RESUMO
Lung cancer is a dangerous disease that is lacking in an ideal therapy. Here, we evaluated the anti-lung cancer effect in nude mice of a fully human single-chain antibody (scFv) against the associated antigen 7 transmembrane receptor (Ts7TMR), which is also called G protein-coupled receptor, between A549 cells and Trichinella spiralis (T. spiralis). Our data showed that anti-Ts7TMR scFv could inhibit lung cancer growth in a dose-dependent manner, with a tumour inhibition rate of 59.1%. HE staining did not reveal any obvious tissue damage. Mechanistically, immunohistochemical staining revealed that the scFv down-regulated the expression of PCNA and VEGF in tumour tissues. Overall, this study found that anti-Ts7TMR scFv could inhibit A549 lung cancer growth by suppressing cell proliferation and angiogenesis, which may provide a new strategy for treating lung cancer.
Assuntos
Neoplasias Pulmonares , Anticorpos de Cadeia Única , Trichinella spiralis , Animais , Humanos , Camundongos , Células A549 , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Camundongos Nus , Neovascularização Patológica/imunologia , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/imunologia , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/metabolismo , Anticorpos de Cadeia Única/imunologia , Anticorpos de Cadeia Única/farmacologia , Trichinella spiralis/imunologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/imunologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Ensaios Antitumorais Modelo de XenoenxertoRESUMO
Introducción: el ameloblastoma es un tumor odontogénico benigno, localmente agresivo, que debe su origen a partir de estructuras epiteliales involucradas en la odontogénesis. El objetivo del presente trabajo es identificar, por medio de técnicas inmunohistoquímicas, aspectos de los mecanismos regulatorios de proliferación celular y la relación de los diferentes subtipos histológicos con el comportamiento biológico de estos tumores. Materiales y métodos: se seleccionaron 10 ameloblastomas multiquísticos en los cuales se realizó inmunotinción con los marcadores PCNA, Ki-67 y Ciclina D1. La interpretación de las tinciones se basó en la intensidad, localización y los subtipos celulares. La valoración utilizada para contabilizar el número de células fue baja (menos del 10 por ciento), media (hasta el 50 por ciento) y alta (más del 50 por ciento). Resultados: la tinción fue positiva en 6 casos para PCNA, en 3 para Ki-67 y en 5 para ciclina D1, en las células basales periféricas, en los patrones foliculares y plexiformes, en las del esbozo del retículo estrellado y fue negativa en los patrones quísticos y acantomatosos. Conclusión: en base a los hallazgos se puede asumir que las células basales y parabasales de los patrones foliculares y plexiformes presentan mayor actividad proliferativa que otros patrones y determinarían la evolución y tratamiento
Assuntos
Humanos , Ameloblastoma/classificação , Ameloblastoma/imunologia , Imuno-Histoquímica/métodos , Biomarcadores/química , /imunologia , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/imunologia , Ciclina D1/imunologiaRESUMO
Foram colhidas amostras de tecido mamário de 32 mulheres saudáveis na pós-menopausa: 19 utilizaram esquema cíclico de estrogênio e pro-gestágeno (estrogênios conjugados 0,625mg, 21 dias por mês, associa-dos ao acetato de medroxiprogesterona, 5mg, nos últimos 12 dias) e 13 tomaram apenas estrogênios (estrogênios conjugados, 0,625mg, 21 dias por mês), todas durante 6 meses consecutivos. Foram realizadas biópsias mamárias antes e ao final dos 6 meses de tratamento. A análise imunohistoquímica foi feita com anticorpos anti-PCNA do tipo PC-10, anti-Ki-67 do tipo MIB-1, anti-receptor de estrogênio do tipo 1-D5 e anti-receptor de progesterona do tipo 1-A6. Não houve diferença significativa para os fatores de mediação (receptores) no grupo que utilizou o esquema cíclico (RE: P = 0,326; RP: P = 0,228). No grupo que utilizou apenas estrogênio, obteve-se um valor de P próximo ao limite de significância estatística para o RP (P = 0,053), mas não para o RE (P = 0,203). Com relação aos fatores de proliferação celular, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa para o PCNA em ambos os grupos (esquema cíclico: P = 0,121; estrogênio isolado; P = 0,208). Houve tendência para elevação do Ki-67 no grupo que fez uso de estrogênio apenas (P = 0,084), o que não se observou no grupo que fez uso de esquema cíclico (P = 0,776). Estes resultados sugerem que a associação de progestágeno à terapia estrogênica nesse grupo de mulheres pós-menopausa, pode ter contribuído para uma possível redução na expressão do receptor de progesterona e a proliferação celular, estimada pelo marcador Ki-67, agindo como um fator moderador de proliferação celular. Novos estu-dos são necessários para comprovar esta hipótese.
Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Mama , Menopausa , Receptores de Progesterona , Receptores de Esteroides , /imunologia , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/imunologia , Terapia de Reposição de Estrogênios/métodos , Receptores de Progesterona , Receptores de Esteroides , Biópsia por Agulha/métodosRESUMO
Os cistos odontogênicos represetam entidades de interesse na clínica odontológica em funçäo de sua frequência e comportamento biológico variado. Levando em consideraçäo que a atividade proliferativa pode interferir no curso clínico dessas lesöes, foi avaliado nestetrabalho, a expressäo do PCNA e da proteína p53 em 11 ceratocistos odontogênico, 12 cistos dentígero, 12 cistos odontogênicos calcificantes e 11 cistos radiculares, através do método da streptavidina-biotina. Todos os casos analisados demonstraram positividade ao PCNA. Os ceratocistos odontogênicos e os cistos odontogênicos calcificantes expressaram maior reatividade com índices de 42,6 porcento e 41,13 porcento, respectivamente, enquanto cistos dentígeros e radiculares exibiram imunorreatividade em 32,45 porcento e 26,45 porcento, dos cistos estudados. Os índices de positividade do PCNA foram comparados entre os 4 grupos de cistos através da análise de variância e teste qui-quadrado, näo sendo verificada, no entanto, difernça estatisticamentesignificante. Por outro lado, somento 2 casos de cistos odontogênicos calcificantes e 1 cisto dentígero expressaram a proteína p53, os índices foram expressos em porcentuais. Frente a estes dados, concluímos que näo foi possível relacionar a expressäo da proteína p53 e do antígeno nuclear de proliferaçäo celular (PCNA) à atividade proliferativa do epitélio cístico e seu comportamento biológico (