Stability of Generic Formulations of Bortezomib 1.0 and 2.5 mg/mL in Vials and Syringes Stored at 4°C and Room Temperature (23°C or 25°C).

CONTEXTE: La disponibilité de versions génériques de bortezomib soulève des questions relatives à la fiabilité de l'extrapolation des données concernant la stabilité d'une marque à l'autre. OBJECTIF: Évaluer la stabilité des formules de bortezomib de Janssen, de Teva Canada, d'Actavis Pharma, des Laboratoires du Dr Reddy, d'Apotex et de MDA, reconstituées avec 0,9 % de chlorure de sodium (solution saline normale) pour produire des solutions de 1 ou de 2,5 mg/mL et réfrigérées au moins 21 jours à 4 °C ou à température ambiante (23 °C ou 25 °C), dans des fioles en verre du fabricant ou dans des seringues en polypropylène. MÉTHODES: La préparation des solutions avec une concentration de 1 mg/mL ou 2,5 mg/mL des formules génériques de Teva, d'Actavis, du Dr Reddy, d'Apotex et de MDA a eu lieu le jour 0 de l'étude. Trois unités de chaque contenant (fioles en verre et seringues) étaient stockées à 4 °C et 3 unités, à température ambiante. L'inspection de la concentration et l'inspection physique ont été réalisées pendant au moins 8 jours (y compris le jour 0) de l'étude qui a duré de 21 à 84 jours. Les concentrations de bortezomib ont été déterminées par une méthode chromatographique liquide validée, indiquant la stabilité à l'aide d'une détection par rayons ultraviolets. Le point final de ces études était le temps nécessaire pour que le produit atteigne 90 % de la concentration initiale (T-90) avec un seuil de confiance de 95 %, exprimé par T-90IC 95 %, IC indiquant l'intervalle de confiance. En plus de l'estimation du T-90IC 95 %, les différences de stabilité des produits de tous les fabricants ont été comparées à l'aide d'une régression linéaire multiple. Les données publiées précédemment sur le produit Jansen sont incluses dans les comparaisons globales. RÉSULTATS: La méthode analytique de toutes les études qui ont été menées a séparé les produits de dégradation du bortezomib de telle manière que la concentration était mesurée de manière spécifique, précise (déviations < 2,5 %) et reproductible (erreur de réplique 2,5 %). Tout au long des études, les solutions ont retenu plus de 94 % de la concentration initiale à 4 °C. Le T-90IC 95 % de toutes les formules dans toutes les combinaisons de concentration, de contenant et de température, dépassait la durée des études, à l'exception du produit MDA dans l'étude de 84 jours. La régression linéaire multiple n'a indiqué aucune différence importante parmi les fabricants (p = 0,57). CONCLUSIONS: Dans cette étude, les formules de bortezomib actuellement commercialisées au Canada (par Janssen, Teva Canada, Actavis Pharma, les Laboratoires du Dr Reddy, Apotex et MDA) étaient équivalentes et interchangeables d'un point de vue pharmaceutique. Puisqu'aucune différence de stabilité, de concentration nominale ou de contenant liée à l'un ou l'autre des fabricants n'a été révélée, nous concluons que ces formules sont physiquement et chimiquement stables pendant au moins 35 jours sous réfrigération et au moins 25 jours à température ambiante.