Recém-nascidos com sepse por Estafilococos aureus e coagulasa-negativo tratados com Vancomicina, após aumento do nível sérico no vale / Newborns with staphylococcus aureus and coagulase-negative sepsis treated with vancomycin after an increase in serum levels around the valley

INTRODUCTION: Vancomycin is a glycopeptide antibiotic considered the gold standard in the treatment of staphylococcal infections that are oxacillin-resistant. OBJECTIVE: To analyse the concentration of serum level in the voucher (one hour before the next administration of the drug dose) of vancomycin in newborns with Staphylococcus aureus infection or oxacillin-resistant coagulase-negative. METHODS: This is an experimental study with data collection between the years 2001 and 2016. We selected 30 patients who had staphylococcus aureus and coagulase-negative sepsis and used vancomycin as a treatment. We collected and recorded their serum levels. RESULTS: Of the 30 patients included in the present study, 80% were preterm. Among all the newborns, mean serum concentrations in the vancomycin valley were 40% adequate, 13.34% lower than expected, and 46.67% higher than the reference values. In seven patients (23.34%), the first serum level in the Vancomycin valley collected was adequate, but in nine (30%) and 14 (46.67%) patients, the serum concentration in the valley was respectively below and above the correct values. After dose shifting of those who did not achieve adequate levels, only three of the 14 patients in whom the first dose was not adequate had a mean serum total level within the expected range; the remaining 11 stayed at high levels, which raised great concern due to the fact that if the infection is not being treated, the elevated serum level leads to nephrotoxic and ototoxic problems. The monitoring of serum levels in the vancomycin valley is of great importance as it minimises nephrotoxic effects, thus increasing the efficacy of the drug. The dosage adjustment of vancomycin in severely ill patients admitted to an intensive care unit is important and requires more studies related to this area, as the work of a multidisciplinary body makes the treatment better and more specific. CONCLUSION: The concentrations of serum levels in the Vancomycin valley (10-15 μg/mL) in patients hospitalised in a neonatal intensive care unit of a reference hospital in Latin America were thought to be bactericidal; however, this is not the values observed in our study.

INTRODUÇÃO: A vancomicina é um antibiótico glicopeptídico considerado padrão-ouro no tratamento de infecções por estafilococos resistentes à oxacilina. OBJETIVO: Analisar a concentração do nível sérico no vale (uma hora antes da próxima administração da dose do medicamento) de vancomicina em recém-nascidos com infecção por Staphylococcus aureus ou coagulase- negativa resistente à Oxacilina. MÉTODO: Trata-se de estudo experimental e com coleta de dados entre os anos de 2001 e 2016. Foram selecionados randomicamente 30 pacientes que tinham como diagnóstico sepse por Staphylococcus aureus e coagulase-negativa e fizeram uso da vancomicina como forma de tratamento e tiveram seus níveis séricos coletados e registrados nos prontuários. RESULTADOS: Dos 30 pacientes incluídos no presente estudo, 80% eram pré-termos. Dentre todos os recém-nascidos as médias das concentrações séricas no vale da vancomicina foram de 40% adequadas, 13,34% abaixo do esperado e 46,67% acima dos valores de referência. Em 7 µpacientes (23,34%) o primeiro nível sérico no vale da vancomicina coletado foram adequados, porém em 9 (30%) e 14 (46,67%) a concentração sérica no vale foi, respectivamente, abaixo e acima dos valores corretos. Após a mudança de dose daqueles que não obtiveram níveis adequados, apenas 3 dos 14 pacientes em que a primeira dose não fora adequada tiveram uma média de nível sérico total dentro do esperado, enquanto os 11 restantes permaneceram com níveis elevados, os quais causam grandes preocupações devido ao fato de além de não estar sendo tratada a infecção, o nível sérico elevado acarreta em problemas nefrotóxicos e ototóxicos. O monitoramento dos níveis séricos no vale da vancomicina é de grande importância, pois minimiza os efeitos nefrotóxicos, assim aumentando a eficácia do medicamento. O ajuste posológico da vancomicina em pacientes em estado grave internados em uma Unidade de Terapia Intensiva é importante e necessita de mais estudos referentes à essa área, assim como o trabalho de um corpo multidisciplinar torna o tratamento melhor e mais específico. CONCLUSÃO: As concentrações dos níveis séricos no vale de vancomicina em pacientes internados em Unidade de cuidados intensivos neonatais de Hospital de Referencia da América Latina entre 10 e 15 µg/mL para serem bactericidas no entanto não é o que observamos nesta pesquisa.

Stir bar-sorptive extraction, solid phase extraction and liquid-liquid extraction for levetiracetam determination in human plasma: comparing recovery rates / Extração sortiva em barra de agitação, extracção da fase sólida e de extracção líquido-líquido para a determinação de levetiracetam em plasma humano: comparando as taxas de recuperação

Levetiracetam (LEV), an antiepileptic drug (AED) with favorable pharmacokinetic profile, is increasingly being used in clinical practice, although information on its metabolism and disposition are still being generated. Therefore a simple, robust and fast liquid-liquid extraction (LLE) followed by high-performance liquid chromatography method is described that could be used for both pharmacokinetic and therapeutic drug monitoring (TDM) purposes. Moreover, recovery rates of LEV in plasma were compared among LLE, stir bar-sorptive extraction (SBSE), and solid-phase extraction (SPE). Solvent extraction with dichloromethane yielded a plasma residue free from usual interferences such as commonly co-prescribed AEDs, and recoveries around 90% (LLE), 60% (SPE) and 10% (SBSE). Separation was obtained using reverse phase Select B column with ultraviolet detection (235 nm). Mobile phase consisted of methanol:sodium acetate buffer 0.125 M pH 4.4 (20:80, v/v). The method was linear over a range of 2.8-220.0 µg mL^-1. The intra- and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations; relative standard deviation was less than 10%. The limit of quantification was 2.8 µg mL^-1. This robust method was successfully applied to analyze plasma samples from patients with epilepsy and therefore might be used for pharmacokinetic and TDM purposes...

Levetiracetam, fármaco antiepiléptico com perfil farmacocinético favorável, tem sido cada vez mais utilizado na prática clínica, embora informações sobre seu metabolismo e disposição cinética ainda estejam sendo geradas. Um método simples, robusto e rápido de extração líquido-líquido seguido por análise por cromatografia líquida de alta eficiência é aqui descrito para servir tanto a investigações farmacocinéticas quanto à monitorização terapêutica. Além disso, as taxas de recuperação do levetiracetam em plasma foram comparadas entre a extração líquido-líquido, a extração sortiva em barra de agitação e a extração em fase sólida. Extração com o solvente diclorometano resultou em plasma livre de interferentes, tais como fármacos antiepilépticos co-prescritos, e apresentou taxas de recuperação em torno de 90% (extração líquido-líquido), 60% (extração em fase sólida) e 10% (extração sortiva em barra de agitação). A separação foi obtida utilizando-se coluna de fase reversa Select B e detecção ultravioleta (235 nm). A fase móvel foi composta por metanol:tampão acetato de sódio 0,125 M pH 4,4 (20:80, v/v). O método mostrou-se linear para o intervalo de 2,8 a 220,0 µg mL^-1. Precisão intra- e interdias e a exatidão foram avaliadas em três concentrações; o desvio padrão relativo foi inferior a 10%. O limite de quantificação foi 2.8 µg mL^-1. Este método foi aplicado para análise de amostras de plasma de pacientes com epilepsia e, desta forma, pode ser utilizado satisfatoriamente tanto para fins de farmacocinética quanto de monitorização terapêutica...

Standardization method for measurement of hydroxyurea by Ultra High Efficiency Liquid Chromatography in plasma of patients with sickle cell disease

Sickle cell anemia (SCA) is a recessively inherited disease characterized by chronic hemolytic anemia, chronic inflammation, and acute episodes of hemolysis. Hydroxyurea (HU) is widely used to increase the levels of fetal hemoglobin (HbF). The objective of this study was to standardize and validate a method for the quantification of HU in human plasma by using ultra high performance liquid chromatography (UPLC) in order to determine the plasma HU levels in adult patients with SCA who had been treated with HU. We used an analytical reverse phase column (Nucleosil C18) with a mobile phase consisting of acetonitrile/water (16.7/83.3). The retention times of HU, urea, and methylurea were 6.7, 7.7, and 11.4 min, respectively. All parameters of the validation process were defined. To determine the precision and accuracy of quality controls, HU in plasma was used at concentrations of 100, 740, and 1600 µM, with methylurea as the internal standard. Linearity was assessed in the range of 50-1600 µM HU in plasma, obtaining a correlation coefficient of 0.99. The method was accurate and precise and can be used for the quantitative determination of HU for therapeutic monitoring of patients with SCA treated with HU.

A anemia falciforme (AF) é uma doença hereditária recessiva caracterizada por anemia hemolítica crônica, inflamação crônica e episódios agudos de hemólise. Hidroxiureia (HU) é amplamente utilizada para aumentar os níveis de hemoglobina fetal (Hb F). O objetivo consiste em padronizar e validar um método para a quantificação de HU no plasma humano utilizando Cromatografia Líquida de Ultra Alta Eficiência (UPLC), a fim de determinar os níveis de HU em pacientes adultos com AF, tratados com HU. Utilizou-se coluna analítica de fase inversa (Nucleosil C18), fase móvel constituída por acetonitrila/água (16,7/83,3). Os tempos de retenção da HU, uréia e metiluréia foram respectivamente de 6,7, 7,7 e 11,4 minutos. Definiram-se todos os parâmetros do processo de validação. Para determinar a precisão e exatidão dos controles de qualidade utilizaram-se concentrações de 100, 740 e 1600 mM de HU no plasma, empregando como padrão interno a metiluréia. A linearidade foi avaliada no intervalo de 50 1600 mM de HU no plasma, obtendo-se coeficiente de correlação de 0,99. O método foi considerado exato e preciso e pode ser realizado com o propósito de determinação quantitativa de HU para monitorização terapêutica de pacientes com AF tratados com esse fármaco.

Lamotrigine therapeutic drug monitoring in a tertiary epilepsy centre / Monitorização terapêutica da lamotrigina em um centro terciário de epilepsia

Objective: to review the experience with lamotrigine therapeutic drug monitoring in a tertiary epilepsy centre aiming to characterize the plasma concentrations profile. Methods: inclusion of adults and children to whom lamotrigine concentrations were requested from October 2008 to April 2010. A chromatographic method was validated to determine lamotrigine concentrations. Reference range adopted (plasma): 2.5-15.0 mg/L. Results: 115 patients were included (86 adults, 29 children). Mean±standard deviation lamotrigine dosages for adults and children were statistically different (5.1±2.0 versus 7.4±3.4 mg/kg/day respectively, p<0.0001), so as lamotrigine concentrations (5.13±4.0 versus 9.0±5.6 mg/L respectively, p=0.0006). Approximately 68% of all quantifications were within the reference range. From the 29 quantifications below 2.5 mg/L, 27 corresponded to lamotrigine+enzyme inducers therapies. There was no correlation between lamotrigine concentrations and dosages neither for pediatric nor for adult groups. Patients on monotherapy had lamotrigine concentrations significantly higher than those on lamotrigine+inducers therapies (p<0.001), and patients on lamotrigine+valproic acid therapy had lamotrigine concentrations higher than those on lamotrigine+inducers (p<0.001). There was no significant difference among mean dosages according to different comedications. Conclusion: our observations about the influence of polytherapies on lamotrigine pharmacokinetics confirm the relevance of quantifying this antiepileptic drug plasma concentrations in the process of treatment optimization...

Objetivo: revisar a experiência de um centro terciário de epilepsia com a monitorização terapêutica da lamotrigina objetivando caracterizar o perfil de concentrações plasmáticas encontradas. Métodos: inclusão de todos adultos e crianças para os quais solicitou-se quantificação plasmáticas de lamotrigina de Outubro/2008 a Abril/2010. Um método cromatográfico foi validado para determinar as concentrações de lamotrigina. Intervalo de referência adotado (plasma): 2.5-15.0 mg/L. Resultados: 115 pacientes foram incluídos (86 adultos, 29 crianças). Média±desvio-padrão das doses de lamotrigina para adultos e crianças foram significativamente diferentes (5.1±2.0 versus 7.4±3.4 mg/kg/dia respectivamente, p<0.0001), assim como as concentrações (5.13±4.0 versus 9.0±5.6 mg/L, p=0.0006). Aproximadamente 68% das quantificações estavam dentro do intervalo de referência. Das 29 quantificações abaixo de 2.5 mg/L, 27 correspondiam a associações lamotrigina+indutores enzimáticos. Não houve correlação entre concentrações e doses de lamotrigina. Pacientes em monoterapia tiveram concentrações de lamotrigina significativamente maiores do que pacientes utilizando lamotrigina+indutores enzimáticos (p<0.001); pacientes em uso de lamotrigina+ácido valproico apresentaram concentrações maiores comparativamente àqueles em uso de lamotrigina+indutores (p<0.001). Não houve diferença significativa entre doses médias de acordo com diferentes comedicações. Conclusão: a influência de politerapias sobre a farmacocinética da lamotrigina confirma a relevância dese quantificar as concentrações plasmáticas deste antiepilético no processo de otimização terapêutica...

Monitorização terapêutica de fenobarbital / Therapeutic control of phenobarbital

Apesar do desenvolvimento de novos fármacos, o fenobarbital ainda tem destaque no tratamento da epilepsia por ser completo, efetivo e apresentar baixo custo. A margem terapêutica relativamente estreita e o risco do desenvolvimento de crises convulsivas, caso a dosagem não esteja adequada, fazem da monitorização terapêutica um procedimento de rotina na conduta do tratamento. O objetivo deste trabalho de caracterizar o perfil dos pacientes que se submeteram à monitorização terapêutica de fenobarbital em um laboratório de ensino em análises clínicas, no Estado do Paraná, nos anos de 2004 e 2005. Foi realizado um levantamento das fichas do laboratório e obtidos dados de 104 pessoas que realizaram 119 determinações séricas do fármaco, dentre as quais 116 foram para a monitorização terapêutica. A maioria dos pacientes era adulta e realizou exames por solicitação de um serviço público de saúde. Observou-se que 49,1% dos resultados estavam acima ou abaixo da faixa terapêutica considerada. Foram realizados 49 exames em pacientes que faziam uso do fenobarbital em regime de monoterapia e 67 exames em pacientes que utilizavam este fármaco em associação com outros agentes antiepilépticos. A monitorização de níveis séricos de fenobarbital mostra-se vantajosa frente ao grande número de fatores que evidenciam a necessidade de se correlacionar a concentração do fármaco com o estado clínico do paciente

Despite the development of new drugs, the phenobarbital still has prominence in the treatment of the epilepsy for being complete, effective and to present low cost. The relatively narrow therapeutical range and the risk of the development of convulsive crises in case the dosage is not well adjusted, make the therapeutical control a routine procedure. The aim of this work is to characterize the profile of the patients submitted to the therapeutical control of phenobarbital in a laboratory of clinical analysis in Paraná State from 2004-2005. A survey at the laboratory data showed that 104 people underwent 119 serum determination of phenobarbital. From them, 116 did it for the control of a therapeutical drug. The majority of the population was adult attending a request of a health public service. It was observed that 49.1% of the results were above or below the therapeutical range. In 49 cases, patients were using phenobarbital alone and in 67 cases patients were using phenobarbital along with other antiepileptic agents. The serum determination of phenobarbital levels is an advantageous front to the great number of factors that influences the concentration of the drug with the clinical state of the patient