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Neuroscience ; 354: 30-42, 2017 06 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28450263

RESUMO

Wntless (Wls) is implicated in the Wnt signaling pathway by regulating the secretion of Wnt molecules. During brain development, Wls is expressed in the isthmic organizer (ISO) and rhombic lip (RL). Wls regulates Wnt1 secretion at the ISO which is required to induce midbrain-hindbrain structures. However, Wls function in the RL is not known. Here, we employed Nestin-cre to delete Wls specifically in the RL during mid-gestation. The loss-of-Wls leads to an abnormal RL during development and cerebellar vermis hypoplasia at birth. The Wls conditional knockout (cKO) has rudimentary foliation with an absence of Bergmann glia fibers in the external germinal layer (EGL). The Wls-cKO cerebellum also exhibits ectopia of several cell types and aberrations in granule cell organization. Finally, there is a loss of 85% of unipolar brush cells. From these findings, Wls-expressing cells in the rhombic lip are implicated in the orchestration of cerebellar development.


Assuntos
Cerebelo/embriologia , Desenvolvimento Embrionário/genética , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/genética , Animais , Animais Recém-Nascidos , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/metabolismo , Calbindinas/metabolismo , Diferenciação Celular/genética , Cerebelo/citologia , Cerebelo/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Embrião de Mamíferos , Transportador 1 de Aminoácido Excitatório , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Nestina/genética , Nestina/metabolismo , Neurônios/metabolismo , Fator de Transcrição PAX6/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G/genética , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Transdução de Sinais/genética , Proteínas com Domínio T/metabolismo
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