exame histopatológico e imuno- -histoquímico para a confirmação do diagnóstico.

This study reports a case of coexistence of a meningoendothelial meningioma associated with multiple epithelioid granulomas with foci of caseous necrosis, possibly one of the first cases reported in anatomopathological images with immunohistochemistry of this association of a tumor with colonization by Koch's bacillus. A 79-year-old patient, oligosymptomatic, followed for eleven years due to a tomography lesion suggestive of meningioma, was admitted to a tertiary hospital with a history of convulsive crisis and difficulty speaking. After recurrent convulsive crises, there was an indication for tumor excision, and the anatomopathological examination revealed multiple epithelioid granulomas with foci of caseous necrosis, confirming the presence of bacilli after the application of Ziehl-Neelsen staining and immunohistochemistry. No symptoms and/or laboratory/imaging findings demonstrated a site of colonization by the bacillus. The increased vascularity of these tumors, the blood stasis, and perilesional edema caused by compression of adjacent structures and their slow growth make meningiomas favorable environments for colonization by bacteria, fungi, viruses, and mycobacteria. Furthermore, it is understood that meningiomas have several clinical-radiological differential diagnoses, and histopathologic and immunohistochemical examinations are often necessary to confirm the diagnosis.

4-hydroxy-2-nonenal as a marker of the oxidative stress in brains of dogs with canine distemper / 4-hidroxi-2-nonenal como marcador de estresse oxidativo no cérebro de cães com cinomose

Canine Distemper is a disease caused by Canine morbillivirus (CM), a pantropic virus that can affect the central nervous system (CNS), causing demyelination. However, the pathogenesis of this lesion remains to be clarified. Brain samples of 14 naturally infected dogs by CM were analyzed to evaluate the presence of oxidative stress and demyelination. RT-PCR assay was performed to confirm a diagnosis of canine distemper in the brain, immunohistochemistry anti-CM was used to localize the viral proteins in the tissue, and anti-4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) was a marker of a product of lipid peroxidation. The results showed the presence of viral proteins in the demyelinated area with the presence of 4-HNE. Our results suggest that the CM virus infection causes oxidative stress leading to lipid peroxidation, which causes tissue damage and demyelination. In conclusion, oxidative stress plays a significant role in canine distemper pathogenesis in the CNS.(AU)

A cinomose canina é uma doença causada pelo Morbilivírus canino (CM), um vírus pantrópico que pode afetar o sistema nervoso central (SNC), causando desmielinização. No entanto, a patogênese dessa lesão não está totalmente esclarecida. RT-PCR e imuno-histoquímica foram realizadas para confirmação do diagnóstico de cinomose em amostras de encéfalo de 14 cães naturalmente infectados. Após confirmação, foi realizada uma avaliação do estresse oxidativo por imuno-histoquímica com uso de anti-4-hidroxi-nonenal (4HNE) como marcador de produtos resultantes da peroxidação lipídica. Os resultados sugerem que a infecção pelo CM causa estresse oxidativo no tecido, levando a peroxidação lipídica, a qual causa danos ao tecido, culminando com desmielinização. Conclui-se que o estresse oxidativo tem papel importante na patogênese da cinomose canina no sistema nervoso central.(AU)

Avaliação da expressão da filagrina em biópsias esofágicas de pacientes com esofagite eosinofílica / Evaluation of philagrin expression in esophageal biopsies of patients with eosinophilic esophagitis

Introdução: Mutações do gene da filagrina vêm sendo associadas, classicamente, a alterações da barreira epitelial em doenças alérgicas com comprometimento da pele e das superfícies mucosas. Particularmente na dermatite atópica, a relação entre filagrina, mecanismo fisiopatológico e evolução clínica tem sido demonstrada. Recentemente, alterações da barreira epitelial com redução da expressão da filagrina, também têm sido associadas a mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da esofagite eosinofílica. Devido a disfunções na barreira epitelial, microrganismos e alérgenos são capazes de penetrarem no epitélio da mucosa esofágica, assim como na dermatite atópica. Objetivo: Avaliar a possível correlação da expressão da filagrina com os achados histopatológicos em biópsias esofágicas de pacientes com esofagite eosinofílica. Métodos: A expressão da filagrina foi investigada in situ, por imuno-histoquímica, em biópsias esofágicas nos seguintes grupos: Grupo I, controle (n=8), amostras provenientes de pacientes saudáveis; Grupo II (n=27), amostras provenientes de pacientes com esofagite eosinofílica. Resultados: Os resultados demonstraram uma diminuição da expressão da filagrina na mucosa do esôfago de portadores de esofagite eosinofílica. Adicionalmente, a intensidade da marcação imuno-histoquímica foi menor na mucosa esofágica com maior infiltração de eosinófilos. Conclusão: A diminuição da expressão de filagrina pode ser um fenomeno fisiopatológico associado ao aumento da quantidade de eosinófilos na mucosa esofágica, podendo impactar na evolução clínica da esofagite eosinofílica.

Introduction:Filaggrin gene mutations have been classically associated with changes in the epithelial barrier in allergic diseases involving the skin and mucosal surfaces. Particularly in atopic dermatitis, the relationship between filaggrin, pathophysiological mechanism and clinical evolution hás been demonstrated. Recently, changes in the epithelial barrier with reduced expression of filaggrin have also been associated with immunological mechanisms involved in the pathogenesis of eosinophilic esophagitis. Due to dysfunction in the epithelial barrier, microorganisms and allergens are able to penetrate the epithelium of the esophageal mucosa, as well as in atopic dermatitis. Objective: To evaluated the possible correlation of filaggrin expression with histopathological findings in esophageal biopsies of patients with eosinophilic esophagitis. Methods: Filaggrin expression was investigated in situ by immunohistochemistry in esophageal biopsies in the following groups: Group I, control (n = 8), samples from healthy patients; Group II (n = 27), samples from patients with eosinophilic esophagitis. Results: The results demonstrated a decrease in the expression of filaggrin in the esophageal mucosa of patients with eosinophilic esophagitis. Additionally, the intensity of the immunohistochemical labeling was lower in the esophageal mucosa with greater infiltration of eosinophils. Conclusion: The reduction of filaggrin expression may be a pathophysiological phenomenon associated with an increase in the quantity of eosinophils in the esophageal mucosa, which may impact on the clinical evolution of eosinophilic esophagitis.

Angiosarcoma radioinducido de mama: reporte de caso / Radioinduced angiosarcoma of the breast: Case report / Angiossarcoma radioinduzido de mama: reporte de caso

El angiosarcoma es un tumor vascular maligno poco frecuente. Constituye menos del 2% de todos los sarcomas. Existen varias formas clínicas, una es la producida después de radioterapia, en pacientes que fueron tratadas por un cáncer de mama, con cirugía conservadora y radioterapia. Se presenta como un sarcoma de alto grado, localizado en la piel o en el tejido subcutáneo y, ocasionalmente, el parénquima mamario. El único tratamiento curativo es la cirugía, con tendencia a la recurrencia y a hacer metástasis hematógena, el pronóstico es malo, con alta tasa de mortalidad.

Angiosarcoma is a rare malignant vascular tumor. It constitutes less than 2% of all sarcomas. There are several clinical forms; the one produced after radiation therapy is that associated with patients who were treated for breast cancer with conservative surgery and radiation therapy. It presents as a high-grade sarcoma located on the skin or the subcutaneous tissue and, occasionally, the breast parenchyma. The only curative treatment is surgery, with a tendency to recurrence and visceral hematogenous metastasis, with a poor prognosis and a high mortality rate.

El angiossarcoma é um tumor vascular maligno pouco frequente. Constitui menos de 2% de todos os sarcomas. Existem várias formas clínicas, uma é a produzida depois da radioterapia, em pacientes que foram tratadas por um câncer de mama, com cirurgia conservadora e radioterapia. Se apresenta como um sarcoma de alto grau, localizado na pele ou no tecido subcutâneo e, ocasionalmente, o parênquima mamário. O único tratamento curativo é a cirurgia, com tendência à recorrência e a fazer metástasehematogênica, o prognóstico é mau, com alta taxa de mortalidade.

Immunohistochemical Evaluation of the Hedgehog Route as a Potential Prognostic Factor in Hepatocellular Carcinoma / Avaliação imuno-histoquímica da rota Hedgehog como potencial fator prognóstico no carcinoma hepatocelular

ABSTRACT Introduction Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant neoplasm in the liver. HCC develops gradually from multiple stages that control proliferation and apoptosis. In hepatocarcinogenesis, multiple signaling pathways were already described, such as the Hedgehog pathway (Hh). However, few studies have investigated the expression of Hh proteins as a potential prognostic factor in human HCC. This study aimed to investigate the expression of the Shh protein in HCC and to correlate with clinical and morphological prognostic characteristics of the tumor. Methods Immunohistochemical expression of Shh protein in tumor and cirrhotic parenchyma was performed in 36 HCC samples from patients who underwent liver transplantation at Clinical Hospital - UFMG. Correlation between the Shh tumor expression and etiology, number of nodules, size of the nodules, levels of alpha-fetus-protein (AFP), MELD score, tumor differentiation, and vascular invasion were performed. Results In our study, Shh protein labeling gradually increased from the normal to the cirrhotic and neoplastic parenchyma. Degree of tumor differentiation and vascular invasion were correlated with high Shh protein expression (p = 0.014 and p = 0.003, respectively). The other variables did not show a statistically significant correlation with Shh labeling. Conclusion Hedgehog pathway has importance in hepatocarcinogenesis. The immunohistochemical study of the Hh signaling pathway may have a promising role as a prognostic factor for HCC, especially due to the positive correlation between the Shh expression and the degree of tumor differentiation and invasion vascular.

RESUMO Introdução O carcinoma hepatocelular (CHC) é a neoplasia maligna primária mais comum no fígado. O CHC se desenvolve gradualmente a partir de múltiplos estágios que controlam a proliferação e a apoptose. Na hepatocarcinogênese, múltiplas vias de sinalização já foram descritas, como a via Hedgehog (Hh). No entanto, poucos estudos investigaram a expressão de proteínas Hh como um potencial fator prognóstico no CHC humano. Este estudo teve como objetivo investigar a expressão da proteína Shh no CHC e correlacionar com características prognósticas clínicas e morfológicas do tumor. Métodos A expressão imuno-histoquímica da proteína Shh em tumor e parênquima cirrótico foi realizada em 36 amostras de CHC de pacientes submetidos a transplante hepático no Hospital das Clínicas - UFMG. Correlação entre a expressão e etiologia do tumor Shh, número de nódulos, tamanho dos nódulos, níveis de proteína alfa-feto (AFP), pontuação MELD, diferenciação tumoral e invasão vascular foram realizadas. Resultados Em nosso estudo, a marcação da proteína Shh aumentou gradualmente do parênquima normal para o cirrótico e neoplásico. Grau de diferenciação tumoral e invasão vascular foram correlacionados com alta expressão da proteína Shh (p = 0,014 ep = 0,003, respectivamente). As demais variáveis não apresentaram correlação estatisticamente significativa com a marcação de Shh. Conclusão A via Hedgehog tem importância na hepatocarcinogênese. O estudo imuno-histoquímico da via de sinalização Hh pode ter um papel promissor como fator prognóstico para CHC, principalmente devido à correlação positiva entre a expressão de Shh e o grau de diferenciação tumoral e invasão vascular.

Avaliação imunohistoquímica dos vasos linfáticos em fígados humanos com hepatite crônica C - relação com variáveis histológicas / Immunohistochemical assessment of lymphatic vessels in human livers with chronic hepatitis c - relation to histological variables

ABSTRACT Background Viral hepatitis C is a significant public health challenge. The disease may remain clinically silent in both acute and chronic forms, and chronic infections may progress to advanced disease such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma, requiring costly treatment, compromising the patient's quality of life and even leading to death. For this reason, it is one of the most frequent indications for liver transplantation. Although treatment with direct-acting antivirals represents remarkable progress, many patients are still infected and even those who cleared the viral infection must be followed due to their previous hepatic lesions, especially regarding the disturbances of lobular architecture and the sanguineal and lymphatic vessels. Objective To assess immunohistochemical aspects of lymphatic sprouts and mature lymphatic vascularity with histological variables of liver injury attributable to hepatitis C virus (HCV) and fatty disease. Methods The present study included 72 liver biopsies of cases with chronic hepatitis C. Morphologic changes reflecting "staging" and "activity" were analyzed. Immunohistochemical reactions were performed with monoclonal antibody D2-40 anti-podoplanin. Major histological variables were also semiquantified so as to enable the search for possible associations among histological and Immunohistochemical criteria, as well as with genotypes 1 and 3 of HCV. Results Histological findings showed that the different degrees of strutural changes were well represented in this casuistic. Intralobular/parenchymal necro-inflammatory activity was predominantly mild to moderate. Most cases did not show major evidences of fatty disease, which was found significantly higher in cases infected with HCV genotype 3. The amount of portal lymphatic sprouts increased along with the progression of structural changes, maximal at cirrhosis. Portal lymphatic sprouts as well as portal mature lymphatic vessels also showed an increase parallel to the increase in the degree of portal/septal inflammatory infiltrate. In the present study, no significant association was found between the proportion of portal lymphatic sprouts or portal mature lymphatic vessels and the degree of periportal/periseptal activity. No significant relations were detected between lymphatic sprouts/mature vessels and periportal or parenchymal inflammatory activity, nor with infections due to HCV genotype 1 or 3. Conclusion Visualization and semiquantitation of sprouts and mature lymphatic vessels were clearly yielded by Immunohistochemical staining with monoclonal antibody D2-40. The amount of lymphatics was increased along fibrogenic process, significantly related to progression of liver disease and maximal at cirrhosis. No significant relations were detected with necro-inflammatory activity at interface or in the parenchyma.

RESUMO Contexto A hepatite C é um relevante problema de saúde pública. A doença pode permanecer clinicamente silenciosa tanto na forma aguda como na crônica e as infecções crônicas podem progredir para doenças avançadas, tais como cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC), requerendo tratamentos dispendiosos, comprometendo a qualidade de vida do paciente e até mesmo levando à morte. Por esta razão, é uma das indicações mais frequentes para o transplante hepático. Apesar da introdução do tratamento com antivirais de ação directa (AAD) representar um progresso notável, muitos pacientes não receberam o tratamento e continuam infectados, e mesmo aqueles que eliminaram a infecção viral devem ser seguidos devido às lesões hepáticas anteriores, especialmente no que diz respeito às alterações da arquitetura lobular e dos vasos sanguíneos e linfáticos. Objetivo Avaliar os aspectos imuno-histoquímicos dos brotos linfáticos e dos vasos linfáticos "maduros" com variáveis histológicas de lesão hepática atribuíveis ao vírus da hepatite C (VHC) e à doença gordurosa. Métodos O presente estudo incluiu 72 biópsias hepáticas em pacientes com hepatite C crônica. Foram analisadas alterações estruturais relativas a "estadiamento" e "atividade". Reações imuno-histoquímicas foram realizadas com anticorpo D2-40 anti-podoplanina. As principais variáveis histológicas também foram semiquantificadas, de modo a permitir a procura de possíveis associações entre os critérios histológicos e imunohistoquímicos, bem como com os genótipos 1 e 3 do VHC. Resultados Os achados histológicos mostraram que os diferentes graus de alterações estrutural estavam bem representados nesta casuística. A atividade necro-inflamatória lobular/parenquimatosa foi predominantemente leve à moderada. A maioria dos casos não apresentava grandes evidências de doença gordurosa, que foi encontrada significativamente mais elevada nos casos infectados com o genótipo 3 do VHC. A quantidade de brotos linfáticos portais aumentou com a progressão de alterações estruturais, sendo máxima na cirrose. Os brotos linfáticos portais, bem como os vasos linfáticos "maduros" portais também mostraram um aumento paralelo ao aumento do grau de infiltrado inflamatório portal/septal. No presente estudo, não foi encontrada qualquer associação significativa entre a proporção de brotos linfáticos portais ou vasos linfáticos maduros portais e o grau de atividade periportal/periseptal. Não foram detectadas relações significativas entre os brotos linfáticos/vasos maduros e a atividade inflamatória periportal ou atividade inflamatória parenquimatosa, nem com infecções devido ao genótipo 1 ou 3 do VHC. Conclusão A reação imunohistoquímica com anticorpo monoclonal D2-40 possibilitou a visualização e a semiquantitação de brotos e vasos linfáticos "maduros" nas amostras obtidas por biópsia hepática. A quantidade de linfáticos aumentou ao longo do processo fibrogênico, significativamente relacionada com a progressão da doença hepática e máxima na cirrose. Não foram detectadas relações significativas com a atividade necro-inflamatória periportal ou parenquimatosa.

Immunoexpressão das proteínas DEK e Fosfo-P38 no câncer retal antes da quimiorradioterapia / Immunoexpression of dek and phospho-p38 proteins in rectal cancer before chemoradiation therapy

ABSTRACT Background: Colorectal cancer is the third cause of cancer worldwide and a quarter of them are in the rectum. DEK oncogene is involved in several nuclear processes and can accelerate tumorigenesis. Objective: This study aims to evaluate the immunoexpression of DEK and Phospho-P38 proteins before neoadjuvant therapy in patients with rectum adenocarcinoma and correlate it with a clinical response and survival. Methods: Patients with adenocarcinoma of the middle and low rectum who underwent chemotherapy and radiotherapy followed by surgical tumor resection were included. The expression and quantification were studied by immunohistochemistry in the tumor biopsy tissues using a HScore system. Score ≥4 were considered positive and those with <4 negative. Results: 22 patients were included with a mean age of 63.55 years (SD: ±13.49). The clinical-stage before treatment was T3 on 72.7%, T4 on 18.2%, 31.8% were N1, 50% N0 and all M0. After chemo and radiotherapy, 54.6% were T3; 22.7% were classified as T2; 9.1% as T1, and 13.6% were T0. Among the tumors, 22.7% were positive for DEK and 63.6% positive for Phospho-P38. There was a positive correlation between DEK protein before treatment and pTNM stage (P=0.011). Phospho-P38 protein showed no correlation with these parameters. Patients with a negative HScore had a mean survival of 141.33 months (95%CI: 112.41-170.25) and those with a positive HSscore had a mean survival of 25.10 months (95%CI: 17.36-32.84; P<0.001). Conclusion: A higher expression of DEK was observed in advanced stages. Patients who presented DEK expression <4 had a higher survival, being a factor of worst prognosis.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal é mundialmente, a terceira causa de câncer e um quarto destes estão localizados no reto. O oncogene DEK está envolvido em vários processos nucleares e pode acelerar a tumorigênese. Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar a imunoexpressão das proteínas DEK e Fosfo-P38 antes da terapia neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma de reto e correlacioná-la com resposta clínica e sobrevida. Métodos: Foram incluídos pacientes com adenocarcinoma de reto médio e baixo submetidos à quimio e radioterapia seguida de ressecção cirúrgica do tumor. A expressão e quantificação foram estudadas por imuno-histoquímica nos tecidos de biópsia tumoral utilizando um sistema HScore. Escores ≥4 foram considerados positivos e aqueles com <4 negativos. Resultados: Foram incluídos 22 pacientes com média de idade de 63,55 anos (DP: ±13,49). O estágio clínico antes do tratamento era T3 em 72,7%, T4 em 18,2%, 31,8% eram N1, 50% N0 e todos M0. Após a quimio e radioterapia, 54,6% eram T3; 22,7% eram T2; 9,1% eram T1 e 13,6% T0. Entre os tumores, 22,7% foram positivos para DEK e 63,6% positivos para Phospho-P38. Houve uma correlação positiva para a imunoexpressão da proteína DEK e o estágio pTNM (P=0,011). A proteína fosfo-P38 não apresentou correlação com esses parâmetros. Pacientes com HScore negativo para DEK tiveram sobrevida média de 141,33 meses (IC95%: 112,41-170,25) e aqueles com HScore positivo tiveram sobrevida média de 25,10 meses (IC95%: 17,36-32,84) (P<0,001). Conclusão: Observou-se maior expressão de DEK em estágios avançados. Os pacientes que apresentaram expressão de DEK <4 tiveram maior sobrevida, sendo um fator de pior prognóstico.

Linfoma cutâneo difuso de grandes células B, tipo perna: sobre um caso típico / Cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type - a typical case

O linfoma cutâneo difuso de grandes células B, tipo perna, compreende uma neoplasia rara, agressiva e de mau prognóstico. Corresponde a 10-20% dos linfomas cutâneos de células B e afeta principalmente membros inferiores de mulheres idosas. Relatamos o caso de mulher de 81 anos, com nódulos e tumorações dolorosos, de crescimento rápido na perna esquerda. Os achados histopatológicos e a imuno-histoquímica, associados à ausência de comprometimento extracutâneo no estadiamento, concluíram o diagnóstico de linfoma cutâneo difuso de grandes células B, tipo perna. A raridade, a clínica e a epidemiologia típicas e a excelente resposta ao tratamento motivaram este relato

Cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type, is a rare, aggressive, and poorly prognostic neoplasm. It corresponds to 10-20% of cutaneous B-cell lymphomas and mainly affects the lower limbs of older women. We report the case of an 81-year-old woman with painful, fast-growing nodules and tumors in her left leg. Histopathological and immunohistochemical findings, associated with the absence of extra-cutaneous involvement during staging, concluded the diagnosis of cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. The rarity of this limphoma, its typical clinic and epidemiology, and the excellent response to treatment motivated this report

Small intestinal l cell density in patients with severe obesity after roux-en-y gastric bypass / Avaliação da densidade das células l no intestino delgado em obesos graves após gastroplastia em y-de-roux

ABSTRACT BACKGROUND: Enteroendocrine L cells can be found in the entire gastrointestinal tract and their incretins act on glycemic control and metabolic homeostasis. Patients with severe obesity and type 2 diabetes mellitus may have lower density of L cells in the proximal intestine. AIMS: This study aimed to analyze the density of L cells in the segments of the small intestine in the late postoperative of Roux-en-Y gastric bypass in diabetic patients with standardization of 60 cm in both loops, alimentary and biliopancreatic. METHODS: Immunohistochemistry analysis assays were made from intestinal biopsies in three segments: gastrointestinal anastomosis (GIA= Point A), enteroenteral anastomosis (EEA= Point B= 60 cm distal to the GIA) and 60 cm distal to the enteroenteral anastomosis (Point C). RESULTS: A higher density of L cells immunostaining the glucagon-1 peptide was observed in the distal portion (Point C) when compared to the more proximal portions (Points A and B). CONCLUSIONS: The concentration of L cells is higher 60 cm distal to enteroenteral anastomosis when comparing to proximal segments and may explain the difference in intestinal lumen sensitization and enterohormonal response after Roux-en-Y gastric bypass.

RESUMO RACIONAL: As células L enteroendócrinas podem ser encontradas na extensão de todo trato gastrointestinal e suas incretinas atuam no controle glicêmico e da homeostase metabólica. Estudos mostram que pacientes obesos graves com diabetes mellitus tipo 2 apresentam má sinalização entero-hormonal e baixa resposta da secreção do peptídeo glucagon-1, que poderia ser explicado por uma densidade menor de células L ou uma distribuição mais distal ao longo do intestino delgado. OBJETIVOS: Analisar a diferença da densidade de células L nos segmentos do intestino delgado de pacientes obesos graves submetidos à gastroplastia em Y de Roux, em período pós-operatório tardio, com padronização de alça alimentar e biliopancreática com extensão de 60 cm em ambas. MÉTODOS: Ensaios de análises de imuno-histoquímica foram feitos a partir de biopsias intestinais obtidas em três segmentos: junto à anastomose gastrointestinal (AGI= Ponto A), junto à anastomose entero-enteral (AEE= Ponto B= 60 cm distal à AGI) e 60 cm distalmente à anastomose entero-enteral (Ponto C). Os resultados foram obtidos por meio de imunomarcação do peptídeo glucagon-1 secretado pelas células L. RESULTADOS: Foi observada maior densidade de células L na porção mais distal do intestino delgado (Ponto C) quando comparada às porções mais proximais (Ponto A e B). CONCLUSÕES: Em pacientes no pós-operatório de gastroplastia em Y de Roux, identificou-se concentração maior de células L já na porção a 60 cm distalmente a entero-entero anastomose quando comparada aos segmentos proximais, o que pode explicar diferenças na sensibilização no lúmen intestinal e na resposta entero-hormonal.