Statin administration or blocking PCSK9 alleviates airway hyperresponsiveness and lung fibrosis in high-fat diet-induced obese mice.

BACKGROUND: Obesity is associated with airway hyperresponsiveness and lung fibrosis, which may reduce the effectiveness of standard asthma treatment in individuals suffering from both conditions. Statins and proprotein convertase subtilisin/kexin-9 inhibitors not only reduce serum cholesterol, free fatty acids but also diminish renin-angiotensin system activity and exhibit anti-inflammatory effects. These mechanisms may play a role in mitigating lung pathologies associated with obesity. METHODS: Male C57BL/6 mice were induced to develop obesity through high-fat diet for 16 weeks. Conditional TGF-ß1 transgenic mice were fed a normal diet. These mice were given either atorvastatin or proprotein convertase subtilisin/kexin-9 inhibitor (alirocumab), and the impact on airway hyperresponsiveness and lung pathologies was assessed. RESULTS: High-fat diet-induced obesity enhanced airway hyperresponsiveness, lung fibrosis, macrophages in bronchoalveolar lavage fluid, and pro-inflammatory mediators in the lung. These lipid-lowering agents attenuated airway hyperresponsiveness, macrophages in BALF, lung fibrosis, serum leptin, free fatty acids, TGF-ß1, IL-1ß, IL-6, and IL-17a in the lung. Furthermore, the increased RAS, NLRP3 inflammasome, and cholecystokinin in lung tissue of obese mice were reduced with statin or alirocumab. These agents also suppressed the pro-inflammatory immune responses and lung fibrosis in TGF-ß1 over-expressed transgenic mice with normal diet. CONCLUSIONS: Lipid-lowering treatment has the potential to alleviate obesity-induced airway hyperresponsiveness and lung fibrosis by inhibiting the NLRP3 inflammasome, RAS and cholecystokinin activity.

Protective Effects of Resveratrol Against Airway Hyperreactivity, Oxidative Stress, and Lung Inflammation in a Rat Pup Model of Bronchopulmonary Dysplasia.

Oxygen therapy provides an important treatment for preterm and low-birth-weight neonates, however, it has been shown that prolonged exposure to high levels of oxygen (hyperoxia) is one of the factors contributing to the development of bronchopulmonary dysplasia (BPD) by inducing lung injury and airway hyperreactivity. There is no effective therapy against the adverse effects of hyperoxia. Therefore, this study was undertaken to test the hypothesis that natural phytoalexin resveratrol will overcome hyperoxia-induced airway hyperreactivity, oxidative stress, and lung inflammation. Newborn rats were exposed to hyperoxia (fraction of inspired oxygen - FiO2>95 % O2) or ambient air (AA) for seven days. Resveratrol was supplemented either in vivo (30 mg·kg-1·day-1) by intraperitoneal administration or in vitro to the tracheal preparations in an organ bath (100 mikroM). Contractile and relaxant responses were studied in tracheal smooth muscle (TSM) using the in vitro organ bath system. To explain the involvement of nitric oxide in the mechanisms of the protective effect of resveratrol against hyperoxia, a nitric oxide synthase inhibitor - Nomega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), was administered in some sets of experiments. The superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) activities and the tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-1beta (IL-1beta) levels in the lungs were determined. Resveratrol significantly reduced contraction and restored the impaired relaxation of hyperoxia-exposed TSM (p<0.001). L-NAME reduced the inhibitory effect of resveratrol on TSM contractility, as well as its promotion relaxant effect (p<0.01). Resveratrol preserved the SOD and GPx activities and decreased the expression of TNF-alpha and IL-1beta in hyperoxic animals. The findings of this study demonstrate the protective effect of resveratrol against hyperoxia-induced airway hyperreactivity and lung damage and suggest that resveratrol might serve as a therapy to prevent the adverse effects of neonatal hyperoxia. Keywords: Bronchopulmonary dysplasia, Hyperoxia, Airway hyperreactivity, Resveratrol, Pro-inflammatory cytokines.

Broncospasmo durante la anestesia / Bronchospasm during anestesia

En esta revisión bibliográfica se presentan los factores que contribuyen a la hiperreactividad de las vías aéreas durante la anestesia. Se presenta una actualización de las acciones de los agentes anestésicos empleados en nuestro medio, así como el tratamiento utilizado en esta complicación. El objetivo fundamental es ofrecer a los anestesiólogos, los elementos necesarios para una mejor conducción anestésica de los pacientes con hiperreactividad de las vías aéreas. Se enfatiza además en la importancia de las medidas preventivas y en el tratamiento inmediato que permita contrarrestar esta complicación(AU)

Those factors contributing to hyperreactivity of the airways during anesthesia are presented in this bibliographic review. An updating is made of the action of the anesthetics used in our setting and the treatment given to this complication is explained. The main objective is to provide anesthesiologists with the necessary elements for a better anesthetic conduction of the patients with hyperreactivity of the airways. It is underlined the importance of taking preventive actions and of immediate treatment to face this complication(AU)

Acción de la cetirizina y otros fármacos en la protección de la hiperreactividad bronquial (HRB) con aire frio / Action of the cetirizine and other drug in the bronchial hiperreactivy protection with cold air

Hemos estudiado 48 pacientes (p) con media y moderada asma, según Scheffer y Taggart (1). Todos los pacientes son atópicos, con elevadas cantidades de IgE sérica, con eosinofília sanguínea y con test cutáneos positivos. Los pacientes son evaluados pro y post la provocación broquial con la inhalación de aire frio (-10,-20) por 3 minutos. Previo y posterior a la utilización de distintos fármacos por una semana. Consideramos resultados positivos cuando disminuyen la caida espirográficas más de un 10 por ciento luego de la utilización de algún fármaco. Encomtramos los siguientes resultados: Cetirizina (Cet.) 10p. dosis de 20 mg/d, mejoran en la HRG sus VEF1 y FM 25-75 por ciento, un 65 por ciento. Cromoglicato Disódico (CGDS) 13p, 40mg/d, mejoran ambos parámetros el 46 por ciento. Beclometaosna (Beclo) 10p. 400 mcg/d, ambos parámetros mejoran un 50 por ciento, Terfenadina (Terf) 6p mejoran ambos parámetros el 8 por ciento, Placebo (Pla) 19p mejoran 5,5 por ciento. Esto establece las siguientes relaciones estadísticas: entre Cet vs Terf y Pla p<0,02. La protección con Cet es mayor que Beclo, CGDS y Terf. Debido a esto nosotros pensamos que la Cet tiene una buena protección no tanto por su actividad anti H1 sino probablemente por sus otras propiedades antiinflamatorias especialmente por su acción inhibidora de la quimiotaxis de los eosinofilos

Terapéutica preventiva del asma / Therapeutic preventive of the asthma

El asma está determinada por una compleja interacción de influencias genéticas y del medio ambiente, las cuales son sólo parcialmente conocidas y ésto dificulta predecir que paciente desarrollará asma severa. Ahora, se postula que la inflamación de la vía aérea y la HRB constituye el factor de mayor riesgo para el asma fatal. Por lo tanto, las futuras estrategias de investigación estarán dirigidas hacia el desarrollo de agentes antiinflamatorios más seguros y más efectivos, así como a una educación más comprensiva de médicos y pacientes. Este trabajo fue dirigido a determinar el uso corriente de medicación broncodilatadora (B2 adrenérgicos y teofilinas de acción rápida) y preventiva (corticoides inhalados, cromoglicato disódico y ketotifeno) del asma, en nuestra ciudad (San Juan, Argentina) desde julio 91 hasta junio 1992. Nosotros vemos que el consumo anual de drogas broncodilatadoras es seis veces más que los medicamentos preventivos. En otro aspecto no hay mayor consumo de drogas preventivas durante los meses de primavera y otoño. En conclusión, las drogas antiinflamatorias clásicas tales como esteroides inhalados, cromoglicato y ketotifeno no son usados con frecuencia para la prevención del asma en nuestra ciudad