Optimization of immunosuppression strategies for the establishment of chronic hepatitis E virus infection in rabbits.

Chronic hepatitis E mostly occurs in organ transplant recipients and can lead to rapid liver fibrosis and cirrhosis. Previous studies found that the development of chronic hepatitis E virus (HEV) infection is linked to the type of immunosuppressant used. Animal models are crucial for the study of pathogenesis of chronic hepatitis E. We previously established a stable chronic HEV infection rabbit model using cyclosporine A (CsA), a calcineurin inhibitor (CNI)-based immunosuppressant. However, the immunosuppression strategy and timing may be optimized, and how different types of immunosuppressants affect the establishment of chronic HEV infection in this model is still unknown. Here, we showed that chronic HEV infection can be established in 100% of rabbits when CsA treatment was started at HEV challenge or even 4 weeks after. Tacrolimus or prednisolone treatment alone also contributed to chronic HEV infection, resulting in 100% and 77.8% chronicity rates, respectively, while mycophenolate mofetil (MMF) only led to a 28.6% chronicity rate. Chronic HEV infection was accompanied with a persistent activation of innate immune response evidenced by transcriptome analysis. The suppressed adaptive immune response evidenced by low expression of genes related to cytotoxicity (like perforin and FasL) and low anti-HEV seroconversion rates may play important roles in causing chronic HEV infection. By analyzing HEV antigen concentrations with different infection outcomes, we also found that HEV antigen levels could indicate chronic HEV infection development. This study optimized the immunosuppression strategies for establishing chronic HEV infection in rabbits and highlighted the potential association between the development of chronic HEV infection and immunosuppressants.IMPORTANCEOrgan transplant recipients are at high risk of chronic hepatitis E and generally receive a CNI-based immunosuppression regimen containing CNI (tacrolimus or CsA), MMF, and/or corticosteroids. Previously, we established stable chronic HEV infection in a rabbit model by using CsA before HEV challenge. In this study, we further optimized the immunosuppression strategies for establishing chronic HEV infection in rabbits. Chronic HEV infection can also be established when CsA treatment was started at the same time or even 4 weeks after HEV challenge, clearly indicating the risk of progression to chronic infection under these circumstances and the necessity of HEV screening for both the recipient and the donor preoperatively. CsA, tacrolimus, or prednisolone instead of MMF significantly contributed to chronic HEV infection. HEV antigen in acute infection phase indicates the development of chronic infection. Our results have important implications for understanding the potential association between chronic HEV infection and immunosuppressants.

Autoantibodies before, during after administration of recombinant interferon-alfa for chronic viral hepatitis

Este estudo teve como objetivo avaliar a presenca de auto-anticorpos em pacientes com hepatite cronica pelos virus B e C, antes, durante e apos o tratamento com o interferon-alfa (IFN-alfa), assim como estudar a relacao destes anticorpos com o tipo de IFN, com a dose e com a resposta terapeutica. Cinquenta pacientes com hepatite viral cronica foram divididos em 2 grupos: grupo-controle constituido por 21 pacientes (10 hepatites B e 11 hepatites C), e foram seguidos durante 6 meses sem tratamento e grupo-IFN constituido por 29 pacientes (8 hepatites B e 21 hepatites C), que receberam IFN alfa durante 6 meses. Anticorpos antinucleo, antimusculo liso, antimitocondria, anticelula parietal e antitireoide foram pesquisados em amostras de soro colhidas antes do inicio, durante e ao final do estudo. Quatro dos 50 pacientes (8 por cento) apresentavam auto-anticorpos no inicio do estudo (2 em cada grupo)...

Active replication of hepatitis B virus (HBV) in HIV type 1 and in HIV type 2 infected patients

A fim de avaliar as consequencias da infeccao por HIV no curso da infeccao por HBV, ou na imunidade anteriormente adquirida, estudamos um grupo de 66 doentes Caucasoides HIV1+ sintomaticos e outro de 38 individuos seropositivos para HIV2 e provenientes da Africa, quanto a marcadores serologicos de infeccao por HBV e quanto a presenca de DNA viral circulante, tomada como sinal de replicacao do virus da hepatite. Os grupos HIV+ foram comparados com controles seronegativos adequados tendo-se verificado que 7,6 por cento dos doentes HIV1+ eram tambem HBV-DNA+ (versus 3,2 por cento nos seronegativos) bem como 2,6 por cento dos HIV2+ (versus 2,9 por cento nos controles seronegativos), nao sendo as diferencas estatisticamente significativas em qualquer um dos casos e nao tendo sido encontrada correlacao entre infeccao por HIV e replicacao ativa de HBV...

Esquistossomose e hepatites virais: uma revisão / Schistosomiasis and viral hepatitides: a review

Os principais estudos sobre a associação esquistossomose e hepatite pelos vírus B, C e D são apresentados e discutidos. As limitações de cada estudo são apontadas e os autores sugerem novos caminhos na investigação desta provável interação.

The papers published on the association of schistosomiasis with viral hepatitis (B, C and D) are reviewed. The shortcomings of each work are pointed out and suggestions are forwarded to try and direct the investigations on this probable interaction.

Hepatitis autoinmune en una escolar asociada a la presencia de anticuerpos anti-LKM1 / Autoimmune hepatitis in a school girl associated to the presence of anti-LKM1 antibodies

Autoimmune hepatitis is an inflammatory liver disease characterized by dense mononuclear cell infiltrate in the portal tract, and serologically by the presence of non-organ and liver-specific autoantibodies and increased levels of gammaglobulins in the absence of a known etiology. Three subgroups of autoimmune hepatitis have been recognized, depending on the nature of the autoantibody present in the serum: Type 1 autoimmune hepatitis, associated with smooth-muscle (SMA) or antinuclear antibody (ANA) seropositivity; type 2, with anti-liver/kidney microsome antibody (anti-LKM1), and type 3, with the absence of ANA, SMA and anti-LKM1 and presence of other autoantibodies such as anti-soluble liver antigen (SLA). Subtypes of chronic autoimmune hepatitis have clinically different features and prognoses. An 8 year old female patient presented mild jaudice of insidious onset. The liver was tender and enlarged. Serologic markers for A, B, C, E, Epstein Barr and citomegalovirus were negative. The liver biopsy showed a histological picture consistent with chronic active hepatitis.High titers of anti-liver/kidney-microsome antibody were found by indirect immunofluorescence test, and this finding was confirmed by Western blot against specific liver microsome antigens. Therapy with prednisolone induced a clinical and biochemical remision after four weeks. The suspension of therapy under strict medical control produced a rapid relapse of clinical and biochemical features. The reinitiation of prednisolone was successuful, and an alternate-day program was started and maintained until 8 months follow-up

Anticorpos anti-músculo liso em uma populaçäo hospitalar / Anti-smooth muscle antibodies in hospitalar population

Foram estudados 139 soros, provenientes de uma populaçäo hospitalar, que haviam sido submetidos à pesquisa de auto-anticorpos. Entre estes, 60 pacientes eram portadores de hepatopatia, onde 19 casos eram hepatite viral aguda, três cirrose hepática, oito esquistossomose hepato-intestinal, 26 hepatite crônica ativa e nove casos diversos. Nos 60 casos de hepatopatias estudados, 26 apresentavam AML, 15 AML-V, 9 AML-T e 10 AML-G. Nove pacientes que apresentavam AML-G eram portadores de hepatite crônica ativa e um apresentava cirrose. Os demais padröes foram encontrados em diferentes patologias. Altos títulos de anticorpos foram geralmente encontrados em doenças hepáticas crônicas

Chronic active hepatitis associated with anti-liver-kidney microsome antibody type 1

Trata-se de uma criança do sexo feminino de 3 anos de idade, com quadro clínico de hepatite aguda, com icterícia, hepatoesplenomegalia, altos níveis de transaminase glutâmico-pirúvica e gamaglobulina. Foi encontrada a presença de altos níveis de anticorpos anti-microssomo fígado rim tipo 1(anti-LKM 1) pelo método de imunofluorescência e confirmado por Elisa e análise de Werstern Blot. A biopsia hepática mostrou hepatite crônica ativa, e a terapia imunossupressora foi iniciada imediatamente

Analysis of hepatitis B surface antigen expression on leucocyte subpopulations by two-color fluorescence with flow cytometry

En estudios previos hemos demostrado, empleando inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales (mAcs), que el antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (HBV) puede ser detectado en la membrana de las células mononucleares de pacientes infectados. En este trabajo hemos analizado la expresión del HBsAg en diferentes subpoplaciones leucocitarias de pacientes con heaptitis B aguda y crónica empleando citometría de flujo y doble fluorescencia. El HBsAg se detectó con un mAc anti-pre S2 + S conjugado con fluoresceína; las subpoblaciones celulares se caracterizaron con mAcs anti-CD3, CD4, CD8, CD19, CD67 y CD68 conjugados con ficoeritrina. El estudio por citometría de flujo confirmó la expresión del ABsAg por las células mononucleares de pacientes agudos y crónicos, con un porcentaje de células positivas de 7,4 ñ 0,8 por ciento y 9,8 ñ 1,2 por ciento respectivamente. Por análisis de diagramas de doble fluorescencia se seleccionaron las distintas poblaciones a fin de determinar el porcentaje de células que expresaban el HBsAg; el 16,7 ñ 2,4 por ciento de las células B presentaron el antígeno viral, mientras que los valores para las células T, monocitos y granulocitos fueron menores de 4 por ciento. Estos resultados confirman que la expresión del HBsAg en la membrana celular se halla restringida a los linfocitos B de pacientes infectados con el HBV

Manifestaciones cutáneos y hepatopatías inflamatorias crónicas: estudio de 100 enfermos / Cutaneous manifestations of chronic inflamatory liver disease: study of 100 cases

Se realiza un estudio de las diferentes enfermedades o manifestaciones dermatológicas que cursan en las hepatopatías inflamatorias crónicas, hepatitis crónica alcohólica y cirrosis biliar primaria. En 100 enfermos destacamos tres casos de prurigo melanótico asociado a una hepatitis crónica activa B y una dermatomiositis asociada a una cirrosis biliar primaria. Las otras manifestaciones son inespecíficas y secundarias a la insuficiencia hepática

Utilidad de los marcadores serológicos en el diagnóstico y pronóstico de la hepatitis crónica por virus / Udefulness of serologic markers in the diagnosis and prognosis of chronic viral hepatitis

En este trabajo se revisan las características de las hepatitis crónicas causadas por virus B, NANB y Delta, algunos aspectos de estos virus, los diferentes tipos de enfermedad hepática crónica, los factores predisponentes para su desarrollo y se hace énfasis en la utilidad de los marcadores virales serológicos para establecer el diagnóstico etiológico. Con relación a la hepatitis crónica B se analiza el comportamiento serológico de los marcadores y su valor para definir si el virus se encuentra en fase de replicación o de integración al núcleo del hepatocito. Se discuten las posibles relaciones entre infección crónica por virus B y el desarrollo de hepatocarcinoma. Finalmente se hacen consideraciones respecto al manejo de esta enfermedad

HLA y enfermedad en la Argentina: polimorfismo serológico y genómico / HLA and disease in Argentina: serological and genomic polymorphism

En este trabajo se describen los resultados de dos estudios de asociación de patologías a determinados alelos de clase I y clase II del sistema HLA en pacientes caucásicos argentinos: la hepatitis crónica activa (virus B) y la enfermedad celíaca. Se presentan evidencias que muestran para ambas patologías que los alelos HLA involucrados no son los mismos que los hallados para otros grupos éticos. Estas diferencias residen tanto a nivel serológico como a nivel del DNA (evaluable por RFLP). Estos hallazgos son relevantes tanto en lo referente a las aplicaciones clínicas de las asociaciones descriptas (por ejemplo la tipificación de hermanos o hijos de pacientes celíacos para identificar a los portadores de los alelos de riesgo), como así también para invetigar las bases moleculares de las maismas

Estudio a largo plazo de pacientes con hepatitis cronica activa tratados con interferon leucocitario

Siete pacientes con hepatitis crónica activa tratados con Interferón Alfa mostraron una notable mejoría humoral e histológica un año después de finalizado el tratamiento, en 3 de ellos la histología hepática era prácticamente normal, 2 evolucionaron a una Hepatitis Crónica persistente y sólo se apreció un empeoramiento en uno de ellos. Estos resultados difirieron de los obtenidos inmediatamente al final del tratamiento (p < 0,05). El Interferón Alfa resulta de gran utilidad en esta afección, debiendo continuarse el estudio de los pacientes hasta un año después de finalizado el tratamiento

Infección crónica por virus B en pacientes menores de 16 años de edad: abordaje terapeutico mediante interferon alfa 2b / Chronic infection due to hepatits B virus in patients less than 16 years of age: therapeutic approach by means of interferon alfa-2b

Se presentan los resultados del tratamiento con interferón alfa 2b, en 20 niños crónicamente infectados con el Virus B, de la hepatitis y se comparan con la evolución espóntanea de 24 pacientes con similar distribución etárea y de sexo, observados durante el mismo período de tiempo. Tanto el grupo tratado como el control se dividió en dos subgrupos; AgsHB y AgeHB positivos y los que sólo eran AsHB positivos. Todos como mínimo de 6 meses de infección comprobada. El tratamiento fue ambulatorio a dosis de 5.000.000 U por m* de superficie corporal, 3 veces por semana, durante 16 semanas. La tolerancia a la droga en general fue buena con reacciones secundarias sólo al inicio del tratamiento. No hubo modificaciones de laboratorio importantes, salvo las aminotransferasas que se normalizaron en los niños AgeHB + sometidos a tratamiento. Hubo una correlación casi del 100% en la positividad y evolución del AgeHB y el ADN viral, pero no hubo diferencia significativa en la seroconversión observada en los pacientes AgeHB positivos sometidos a tratamiento y el grupo control. No así en los pacientes AgeHB positivos sometidos a tratamiento y el grupo control. No es así en los pacientes AgeHB negativos en quienes la diferencia en la seroconversión del AgsHB fue de sólo 8% en los tratados contra el 81% en el grupo control diferencia que se explica por aspectos epidemiológicos importantes

Vitiligo y tiroiditis de Hashimoto: asociación o síndrome autoinmune? / Vitiligo and Hashimoto's thyroiditis: an association or an autoimmune syndrome?

Se sospecha de ciertos virus y otros agentes como causantes de la tiroiditis de Hashimoto, siendo bien conocida la asociación con otras entidades inmunes, entre ellas el vitiligo. Una vez disparados los fenómenos inmunológicos se generan anticuerpos contra los antígenos microbianos (o de otro tipo), pero también Ac. contra antígenos propios como los de la estructura tiroidea y la piel. En el vitiligo hay alta incidencia de anticuerpos organoespecíficos, pero también otros anticuerpos no organoespecíficos, sugiriéndose para los síndromes autoinmunes múltiples y las colagenopatías un fuerte parentesco clínico, laboratorial y quizá etiológico. En este caso clínico en particular la tarea del dermatólogo cobró importancia pues toda la investigación generada se debió a la repentina aparición de vitiligo en un paciente con síntomas vagos

Antígenos HLA em crianças portadoras de hepatite crônica ativa autoimune e criptogenética / HLA antigens in child carrier autoimmune active chronic hepatitis and cryptogenetic

Antígenos HLA-A,B e DR foram determinados em 15 crianças caucasóides portadoras de hepatite crônica ativa autoimune e em 15 crianças com hepatite crônica ativa criptogenética. As freqüências antigênicas observadas foram comparadas às obtidas em amostra de populaçäo caucasóide de Säo Paulo. No grupo de pacientes com hepatite crônica ativa autoimune observamos freqüências aumentadas dos antígenos HLA-B8, DR3, DR4 e ausência do antígeno HLA-B12. No grupo de pacientes com hepatite crônica ativa criptogenética, observamos aumento da freqüência do antígeno HLA-DR1. Em conclusäo, nesta mostra de pacientes confirmamos os achados obtidos em outras populaçöes em relaçäo aos antígenos HLA-B8 e DR3 em hepatite crônica ativa autoimune e, além disto, observamos outras associaçöes näo descritas em outras populaçöes