Genetic etiology of truncus arteriosus excluding 22q11.2 deletion syndrome and identification of c.1617del, a prevalent variant in TMEM260, in the Japanese population.

Truncus Arteriosus (TA) is a congenital heart disease characterized by a single common blood vessel emerging from the right and left ventricles instead of the main pulmonary artery and aorta. TA accounts for 4% of all critical congenital heart diseases. The most common cause of TA is 22q11.2 deletion syndrome, accounting for 12-35% of all TA cases. However, no major causes of TA other than 22q11.2 deletion have been reported. We performed whole-genome sequencing of 11 Japanese patients having TA without 22q11.2 deletion. Among five patients, we identified pathogenic variants in TMEM260; the biallelic loss-of-function variants of which have recently been associated with structural heart defects and renal anomalies syndrome (SHDRA). In one patient, we identified a de novo pathogenic variant in GATA6, and in another patient, we identified a de novo probably pathogenic variant in NOTCH1. Notably, we identified a prevalent variant in TMEM260 (ENST00000261556.6), c.1617del (p.Trp539Cysfs*9), in 8/22 alleles among the 11 patients. The c.1617del variant was estimated to occur approximately 23 kiloyears ago. Based on the allele frequency of the c.1617del variant in the Japanese population (0.36%), approximately 26% of Japanese patients afflicted with TA could harbor homozygous c.1617del variants. This study highlights TMEM260, especially c.1617del, as a major genetic cause of TA in the Japanese population.

Molecular Pathways and Animal Models of Truncus Arteriosus.

In normal cardiovascular development in birds and mammals, the outflow tract of the heart is divided into two distinct channels to separate the oxygenated systemic blood flow from the deoxygenated pulmonary circulation. When the process of outflow tract septation fails, a single common outflow vessel persists resulting in a serious clinical condition known as persistent truncus arteriosus or common arterial trunk. In this chapter, we will review molecular pathways and the cells that are known to play a role in the formation and development of the outflow tract and how genetic manipulation of these pathways in animal models can result in common arterial trunk.

Human Genetics of Truncus Arteriosus.

Integrated human genetics and molecular/developmental biology studies have revealed that truncus arteriosus is highly associated with 22q11.2 deletion syndrome. Other congenital malformation syndromes and variants in genes encoding TBX, GATA, and NKX transcription factors and some signaling proteins have also been reported as its etiology.

Clinical Presentation and Therapy of Truncus Arteriosus.

Truncus arteriosus (TA, also known as common arterial trunk) consists of only one great artery ("the truncus") with a semilunar valve (truncus valve) arising from the heart and an additional ventricular septal defect and (Fig. 50.1). This great artery is positioned above the ventricular septal defect and gives rise to the coronary arteries, the pulmonary arteries, and the aortic arch. Historically, TA has been classified by Collet and Edwards in three types, where in type I there was a common pulmonary artery truncus, in type II the left and right PA arise separately but close to each other, in type III both PA arise independently; in addition, there was a type IV that was later characterized as pulmonary atresia with VSD and major aortopulmonary collateral arteries arising from the descending aorta.

Successful Late Repair of Truncus Arteriosus: A Single Center Experience.

Background: Truncus arteriosus is a rare congenital heart defect resulting from the failure of the truncus arteriosus to divide during fetal development. It leads to a single outflow tract from the heart and, if left untreated, can be fatal. Late presentation and repair can also increase the risk of pulmonary hypertensive crises, which can lead to morbidity and mortality after repair. Methods: We performed a retrospective study examining outcomes of late-presenting patients who were repaired for this anomaly at our institution. Results: We identified seven patients who underwent late repair of truncus arteriosus who were 3 to 11 years of age. There were six females and one male. Postoperatively, all patients showed improvement in symptoms and hemodynamic parameters, with no reported mortality. The median duration of stay in the intensive care unit was nine days and with a range from 3 to 18 days, while the median hospital stay was 29 days with a range from 21 to 60 days. Conclusion: These findings highlight the potential for successful outcomes even in cases of delayed diagnosis.

Generation of iPSC line NCHi015-A from a patient with truncus arteriosus carrying heterozygous variants in KMT2D and NOTCH1.

Truncus arteriosus (TA) is a congenital heart defect where one main blood vessel emerges from the heart, instead of individual aorta and pulmonary artreries. Peripheral mononuclear cells (PBMCs) of a male infant with TA were reporogrammed using Sendai virus. The resultant iPSC line (NCHi015-A) displayed normal colony formation, expressed pluripotency markers, and differentiated into cells from three germ layers. NCHi015-A was matched to the patient's genetic profile, had normal karyotype, retained genetic variants in KMT2D and NOTCH1, and tested negative for reprogramming transgene. This iPSC line can be used for studying congenital heart defects associated with genetic variants in KMT2D and NOTCH1.

Tratamento endovascular de fístula tronco arterial braquiocefálico-traqueal: relato de caso e revisão de literatura / Endovascular management of tracheo-innominate artery fistula: a case report and literature review

A fístula do tronco arterial braquiocefálico-traqueal é uma complicação pouco frequente da traqueostomia, com incidência entre 0,1 e 1%, porém com alta mortalidade nos casos não tratados. Sinais precoces incluem desde sangramento autolimitado a hemorragia maciça com choque hipovolêmico. A espessura da cânula de traqueostomia, seu posicionamento junto à parede traqueal e a pressão do balonete traqueal podem lesionar a mucosa e precipitar seu desenvolvimento. Descrevemos o caso de paciente do sexo feminino, 14 anos, traqueostomizada aos oito anos após traumatismo craniencefálico. Evoluiu após esse período com estenose subglótica e necessidade de sessões de dilatação por seis anos. No quinto ano das sessões, apresentou hemoptise de repetição, inicialmente tratada por cirurgia com prótese de politetraflouroetileno expandido. Um ano depois, apresentou novo sangramento com repercussão hemodinâmica, controlada pela técnica endovascular, e nova cirurgia foi programada em caráter eletivo. Após a segunda cirurgia, houve seis meses de acompanhamento clínico ambulatorial, sem novas complicações

Tracheo-innominate artery fistula (TIF) is a rare complication of tracheostomy, with incidence ranging from 0.1 to 1%, but mortality is high in untreated cases. Early signs range from self-limited bleeding to massive hemorrhage with hypovolemic shock. The caliber of the tracheostomy cannula, its position in contact with the tracheal wall, and tracheal cuff pressure can traumatize the mucosa and trigger development of a TIF. We describe the case of a 14-year-old female patient who had been tracheostomized at the age of eight because of head trauma. She later developed subglottic stenosis requiring dilation sessions for six years. During the fifth year of these sessions, she presented repetitive hemoptysis, initially treated by surgery to implant an expanded polytetrafluoroethylene graft. One year later, she had an intense hemorrhage, which was controlled using endovascular techniques followed by definitive surgery, performed electively. The patient was followed up for six months, without complications

Origen anómalo de la arteria coronaria derecha desde el tronco de la arteria pulmonar (ARCAPA) / Anomalous origin of the right coronary artery originating from the pulmonary trunk; ARCAPA / Origem anômala da artéria coronária direita do tronco da artéria pulmonar; ARCAPA

Las anomalías de las arterias coronarias son una condición clínica de muy baja incidencia y de estas el origen anómalo de la arteria coronaria derecha desde el tronco de la arteria pulmonar (ARCAPA) representa cerca de 0,002% en la población general. Se puede asociar a la presencia de otras anomalías cardíacas congénitas. Presentamos el caso de una recién nacida, pretérmino de 33 semanas, gemelar, a la cual se le realiza el diagnóstico de un probable origen anómalo de coronaria derecha en un estudio ecocardiográfico de rutina realizado en la unidad de terapia intensiva. Se confirma el diagnóstico mediante cateterismo cardíaco y se realiza la corrección quirúrgica definitiva a los 6 meses de edad, estando la niña actualmente asintomática y con una calidad de vida normal. Destacamos la baja frecuencia de la ocurrencia de dicha patología, realizamos una revisión sobre los tópicos principales en el desarrollo del árbol vascular coronario y las principales anomalías del mismo. Jerarquizamos la importancia de realizar un estudio ecocardiográfico adecuado como valoración de pacientes internados en unidades de terapia intensiva neonatal.

Coronary artery anomalies are a clinical condition of very low incidence. Out of these, the anomalous origin of the right coronary artery from the trunk of the pulmonary artery (ARCAPA) is estimated to represent 0.002% of the general population. It may be associated with the presence of other congenital cardiac anomalies. The study presents the case of a 33 week preterm newborn twin who is diagnosed with an anomalous origin of the right coronary in a routine echocardiographic study performed in the Intensive Care Unit. The diagnosis is confirmed by cardiac catheterization and definitive surgical correction is performed at 6 months of age, the child being currently asymptomatic and enjoying a normal quality of life. We stand out the low frequency of the occurrence of this pathology. We performed a review of the main topics in the development of the coronary vascular tree and their main anomalies. We emphasize on the importance of performing an adequate Echocardiographic study as an assessment of patients admitted to Neonatal Intensive Care Units.

As anomalias das artérias coronárias representam uma condição clínica de incidência muito baixa; e a origem anômala da artéria coronária direita do tronco da artéria pulmonar (ARCAPA) representa somente uma estimativa de 0,002% na população geral. Pode estar associada à presença de outras anomalias cardíacas congênitas. Apresentamos o caso de um recém-nascido, prematuro de 33 semanas, gêmeo, diagnosticado com provável origem anômala de coronária direita em estudo ecocardiográfico de rotina realizado na Unidade de Terapia Intensiva. Confirmou-se o diagnóstico através de cateterismo cardíaco e realizou-se a correção cirúrgica definitiva aos 6 meses de idade; a doença atualmente é assintomática e a menina tem uma qualidade de vida normal. Ressaltamos a baixa frequência da ocorrência da referida patologia; realizamos uma revisão dos principais tópicos no desenvolvimento da árvore vascular coronariana e suas principais anomalias. Destacamos a importância de realizar um estudo ecocardiográfico adequado como estratégia de avaliação de pacientes internados em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal.

Aneurisma de tronco arterial braquiocefálico asociado a erosión esternal. Reporte de un caso / Aneurisma de tronco arterial braquiocefálico associado a erosåo esternal. relato de um caso / Brachiocephalic arterial trunk aneurysm associated with sternal erosion. Report of a case

La aortitis sifilítica es frecuentemente asociada a aneurismas y/o enfermedad coronaria estenótica ostial, sin embargo este tipo de lesiones son raramente reportadas. Se reporta un caso deaneurisma de tronco arterial braquiocefálico con compresión y desplazamiento de estructuras vecinas,erosión esternal y su tratamiento...

A aortitis sifilítica é frequentemente associada a aneurisma e/ou enfermedade estenotica ostial, sem no entanto este tipo de lesão são raramente reportadas. Apresentamos um caso de aneurisma do tronco arterial braquiocefálico com compressão e deslocamento de estrcturas vizinhas, erosão esternal e seu tratamento...

Syphilitic aortitis is often associated with aneurysms and ostial stenotic coronary however such injuries are rarely reported. We report a case of brachiocephalic arterial trunk aneurysm with compression and displacement of neighboring structures, sternal erosion and its treatment...

Truncus arteriosus operado aos 28 anos: importância do diagnóstico diferencial / Atypical truncus arteriosus operated at 28 years of age: importance of differential diagnosis / Truncus arteriosus operado a los 28 años: importancia del diagnóstico diferencial

Descrevemos um caso de adulto de 28 anos com suspeita de cardiopatia congênita desde o nascimento, não tratada na infância por opção da família. Aos 27 anos, foi feito diagnóstico de atresia pulmonar com comunicação interventricular e colaterais sistêmico-pulmonares, sendo contraindicada a cirurgia. Uma nova reavaliação em nosso serviço demonstrou tratar-se de um truncus arteriosus atípico. O fato de um tronco arterial comum com shunt esquerda-direita ter sido visualizado ao ecocardiograma foi um dado crucial para a indicação de novo cateterismo, abrindo perspectiva de correção cirúrgica. No momento, o paciente encontra-se bem, com 7 anos de evolução pós-operatória.

This is the case of 28 year-old adult with suspected congenital heart disease since birth, not treated in childhood at the his family's choice. At 27 years old, he was diagnosed with pulmonary atresia with ventricular septal defect and systemic-pulmonary collaterals, where surgery was contraindicated. A new review in our department showed that it was an atypical form of truncus arteriosus. The fact that a common arterial trunk with left-right shunt was viewed by echocardiography was a crucial fact for the indication of new catheterization, opening the prospect of surgical correction. Currently, the patient is well, with 7 years of postoperative outcome.

Describimos un caso de adulto de 28 años con sospecha de cardiopatía congénita desde el nacimiento, no tratada en la niñez por opción de la familia. A los 27 años, se hizo diagnóstico de atresia pulmonar con comunicación interventricular y colaterales sistémico-pulmonares, y se contraindicó la cirugía. Una nueva reevaluación en nuestro servicio reveló tratarse de un truncus arteriosus atípico. El hecho de un tronco arterial común con shunt izquierdaderecha haber sido visualizado al ecocardiograma fue un dato crucial para la indicación de nuevo cateterismo, abriendo perspectiva de corrección quirúrgica. Al momento, el paciente se encuentra bien, con 7 años de evolución posoperatoria.

Lesão não aterosclerótica do óstio do tronco da coronária esquerda / Non atherosclerotic left main coronary artery ostial lesion

Relata-se um caso de cardiopatia isquêmica como manifestação inicial da arterite de Takayasu (AT). Paciente internada para cirurgia de revascularização miocárdica(CRVM), devido à angina estável e lesão isolada do tronco de coronária esquerda, apresentava alterações vasculares ao exame físico que sugeriram o diagnóstico de AT. O presente caso leva à reflexão sobre a pesquisa de etiologias alternativas à doença aterosclerótica coronariana, especialmente em indivíduos jovens ou com poucos fatores de risco. O acometimento da artéria coronária na AT, embora infrequente se comparado a outras lesões vasculares encontradas nesta doença, determina elevada morbimortalidade.

Dissecção isolada do tronco celíaco: relato de caso / Isolated dissection of the celiac artery: a case report

A dissecção espontânea isolada do tronco celíaco sem a dissecção concomitante da aorta é uma condição rara, pouco descrita na literatura. O objetivo do presente trabalho é descrever um caso dessa entidade clínica em um paciente masculino, 74 anos, assintomático, cujo diagnóstico foi feito por ultrassonografia e confirmado com angiotomografia computadorizada. O paciente tem sido acompanhado com sucesso mediante observação clínica por um período de 25 meses.

The isolated spontaneous dissection of the celiac artery without the concomitant dissection of the aorta is a rare condition seldomly described in the literature. The objective of the present study is to describe a case of this clinical entity in a 74-year-old, male patient, who was asymptomatic, and whose diagnosis was established by means of ultrasound and confirmed using computed angiotomography. The patient has been successfully followed up by means of clinical management for a period of 25 months.

Deleción en el cromosoma 22 (22q. 11.2). Etiología de cardiopatías congénitas troncoconales / Deletion within chromosome 22 (22q 11.2). Etiology of conotruncal heart malformations

El estudio y tratamiento de las cardiopatías congénitas ha mostrado en los últimos 50 años un progreso acelerado. El ecocardiograma permite observar casi todas las características de las cardiopatías y el cateterismo tiene un carácter primordialmente terapéutico. La cirugía cardiaca es cada vez más temprana y con intenciones correctivas. Hoy en día hay una mayor sobrevida de estos pacientes que llegan a la vida adulta y por razones naturales procrean. Un aspecto que no había tenido este desarrollo es el conocimiento de la etiología de algunas cardiopatías. Con las técnicas de estudio molecular de los cromosomas se encontró la deleción de la región 11.2 en el brazo largo del cromosoma 22, en pacientes que comparten cardiopatía troncoconal y características fenotípicas como facies con puente de la nariz ancho, punta nasal recortada, anomalía en la forma e implantación de los pabellones auriculares y paladar alto, entre otros. Con la finalidad de saber cuales de nuestros pacientes tienen tal deleción, reunimos a aquellos con aspectos fenotípicos asociados a cardiopatías troncoconales. En los primeros dos pacientes a los cuales se les realizó estudio cromosómico de inmunofluorescencia in situ se comprobó deleción en la región 11.2 en el cromosoma 22. La importancia de estos resultados reside en que un porcentaje significativo de los pacientes que acuden a nuestra Institución tienen alteraciones troncoconales, el comprobar en algunos de ellos su etiología permite establecer la indicación del asesoramiento genético y el tratamiento adecuado a nivel cardiológico y del desarrollo psicológico.

Las lesiones de tronco de coronaria izquierda: ¿Cirugía o intervencionismo? / Left main coronary artery lesions: Surgery or cardiac catheterization procedures?

In recent years there has been some improvement in surgical and interventional techniques that have modified the classical indications making them more risky. Left main coronary stenoses are even more dreadful lesions, and the results of percutaneous management are odd with varying mortality (10-12 per cent on average), and high morbidity. Moreover we have small number of cases in the literature. Comparing these results with surgery, we find the later to be safer with mortality under 4 per cent, low morbidity and a long term experience in the management of this pathology. Results, moreover, tend to favor surgery in the coronary restenosis in spite of the use of stents.

Aspectos anatomicos das cardiopatias congenitas cianogenicas / Anatomical features of the cyanotic congenital heart anomalies

Neste artigo sao descritas as principais caracteristicas anatomicas das cardiopatias congenitas que usualmente cursam com cianose. Dentre elas, destacam-se a tetralogia de Fallot, atresia pulmonar com septo integro, transposicao das grandes arterias, atresia tricuspide, dupla via de saida de ventriculo direito, tronco arterioso comum, sindrome de hipoplasia do coracao esquerdo, conexao anomala total de veias pulmonares e dupla via de entrada ventricular. Sao discutidas ainda as particularidades morfologicas que podem influir no diagnostico clinico, prognostico e na abordagem cirurgica dos respectivos defeitos

Estenose aterosclerótica dos principais troncos arteriais da aorta abdominal. (prevalência em pacientes com arteriopatia oclusiva dos membros inferiores) / Atherosclerotic stenosis of the main branches of abdominal aorta. (occurence in patients with lower limb occlusive vascular disease)

Os autores apresentam estudo radiológico aortográfico de 100 doentes consecutivos, portadores de arteriopatia aterosclerótica obstrutiva sintomática dos membros inferiores, em que avaliam a incidência de estenose do tronco celíaco, artéria mesentérica superior, artérias renais e a presença da artéria mesentérica inferior. Foram excluídos do estudo sete pacientes: seis por arterite e umm por impossibilidade de análise. Os parâmetros considerados foram: idade, sexo, incidência de estenose solitárias e concomitância. Verificaram que dos 93 pacientes analisados 64 (68,81 por cento) apresentavam estenose acentuada (> 30 por cento) de um ou mais ramos de aorta abdominal. Apontam para o acentuado aumento da incidência a partir da década de 60 anos e notaram nao haver diferença de incidência relativamente ao sexo dos pacientes. Ao analisar a freqüência de estenose solitária e múltiplas, verificaram haver predominância de estenoses únicas, sendo mais freqüentes as do tronco celíaco (16 - 16,1 por cento), seguidas pela renais (13 - 13,0 por cento). A concomitância mais freqüente de vários troncos foi do tronco celíaco com artéria renal (oito - 8,6 por cento) seguida da artéria mesentérica superior com artéria renal (seis - 6,4 por cento) e de tronco celíaco e artéria mesentérica superior (cinco - 5,3 por cento). Concluem que apesar do grande número de estenose dos troncos da aorta abdominal neste tipo de doentes, a baixa incidência de concomitância entre as artérias digestivas torna difícil caracterizar, radiologicamente, a síndrome de isquemia digestiva. Apontam este grupo de pacientes, altamente selecionado em virtude de sua doença, como objetivo para pesquisas mais extensas no sentido de identificar as repercussoes destas estenoses sobre o aparelho digestivo e orientar seu eventual tratamento.