Studies towards the identification of a new generation of atypical antipsychotic agents.

Garzya, Vincenzo; Forbes, Ian T; Gribble, Andrew D; Hadley, Mike S; Lightfoot, Andrew P; Payne, Andrew H; Smith, Alexander B; Douglas, Sara E; Cooper, David G; Stansfield, Ian G; Meeson, Malcom; Dodds, Emma E; Jones, Declan N C; Wood, Martyn; Reavill, Charlie; Scorer, Carol A; Worby, Angela; Riley, Graham; Eddershaw, Peter; Ioannou, Chris; Donati, Daniele; Hagan, Jim J; Ratti, Emiliangelo A

Garzya, Vincenzo; Forbes, Ian T; Gribble, Andrew D; Hadley, Mike S; Lightfoot, Andrew P; Payne, Andrew H; Smith, Alexander B; Douglas, Sara E; Cooper, David G; Stansfield, Ian G; Meeson, Malcom; Dodds, Emma E; Jones, Declan N C; Wood, Martyn; Reavill, Charlie; Scorer, Carol A; Worby, Angela; Riley, Graham; Eddershaw, Peter; Ioannou, Chris; Donati, Daniele; Hagan, Jim J; Ratti, Emiliangelo A.

Afiliação

Garzya V; Psychiatry Centre of Excellence for Drug Discovery, New Frontiers Science Park, Harlow, Essex CM19 5AW, UK. Vincenzo_2_garzya@gsk.com

Bioorg Med Chem Lett ; 17(2): 400-5, 2007 Jan 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-17084080

ABSTRACT

ABSTRACT

A rational structure-activity relationship study around compound (1) is reported. The lead optimisation programme led to the identification of sulfonamide (25), a molecule combining dopamine D2/D3 receptor antagonism with serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6 receptor antagonism for an effective treatment of schizophrenia. Compound (25) was shown to possess the required in vivo activity with no EPS liability.

Assuntos

Antipsicóticos/síntese química; Antipsicóticos/farmacologia; Alquilação; Sistema Enzimático do Citocromo P-450/química; Sistema Enzimático do Citocromo P-450/metabolismo; Antagonistas de Dopamina/síntese química; Antagonistas de Dopamina/farmacologia; Antagonistas dos Receptores de Dopamina D2; Desenho de Fármacos; Humanos; Receptor 5-HT2A de Serotonina/efeitos dos fármacos; Receptor 5-HT2C de Serotonina/efeitos dos fármacos; Receptores de Dopamina D3/antagonistas & inibidores; Receptores de Serotonina/efeitos dos fármacos; Proteínas Recombinantes/efeitos dos fármacos; Antagonistas da Serotonina/síntese química; Antagonistas da Serotonina/farmacologia; Relação Estrutura-Atividade; Sulfonamidas/síntese química; Sulfonamidas/farmacologia

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Antipsicóticos Tipo de estudo: Diagnostic_studies Limite: Humans Idioma: En Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Article

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