Quality and stability of oral extemporaneous formulations developed from commercial tablets containing spironolactone / Desenvolvimento e estudo de estabilidade de formulações extemporâneas de uso oral a partir de comprimidos comerciais contendo espironolactona

ABSTRACT

The purpose of this study was to develop extemporaneous liquid pharmaceutical formulations from commercial tablets containing spironolactone and to assess their stability for use in children or adults with difficulty in swallowing. The content and stability of spironolactone in the tablets, as well as in water, 1.5% carboxymethylcellulose (CMC) or simple syrup dispersions were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) analysis on a C18 silica column (250 mm ? 4.6 mm ? 5 ?m), with a mobile phase of methanolwater (7525 v/v), flowing at 1 mL/min, and UV detection at 240 nm. The extemporaneous formulations were tested over a 35-day period at 8, 27, and 40 ºC. Drug content in the aqueous dispersion was far lower than expected, with significant fluctuations at all temperatures, owing to rapid sedimentation. The content proved adequate in aqueous 1.5% CMC dispersion at 27 ºC, with undesirable variations at the other temperatures. The syrup-based dispersion remained stable at all three temperatures, with suitable drug content and no significant variability. No degradation products were observed in any of the formulations. The syrup-based dispersion is easy to prepare, self-preserving, stable, palatable, offering satisfactory drug content per dose, and can therefore be recommended as an extemporaneous formulation for enhancing treatment adherence and effectiveness...

RESUMO

O objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar a estabilidade de formas farmacêuticas líquidas extemporâneas, a partir de amostras comerciais (comprimidos), contendo espironolactona, para que possam ser empregadas em pacientes pediátricos ou adultos com dificuldade de deglutição. A metodologia empregada para a análise do teor e da estabilidade do fármaco espironolactona nos comprimidos e nas dispersões utilizando água, carboximetilcelulose (CMC) 1,5% e xarope simples foi a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), utilizando coluna de sílica C18 (250 mm x 4,6 mm x 5 μm), fluxo de 1 mL/min, comprimento de onda 240 nm e fase móvel metanolágua (7525 v/v). As formulações extemporâneas foram analisadas durante 35 dias nas temperaturas de 8, 27 e 40 ºC. A dispersão aquosa apresentou teor muito abaixo do esperado, com variações significativas em todas as temperaturas, devido à rápida sedimentação. A dispersão aquosa de CMC 1,5% apresentou teor adequado na temperatura de 27 ºC com variações indesejadas nas demais temperaturas. A dispersão de xarope simples apresentou-se estável nas três temperaturas, com teor adequado e sem variações significativas. Não foi observado produto de degradação em nenhuma das formulações propostas. Por ser de fácil preparação, autoconservante, estável e de sabor agradável, a dispersão de xarope simples é a formulação extemporânea recomendada, pois garante teor satisfatório por dose e, portanto, favorece aumento à adesão e à eficácia do tratamento...