Interações imunoendócrinas na migração de linfócitos na doença de chagas humana crônica: relação com a cardiopatia / immunendocrine interactions on lymphocyte migration in chronic human chagas disease: relationship to cardiopathy

RESUMO

A doença de Chagas permanece sendo um grave problema de saúde pública nas Américas. Na fisiopatologia da doença, é observada uma intensa resposta imune, com alta produção de citocinas inflamatórias e quimiocinas que contribuem para o tráfego de células ativadas para tecidos alvo. Este evento de migração celular pode estar relacionado à formação de cardiopatia chagásica nos indivíduos infectados. Um desequilíbrio na produção hormonal do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) foi observado em pacientes chagásicos, e, esse processo pode influenciar o sistema imune e possivelmente a gênese da cardiopatia. Nesse estudo, foi avaliada a resposta migratória de células T de pacientes chagásicos com diferentes formas de cardiopatia, correlacionando esses eventos com a produção de cortisol e DHEA ocorrida na fase crônica da doença. Primeiramente foi observado que TNF, IL-6, IFN-gama, IL-17, IL-10 e TGF-beta são mais expressas de acordo com a gravidade da cardiopatia. Em paralelo a esse aumento de citocinas foi observado um desequilíbrio hormonal no eixo HPA com diminuição do hormônio DHEA sérico e aumento da razão Cortisol/DHEA circulantes. Além disso, foi observado um aumento da resposta migratória de células T, com fenótipo ativado (HLADR+/VLA-4+) sobre fibronectina, CXCL12 e TNF-alfa, e também combinados a um pré tratamento de DHEA e Cortisol destas células. Estes resultados indicam que distúrbios neuroendócrinos, correlacionados a um perfil inflamatório sistêmico, podem contribuir para aumentar o potencial migratório de células T aos sítios inflamatórios, incluindo tecido cardíaco, estando envolvidos na cardiopatia relatada na doença...

ABSTRACT

Chagas disease remains a serious public health problem in the Americas. In thepathophysiology of disease, it is observed an intense immune response with highexpression of inflammatory cytokines and chemokines that contribute to activated Tcells traffic, that target the inflamed tissue. These cell migration events may berelated to the formation of Chagas heart disease in infected individuals. Animbalance in hormone production of the Hypothalamus-Pituitary-Adrenal axis (HPA)was observed in patients with Chagas disease, and this process could influence theimmune system, including, cardiopathy formation. In this study, T cells migratoryresponse from chagasic patients with different forms of cardiopathy was performed tocorrelate these events with cortisol and DHEA production in the chronic phase of thedisease. Firstly, it was observed that inflammatory cytokines, such as TNF, IL-6, IFN-gama, IL-17, IL-10 e TGF-beta were expressed in terms of disease severity. In parallel withcytokine enhancement, it was observed a hormonal imbalance in the HPA axis,where a decrease in hormone DHEA resulted in increased cortisol ratio / circulatingDHEA. In addition, there was an increase in migratory response of T cells with anactivated phenotype (HLADR+/VLA-4+) over fibronectin, CXCL12 and TNF-alpha, andalso a combined pre treatment of DHEA and cortisol. These results indicate thatneuroendocrine disorders correlated to a systemic inflammatory profile, can increasemigration potential of T cells to inflammatory sites, including heart tissue and thusbeing involved in heart disease...