Discovery of 2-{3-[2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2-4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide (GDC-0032): a ß-sparing phosphoinositide 3-kinase inhibitor with high unbound exposure and robust in vivo antitumor activity.

Ndubaku, Chudi O; Heffron, Timothy P; Staben, Steven T; Baumgardner, Matthew; Blaquiere, Nicole; Bradley, Erin; Bull, Richard; Do, Steven; Dotson, Jennafer; Dudley, Danette; Edgar, Kyle A; Friedman, Lori S; Goldsmith, Richard; Heald, Robert A; Kolesnikov, Aleksandr; Lee, Leslie; Lewis, Cristina; Nannini, Michelle; Nonomiya, Jim; Pang, Jodie; Price, Steve; Prior, Wei Wei; Salphati, Laurent; Sideris, Steve; Wallin, Jeffery J; Wang, Lan; Wei, BinQing; Sampath, Deepak; Olivero, Alan G

Ndubaku, Chudi O; Heffron, Timothy P; Staben, Steven T; Baumgardner, Matthew; Blaquiere, Nicole; Bradley, Erin; Bull, Richard; Do, Steven; Dotson, Jennafer; Dudley, Danette; Edgar, Kyle A; Friedman, Lori S; Goldsmith, Richard; Heald, Robert A; Kolesnikov, Aleksandr; Lee, Leslie; Lewis, Cristina; Nannini, Michelle; Nonomiya, Jim; Pang, Jodie; Price, Steve; Prior, Wei Wei; Salphati, Laurent; Sideris, Steve; Wallin, Jeffery J; Wang, Lan; Wei, BinQing; Sampath, Deepak; Olivero, Alan G.

Afiliação

Ndubaku CO; Department of Discovery Chemistry, Genentech, Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, California 94080, USA. chudin@gene.com

J Med Chem ; 56(11): 4597-610, 2013 Jun 13.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-23662903

Assuntos

Antineoplásicos/síntese química; Imidazóis/síntese química; Oxazepinas/síntese química; Inibidores de Fosfoinositídeo-3 Quinase; Animais; Antineoplásicos/farmacocinética; Antineoplásicos/farmacologia; Linhagem Celular Tumoral; Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais; Feminino; Hepatócitos/metabolismo; Humanos; Imidazóis/farmacocinética; Imidazóis/farmacologia; Técnicas In Vitro; Isoenzimas/antagonistas & inibidores; Camundongos; Camundongos Nus; Microssomos Hepáticos/metabolismo; Transplante de Neoplasias; Oxazepinas/farmacocinética; Oxazepinas/farmacologia; Relação Estrutura-Atividade; Transplante Heterólogo

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Oxazepinas / Inibidores de Fosfoinositídeo-3 Quinase / Imidazóis / Antineoplásicos Limite: Animals / Female / Humans Idioma: En Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article

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