Participaçao dos genes de classe II do principal sistema de histocompatibilidade (MHC) na suscetibilidade a enfermidades auto-imunes / Participation of the class II genes of major histocompatibility complex (MHC) in the susceptibility to autoimmune diseases

RESUMO

A participaçao dos antígenos do maior complexo de histocompatibilidade (MHC) na suscetibilidade a certas doenças é ainda mal conhecida. Apesar disso, atualmente, graças a novas técnicas de tipificaçao tanto sorológicas como moleculares, tem sido possível um melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos neste fenômeno, que é um dos grandes enigmas da biologia e medicina modernas. Até hoje, existem mais de 70 enfermidades associadas a antígenos do MHC, as quais têm sido classificadas, basicamente, em dois grupos. O primeiro inclui as espondiloartropatias associadas ao HLA-B27, o segundo, as doenças associadas a vários antígenos da regiao HLA-D, a maioria das quais é de origem auto-imune. Nesta revisao, ao lado de informaçoes gerais sobre o MHC e sua participaçao na fisiopatologia das doenças, sao estudados em particular o diabete melito insulino-dependente, a artrite reumatóide, a enfermidade celíaca e o pênfigo vulgar. Como conclusoes: na maioria dos casos de associaçao de doenças com moléculas de classe II, a suscetibilidade é dada por mais de um alelo e, inclusive, por haplótipos; estes alelos ou haplótipos podem ser importantes na suscetibilidade por si mesmos ou ser unicamente marcadores de um terceiro alelo de suscetibilidade; este terceiro alelo pode ser do mesmo sistema HLA ou um alelo nao HLA que se encontre em desequilíbrio de uniao com este conjunto de genes. Na maioria dos casos estudados, a suscetibilidade ou resistência à enfermidade nao pode ser explicada pela participaçao de alelos únicos ou resíduos de aminoácidos, senao pela participaçao de vários alelos, inclusive haplótipos completos. Estes alelos podem ser diretamente incriminados, uma vez que apresentam um determinante estrutural único, o qual está associado à doença. Por outro lado, estes alelos poderiam ser somente marcadores de um terceiro alelo de suscetibilidade, HLA ou nao HLA, em desequilíbrio de uniao. Se estes alelos ou haplótipos estao envolvidos diretamente na suscetibilidade à doença, pode dever-se à sua açao na apresentaçao antigênica e na seleçao do repertório da célula T, ambos fenômenos importantes no estabelecimento da tolerância e, portanto, na auto-imunidade