Implicações da dieta hiperlipídica e do exercício de natação sobre os parâmetros imunológicos em ratas

RESUMO Objetivou-se avaliar alterações imunes, entre obesidade e exercício (natação). Ratas Wistar foram alocadas, conforme regime dietético: Grupo Labina (GL) e Grupo Hiperlipídico (GH); e, aos 60 dias, segundo o exercício. Após protocolo de exercício, avaliaram-se parâmetros murinométricos, gordura visceral, série branca do sangue e cultura de macrófagos. Observamos aumento nos parâmetros murinométricos, na gordura visceral do GH sedentário e nos linfócitos, neutrófilos e basófilos do GH exercitado. A taxa de fagocitose e a produção de óxido nítrico estimulado com lipopolissacarídeos aumentaram nos ratos exercitados. A natação parece reverter o fenótipo de sobrepeso, promovido pela dieta hiperlipídica, atenuou os efeitos dessa no sistema imune e melhorou sua resposta.

ABSTRACT The aim was to evaluate immune changes between obesity and swimming. Wistar rats were allocated according to dietary regimen: Labina Group (LG) and Hyperlipid Group (HG); and at 60 days, according to the exercise. After exercise protocol, murinometric parameters, visceral fat, white blood series and macrophage culture were evaluated. We observed an increase in the murinometric parameters and visceral fat of the sedentary HG, and in the lymphocytes, neutrophils and basophils of the exercised HG. The rate of phagocytosis and the production of nitric oxide stimulated with lipopolysaccharides increased in the exercised rats. Swimming seems to reverse the overweight phenotype promoted by the hyperlipid diet and attenuated the effects it on the immune system, improving its response.

RESUMEN El objetivo de este artículo fue evaluar cambios inmunológicos entre obesidad y ejercicio (natación). Se distribuyó a ratas Wistar según el régimen dietético: grupo labina (GL) y grupo hiperlipídico (GH). Y a los 60 días, según el ejercicio. Después del protocolo de ejercicio, se evaluaron los parámetros murinométricos, grasa visceral, serie blanca de la sangre y cultivo de macrófagos. Se observó un aumento de los parámetros murinométricos y de la grasa visceral del GH sedentario, así como en los linfocitos, neutrófilos y basófilos del GH ejercitado. La tasa de fagocitosis y la producción de óxido nítrico estimulado con lipopolisacárido aumentaron en las ratas ejercitadas. Parece que la natación revierte el fenotipo de sobrepeso promovido por la dieta hiperlipídica y atenúa los efectos de esta en el sistema inmunitario, por lo que mejora su respuesta.

DUALIDAD, LA LOCOMOTORA MINERA Vs. EL PULMÓN NEGRO / DUALIDADE, LOCOMOTIVA MINERA Vs. PULMÃO PRETO / Duality, mining locomotive vs. black lung

La neumoconiosis es caracterizada por el depósito nodular difuso de polvo en los pulmones como resultado de la exposición prolongada a polvo bituminoso o de antracita en los trabajadores de las minas de carbón. La neumoconiosis de los mineros del carbón también se denomina enfermedad del pulmón negro o antracosis. Un minero del carbón que padece o desarrolla una Antracosis puede presentar numerosos nódulos redondeados pulmonares en poco tiempo. Dichos nódulos aparecen en ocasiones en ausencia de una antracosis simple. A nivel histológico pueden parecerse a los nódulos reumatoides, pero tienen una zona periférica de inflamación aguda. Estos nódulos representan la respuesta inmunológica a la diátesis reumatoide asociada. En Colombia la minería es un factor estratégico a nivel económico para su desarrollo. Sin embargo, existen factores negativos derivados de ésta que giran en una carrera sin control ni reglas claras; esta actividad hace trámite en el territorio, arrastrando una estela de problemas sobre la sociedad, el ambiente, el bienestar y la salud de las personas.

Pneumoconiosis is characterized by diffuse nodular dust in the lungs as a result of prolonged exposure of workers in coal mines to bituminous dust or anthracite. Pneumoconiosis presented in coal miners is also called black lung disease lung. A coal miner who develops Anthracosis can present numerous pulmonary rounded nodules in a short time. These nodules appear sometimes in the absence of a simple anthracosis. Histologically they may look like resemble rheumatoid nodules, with the difference; they have a peripheral area of acute inflammation. These nodes represent the immune response associated to rheumatoid diathesis. In Colombia, mining is a strategy for economical development. However, there are negative factors arising rotating it in a race without control or clear rules; This activity is pending in the territory, dragging a trail of problems on society, the environment, welfare and People's health

A pneumoconiose é caracterizada por poeira nodular difusa nos pulmões como resultado da exposição prolongada a poeiras betuminosas ou antracite nas minas de carvão. Pneumoconiose de mineiros de carvão também chamado preto ou preto doença pulmonar pulmão. Um mineiro de carvão que sofre ou desenvolve uma antracose pode apresentar numerosos nódulos pulmonares arredondados em um curto espaço de tempo. Estes nódulos aparecem às vezes na ausência de uma antracose simples. Histologicamente podem assemelhar-se a nódulos reumatóides, mas têm uma área periférica de inflamação aguda. Esses nódulos representam a resposta imune associada à diátese reumatóide. A mineração na Colômbia é um fator estratégico economicamente para o desenvolvimento. No entanto, existem fatores negativos decorrent surgindo girando-o em uma corrida sem controle ou regras claras. Esta atividade está pendente no território, arrastando um rastro de problemas na sociedade, o meio ambiente, bem-estar e da saúde das pessoas.

Idiopathic pulmonary hemorrhage: morphology and differential diagnosis. Case report / Hemorragia pulmonar idiopática: morfologia e diagnóstico diferencial. Relato de caso

Idiopathic pulmonary hemorrhage (IPH) is a rare cause of alveolar hemorrhage (AH) with unknown etiology that primarily affects children. The process has a variable clinical progression, and its diagnosis is established after excluding all causes of AH. Herein, the authors report a case of IPH in an adult male patient referring cough and hemoptysis. The conventional radiography computed tomography imaging identified zones of consolidation and areas of ground-glass attenuation in the lower lobes and lingula. Forced spirometry, bronchoscopy, and laboratorial tests yielded normal results. Several alveolar hemosiderin-laden macrophages were identified on bronchoalveolar lavage and lung biopsy. Thus, the histopathological findings associated with clinical data were compatible with IPH.

A hemorragia pulmonar idiopática (HPI) é uma causa rara de hemorragia alveolar (HA) que afeta principalmente crianças, com etiologia desconhecida. O processo tem evolução clínica variável e o diagnóstico é estabelecido depois que todas as causas de HA forem excluídas. Neste artigo, os autores relatam um caso de HPI em paciente do sexo masculino, adulto, referindo tosse e hemoptise. O exame radiológico convencional e a tomografia computadorizada identificaram zonas de consolidação e áreas de vidro fosco nos lobos inferiores e língula. A espirometria forçada, a broncoscopia e os testes laboratoriais revelaram resultados normais. Numerosos macrófagos alveolares contendo hemossiderina foram identificados no lavado broncoalveolar e na biópsia pulmonar. Os achados histopatológicos relacionados com os dados clínicos foram então compatíveis com HPI.

Efecto inmunosupresor de Trypanosoma lewisi (Kinetoplastidae) sobre la multiplicación de Toxoplasma gondii (Sarcocystidae) en macrófagos alveolares y peritoneales de rata blanca

The immunosuppressant effect of T. lewisi (Kinetoplastidae) infection on the multiplication of Toxoplasma gondii (Sarcocystidae) on alveolar and peritoneal macrophages of the white rat. The immunosuppressant effect of T. lewisi infection on the multiplication of T. gondii was compared in peritoneal (MP) and alveolar macrophages (MA) of white rat. Two animal groups were infected with T. lewisi and sacrificed after four days and seven days post infection. A group without infection was maintained as a control. The number of intracellular parasites (tachyzoites) (IT) was counted by light microscopy, calculating the rate infection rate per 100 total cells (TC) and per infected cells (IC) for each group of phagocyte cells. The relation quotient IT, TC or IC multiplied percent, provided a statistical ratio (RE) of the relative number of parasites in both cellular types for each time interval. MA as well as MP obtained after 4 days showed a significant increase in the multiplication of T. gondii with respect to the control. Unlike the MP (which had an increase in the multiplication of T. gondii the fourth day of infection with T. lewisi diminishing towards the seventh day), the MA had an increase in the multiplication of the parasite from the fourth to the seventh day. This difference can be related to the route of infection used for the experiments, that affect the MP directly with a greater effect in comparison with the MA of the lungs. Lung compartment will be affected later, when the infection becomes systemic between the fourth and sixth day of infection. The immunity against T. gondii is similar between both phagocytes, but the time of infection and the compartment where the cells are located, makes the difference in the response time against T. gondii. Supernatants from macrophage cultures or T. lewisi by rat did not induced any immunosuppression. Rev. Biol. Trop. 57 (1-2): 13-22. Epub 2009 June 30.

El efecto inmunosupresor de la infección de T. lewisi sobre la multiplicación de T. gondii fue comparado en macrófagos peritoneales (MP) y alveolares (MA) de rata. El número de parásitos (taquizoitos) intracelulares (TI) fue contado por microscopía de luz. Los macrófagos alveolares y peritoneales (MP) de animales con 4 días de infección con T. lewisi muestran un aumento significativo en la multiplicación de T. gondii. A diferencia de los MP (que muestran un aumento en la multiplicación de T. gondii al cuarto día de infección con T. lewisi disminuyendo hacia el séptimo día), los MA mantienen un aumento en la multiplicación del parásito desde el cuarto, aumentando hacia el séptimo día de infección. Esta diferencia se puede deber a la ruta de infección utilizada para los experimentos que afectan directamente los MP donde se observa un efecto mayor y más temprano en comparación con los MA aislados de los pulmones, compartimiento afectado cuando la infección se vuelve sistémica entre el cuarto y sexto día de infección. La inmunidad contra T. gondii es similar entre ambas células fagocíticas, pero el tiempo de infección y el compartimiento donde se encuentren las células hace la diferencia en el tiempo de respuesta contra un parásito dado, en nuestro caso T. gondii. No hubo evidencia de que los sobrenadantes de cultivos de macrófagos provenientes de ratas infectadas ni el lisado de tripanosomas indujeran el efecto inmunosupresor.

Estudo imunohistoquímico do remodelamento pulmonar em camundongos expostos à fumaça de cigarro / Immunohistochemical study of lung remodeling in mice exposed to cigarette smoke

OBJETIVO: Muitos estudos sobre enfisema são realizados com exposição de animais à fumaça de cigarro durante um longo tempo, focando o tipo de célula envolvida no desequilíbrio protease/antiprotease e a degradação da matriz extracelular. A expressão aumentada de metaloproteinases no enfisema está associado com citocinas e evidências sugerem um papel importante da metaloproteinase de matriz-12 (MMP-12). Nosso objetivo foi estudar a detecção de inibidor tissular de metaloproteinase-2 (TIMP-2), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) por métodos imunohistoquímicos no pulmão de camundongos. MÉTODOS: Camundongos C57BL/6 machos foram expostos 3 vezes ao dia a fumaça de 3 cigarros por um período de 10, 20, 30 ou 60 dias através de uma câmara de inalação (grupos CS10, CS20, CS30 e CS60, respectivamente). O grupo controle foi exposto às mesmas condições ao ar ambiente. RESULTADOS: Nós observamos um aumento progressivo de macrófagos alveolares no lavado broncoalveolar dos grupos expostos. O diâmetro alveolar médio, um indicador de destruição alveolar, aumentou em todos os grupos expostos quando comparado ao grupo controle. O índice imunohistoquímico (II) para MMP-12 aumentou nos grupos CS10, CS20 e CS30 em paralelo a uma redução do II para TIMP-2 nos grupos CS10, CS20 e CS30. O II para as citocinas TNF-α e IL-6 aumentou em todos os grupos expostos quando comparado ao grupo controle. Enfisema foi observado no grupo CS60, com alterações na densidade de volume de fibras colágenas e elásticas. CONCLUSÕES: Estes achados sugerem que a fumaça de cigarro induz enfisema com uma participação importante do TNF-α e da IL-6 sem a participação de neutrófilos.

OBJECTIVE: Various studies of emphysema involve long-term exposure of animals to cigarette smoke, focusing on the cell type involved in the protease/antiprotease imbalance and on extracellular matrix degradation. In emphysema, increased expression of metalloproteinases is associated with cytokines, and evidence suggests that the matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) plays an important role. Our objective was to investigate tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) detection by immunohistochemical methods in mouse lung. METHODS: Male C57BL/6 mice were exposed 3 times a day to smoke of 3 cigarettes over a period of 10, 20, 30 or 60 days in an inhalation chamber (groups CS10, CS20, CS30 and CS60, respectively). Controls were exposed to the same conditions in room air. RESULTS: A progressive increase in the number of alveolar macrophages was observed in the bronchoalveolar lavage fluid of the exposed mice. The mean linear intercept, an indicator of alveolar destruction, was greater in all exposed groups when compared to control group. In the CS10, CS20 and CS30 mice, the immunohistochemical index (II) for MMP-12 increased in parallel with a decrease in II for TIMP-2 in the CS10, CS20 and CS30 mice. The II for the cytokines TNF-α and IL-6 was greater in all exposed groups than in the control group. Emphysema, with changes in volume density of collagen and elastic fibers, was observed in the CS60 group. CONCLUSIONS: These findings suggest that cigarette smoke induces emphysema with major participation of TNF-α and IL-6 without participation of neutrophils.

Efeitos da acupuntura sobre os pacientes com asma leve e moderada persistentes: um estudo randomizado, controlado e cruzado / Effects of acupuncture on patients with mild to moderate persistent asthma: a randomized, controlled, crossover

Introdução: Este estudo foi realizado com o intuito de avaliar efeitos da acupuntura sobre os pacientes com asma leve e moderada persistentes com o uso de beta-2 agonista ou corticoide inalatório. Métodos e casuística: Trata-se de um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e cruzado com dois braços. Os 74 pacientes com diagnóstico de asma leve/moderada, de acordo com a classificação de GINA 2002/2003, foram divididos em dois grupos, sendo 31 do Grupo I, e 43 do Grupo II inicialmente. Foram realizadas consultas médicas e exames que incluíram espirometria, citologia de escarro induzido, NO expirado, preenchimento de escala de sintoma, questionários de qualidade de vida de asma e de SF 36, e realização de peak-flow, dependendo da Fase do protocolo. A Fase I constituiu-se dos exames pré-intervenção. Na Fase II, foram realizadas 10 sessões de Acupuntura Real no Grupo I e 10 sessões de Acupuntura Sham no Grupo II, na Fase III, houve 4 semana de washout, na Fase IV, houve a troca de técnicas de acupuntura, sendo uma sessão por semana e, na Fase V, realização dos exames. Resultados: Não há diferença nos critérios de avaliação no pré-tratamento entre dois grupos, com exceção de maior celularidade inflamatória no Grupo II. No entanto, houve uma redução significativa de eosinófilos (p = 0,035) e neutrófilos (p = 0,047), e aumento de macrófagos (p = 0,001), melhora da medida de volume do peak-flow (p = 0,01) na fase IV do Grupo II. No Grupo I, na avaliação de escala de sintomas diária, havia menor uso de medicação de resgate (p = 0,043) na Fase II, e, depois de receber a Acupuntura Sham na Fase IV, havia menos tosse (p = 0,007), menos chiado (p = 0,037), menos dispneia (p < 0,001) e menor uso de medicação de resgate (p < 0,001). No Grupo II, após receber o tratamento com a Acupuntura Sham na Fase II, houve diminuição de tosse (p = 0,037), de chiado (p = 0,013) e de dispneia (p = 0,014), e, na...

Introduction: This survey has been conducted in order to evaluate the effects of acupuncture in patients with persistent mild and moderate asthma (according to GINA criteria 2003), using beta agonist and/or inhaled glucocorticoid. Methods and patients: This is a prospective, double blinded, randomized and cross-over study with two branches: 74 patients diagnosed with mild and moderate asthma were divided into two groups: Group I with 31, initiating with real acupuncture and Group II, starting with sham acupuncture. Medical interview and laboratory tests including spirometry, induced sputum citology, exhaled NO measurement, quality of life questionnaire (SF-36 and QQL), besides, daily symptom scores and measurement of peak-flow were performed, in the beginning of the study, and in the end of each phase of treatment. Phase I: laboratory tests and other qualitative measurements. There were 10 real acupuncture weekly sessions to Group I and 10 sham acupuncture sessions to Group II in Phase II. On the other hand, in the Phase IV, there was an exchange between Group I and Group II, which was receiving real acupuncture started to receive sham, and vice-versa, the number of sessions remained the same (10 weekly sessions). Phase III, during the interval between Phase II and Phase IV, there was an interval of 4 weeks of washout. Phase V: laboratory tests and other qualitative measurements. Results: There was no difference beween both the groups in all criteria of evaluation pré treatment, with only na exception: in the Group II there was large inflammatory cell counts. However, there was a significant reduction in eosinophils (p = 0.035) and neutrophils (p = 0.047), and increase of macrophages (p = 0.001), improved peak-flow measurement in the morning (p = 0.01) in Group II (started with sham) in Phase IV. In Daily Symptons Score, there was a significant reduction in use of rescue medication (p = 0.043) in Group I (real acupuncture) in Phase II and after received...

Efeitos do estresse agudo de contenção, do estresse crônico de natação e da administração de glutamina sobre a liberação de superóxido por macrófagos alveolares de ratos / Effects of acute restraint stress, chronic swim stress and glutamine administration on the release of superoxide from alveolar macrophages of rats

OBJETIVO: Avaliar a liberação de ânion superóxido por macrófagos alveolares em ratos submetidos ou não ao estresse agudo, ao exercício físico de natação e à suplementação com glutamina. MÉTODOS: Quarenta e dois ratos machos da linhagem Wistar com idade em torno de 62 (desvio-padrão=3) dias de idade foram divididos em grupos controle, treino, estresse e glutamina. Após a intervenção, macrófagos alveolares foram coletados e estimulados com acetato de formol miristato para a avaliação da liberação de ânion superóxido. RESULTADOS: Em comparação à primeira hora (controle=26,2, desvio-padrão=4,2; treino=28,7, desvio-padrão=5,1; estresse=20,3, desvio-padrão=4,4; glutamina=26,2, desvio-padrão=4,2), houve aumento (p<0,001) da liberação de superóxido em todos os grupos experimentais na segunda hora (controle=38,4, desvio-padrão=4,9; treino=40,7, desvio-padrão=6,1; estresse=30,2, desvio-padrão=5,6; glutamina=39,2, desvio-padrão=5,2) de observação. O treinamento e a suplementação com glutamina não provocaram diferenças na liberação de superóxido em macrófagos alveolares quando comparados ao grupo controle. Apenas nos ratos submetidos a estresse houve redução da liberação de superóxido tanto na primeira (20,3, desvio-padrão=4,4; p<0,05) quanto na segunda hora (30,2, desvio-padrão=5,6; p<0,05) de observação. CONCLUSÃO: Os achados sugerem que o estresse pode ser um dos fatores implicados na imunossupressão, uma vez que a redução da produção de ânion superóxido por macrófagos pode levar à diminuição de sua capacidade microbicida. No entanto, o protocolo de treinamento físico de natação usado e a suplementação com glutamina, na quantidade e na forma administrada, não alteraram a liberação de superóxido por macrófagos alveolares.

OBJECTIVE: To assess the release of superoxide anion from alveolar macrophages of rats submitted or not to acute restraint stress, forced swimming and glutamine supplementation. METHODS: Forty-two male Wistar rats aging roughly 62 days (standard deviation=3) were randomly divided into four groups: control, training, stress and glutamine. After the intervention, alveolar macrophages were collected and stimulated with phorbol myristate acetate to assess the release of superoxide anion. RESULTS: When compared with the first hour (control=26.2, standard deviation=4.2; training=28.7, standard deviation=5.1; stress=20.3 , standard deviation=4.4; glutamine=26.2, standard deviation=4.2), the release of superoxide increased (p<0.001) in all experimental groups in the second hour (control=38.4, standard deviation=4.9; training=40.7, standard deviation=6.1; stress=30.2, standard deviation=5.6; glutamine=39.2, standard deviation=5.2) of observation. Training and glutamine supplementation did not induce differences in the release of superoxide from alveolar macrophages when compared with the control group. Only the rats submitted to stress showed a reduction in the release of superoxide in both the first (20.3, standard deviation=4.4; p<0.05) and second hours (30.2, standard deviation=5.6; p<0.05) of observation. CONCLUSION: The results suggest that stress can be one of the factors associated with immunosuppression since reduced release of superoxide anion from macrophages can lead to reduced microbicidal capacity. On the other hand, the swimming protocol we used and the amount and route of glutamine supplementation did not change the release of superoxide from alveolar macrophages.

La exposición a ozono disminuye la adherencia y aumenta la permeabilidad de membrana de macrófagos alveolares de rata / The exhibition to ozone diminishes the adhesion and increases the permeability of the oxygen of active human neutrophils

El ozono es un gas generado por procesos fotoquímicos en áreas urbanas o industriales con niveles altos de contaminación, y su inhalación causa inflamación en vías respiratorias. Para estudiar el daño causado por el gas, macrófagos alveolares fueron obtenidos por medio de lavado pulmonar de ratas Sprague-Dawley, y expuestos a ozono (0,594ppm) por un máximo de 60 minutos. Los efectos de la exposición se manifestaron como disminución de la adherencia celular a un sustrato de poliestireno, y un incremento en la permeabilidad de la membrana plasmática, manifesto como aumento en la liberación específica de Cr, y como aumento en el calcio citoplásmico, evidenciado por medición espectrofluorométrica. Los resultados obtenidos apoyan la idea de que la membrana celular es el blanco principal de la acción del ozono. La elevación en el calcio citoplásmico podría mediar otras respuestas de los macrófagos al ozono, incluyendo la producción de eicosanoides y ócido nítrico, que acarrean una reducción concomitante en la capacidad fagocítica y la producción de superóxido.

Ozone gas is generated photochemically in areas with high levels of automotive or industrial emissions, and causes irritation and inflammation of the airways if inhaled. Rat alveolar macrophages were obtained by lung lavage from male Sprague Dawley rats and used as a model to assess ozone induced cell damage (0,594 ppm for up to 60 minutes). Ozone exposure caused loss of cell adherence to a polystyrene substrate and increased membrane permeability, as noted by increases in specific 51Cr release and citoplasmic calcium levels. The results indicate that the cell membrane is a target for ozone damage. Elevations of cytoplasmic calcium could mediate other macrophage responses to ozone, including eicosanoid and nitric oxide production, with concomitant decreases in phagocytic ability and superoxide production.

Citotoxidade de sistemas adesivos contemporâneos: testes in vitro sobre cultura de macrófagos murinos primários / Cytotoxicity of contemporary adhesive systems: in vitro tests on cultured primary murine macrophages

Este estudo, apresentado na forma de três artigos científicos, teve como objetivo geral avaliar o potencial de citotoxidade dos adesivos Adper Single Bond Plus (SB), Clearfil SE Bond (CF) e Xeno V (XE), observando-se a produção de óxido nítrico (NO) e taxa de sobrevivência celular (MTT assay) de macrófagos alveolares de ratos Wistar.

The main goal of this study, presented as three papers, was to evaluate the potencytotoxicity of Adper Plus Single Bond (SB), Clearfil SE Bond (CF), and Xeno V (XE) adhesives, by observing the production of nitric oxide (NO) and rate of cell survival (MTT assay) of aveolar macrophages from rats...

Experimental murine mycobacteriosis: evaluation of the functional activity of alveolar macrophages in thalidomide- treated mice

Thalidomide is a selective inhibitor of tumor necrosis factor-a (TNF-a), a cytokine involved in mycobacterial death mechanisms. We investigated the role of this drug in the functional activity of alveolar macrophages in the presence of infection induced by intranasal inoculation of Mycobacterium avium in thalidomide-treated and untreated adult Swiss mice. Sixty animals were inoculated with 5 x 106 M. avium by the respiratory route. Thirty animals received daily thalidomide (30 mg/kg mouse) and 30 received water by gavage up to sacrifice. Ten non-inoculated mice were used as a control group. Lots of animals from each group were evaluated until 6 weeks after inoculation. Infection resulted in an increased total number of inflammatory cells as well as increased activity of pulmonary macrophages. Histologically, intranasal inoculation of bacilli resulted in small mononuclear infiltrates located at the periphery of the organ. Culture of lung fragments revealed the presence of bacilli only at the beginning and at the end of the experimental period. Thalidomide administration did not affect the microbiological or histological features of the infection. Thalidomide-treated and untreated animals showed the same amount of M. avium colonies 3 weeks after infection. Although it did not affect bacillary clearance, thalidomide administration resulted in a decreased percent of spread cells and release of hydrogen peroxide, suggesting that factors other than TNF-a play a role in the killing of mycobacteria by alveolar macrophages. Thalidomide administration also reduced the number of spread cells among resident macrophages, suggesting a direct effect of the drug on this phenomenon