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TRIP13 is a protein-remodeling AAA+ ATPase that catalyzes MAD2 conformation switching.

Ye, Qiaozhen; Rosenberg, Scott C; Moeller, Arne; Speir, Jeffrey A; Su, Tiffany Y; Corbett, Kevin D.
Elife ; 42015 Apr 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25918846
The AAA+ family ATPase TRIP13 is a key regulator of meiotic recombination and the spindle assembly checkpoint, acting on signaling proteins of the conserved HORMA domain family. Here we present the structure of the Caenorhabditis elegans TRIP13 ortholog PCH-2, revealing a new family of AAA+ ATPase protein remodelers. PCH-2 possesses a substrate-recognition domain related to those of the protein remodelers NSF and p97, while its overall hexameric architecture and likely structural mechanism bear close similarities to the bacterial protein unfoldase ClpX. We find that TRIP13, aided by the adapter protein p31(comet), converts the HORMA-family spindle checkpoint protein MAD2 from a signaling-active 'closed' conformer to an inactive 'open' conformer. We propose that TRIP13 and p31(comet) collaborate to inactivate the spindle assembly checkpoint through MAD2 conformational conversion and disassembly of mitotic checkpoint complexes. A parallel HORMA protein disassembly activity likely underlies TRIP13's critical regulatory functions in meiotic chromosome structure and recombination.


Adenosina Trifosfatases/metabolismo Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo Caenorhabditis elegans/enzimologia Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo Proteínas Mad2/metabolismo Fuso Acromático/enzimologia ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/química Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo Adenosina Trifosfatases/química Adenosina Trifosfatases/genética Sequência de Aminoácidos Animais Caenorhabditis elegans/classificação Caenorhabditis elegans/genética Proteínas de Caenorhabditis elegans/química Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética Proteínas de Transporte/química Proteínas de Transporte/genética Proteínas de Transporte/metabolismo Proteínas de Ciclo Celular/química Proteínas de Ciclo Celular/genética Cristalografia por Raios X Endopeptidase Clp/química Endopeptidase Clp/genética Endopeptidase Clp/metabolismo Escherichia coli/genética Escherichia coli/metabolismo Proteínas de Escherichia coli/química Proteínas de Escherichia coli/genética Proteínas de Escherichia coli/metabolismo Expressão Gênica Humanos Pontos de Checagem da Fase M do Ciclo Celular Proteínas Mad2/química Proteínas Mad2/genética Modelos Moleculares Chaperonas Moleculares/química Chaperonas Moleculares/genética Chaperonas Moleculares/metabolismo Dados de Sequência Molecular Proteínas Sensíveis a N-Etilmaleimida/química Proteínas Sensíveis a N-Etilmaleimida/genética Proteínas Sensíveis a N-Etilmaleimida/metabolismo Proteínas Nucleares/química Proteínas Nucleares/genética Proteínas Nucleares/metabolismo Filogenia Ligação Proteica Estrutura Terciária de Proteína Proteínas Recombinantes/química Proteínas Recombinantes/genética Proteínas Recombinantes/metabolismo Alinhamento de Sequência Homologia de Sequência de Aminoácidos