Pentavalent
antimony, as
meglumine antimoniate (
Glucantime® ) or
sodium stibogluconate (
Pentostam® ), is the main
treatment for
leishmaniasis, a complex of
diseases caused by the protozoan
Leishmania, and an endemic and neglected threat in
Brazil. Despite over half a century of clinical use, their mechanism of action,
toxicity and pharmacokinetic data remain unknown. The
analytical methods for
determination of
antimony in
biological systems remain complex and have low
sensitivity. Radiotracer studies have a potential in
pharmaceutical development. The aim of this study was to obtain a radiotracer for
antimony, with suitable physical and
biological properties.
Meglumine antimoniate was
neutron irradiated inside the IEA-R1
nuclear reactor, producing two
radioisotopes 122Sb and 124Sb, with high radionuclidic purity and good specific activity. This compound showed the same antileishmanial activity as the native compound. The use of the radiotracers, easily created by
neutron irradiation, could be an interesting tool to solve important questions in antimonial
pharmacology.
Os antimoniais pentavalentes, como o
antimoniato de meglumina (
Glucantime® ) ou
estibogluconato de sódio (Pentostam® ), são o principal
tratamento para a
leishmaniose, um complexo de
doenças causadas pelo protozoário
parasita Leishmania, uma
doença endêmica e negligenciada no
Brasil. Apesar do seu uso clínico por mais de meio século, seu mecanismo de ação,
toxicidade e dados de
farmacocinética permanecem desconhecidos. Os
métodos analíticos para
determinação de
antimônio em sistemas biológicos são complexos e apresentam baixa sensibilidade. Estudos utilizando radiotraçadores têm
papel potencial no
desenvolvimento farmacológico. O objetivo deste estudo foi desenvolver um radiotraçador de
antimônio, com
propriedades físicas e biológicas adequadas. O
antimoniato de meglumina foi irradiado por
nêutrons no reator nuclear IEA-R1, produzindo dois
radioisótopos 122Sb e 124Sb, com alta pureza radionuclídica e boa atividade específica. Este composto mostrou atividade antileishmania
similar ao
fármaco não irradiado. O uso de radiotraçadores, facilmente produzidos por
irradiação por
nêutrons pode ser um importante instrumento para elucidar questões sobre a
farmacologia dos antimoniais.