Consensus in acute myeloid leukemia in Mexico.

Acute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogeneous group of hematopoietic cell neoplasms of myeloid lineage that arise from the clonal expansion of their precursors in the bone marrow, interfering with cell differentiation, leading to a syndrome of bone marrow failure. AML is a consequence of genetic and epigenetic changes (point mutations, gene rearrangements, deletions, amplifications, and arrangements in epigenetic changes that influence gene expression) in hematopoietic precursor cells, which create a clone of abnormal cells that are capable of proliferating but cannot differentiate into mature hematopoietic cells or undergo programmed cell death. The diagnosis requires more than 20% myeloid blasts in the bone marrow and certain cytogenic abnormalities. Treatment will depend on age, comorbidities, and cytogenetic risk among the most frequent.

La leucemia mieloide aguda (LMA) comprende un grupo heterogéneo de neoplasias de células hematopoyéticas de linaje mieloide que surgen de la expansión clonal de sus precursores en la médula ósea, interfiriendo con la diferenciación celular, lo que conlleva a un síndrome de falla medular. La LMA es una consecuencia de cambios genéticos y epigenéticos (mutaciones puntuales, rearreglos de genes, deleciones, amplificaciones y arreglos en cambios epigenéticos que influyen en la expression del gen) en las células hematopoyéticas precursoras, la cual crea una clona de células anormales que son capaces de proliferar, pero no se pueden diferenciar en células hematopoyéticas maduras ni sufrir una muerte celular programada. El diagnostic requiere más del 20% de blastos mieloides en médula ósea y ciertas anormalidades citogénicas. El tratamiento dependerá de la edad, comorbilidades, riesgo citogenético entre las más frecuentes.

Systemic Mastocytosis with Associated Hematological Neoplasms. Diagnostic features and unique response pattern to tyrosine kinase inhibitors and allo-bone marrow transplantation therapy.

Systemic Mastocytosis is a clonal proliferation of mast cells; in a significant fraction of cases it is associated with another concurrent hematological neoplasm. Molecular analysis of KIT mutations and other associated genetic alterations suggest a common origin in the stem cell compartment. Mast cell infiltration patterns in bone marrow biopsy may be subtle in cases associated with t (8;21) AML. Here we report three cases of clonally related SM-AHN, two cases with SM-CMML and one case with SM- t (8;21) AML. We describe in detail the bone marrow infiltration pattern at diagnosis and during the course of treatment with allogeneic stem cell transplant and novel TK inhibitors, showing the unique dynamics of mast cell clearance after therapy.

Impact of risk scores in outcome of patients with myeloid neoplasms after allogeneic stem cell transplant.

BACKGROUND: The main causes of failure of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-transplant) in patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) are relapse and transplant-related mortality. Different scores have been designed to predict the prognosis of these patients. The objective of this study was to assess which score or combination has better outcome predictive capacity. METHODS: Retrospective analysis of patients with AML and MDS who received a first peripheral blood allo-transplant in a single center, between December 2001 and October 2019. Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI), European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and Disease Risk Index (DRI) scores were calculated. For each score and for the HCT-CI/DRI and HCT-CI/EBMT combinations, overall survival (OS), cumulative incidence of relapse (CIR), non-relapse-related mortality (NRM), and graft versus host disease-free relapse-free survival (GRFS) were analyzed. RESULTS: 175 patients were evaluated. With a median (range) follow-up of 3.96 (0.32-17.22) years, the 5-year probabilities (95% CI) of OS, CIR, NRM, and GRFS were 36% (28%-44%), 28% (21%-35%), 38% (30%-46%) and 24% (17%-31%), respectively. For OS, only the DRI score selected two groups with statistically significant differences (DRI 0-1: 41% vs. DRI ≥2: 24%; p=0.011). The combination of DRI 0-1 and HCT-CI 0-2 showed OS probabilities of 45% vs. 26% for those with DRI 0-1 and HCT-CI ≥3; p=0.041. CONCLUSIONS: In patients with AML and MDS submitted to allo-transplant, the combination of HCT-CI and DRI scores provided the best stratification for OS.

Leukemia cutis and other dermatological findings in pediatric patients with acute myeloid leukemia.

Background: Leukemia cutis (LC) is the infiltration of neoplastic leukocytes into the skin, causing skin lesions. In children, it appears more frequently in patients with acute myeloblastic leukemia (AML), particularly in subtypes with a monocytic component. Methods: We studied a retrospective cohort including all AML cases from the Hospital Infantil de México Federico Gómez between January 2009 to December 2019 and described the clinical characteristics of those who presented LC and other mucocutaneous manifestations. The information was collected from clinical records and analyzed using SPSS software (version 17). Results: We identified 54 AML cases: 53.7% were males, and 75.9% of the patients presented at least one dermatosis in the course of the disease. LC was clinically present in 14.8% of patients and was histologically confirmed in 9.2% of them; two congenital leukemia cases were identified. Among these patients, LC was more frequent in males. LC patients were younger than those without LC, the most frequent AML subtype was M2 (37.5%), and the most frequent clinical manifestations were plaques, chloromas, and gingival hyperplasia. None of the patients presented LC before AML diagnosis. Conclusions: Currently, only a few studies about LC on pediatric populations have been reported, and the existing ones have small sample sizes. We found clinical and epidemiological similarities with other populations in the studied sample.

Introducción: La leucemia cutis (LC) es la infiltración de leucocitos neoplásicos a la piel que provoca lesiones cutáneas. En la población infantil aparece con más frecuencia en pacientes con leucemia mieloblástica aguda (LMA), principalmente en los subtipos con componente monocítico. Métodos: Se estudió una cohorte retrospectiva en el Hospital Infantil de México Federico Gómez entre enero de 2009 y diciembre de 2019 para conocer las características clínicas de los pacientes con LMA que cursaron con LC y otras manifestaciones mucocutáneas. La información se recabó de los expedientes clínicos y se analizó con el programa estadístico SPSS versión 17. Resultados: Se identificaron 54 casos de LMA: el 53.7% en el sexo masculino y el 46.3% en el sexo femenino. El 75.9% de los pacientes presentaron alguna dermatosis durante el curso de su enfermedad. La LC se presentó clínicamente en el 14.8% de los pacientes y se confirmó histológicamente en el 9.2% de ellos; dos casos correspondieron a leucemia congénita. De estos pacientes, la LC fue más frecuente en el sexo masculino, los pacientes fueron más jóvenes que el grupo sin LC, el subtipo de LMA más frecuente fue el M2 (37.5%) y las principales manifestaciones clínicas fueron placas infiltradas, cloromas e hiperplasia gingival. Ninguno de los pacientes presentó LC antes del diagnóstico de LMA. Conclusiones: Hasta ahora existen pocos estudios de LC en las diferentes variedades de leucemia en la población infantil, y los existentes cuentan con un tamaño de muestra pequeño. En este estudio se reportan estadísticas descriptivas y se encuentran similitudes clínico-epidemiológicas con otras poblaciones.

Acute myeloid leukemia associated with t(16:21)(p11;q22) in a pediatric patient.

Background: Background">Rare subgroups of pediatric patients with acute myeloid leukemia (AML), such as t(16:21) (p11;q22), require international cooperation to establish a proper stratification system to assign clinical risk. Case report: Here, we report a 13-year-old female who was admitted for asthenia, fatigue, and intermittent fever. The hematological data showed thrombocytopenia and anemia, and the bone marrow test showed 82.5% blast cells, which were positive for CD13, CD33, CD38, and CD117. Blast cells showed negative myeloperoxidase staining and positive periodic acid-Schiff staining. A diagnosis of AML M6 was made. Cells were positive for the fusion transcript FUS-ERG t(16;21)(p11;q22). The patient achieved morphological remission. However, molecular remission was not achieved, and she died 11 months after diagnosis. Conclusions: It is essential to report this sporadic case of AML to provide clinicians with data for clinical decision-making, such as for risk-group stratification. To the best of our knowledge, this is the first association between this translocation and this morphological subtype.

Introducción: La leucemia mieloide aguda (LMA) infantil es una enfermedad heterogénea, por lo que existen subgrupos de rara presentación, como aquellos con t(16;21)(p11;q22). Para establecer el riesgo clínico y la estratificación pronóstica adecuada es necesaria la cooperación internacional. Caso clínico: Se reporta el caso de una adolescente de 13 años, admitida por astenia, adinamia y fiebre intermitente. Los datos hematológicos mostraron trombocitopenia y anemia, con un 82.5% de blastos en médula ósea, los cuales fueron positivos para CD13, CD33, CD38 y CD 117. Los blastos fueron negativos para mieloperoxidasa y positivos para ácido peryódico de Schiff. Se realizó el diagnóstico morfológico de LMA M6. Las células fueron positivas para el transcrito FUS-ERG t(16;21)(p11;q22). La paciente alcanzó la remisión morfológica; sin embargo, no fue posible la remisión molecular y falleció 11 meses después del diagnóstico. Conclusiones: Es importante reportar casos en los que se identifique un subtipo muy raro de LMA infantil para incrementar la evidencia clínica y contribuir con elementos que ayuden a tomar decisiones clínicas y lograr la estratificación en grupos de riesgo. Hasta la fecha, este el primer caso reportado en que se asocia el transcrito t(16;21)(p11;q22) con el subtipo morfológico LMA M6.

Actualización en el diagnóstico y estratificación de pacientes con Leucemia Mieloide Aguda: una necesidad país imperiosa / Update on the Diagnosis and Stratification of Patients with Acute Myeloid Leukemia: An Urgent National Need

La leucemia mieloide aguda es una neoplasia con una elevada letalidad, con resultados inferiores en nuestro país respecto a la experiencia internacional publicada, posicionándola como una prioridad desde el punto de vista de salud pública oncológica. Actualmente, para su diagnóstico y estratificación se dispone de citología, inmunofenotipo, cariograma y escasas traslocaciones/mutaciones por biología molecular. Esta aproximación diagnóstica es insuficiente, ya que nos permite clasificar menos del 50% de los pacientes en un grupo específico y, por lo tanto, la elección de la terapia de consolidación se realiza con escasa información biológica. El rol de la morfología y de la citogenética progresivamente pierden relevancia pronóstica con respecto a la biología molecular, y la secuenciación de siguiente generación se ha posicionado como un elemento clave para el diagnóstico y estratificación de riesgo de estos pacientes. Además, la pesquisa de mutaciones germinales ha ido adquiriendo mayor relevancia, aumentando su frecuencia de detección e influyendo en la toma de decisiones respecto al tratamiento y en la selección de donante emparentado para un trasplante alogénico. En esta revisión se realiza una actualización del diagnóstico integrado de pacientes con leucemia mieloide aguda, a la luz de las nuevas clasificaciones diagnósticas (OMS 2022 e ICC 2022) y pronósticas (ELN 2022) y se propone un algoritmo a considerar para su implementación. Es perentorio como país invertir en nuevas tecnologías diagnósticas para mejorar el pronóstico de nuestros pacientes.

Acute myeloid leukemia is a neoplasm with a high lethality, with alarming results in our country, positioning it as a priority from the point of view of oncological public health. Cytology, immunophenotype, karyogram, and a few translocations/mutations by molecular biology are currently available for diagnosis and stratification. This diagnostic approach is insufficient since it allows classifying less than 50% of patients in a specific group. Therefore, consolidation therapy is selected with little biological information. The role of morphology and cytogenetics is progressively losing prognostic weight with respect to molecular biology, and next-generation sequencing has positioned itself as a key element for diagnosing our patients. In addition, the investigation of germline mutations is acquiring greater relevance, increasing its detection frequency and influencing decision-making regarding treatment and selecting a related donor for an allogeneic transplant. In this review, an update of the integrated diagnosis of patients with acute myeloid leukemia is carried out in light of the new diagnostic (WHO 2022 and ICC 2022), and prognostic classifications (ELN 2022). We propose an algorithm for integrated diagnosis to be considered for its implementation. It is imperative as a country to invest in new diagnostic technologies to improve the prognosis of our patients.

Enfermedad mínima residual en leucemia mieloide aguda no promielocítica: Resultados preliminares de un estudio colaborativo internacional / Minimal residual disease in non-myelocytic acute myeloid leukemia: preliminary results of an international collaborative study

A pesar de los avances en los protocolos de tratamiento y en las medidas de soporte en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA), 27% presentan recaídas de la enfermedad. Esto se debe, entre otras causas, a la persistencia de pequeñas cantidades de células malignas (blastos) resistentes a la terapia. Estas pequeñas cantidades de blastos remanentes se denominan Enfermedad Mínima Residual (EMR). La determinación de EMR requiere de técnicas no solo muy sensibles, sino también específicas, y permite evaluar la respuesta individual a la terapia. La introducción de la EMR como parámetro de respuesta y estratificación está bien definida en Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). Por el contrario, aunque existen publicaciones sobre el impacto pronóstico de la EMR en LMA, aún no se encuentra incluida en forma sistemática en los protocolos nacionales actuales, entre otros motivos, por lo laborioso de la determinación y por la necesidad de validación de la misma. Debe tenerse en cuenta que el inmunofenotipo de los blastos mieloides suele ser más heterogéneo que el de los blastos en LLA, presentando, en muchos casos, subpoblaciones diferentes entre sí, lo cual dificulta su detección certera y no hay consenso definido en cuanto a la metodología más eficaz. En este trabajo describimos una nueva estrategia de marcación y análisis estandarizada en un estudio multicéntrico internacional para LMA y la utilidad de la EMR como parámetro de respuesta y de estratificación. Asimismo, detallamos los resultados preliminares de nuestra cohorte de pacientes (AU)

Despite the improvement in treatment and supportive care of patients with Acute Myeloid Leukemia (AML), 27% of them relapse. This is due to the persistence of small amounts of malignant cells (blasts) resistant to therapy, among other causes. These small amounts of blasts are called Minimal Residual Disease (MRD). The determination of MRD requires not only techniques with high sensitivity but also with high specificity, and allows to evaluate the individual response to treatment. The introduction of MRD as a response parameter is well established in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), and it is used in current stratification protocols. On the other hand, even though there are some reports regarding the prognostic impact of MRD in AML, it is still not included in the current national protocols due to the lack of validation of the determination, among other causes. This is due to the fact that the immunophenotype of myeloid blasts is more heterogeneous than in ALL, presenting different subpopulations, which difficults their accurate detection. Thus, there is still no consensus regarding the most effective approach. In this article, we describe a new staining and analysis strategy standardized by an international multicentric study, and the utility of EMR as a response and stratification parameter. Additionally, we show the preliminary results of our patient cohort. (AU)

Granulocyte colony stimulating factor priming chemotherapy is more effective than standard chemotherapy as salvage therapy in relapsed acute myeloid leukemia.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: To improve the complete remission (CR) rate of newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients and alleviate the severe side effects of double induction chemotherapy, we combined a standard regimen with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) priming chemotherapy to compose a new double induction regimen for AML patients who failed to achieve CR after the first course. PATIENTS AND METHODS: Ninety-seven patients with AML who did not achieve CR after the first course of standard chemotherapy were enrolled. Among them, 45 patients received G-CSF priming combined with low-dose chemotherapy during days 20-22 of the first course of chemotherapy, serving as priming group, 52 patients were administered standard chemotherapy again, serving as control group. RESULTS: Between the two groups there were no differences in the French-American-British (FAB) classification, risk status, the first course of chemotherapy, blood cell count or blasts percentage of bone marrow before the second course. But the CR rate was significantly higher and the adverse effect was much lower in the priming group than the control group. Cox multivariate regression analysis showed that WBC level before the second course and the selection of the second chemotherapy regimen were two independent factors for long survival of patients. DISCUSSION: These results elucidate that standard chemotherapy followed by G-CSF priming new double induction chemotherapy is an effective method for AML patients to improve CR rate and reduce adverse effects.

Leucemia aguda bilineal Monocítica/B BCR ABL positivo. Presentación de un caso / Bilinear Acute Monocytic Leukemia/B BCR ABL positive. presentation of a case

RESUMEN Introducción: Las leucemias de fenotipo ambigüo, se clasifican en leucemias indiferenciadas y de fenotipo mixto, éstas a su vez pueden dividirse en bilineales o bifenotípicas y suelen asociarse a mal pronóstico, sobre todo si se acompañan de translocaciones agresivas como la del cromosoma Filadelfia. Reporte de caso Presentamos el caso de una paciente adulta mayor que presentó una leucemia aguda bilineal con la presencia de una población de precursores de linaje monoblástico y otra linfoide B, evaluados por estudios de citometría de flujo, quien además presentó el transcrito BCR-ABL, detectado por estudios de PCR en tiempo real. La paciente cursó con mala evolución y falleció a los 11 días de su diagnóstico. Conclusión: Las leucemias de fenotipo mixto son de mal pronóstico y requieren un diagnóstico precoz por citometría de flujo y Biología molecular para brindar un tratamiento oportuno.

ABSTRACT Background: Leukemias with an ambiguous phenotype are classified as undifferentiated leukemias and mixed phenotypes, these in turn can be divided into bilinear or biphenotypic and are usually associated with a poor prognosis, especially if they are accompanied by aggressive translocations such as the Philadelphia chromosome. Case report: We present the case of an elderly adult patient who presented acute bilinear leukemia with the presence of a population of monoblastic lineage precursors and another, B lymphoid, evaluated by flow cytometry studies, who also presented the BCR-ABL transcript. , detected by real-time PCR studies. The patient had a poor evolution and died 11 days after her diagnosis. Conclusion: Mixed phenotype leukemias have a poor prognosis and require early diagnosis by flow cytometry and molecular biology to provide timely treatment.

Diagnosing neuroleukemiosis: Is there a role for 18F-FDG-PET/CT?

An imaging case is presented on a patient referred to our department for an 18F-FDG-PET/CT, as a paraneoplastic syndrome was suspected due to his clinical situation. He had a history of acute myeloid leukemia (AML) treated two years earlier, with sustained complete remission to date. 18F-FDG-PET/CT findings revealed hypermetabolism in almost all nerve roots, suggesting meningeal spread, consistent with the subsequent MRI findings. Cerebrospinal fluid (CSF) findings confirmed a leptomeningeal reactivation of AML. Although not many studies have evaluated the role of 18F-FDG-PET/CT in leukemia, it is a noninvasive tool for detecting extramedullary sites of disease and a good imaging alternative for those patients on whom an MRI cannot be performed.

Neutropenia congénita grave con transformación leucémica en un paciente pediátrico. Reporte de un caso / Severe congenital neutropenia with leukemic transformation in a pediatric patient. A case report

Introducción: La neutropenia congénita grave se define como el recuento de neutrófilos inferior a 500 células/mm3, se caracteriza por presentar infecciones a repetición en diferentes órganos desde los primeros meses de vida, además del riesgo de desarrollar una transformación leucémica. Reporte de caso: Lactante de 7 meses quien presentó abscesos a repetición desde el primer mes de edad, en el hemograma se evidenció neutropenia grave, posteriormente se diagnosticó leucemia mieloide aguda por citometría de flujo, finalmente falleció por choque séptico. Conclusión: Lactante con neutropenia congénita desarrolló una transformación leucémica no asociada a tratamiento previo con factor estimulante de granulocitos (G-CSF), se espera contar en un futuro con más estudios para poder determinar qué otros factores además del G-CSF están implicados en la transformación leucémica de los pacientes con neutropenia congénita para poder brindar mejores alternativas diagnósticas y terapéuticas en los pacientes afectados por esta enfermedad.

Background:Severe congenital neutropenia is defined as neutrophil count less than 500 cells/mm3, it is characterized by presenting repeated infections in different organs since the first months of life, in addition to the risk of developing leukemic transformation. A7-month-old infant Case report:presented with recurrent abscesses since the first month of life, progressive neutropenia in the hemogram, later acute myeloid leukemia was diagnosed by flow cytometry, and finally died of septic shock. Infant with Conclusion:congenital neutropenia developed a leukemic transformation not associated to previous treatment with granulocyte stimulating factor (G-CSF). More studies are expected in the future to determine which other factors besides G-CSF are involved in the leukemic transformation of patients with congenital neutropenia in order to provide better diagnostic and therapeutic alternatives in patients affected by this disease.

Leucemia aguda de fenotipo mixto: presentación de un caso pediátrico de Perú / Acute leukemia of mixed phenotype: presentation of a pediatric case from Peru

Introducción: Las leucemias agudas de linaje ambiguo representan un grupo heterogéneo de leucemias sin una clara diferenciación del linaje celular. Constituyen alrededor de 2 a 5 por ciento del total de leucemias agudas. Objetivo: Describir un caso de leucemia aguda de fenotipo mixto (LAFM) en un paciente pediátrico de 4 años de Lambayeque, Perú. Presentación del caso: Se evaluó una muestra de sangre periférica de un niño de 4 años de edad, cuyo inmunofenotipo por citometría de flujo evidenció una población, correspondiente al 94 por ciento de la celularidad total, de linajes mieloide compatible con diferenciación a linaje neutrófilo y en menor medida a monocítica/célula dendrítica (CD123 intenso), con expresión de mieloperoxidasa (MPO) y CD33 intensos; CD13, CD64 y CD66c parcial; y expresión de marcadores de linaje linfoide B (CD19 y CD22 intensos). Este fenotipo obliga a descartar la t(8;21), y anomalías del gen MLL. Por los mencionados hallazgos, la presente leucemia fue clasificada como leucemia aguda de fenotipo mixto, B/Mieloide. Conclusiones: Se concluyó como una leucemia aguda de fenotipo mixto B/Mieloide, con la peculiar inclinación del linaje mieloide hacia neutrófilos y en menor medida hacia monocítica/célula dendrítica(AU)

Introduction: Acute leukemias of ambiguous lineage represent a heterogeneous group of leukemias without a clear differentiation of the cell lineage. They constitute about 2 to 5 percent of all acute leukemias. Objective: To describe a case of acute leukemia of mixed phenotype (LAFM) in a 4-year-old pediatric patient from Lambayeque, Peru. Case presentation: A peripheral blood sample from a 4-year-old boy was evaluated, whose immunophenotype by flow cytometry showed a population, corresponding to 94 percent of total cellularity, of myeloid lineages compatible with differentiation to neutrophil lineage and in less to monocytic/dendritic cell (CD123 high), with expression of myeloperoxidase (MPO) and CD33 high; CD13, CD64 and CD66c partial; and expression of B lymphoid lineage markers (CD19 and CD22 high). This phenotype requires ruling out the t (8; 21), and abnormalities of the MLL gene. Due to the aforementioned findings, the present leukemia was classified as acute leukemia of mixed phenotype, B/Myeloid. Conclusions: It was concluded as an acute leukemia of mixed phenotype B/Myeloid, with the peculiar inclination of the myeloid lineage towards neutrophils and to a lesser extent towards monocytic/dendritic cell(AU)

Consenso de leucemia mieloide aguda en México / Mexican consensus in acute myeloid leukemia in Mexico

resumen está disponible en el texto completo

Abstract Acute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogeneous group of hematopoietic cell neoplasms of myeloid lineage that arise from the clonal expansion of their precursors in the bone marrow, interfering with cell differentiation, leading to a syndrome of bone marrow failure. AML is a consequence of genetic and epigenetic changes (point mutations, gene rearrangements, deletions, amplifications, and arrangements in epigenetic changes that influence gene expression) in hematopoietic precursor cells, which create a clone of abnormal cells that are capable of proliferating but cannot differentiate into mature hematopoietic cells or undergo programmed cell death. The diagnosis requires more than 20% myeloid blasts in the bone marrow and certain cytogenic abnormalities. Treatment will depend on age, comorbidities, and cytogenetic risk among the most frequent.

Trasplante alogénico en leucemia mieloide aguda y la importancia genética en desarrollo de nuevos tratamientos / Allological transplant in acute myeloid leukemia, the genetic importance for the development of new treatments

La Leucemia Mieloide Aguda es una enfermedad caracterizada por la alteración en la producción de células madre hematopoyéticas y la proliferación celular. Es más común en adultos; a pesar de ello solo se presenta en el 1 % en los Estados Unidos. Entre los 65-68 años se observa una mayor incidencia existiendo de 2-3 casos por cada año en 100.000 habitantes, siendo aproximadamente el 10 % de los cánceres de este tipo. Los diagnósticos más recomendados para esta enfermedad son los de carácter sanguíneo, la realización de citometrías de flujo en muestra de médula ósea. Según estudios, los análisis citogenéticos en un gran número de pacientes han demostrado translocaciones e inversiones en los cromosomas somáticos, mientras que solo una minoría tiene una organización de cromosomas somáticos balanceada. La terapia de consolidación se acompaña del trasplante de células madre hematopoyéticas, conocido como el trasplante alogénico, que puede ser potencialmente curativo en algunos pacientes.

The acute myeloid leukemia, is a disease which is a characterized by an irregular production of hematopoietic cells and cellular proliferation. It´s most common in adults, however only 1% of American adults will be diagnosed throughout their lives. Between the ages of 65-68 there is a high incidence with only 2-3 cases per 100.000 patients; making up only 10% of this type of cancer. It´s mainly diagnosed by using blood test, flow cytometry (on Bone Marrow samples). Some cytogenetic studies suggest that in a significant number of patients both somatic chromosomal inversion and translocation are present, while only a small percentage show no somatic chromosomal mutations. Consolidation therapy with a hematopoietic Stem Cells transplant, also known as a "allogenic transplant", can be potentially curative in some special cases.

Biomarcador FLT3-ITD: perspectivas y retos / FLT3-ITD biomarker: perspectives and challenges

Introducción: Las mutaciones del gen que codifica para el factor de la tirosina quinasa 3 (FLT3) son de especial importancia en la leucemia mieloide aguda debido a que sirven de guía para la confirmación del diagnóstico, la estimación del pronóstico y la toma de decisiones terapéuticas. Entre las alteraciones más importantes está la duplicación interna en tándem (FLT3-ITD). Objetivo: Exponer los aspectos más relevantes respecto al biomarcador FLT3-ITD en el contexto de la leucemia mieloide aguda. Métodos: Se realizó una búsqueda de artículos científicos actualizados en los idiomas inglés y español, en PubMed, EMBASE, Google Scholar y SciELO. Se seleccionaron artículos publicados en los últimos cinco años. Se revisaron los aspectos más relevantes sobre el biomarcador en el contexto de la leucemia mieloide aguda, su base biológica, el impacto del tamaño de los fragmentos y la carga alélica en la estimación del pronóstico de los pacientes, las nuevas estrategias terapéuticas y los retos en cuanto a los métodos de laboratorio para su diagnóstico. Análisis y síntesis de la información: Más allá de la positividad o no de dicho biomarcador, el tamaño de la duplicación interna en tándem, así como la carga alélica -determinada por la razón alelo mutado/alelo salvaje-, podrían tener un gran impacto en el pronóstico. Sin embargo, persisten diferencias en los criterios para establecer los algoritmos de predicción del riesgo, el punto de corte a utilizar como referencia y el protocolo de laboratorio específico para un estudio más detallado del biomarcador. Conclusiones: La comunidad científica necesita seguir trabajando en el esclarecimiento de la utilidad práctica de estos parámetros, validándolos en series amplias y diversas epidemiológicamente. Se debe determinar el punto de corte exacto para comparar la razón y estandarizar los métodos de laboratorio más adecuados y factibles para su estudio(AU)

ABSTRACT Introduction: Mutations in the tyrosine kinase 3 gene (FLT3) are of special importance in acute myeloid leukemia because they serve as a guide to confirm the diagnosis, estimate the prognosis, and make therapeutic decisions in the patient. Internal tandem duplication (FLT3-ITD) is the most important alteration of this gene. Objective: To present the most relevant aspects regarding the FLT3-ITD biomarker in the context of acute myeloid leukemia. Methods: a search was carried out for updated scientific articles, in English and Spanish, in PubMed, EMBASE, Google Scholar and SciELO. Articles published in the last five years were selected. The most relevant aspects of the biomarker in the context of acute myeloid leukemia, its biological basis, the impact of the size of the fragments and the allelic load in the estimation of the prognosis of the patients, the new therapeutic strategies and the challenges in regarding the laboratory methods for its diagnosis. Information analysis and synthesis: Beyond the biomarker positivity or not, the size of the ITD, as well as the allelic ratio determined by the mutated allele / wild-type allele, could have a great impact on the prognosis of patients. However, differences persist in the criteria for establishing risk prediction algorithms, the cut-off point to be used as a reference, and the specific laboratory protocol for a more detailed study of the biomarker. Conclusions: The scientific community needs to continue working to clarify the practical utility of these parameters, validating them in broad and epidemiologically diverse series. The exact cut-off point should be determined as a reference to compare the relationship and standardize the most suitable and feasible laboratory methods for its study(AU)

Reacción adversa a Citarabina con compromiso cutáneo: reporte de caso / Adverse reaction to Cytarabine with skin involvement: case report: case report

RESUMEN Presentamos el caso de una paciente de 67 años con un diagnóstico clínico de reacción adversa cutánea al uso del agente quimioterapéutico citarabina, el cual recibió en el contexto del tratamiento médico por leucemia mieloide aguda. Se realiza la descripción epidemiológica, signos clínicos, evolución médica y realizamos la comparación con casos similares previamente descritos. Para excluir otros diagnósticos diferenciales se realizó estudio histopatológico y su correlación con el examen clínico.

ABSTRACT We report the case of a 67-year-old female patient with a medical diagnosis of cutaneous adverse reaction to the use of the chemotherapeutic agent cytarabine, which she received in the context of medical treatment for acute myeloid leukemia. Epidemiological description, clinical signs, medical evolution, and comparison with similar cases previously described. In order to exclude other differential diagnoses, histopathological study and its correlation with the clinical examination were performed.

Acute Myeloid Leukemia: analysis of epidemiological profile and survival rate.

OBJECTIVE: To describe the epidemiological profile and the survival rate of patients with acute myeloid leukemia (AML) in a state reference pediatric hospital. METHOD: Clinical-epidemiological, observational, retrospective, descriptive study. The study included new cases of patients with AML, diagnosed between 2004 and 2012, younger than 15 years. RESULTS: Of the 51 patients studied, 84% were white; 45% were females and 55%, males. Regarding age, 8% were younger than 1 year, 47% were aged between 1 and 10 years, and 45% were older than 10 years. The main signs/symptoms were fever (41.1%), asthenia/lack of appetite (35.2%), and hemorrhagic manifestations (27.4%). The most affected extra-medullary site was the central nervous system (14%). In 47% of patients, the white blood cell (WBC) count was below 10,000/mm(3) at diagnosis. The minimal residual disease (MRD) was less than 0.1%, on the 15th day of treatment in 16% of the sample. Medullary relapse occurred in 14% of cases. When comparing the bone marrow MRD with the vital status, it was observed that 71.42% of the patients with type M3 AML were alive, as were 54.05% of those with non-M3 AML. The death rate was 43% and the main proximate cause was septic shock (63.6%). CONCLUSIONS: In this study, the majority of patients were male, white, and older than 1 year. Most patients with WBC count <10,000/mm(3) at diagnosis lived. Overall survival was higher in patients with MRD <0.1%. The prognosis was better in patients with AML-M3.

Leucemia mieloide aguda: influencia pronóstico de algunos biomarcadores y la respuesta terapéutica en los pacientes menores de 60 años / Acute myeloid leukemia: prognostic influence of some biomarkers and the therapeutic response in patients under 60 years of age

Introducción: La leucemia mieloide aguda es una enfermedad clonal, reconocida como una de las hemopatías malignas más heterogénea en la que determinados biomarcadores clínicos, inmunológicos, citogenéticos y moleculares influyen en la respuesta de los pacientes al tratamiento. Objetivo: Describir la influencia pronóstico de biomarcadores inmunológicos, citogenéticos y moleculares en la respuesta terapéutica en los pacientes adultos menores de 60 años con leucemia mieloide aguda. Métodos: Se realizó una revisión exhaustiva del tema en bases de datos como: Pubmed, Scielo, ScienceDirect, Medline y el motor de búsqueda Google académico; se utilizaron como referencia artículos actualizados publicados principalmente en los últimos cinco años. Análisis y síntesis de la información: La heterogeneidad inmunológica, citogenética y molecular de los pacientes adultos menores de 60 años con leucemia mieloide aguda se relaciona con la variabilidad en la respuesta al tratamiento que tienen los enfermos y repercute en la supervivencia global y libre de enfermedad. Conclusión: Sobre la base a características inmunológicas, citogenéticas y moleculares es posible establecer el pronóstico de los pacientes con leucemia mieloide aguda, lo cual permite seleccionar la terapéutica adecuada para disminuir en lo posible las complicaciones, las recaídas y aumentar la supervivencia global(AU)

Introduction: Acute myeloid leukemia is a clonal disease, recognized as one of the most heterogeneous malignant hemopathy in which certain clinical, immunological, cytogenetic and molecular biomarkers influence the response of patients to treatment. Objective: Describe the prognostic influence of immunological, cytogenetic and molecular biomarkers on the therapeutic response in adult patients under 60 years of age with acute myeloid leukemia. Methods: An exhaustive review was conducted about the topic in the databases as Pubmed, Scielo, ScienceDirect, Medline and Scholar Google, for which papers mainly published in the last five years were used as reference. Analysis and synthesis of the information: The immunological, cytogenetic and molecular heterogeneity of adult patients under 60 years of age with acute myeloid leukemia is related to the variability in the response to treatment that patients have and affects their overall and disease-free survival. Conclusions: Based on the immunological, cytogenetic and molecular characteristics, it is possible to establish the prognosis of patients with acute myeloid leukemia, which allows selecting the appropriate therapy to reduce complications, relapses as much as possible and increase overall survival(AU)

Mutación FTL3-ITD y su relación con variables hematológicas y clínicas en individuos con Leucemia Mieloide Aguda / FTL3-ITD mutation and its relationship with hematological and clinical variables in individuals with Acute Myeloid Leukemia / A mutação FTL3-ITD e sua relação com variáveis hematológicas e clínicas em indivíduos com leucemia mielóide aguda

INTRODUCCIÓN: la Leucemia Mieloide Aguda es la neoplasia hematológica más común, caracterizada por una proliferación incontrolada de células madre hematopoyéticas. La mutación FLT3/ITD se presenta en aproximadamente el 30% de todos los pacientes con ésta patología, se asocia con mayor riesgo de recaída y menor supervivencia. El FLT3-ITD puede usarse como un factor pronóstico de la gravedad de ésta patología, importante para predecir los resultados clínicos en pacientes con LMA. OBJETIVO: el objetivo de este estudio fue relacionar la mutación FLT3/ITD con variables hematológicas y clínicas en pacientes diagnosticados con Leucemia Mieloide Aguda atendidos en la Sociedad de Lucha contra el Cáncer (SOLCA) de la ciudad de Cuenca, periodo 2013 ­2020. MÉTODOS: se obtuvieron los datos a partir de registros secundarios registrados una base de datos del hospital, el universo de la muestra lo constituyeron 63 pacientes, diagnosticados con LMA, se les analizó la mutación FLT3/ITD por PCR Convencional. RESULTADOS: se encontró la presencia de la mutación en un 9.5% y una asociación significativamente estadística con alteraciones hematológicas relacionados con niveles de hemoglobina anormal (p=0,037) y ratio 6,63 y LDH elevada en 1,21 veces (p=0,024); recuento elevado de leucocitos y blastos (p=0,031). Los individuos portadores de la mutación se presentó con mayor incidencia en el sexo masculino y grupo etario adulto mediano (45-64 años). CONCLUSIONES: la literatura internacional afirma que la mutación FLT3/ITD en un importante marcador pronóstico; debido a su baja frecuencia, no se pudo determinar una relación estadísticamente significativa con otras variables clínicas en este estudio.(AU)

INTRODUCTION: acute Myeloid Leukemia is the most common hematological neoplasm, characterized by an uncontrolled proliferation of hematopoietic stem cells. The FLT3 / ITD mutation occurs in approximately 30% of all patients with this pathology, it is associated with a higher risk of relapse and lower survival. FLT3-ITD can be used as a poor prognostic factor, important for predicting clinical outcomes in patients with AML. OBJECTIVE: the objective of this study was to characterize the FLT3 / ITD mutation and its relationship with hematological and clinical variables in patients diagnosed with Acute Myeloid Leukemia treated at SOLCA in the city of Cuenca, period 2013-2020. METHODS: data were obtained from secondary records in a hospital database, the universe of the sample was made up of 63 patients, diagnosed with AML, and the FLT3 / ITD mutation was analyzed by Conventional PCR. RESULTS: the presence of the mutation was found in 9.5% and a statistically significantly association with hematological alterations related to abnormal hemoglobin levels (p = 0.037) and ratio 6.63 and LDH elevated in 1.21 times (p =0.024); Elevated leukocyte and blast count (p = 0.031). Individuals carrying the mutation had a higher incidence in males and in the middle adult age group (45-64 years). CONCLUSIONS: the international literature affirms that the FLT3 / ITD mutation is an important prognostic marker; Due to its low frequency, it was not possible to determine a statistically significant relationship with other clinical variables in our study, for which it is suggested to expand the unirverse of the sample.(AU)

INTRODUÇÃO: a Leucemia Mielóide Aguda é a malignidade hematológica mais comum, caracterizada pela proliferação descontrolada de células-tronco hematopoiéticas. A mutação FLT3/ITD está presente em aproximadamente 30% de todos os pacientes com esta patologia, e está associada a um maior risco de recaída e menor sobrevida. O FLT3-ITD pode ser usado como um fator prognóstico para a gravidade desta patologia, importante para prever os resultados clínicos em pacientes com LMA. OBJETIVO: o objetivo deste estudo foi relacionar a mutação FLT3/ITD com variáveis hematológicas e clínicas em pacientes diagnosticados com leucemia mielóide aguda tratados na Sociedade de Luta contra o Câncer (SOLCA) na cidade de Cuenca, período 2013 - 202020. Métodos. Os dados foram obtidos de registros secundários registrados em um banco de dados hospitalar, o universo da amostra consistiu de 63 pacientes diagnosticados com AML, eles foram analisados para a mutação FLT3/ITD por PCR convencional. RESULTADOS: a presença da mutação foi encontrada em 9,5% e uma associação estatística significativa com alterações hematológicas relacionadas a níveis anormais de hemoglobina (p=0,037) e relação 6,63 e LDH elevada em 1,21 vezes (p=0,024); contagem elevada de leucócitos e explosões (p=0,031). Os individuos portadores da mutação ocorreram com maior incidência no sexo masculino e na faixa etária média adulta (45-64 anos). CONCLUSÕES: a literatura internacional afirma que a mutação FLT3/ITD em um marcador prognóstico importante; devido a sua baixa freqüência, uma relação estatisticamente significativa com outras variáveis clínicas não pôde ser determinada neste estudo.(AU)

Leukemia cutis and other dermatological findings in pediatric patients with acute myeloid leukemia / Leucemia cutis y otras manifestaciones dermatológicas en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda

Abstract Background: Leukemia cutis (LC) is the infiltration of neoplastic leukocytes into the skin, causing skin lesions. In children, it appears more frequently in patients with acute myeloblastic leukemia (AML), particularly in subtypes with a monocytic component. Methods: We studied a retrospective cohort including all AML cases from the Hospital Infantil de México Federico Gómez between January 2009 to December 2019 and described the clinical characteristics of those who presented LC and other mucocutaneous manifestations. The information was collected from clinical records and analyzed using SPSS software (version 17). Results: We identified 54 AML cases: 53.7% were males, and 75.9% of the patients presented at least one dermatosis in the course of the disease. LC was clinically present in 14.8% of patients and was histologically confirmed in 9.2% of them; two congenital leukemia cases were identified. Among these patients, LC was more frequent in males. LC patients were younger than those without LC, the most frequent AML subtype was M2 (37.5%), and the most frequent clinical manifestations were plaques, chloromas, and gingival hyperplasia. None of the patients presented LC before AML diagnosis. Conclusions: Currently, only a few studies about LC on pediatric populations have been reported, and the existing ones have small sample sizes. We found clinical and epidemiological similarities with other populations in the studied sample.

Resumen Introducción: La leucemia cutis (LC) es la infiltración de leucocitos neoplásicos a la piel que provoca lesiones cutáneas. En la población infantil aparece con más frecuencia en pacientes con leucemia mieloblástica aguda (LMA), principalmente en los subtipos con componente monocítico. Métodos: Se estudió una cohorte retrospectiva en el Hospital Infantil de México Federico Gómez entre enero de 2009 y diciembre de 2019 para conocer las características clínicas de los pacientes con LMA que cursaron con LC y otras manifestaciones mucocutáneas. La información se recabó de los expedientes clínicos y se analizó con el programa estadístico SPSS versión 17. Resultados: Se identificaron 54 casos de LMA: el 53.7% en el sexo masculino y el 46.3% en el sexo femenino. El 75.9% de los pacientes presentaron alguna dermatosis durante el curso de su enfermedad. La LC se presentó clínicamente en el 14.8% de los pacientes y se confirmó histológicamente en el 9.2% de ellos; dos casos correspondieron a leucemia congénita. De estos pacientes, la LC fue más frecuente en el sexo masculino, los pacientes fueron más jóvenes que el grupo sin LC, el subtipo de LMA más frecuente fue el M2 (37.5%) y las principales manifestaciones clínicas fueron placas infiltradas, cloromas e hiperplasia gingival. Ninguno de los pacientes presentó LC antes del diagnóstico de LMA. Conclusiones: Hasta ahora existen pocos estudios de LC en las diferentes variedades de leucemia en la población infantil, y los existentes cuentan con un tamaño de muestra pequeño. En este estudio se reportan estadísticas descriptivas y se encuentran similitudes clínico-epidemiológicas con otras poblaciones.