Impact of diagnostic methods on efficacy estimation - a proof-of-principle based on historical examples.

INTRODUCTION: Des méthodes de diagnostic précises sont essentielles pour évaluer l'efficacité du traitement dans les essais cliniques, y compris les essais de vaccins. Bien qu'une pléthore d'études évaluant des options de traitement nouvelles ou modifiées soit disponible, les essais cliniques évaluant la sensibilité et la spécificité des méthodes de diagnostic conformément aux exigences des essais pour l'enregistrement des médicaments sont rares. Nous avons évalué la précision des méthodes de diagnostic dans deux essais vaccinaux menés en 1995 et 2009 afin de démontrer l'impact de la sensibilité et de la spécificité sur les estimations d'efficacité. MÉTHODE: Nous avons appliqué l'estimateur d'efficacité vaccinale ajusté en fonction de la sensibilité et de la spécificité de Lachenbruch pour modéliser l'impact des caractéristiques des tests sur les résultats de deux essais vaccinaux en faisant varier la spécificité diagnostique. RÉSULTAT: En raison de la sensibilité et de la spécificité diagnostiques non idéales, l'estimation de l'efficacité du vaccin est compromise. Nous démontrons l'impact de la précision du diagnostic sur les estimations d'efficacité avec l'augmentation des limites de confiance. CONCLUSION: Etant donné que la sensibilité et la spécificité inférieures à un ont un impact direct sur les estimations d'efficacité dans les essais cliniques, l'évaluation des méthodes de diagnostic devrait conduire à un niveau d'évidence comparable à l'évaluation de l'efficacité de nouvelles options de traitement. En outre, des méthodes statistiques ajustées en fonction de la sensibilité et de la spécificité des méthodes de diagnostic doivent être appliquées pour les estimations de l'efficacité, ou alors ce manque de confiance devrait être pris en compte lors de l'interprétation des résultats des essais.