Assessment of body mass-related covariates for rifampicin pharmacokinetics in healthy Caucasian volunteers.

PURPOSE: Currently, body weight-based dosing of rifampicin is recommended. But lately, fat-free mass (FFM) was reported to be superior to body weight (BW). The present evaluation aimed to assess the influence of body mass-related covariates on rifampicin's pharmacokinetics (PK) parameters in more detail using non-linear mixed effects modeling (NLMEM). METHODS: Twenty-four healthy Caucasian volunteers were enrolled in a bioequivalence study, each receiving a test and a reference tablet of 600 mg of rifampicin separated by a wash-out period of at least 9 days. Monolix version 2023R1 was used for NLMEM. Monte Carlo simulations (MCS) were performed to visualize the relationship of body size descriptors to the exposure to rifampicin. RESULTS: A one-compartment model with nonlinear (Michaelis-Menten) elimination and zero-order absorption kinetics with a lag time best described the data. The covariate model including fat-free mass (FFM) on volume of distribution (V/F) and on maximum elimination rate (Vmax/F) lowered the objective function value (OFV) by 56.4. The second-best covariate model of sex on V/F and Vmax/F and BW on V/F reduced the OFV by 51.2. The decrease in unexplained inter-individual variability on Vmax/F in both covariate models was similar. For a given dose, MCS showed lower exposure to rifampicin with higher FFM and accordingly in males compared to females with the same BW and body height. CONCLUSION: Our results indicate that beyond BW, body composition as reflected by FFM could also be relevant for optimized dosing of rifampicin. This assumption needs to be studied further in patients treated with rifampicin.

High-dose, short-duration versus standard rifampicin for tuberculosis preventive treatment: a partially blinded, three-arm, non-inferiority, randomised, controlled trial.

BACKGROUND: Tuberculosis preventive treatment (TPT) is a key component of tuberculosis elimination. To improve completion and reduce the burden for people and health systems, short, safe, and effective TPT regimens are needed. We aimed to compare safety and treatment completion of various doses and durations of rifampicin in people who were recommended to receive TPT. METHODS: This partially blinded, parallel-arm, non-inferiority, randomised, controlled, phase 2b trial was done at seven university-affiliated clinics in Canada, Indonesia, and Viet Nam. Participants aged 10 years or older were included if they had an indication for TPT according to WHO guidelines for Indonesia and Viet Nam, or Canadian guidelines for Canadian sites, and a positive tuberculin skin test or interferon-γ release assay. Participants were randomly assigned (1:1:1) to receive oral rifampicin at 10 mg/kg once daily for 4 months (standard-dose group), 20 mg/kg daily for 2 months (20 mg/kg group), or 30 mg/kg daily for 2 months (30 mg/kg group). The randomisation sequence was computer generated with blocks of variable size (three, six, and nine) and stratified by country for Indonesia and Viet Nam, and by city within Canada. Participants and investigators were masked to dose in high-dose groups, but unmasked to duration in all groups. The two co-primary outcomes were safety (in the safety population, in which participants received at least one dose of the study drug) and treatment completion (in the modified intention-to-treat [mITT] population, excluding those ineligible after randomisation). Protocol-defined adverse events were defined as grade 3 or worse, or rash or allergy of any grade, judged by an independent and masked panel as possibly or probably related to the study. A margin of 4% was used to assess non-inferiority. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03988933 (active). FINDINGS: Between Sept 1, 2019, and Sept 30, 2022, 1692 people were assessed for eligibility, 1376 were randomly assigned, and eight were excluded after randomisation. 1368 participants were included in the mITT population (454 in the standard group, 461 in the 20 mg/kg group, and 453 in the 30 mg/kg group). 589 (43%) participants were male and 779 (57%) were female. 372 (82%) in the standard-dose group, 329 (71%) in the 20 mg/kg group, and 293 (65%) in the 30 mg/kg group completed treatment. No participants in the standard-dose group, one (<1%) of 441 participants in the 20 mg/kg group, and four (1%) of 423 in the 30 mg/kg group developed grade 3 hepatotoxicity. Risk of protocol-defined adverse events was higher in the 30 mg/kg group than in the standard-dose group (adjusted risk difference 4·6% [95% CI 1·8 to 7·4]) or the 20 mg/kg group (5·1% [2·3 to 7·8]). There was no difference in the risk of adverse events between the 20 mg/kg and standard-dose groups (-0·5% [95% CI -2·4 to 1·5]; non-inferiority met). Completion was lower in the 20 mg/kg group (-7·8% [95% CI -13·6 to -2·0]) and the 30 mg/kg group (-15·4% [-21·4 to -9·4]) than in the standard-dose group. INTERPRETATION: In this trial, 2 months of 30 mg/kg daily rifampicin had significantly worse safety and completion than 4 months of 10 mg/kg daily and 2 months of 20 mg/kg daily (the latter, a fully blinded comparison); we do not consider 30 mg/kg to be a good option for TPT. Rifampicin at 20 mg/kg daily for 2 months was as safe as standard treatment, but with lower completion. This difference remains unexplained. FUNDING: Canadian Institutes of Health Research.

Cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis / Osteomielite craniana como complicação de miíase furuncular

ABSTRACT Objective: To report the case of an infant with infrequent cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis. Case description: The patient was a 4-month-old male who presented to the emergency department with a nodular skull lesion with edema, tenderness, pain, and purulent drainage, as well as progress of the ulcerated lesion and evidence of larvae inside. Antibiotic treatment was initiated, and the patient was taken to the operating room to remove the larvae, but he had no symptomatic improvement. A skull radiograph was taken to visualize the osteolytic lesion, and a 3D computed tomography scan showed osteomyelitis of the external parietal surface. Antibiotic management readjustment continued for a total of six weeks, and a skin flap was used with clinical improvement. Comments: Myiasis is defined as the infestation of vertebrates with fly larvae. In mammals, larvae can feed on host tissue and cause a wide range of infestations depending on their location in the body. The cranial osteomyelitis as a complication of myiasis described in this report seems to be an exceptional case.

RESUMO Objetivo: Relatar um caso de criança com osteomielite craniana infrequente como complicação da miíase furuncular. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, com quatro meses de idade, que se apresentou no pronto-socorro com lesão nodular no crânio com edema, sensibilidade, dor e drenagem purulenta, com evolução da lesão ulcerada e evidência de larva no interior. O tratamento com antibióticos foi iniciado e o paciente foi levado à sala de cirurgia para remover as larvas, mas não houve melhora. Uma radiografia do crânio foi realizada para visualizar a lesão osteolítica e uma tomografia computadorizada em 3D mostrou osteomielite da superfície parietal externa. O reajuste do tratamento com antibióticos foi mantido por um total de seis semanas e um retalho cutâneo foi realizado com melhora clínica. Comentários: Miíase é definida como a infestação de vertebrados com larvas de moscas. Nos mamíferos, as larvas podem se alimentar do tecido hospedeiro e causar uma ampla variedade de infestações, dependendo da sua localização no corpo. A osteomielite como complicação da miíase, apresentada nesse caso, parece ser uma forma não usual de complicação dessa doença.

Concentrations of rifampicin in pre-dose samples in patients with pulmonary tuberculosis

ABSTRACT Rifampicin is used in both phases of treatment for tuberculosis. In chronic use, the short half-life and the self-induction of metabolism can decrease the levels of the drug below the minimal inhibitory concentration. The aim of the study was to investigate whether plasma concentrations of rifampicin are sustained above 0.5 µg/mL in patients with tuberculosis using 600 mg/day. Rifampicin was measured in plasma by high-performance liquid chromatography and a sputum smear microscopy was performed in all days of the study. A total of 44 male patients completed the study. On days 31, 61 and 91, the mean plasma concentrations of rifampicin were 0.6 (0.5) µg/mL, 0.55 (0.5) µg/mL and 0.46 (0.4) µg/mL. There was a high variation of rifampicin levels leading to a high percentage of samples with concentrations below 0.5 µg/mL. There was no significant association between the frequency of samples with drug levels below 0.5 µg/mL with the conversion of the sputum microscopy. These data suggest that pre-doses samples offer limited information on the exposure of M. tuberculosis to rifampicin.

Una década de quimioterapia antituberculosa abreviada en Chile / A decade of short antituberculous chemotherapy in Chile

Chile ha sido un país pionero en realizar estudios controlados para evaluar la eficacia de la quimioterapia abreviada antituberculosa. En esta revisión se analizan los estudios clínicos sobre quimioterapia efectuados en Chile por un período de 10 años a contar de 1978. El propósito de estos ensayos ha sido buscar el esquema más satisfactorio de quimioterapia en cuanto a eficacia, seguridad, aceptabilidad, aplicabilidad y bajo costo económico. Los estudios analizados se efectuaron en 6 áreas sanitarias diferentes de Santiago de Chile y el el área de Valparaíso, las cuales son cubiertas por el Sistema Nacional de Servicios de Salud. Los estudios fueron coordinados por un grupo de especialistas y un total de 3616 pacientes con tuberculosis pulmonar con baciloscopía positiva fue incorporada a 8 esquemas diferentes de quimioterapia. El éxito de los esquemas quimioterapéuticos analizados fluctuó entre 88.1 y 98.6 porciento, las recaídas entre el 0.7 y 10.9 porciento y los fracasos entre 0 y 1.8 porciento. Se obtuvo inactivación de la tuberculosis entre el 73 y el 87.4 porciento de los casos. Los efectos secundarios de las quimioterapias fluctuaron entre 0 y 7.2 porciento y los abandonos entre 8 y 22.1 porciento. La mortalidad fluctuó entre 1.1 y 4.1 porciento. El costo de las drogas admnistradas en cada tratamiento individual varió entre 32.60 y 65.90 dólares estadounidenses. Se concluye que con cualquiera de los dos siguientes esquemas de quimioterapia abreviada es posible obtener entre 97 y 98 porciento de eficacia: a) siete meses de quimioterapia, con un primer mes de tratamiento diario con Estreptomicina (S), Isoniacida (H), Rifampicina (R) y Pirazinamida (Z) seguido por H + R dos veces por semana (ISHRZ/6H2R2), o b) cinco meses de quimioterapia, con los dos primeros meses de tratamiento diario con la misma asociación de cuatro drogas seguido por 3 meses de H + R bisemanal (2SHRZ/9H2R2). Indudablemente el segundo esquema aumenta los costos y requiere el empleo de una mayor infraestructura en la fase diaria

Tuberculoma cerebral: manejo médico / Cerebral tuberculoma:medical management

Se reporta dos casos clínicos de Tuberculoma Cerebral tratados con quimioterapia antituberculosa asociada a corticosteroides, obteniéndose remisión completa de la sintomatología en ambos pacientes y resolución tomográfica en la paciente a quien se realizó dicho control. Se revisa los aspectos, métodos diagnósticos y tratamiento.

Rifampicina isoniazida intermitente en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar infantil / Pulmonary infant tuberculosis intermitent in the treatment with rifampin and isoniacid

Se trataron 38 pacientes que tenian tuberculosis pulmonar progresiva, con rifampicina e isoniazida intermitente, despues de una fase inicial diaria; treinta ninos terminaron el tratamiento. Diez tenian neumonia, once bronconeumonia, ocho tuberculosis miliar y uno una caverna. Los resultados fueron muy satisfactorios, pues todos los pacientes curaron clinica y bacteriologicamente. Clinicamente presentaron franca mejoria el 86.2% de los pacientes en el primer mes y el 13,8% a los 4 meses. La curacion bacteriologica fue del 76.4% en el primer mes y del 23.6% entre los dos y los cuatro meses. La mejoria radiologica tuvo lugar en el 73.4% de los casos en los primeros cuatro meses y en el 100% de los casos a los 9 meses. Por estos resultados creemos que el tratamiento quimioterapeutico intermitente con rifampicina e isoniazida es tan efectivo como el regimen de administracion diaria, de facil administracion y acorta el tiempo de tratamiento. Como reacciones toxicas observamos: eosinofilia en el 80% de los casos, la cual persistio generalmente elevada durante todo el tratamiento con algunas fluctuaciones; elevacion de las transaminasas en 18 pacientes en forma transitoria sin necesidad de suspender el...

Tuberculoma cerebral: correlato clínico-tomográfico y evaluación del tratamiento / Cerebral tuberculoma: clinical-tomographic correlate and evaluation of the treatment

Se presentan 12 casos clínica y tomograficamente compatibles con tuberculoma cerebral, estudiados prospectivamente en el Servicio de Neurología del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen entre setiembre de 1989 y setiembre de 1992; todos los pacientes recibieron quimioterapia antituberculosa, observandose remisión completa de la sintomatología, asi como del patron tomográfico inicial. El tuberculoma cerebral debe ser considerado en el diagnóstico diferencial de los procesos expansivos intracraneales y en ausencia de otra evidencia, se justifica la prueba terapeutica con medicamentos antituberculosos

Resistencia inicial del M. tuberculosis a las drogas antituberculosas (1988-1989) / Initial resistance of M. tuberculosis to antituberculous drugs (1988-1989)

Entre 1988-1989, se estudiaron 86 cepas de M. tuberculosis aisladas de esputos de pacientes virgenes al tratamiento y provenientes de las Unidades Departamentales de salud de Lima, Callao y La Libertad. el objetivo fue determinar las cifras de resistencia inicial a drogas antituberculosas en areas del Perú donde las prevalencias de tuberculosis es poco mas del 50 por ciento del total nacional. En promedio se encontro una resistencia inicial para una o mas drogas antituberculosas de 30.2 por ciento. Los porcentajes mas altos de resistencia se encontraron en la provincia del Callao(43.7 por ciento), seguida de Lima (30.3 por ciento) y La Libertad (9.5 por ciento). El analisis de resistencia a una sola droga muestra una RI de 17.4 por ciento para estreptomicina, 3.5 por ciento para isoniacida, 2.3 por ciento para etambutol y 1.2 por ciento para Rifampicina; sin embargo estos porcentages de resistencia aumentan cuando la droga se le considera asociada a otras drogas. Asi, corresponde 22 por ciento a estreptomicina, 9.3 por ciento a isoniacida, 5.8 por ciento a rifampicina. Los resultados demuestran que la resistencia inicial a una o mas drogas es alta en la población estudiada. Se sugiere la necesidad actual de realizar estudios similares a nivel nacional en pacientes con tuberculosis pulmonar

Estudio de sensibilidad en micobacterias: ¿hay novedades? / Susceptibility tests for mycobacteria: something new?

La evaluación de la susceptibilidad de micobacterias tiene tres objetivos fundamentales: medir resistencia primaria, resistencia secundaria y ayudar a la toma de mejores decisiones terapéuticas en algunos pacientes. El estudio de resistencia mediante el método convencional está vigente pero adolece de lentitud en la obtención de resultados. Los métodos automatizados Bacte y permiten acortar esta espera a 7 a 10 días. Otros métodos en desarrollo para el estudio de la resistencia a fármacos antiturbeculosos son la epsilometría (E-test), detección mediante fagos, citometría de flujo y análisis genotípico. Se revisa someramente el principio biológico de cada uno y su utilidad clínico epidemiológica

Estudio de la insuficiencia ventilatoria y respiratoria en pacientes con tratamiento antituberculoso

El presente trabajo se realizó en pacientes que estuvieron hospitalizados en el V piso del servicio de Neumología, u otro servicio de Medicina o que acudían a control al Consultorio de Neumología del Hospital Regional Honorio Delgado de Arequipa. El propósito del presente, fue evaluar de manera objetiva el grado de insuficiencia ventilatoria y respiratoria con la que quedan los pacientes que han recibido tratamiento antiberculoso por lo menos 3 meses. Se tomó una población total de 30 pacientes, de 20 a 40 años de edad, por conveniencia, todos ellos cumplian con los criterios de inclusión. Fueron sometidos al estudio espirométrico con curva flujo-volumen y al dosaje de gasometría arterial. El tipo de estudio fue prospectivo, transversal y analítico. Se empleó pruebas de estadística descriptiva: media aritmética, desviación standar, coeficiente de varianza; además pruebas de estadística diferencial (T Student) a fín de establecer el nivel de significancia.

Manual de normas y procedimientos del programa de control de tuberculosis edición 2007 / Manual of norms and procedures of the program of control of tuberculosis edition 2007

El Ministerio de Salud de Nicaragua, a través del Programa Nacional de Control de la Tuberculosis presenta el " Manual de normas y procedimientos del programa de control de tuberculosis" edición 2007. El principal proposito de este manual es el de contribuir a elevar el nivel de salud de la población mediante acciones de promoción, prevención, detección, tratamiento y recuperación del paciente ejecutados por el Ministerio de Salud, sector privado, municipalidades y población. Otro de los propósito del manual es lograr la integración ciudadana en el control participativo comunitario, efectivo para controlar la tuberculosis