Mastocitoma cutâneo em uma cadela / Cutaneous mast cell tumor in a bitch

Background: The diagnostic of neoplasia in dogs has risen significantly in the last years and this fact is mostly attributed to the longer life expectancy of these animals, which contributes to a greater chance of exposure to carcinogenic agents. In between the diverse tumors that could compromise skin, the mastocytoma is the third most commonly diagnosed neoplasia. It is characterized by being a form of neoplasia with round cells, these being the mast cells. The objective of the present study consisted in relating a case of cutaneous mastocytoma in a 7-year-old bitch mixed-breed treated at the Veterinary Medical Teaching Hospital of the University of Uberaba (UNIUBE) - Uberaba, MG, Brazil. Case: The bitch initially presented a localized nodule external to the right ear pinna with cytology test suggesting a mastocytoma. The nodule was surgically removed and, posteriorly, an histopatholgy was not requested. After 5 months since the emergence of the nodule and a month after its surgical resection, the tutor noticed the presence of a new growth in the ipsilateral cervical region to the previous nodule. At this moment, the responsible veterinarian decided to refer the animal to an oncologist. During the appointment with the oncologist, alterations such as hyporexia and anemia were related, and the presence of a nodule in the right cervical region measuring 4.5 to 4 cm of diameter was verified. Material for cytologic evaluation of the neoplasia was collected and again the result suggested a mastocytoma. The new tumor was also surgically removed but was then referred to histopathological evaluation for diagnostic confirmation, grading and evaluation of surgical margins. The tumor was classified as an infiltrative subcutaneous mastocytoma presenting, additionally, compromised surgical margins. After its excision, the association with a chemotherapy treatment using a protocol of Vimblastina 2 mg/m², i.v. in unique dosage per section, associated with Predinisona 1 mg/kg, v.o, SID was indicated. Each section was realized with an interval of 7 days in between. Only 2 chemotherapy sessions took place. Because of the worsening of the clinical condition associated with a very weakened animal the veterinarian opted for the euthanasia of the animal. Discussion: The diagnostic of mastocytoma must be realized through the association of cytology and histopathology, in case histopathological evaluation is needed to confirm the obtained cytology result, to grade the tumor and to evaluate the compromising of surgical margins. In this sense, it was observed that the bitch was submitted only to cytology diagnostic when it presented the nodule in the ear pavilion. Yet, at the second approach realized by the oncologist, it was possible to realize adequate diagnose methods. However, the animal was not submitted to clinical staging of the mastocytoma due to the non-authorization of the exam by the tutor. Such measure is very important, as it reflects directly in the treatment and prognostic of the animal. Thus, image exams such as abdominal ultrasonography and chest X-ray should have been realized, as well as cytological and histopathological evaluation of the regional lymph nodes, in order to search for metastasis points in these places. As the data suggests, the importance of clinical staging of animals affected by this neoplasia and the importance of cytological evaluation associated with histopathology for a correct diagnosis, prognosis and mastocytoma treatment is noted. It is emphasized that many times veterinarians face impediment related to requesting all necessary exams coming from tutors, which compromises treatment success.

Comparison of two different vinblastine dosages for treatment of cutaneous mast cell tumor in dogs

Background: Mast cell tumors (MCT) are among the most common malignant cutaneous neoplasm in dogs with variable biologic behavior and remain a therapeutic challenge in high-grade cases. Surgery remains the primary treatment for canine MCT; however, chemotherapy and radiation therapy are commonly used to treat aggressive cases. The combination of vinblastine (VBL) at a dose of 2 mg/m² and prednisone is the classically described protocol for MCT treatment. Studies have shown the safety of higher VBL doses for dogs with MCT, but there is a lack of information regarding dose intensity and outcome as a goal after chemotherapy. This study aimed to evaluate the impact of a higher dose of VBL on MCT treatment outcome. Materials, Methods & Results: This was an observational and comparative study conducted in two different Veterinary Teaching Hospitals. Client-owned dogs with histopathological diagnosis of grade II or III MCT were selected and underwent at least four chemotherapy sessions with VBL and prednisone. The experimental group (EG) consisted of 18 dogs that received a dose of 3 mg/m² VBL treated in one institution. The control group (CG) included 31 dogs that received a dose of 2 mg/m² VBL treated at the other institution. All dogs treated in both groups had a clinical and complete blood count (CBC) evaluation performed previous the start of chemotherapy (T0) and before each weekly treatment (T1, T2, T3, and T4). After treatment, dogs in both groups were followed-up for the recurrence rate and overall survival time after diagnosis. There was no significant difference in clinical variables between EG and CG. During treatment, dogs of EG showed a significant reduction in erythrocyte, hemoglobin, and hematocrit values between T0 and T1, T2, T3, and T4 (P < 0.001). Comparatively, the CG showed significant reduction in hemoglobin (P = 0.02) and total leucocytes (P = 0.001) values in the same period. Despite these findings, these hematological...

Sporotrichosis outburst after cancer chemotherapy in a dog

Background: Sporotrichosis is a dermatozoonosis that affects mammals in general, with the domestic feline (Felis catus)being the most epidemiologically important species. However, diagnosis of this disease in dogs is important consideringthe proximity with people and with other communicants. The epidemiology of sporotrichosis is already known in somestates of Brazil, especially in the southeast region, but to the best of our knowledge there are no reports of sporotrichosisin non-human species in the state of Espírito Santo. This paper aimed at describing the first case of canine sporotrichosisin Espírito Santo, Brazil.Case: A 10 year-old Bull Terrier male dog was presented with nodular non-ulcerated lesions on the head and nodularulcerated lesion on the nasal planum. The dog had a previous diagnosis of a low-grade mast cell tumour and palpebralmelanoma. Mast cell tumour was treated with scrotum ablation (and orchiectomy) and bilateral inguinal lymph node removal, followed by chemotherapy with twelve intravenous infusion of vinblastine, along with prednisolone. Cutaneouslesions in the head and nasal planum appeared two months after finishing chemotherapy. At further anamnesis, the pet´sresponsible reported that the dog had the habit of hunting cats that entered the residence, which raised the hypothesis ofsporotrichosis. An undiagnostic cytology was performed, followed by a fungal culture, positive for Sporothrix schenckii.Treatment was then initiated with itraconazol (Oficial generic drug), at a dose of 10mg/kg/SID, until clinical remission,obtained after 60 days, maintaining it for 60 more days. Patient showed completed recovery, with no further complatintsafter a follow-up of more than 220 days.Discussion: Sporotrichosis is considered a rare disease in dogs, with isolated cases in the literature...

Sporotrichosis outburst after cancer chemotherapy in a dog

Background: Sporotrichosis is a dermatozoonosis that affects mammals in general, with the domestic feline (Felis catus)being the most epidemiologically important species. However, diagnosis of this disease in dogs is important consideringthe proximity with people and with other communicants. The epidemiology of sporotrichosis is already known in somestates of Brazil, especially in the southeast region, but to the best of our knowledge there are no reports of sporotrichosisin non-human species in the state of Espírito Santo. This paper aimed at describing the first case of canine sporotrichosisin Espírito Santo, Brazil.Case: A 10 year-old Bull Terrier male dog was presented with nodular non-ulcerated lesions on the head and nodularulcerated lesion on the nasal planum. The dog had a previous diagnosis of a low-grade mast cell tumour and palpebralmelanoma. Mast cell tumour was treated with scrotum ablation (and orchiectomy) and bilateral inguinal lymph node removal, followed by chemotherapy with twelve intravenous infusion of vinblastine, along with prednisolone. Cutaneouslesions in the head and nasal planum appeared two months after finishing chemotherapy. At further anamnesis, the pet´sresponsible reported that the dog had the habit of hunting cats that entered the residence, which raised the hypothesis ofsporotrichosis. An undiagnostic cytology was performed, followed by a fungal culture, positive for Sporothrix schenckii.Treatment was then initiated with itraconazol (Oficial generic drug), at a dose of 10mg/kg/SID, until clinical remission,obtained after 60 days, maintaining it for 60 more days. Patient showed completed recovery, with no further complatintsafter a follow-up of more than 220 days.Discussion: Sporotrichosis is considered a rare disease in dogs, with isolated cases in the literature...(AU)

Outcome of adjuvant chemotherapy with lomustine, vinblastine and chlorambucil on management of canine mast cell tumour of high to intermediate risk / Resultado da quimioterapia adjuvante com lomustina, vimblastina e clorambucil no manejo do mastocitoma canino de risco alto a intermediário

In spite of the many available protocols, the use of chemotherapy for the management of canine mast cell tumours (MCT) remains empirical, and there is lack of criteria for the choice of protocol and definition of patients who may benefit from treatment. The objective of this study was to evaluate the outcome of dogs with MCT after adjuvant chemotherapy according to the risk of recurrence or metastasis proposed on the literature. This prospective study included 89 followed up dogs with prognosis assesment including clinical, histological, immunohistochemical and genetic features of canine MCT. Patients were grouped according to risk of recurrence and metastasis and recommended treatment with lomustine followed by chlorambucil if considered at high-risk, or vinblastine followed by chlorambucil if a patient was at intermediate risk. Outcome was defined by disease-free interval (DFI) and overall survival (OS) estimated by Kaplan-Meier curve. Adjuvant lomustine was useful for control of canine MCT of high-risk of recurrence or metastasis, but only when sequentially associated to chlorambucil with a DFI of 686 days and not reached OS. There was no difference in outcome in the intermediate-risk group despite choosen treatment. Patients at intermediate-to-low risk may not require adjuvant treatments, even in the absence of free surgical margins.(AU)

Apesar dos inúmeros protocolos disponíveis, o uso da quimioterapia permanece empírico para o mastocitoma canino e faltam critérios para escolha do protocolo e da definição dos pacientes que poderiam se beneficiar do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar o resultado de cães com mastocitoma após a quimioterapia adjuvante, de acordo com o risco de recorrência ou metástase proposto na literatura. Este estudo prospectivo incluiu 89 cães com acompanhamento clínico e avaliação prognóstica, incluindo características clínicas, histológicas, imuno-histoquímicas e genéticas dos mastocitomas. Os pacientes foram agrupados segundo o risco de recorrência ou metástase, sendo recomendado tratamento com lomustina seguida de clorambucila, se considerados sob alto risco, ou vimblastina seguida de clorambucila, se estivessem sob risco intermediário. O resultado final foi definido pelo intervalo livre de doença (ILD) e pela sobrevida global (SG), estimados pela curva de Kaplan-Meier. Na adjuvância, a lomustina foi útil no controle do mastocitoma canino de alto risco, mas apenas quando associada ao clorambucila, com um ILD de 686 dias, sem atingir a mediana para SG. Não houve diferença no grupo de risco intermediário, independentemente do tratamento escolhido. Pacientes de risco intermediário podem não necessitar de tratamentos adjuvantes, mesmo na ausência de margens cirúrgicas livres.(AU)

Outcome of adjuvant chemotherapy with lomustine, vinblastine and chlorambucil on management of canine mast cell tumour of high to intermediate risk / Resultado da quimioterapia adjuvante com lomustina, vimblastina e clorambucil no manejo do mastocitoma canino de risco alto a intermediário

In spite of the many available protocols, the use of chemotherapy for the management of canine mast cell tumours (MCT) remains empirical, and there is lack of criteria for the choice of protocol and definition of patients who may benefit from treatment. The objective of this study was to evaluate the outcome of dogs with MCT after adjuvant chemotherapy according to the risk of recurrence or metastasis proposed on the literature. This prospective study included 89 followed up dogs with prognosis assesment including clinical, histological, immunohistochemical and genetic features of canine MCT. Patients were grouped according to risk of recurrence and metastasis and recommended treatment with lomustine followed by chlorambucil if considered at high-risk, or vinblastine followed by chlorambucil if a patient was at intermediate risk. Outcome was defined by disease-free interval (DFI) and overall survival (OS) estimated by Kaplan-Meier curve. Adjuvant lomustine was useful for control of canine MCT of high-risk of recurrence or metastasis, but only when sequentially associated to chlorambucil with a DFI of 686 days and not reached OS. There was no difference in outcome in the intermediate-risk group despite choosen treatment. Patients at intermediate-to-low risk may not require adjuvant treatments, even in the absence of free surgical margins.(AU)

Apesar dos inúmeros protocolos disponíveis, o uso da quimioterapia permanece empírico para o mastocitoma canino e faltam critérios para escolha do protocolo e da definição dos pacientes que poderiam se beneficiar do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar o resultado de cães com mastocitoma após a quimioterapia adjuvante, de acordo com o risco de recorrência ou metástase proposto na literatura. Este estudo prospectivo incluiu 89 cães com acompanhamento clínico e avaliação prognóstica, incluindo características clínicas, histológicas, imuno-histoquímicas e genéticas dos mastocitomas. Os pacientes foram agrupados segundo o risco de recorrência ou metástase, sendo recomendado tratamento com lomustina seguida de clorambucila, se considerados sob alto risco, ou vimblastina seguida de clorambucila, se estivessem sob risco intermediário. O resultado final foi definido pelo intervalo livre de doença (ILD) e pela sobrevida global (SG), estimados pela curva de Kaplan-Meier. Na adjuvância, a lomustina foi útil no controle do mastocitoma canino de alto risco, mas apenas quando associada ao clorambucila, com um ILD de 686 dias, sem atingir a mediana para SG. Não houve diferença no grupo de risco intermediário, independentemente do tratamento escolhido. Pacientes de risco intermediário podem não necessitar de tratamentos adjuvantes, mesmo na ausência de margens cirúrgicas livres.(AU)

Outcome of adjuvant chemotherapy with lomustine, vinblastine and chlorambucil on management of canine mast cell tumour of high to intermediate risk

ABSTRACT In spite of the many available protocols, the use of chemotherapy for the management of canine mast cell tumours (MCT) remains empirical, and there is lack of criteria for the choice of protocol and definition of patients who may benefit from treatment. The objective of this study was to evaluate the outcome of dogs with MCT after adjuvant chemotherapy according to the risk of recurrence or metastasis proposed on the literature. This prospective study included 89 followed up dogs with prognosis assesment including clinical, histological, immunohistochemical and genetic features of canine MCT. Patients were grouped according to risk of recurrence and metastasis and recommended treatment with lomustine followed by chlorambucil if considered at high-risk, or vinblastine followed by chlorambucil if a patient was at intermediate risk. Outcome was defined by disease-free interval (DFI) and overall survival (OS) estimated by Kaplan-Meier curve. Adjuvant lomustine was useful for control of canine MCT of high-risk of recurrence or metastasis, but only when sequentially associated to chlorambucil with a DFI of 686 days and not reached OS. There was no difference in outcome in the intermediate-risk group despite choosen treatment. Patients at intermediate-to-low risk may not require adjuvant treatments, even in the absence of free surgical margins.

RESUMO Apesar dos inúmeros protocolos disponíveis, o uso da quimioterapia permanece empírico para o mastocitoma canino e faltam critérios para escolha do protocolo e da definição dos pacientes que poderiam se beneficiar do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar o resultado de cães com mastocitoma após a quimioterapia adjuvante, de acordo com o risco de recorrência ou metástase proposto na literatura. Este estudo prospectivo incluiu 89 cães com acompanhamento clínico e avaliação prognóstica, incluindo características clínicas, histológicas, imuno-histoquímicas e genéticas dos mastocitomas. Os pacientes foram agrupados segundo o risco de recorrência ou metástase, sendo recomendado tratamento com lomustina seguida de clorambucila, se considerados sob alto risco, ou vimblastina seguida de clorambucila, se estivessem sob risco intermediário. O resultado final foi definido pelo intervalo livre de doença (ILD) e pela sobrevida global (SG), estimados pela curva de Kaplan-Meier. Na adjuvância, a lomustina foi útil no controle do mastocitoma canino de alto risco, mas apenas quando associada ao clorambucila, com um ILD de 686 dias, sem atingir a mediana para SG. Não houve diferença no grupo de risco intermediário, independentemente do tratamento escolhido. Pacientes de risco intermediário podem não necessitar de tratamentos adjuvantes, mesmo na ausência de margens cirúrgicas livres.

Tratamento de um mastocitoma de alto grau na língua de um cão por meio de radioterapia e quimioterapia: relato de caso / Treatment of a canine high grade lingual mast cell tumor with radiation therapy and chemotherapy: case report

Um canino da raça Boxer, fêmea, de oito anos de idade, foi atendido com salivação, halitose e disfagia. No exame clínico, foi observada uma massa ulcerada no terço médio da língua medindo 3,5 x 4,0cm. A histopatologia e a imuno-histoquímica levaram ao diagnóstico de um mastocitoma de alto grau. O tratamento cirúrgico (glossectomia parcial) foi declinado pelo proprietário, sendo a radioterapia indicada em seu lugar. O protocolo radioterápico empregado foi 15 frações de 300cGy, realizadas cinco vezes por semana. O equipamento utilizado foi de ortovoltagem. A lesão neoplásica apresentou remissão clínica completa a partir da quarta sessão radioterápica. O único efeito colateral observado foi mucosite leve na região irradiada, que, entretanto, não levou a sintomas clínicos. A quimioterapia sistêmica consistiu de vimblastina e lomustina, alternadas a cada 14 dias, durante quatro meses. Até o momento (22 meses após o tratamento), não há evidências de recidiva local ou metástases do mastocitoma. A associação da radioterapia e da quimioterapia pode ser considerada uma alternativa terapêutica nos casos de mastocitomas irressecáveis, já que, neste caso, levou à remissão completa e duradoura de um tumor agressivo, com ótima tolerância do paciente ao tratamento e posterior qualidade de vida.(AU)

An 8 year old female boxer was presented with salivation, halitosis and dysphagia. In the clinical examination, an ulcerated mass in the middle third of the tongue was observed, measuring 3.5 x 4.0cm. Histopathology and immunohistochemistry the confirmed diagnosis of a high-grade mast cell tumor. Surgical treatment (partial glossectomy) was declined by owner, and radiotherapy was indicated. The protocol consisted of fifteen daily fractions of 300 cGy each. The equipment used was an orthovoltage unit. The tumor had complete clinical remission after the fourth session, and mild mucositis was the only side effect observed. Systemic chemotherapy was performed with vinblastine and lomustine, alternated every 14 days, during four months. There is no evidence of local recurrence or metastasis in this patient twenty-two months after treatment. The combination of radiation therapy and chemotherapy can be considered as an alternative therapy in cases of unresectable mast cell tumors. It led to complete and durable remission of an aggressive tumor, with great quality of life.(AU)

Tratamento de um mastocitoma de alto grau na língua de um cão por meio de radioterapia e quimioterapia: relato de caso / Treatment of a canine high grade lingual mast cell tumor with radiation therapy and chemotherapy: case report

Um canino da raça Boxer, fêmea, de oito anos de idade, foi atendido com salivação, halitose e disfagia. No exame clínico, foi observada uma massa ulcerada no terço médio da língua medindo 3,5 x 4,0cm. A histopatologia e a imuno-histoquímica levaram ao diagnóstico de um mastocitoma de alto grau. O tratamento cirúrgico (glossectomia parcial) foi declinado pelo proprietário, sendo a radioterapia indicada em seu lugar. O protocolo radioterápico empregado foi 15 frações de 300cGy, realizadas cinco vezes por semana. O equipamento utilizado foi de ortovoltagem. A lesão neoplásica apresentou remissão clínica completa a partir da quarta sessão radioterápica. O único efeito colateral observado foi mucosite leve na região irradiada, que, entretanto, não levou a sintomas clínicos. A quimioterapia sistêmica consistiu de vimblastina e lomustina, alternadas a cada 14 dias, durante quatro meses. Até o momento (22 meses após o tratamento), não há evidências de recidiva local ou metástases do mastocitoma. A associação da radioterapia e da quimioterapia pode ser considerada uma alternativa terapêutica nos casos de mastocitomas irressecáveis, já que, neste caso, levou à remissão completa e duradoura de um tumor agressivo, com ótima tolerância do paciente ao tratamento e posterior qualidade de vida.(AU)

An 8 year old female boxer was presented with salivation, halitosis and dysphagia. In the clinical examination, an ulcerated mass in the middle third of the tongue was observed, measuring 3.5 x 4.0cm. Histopathology and immunohistochemistry the confirmed diagnosis of a high-grade mast cell tumor. Surgical treatment (partial glossectomy) was declined by owner, and radiotherapy was indicated. The protocol consisted of fifteen daily fractions of 300 cGy each. The equipment used was an orthovoltage unit. The tumor had complete clinical remission after the fourth session, and mild mucositis was the only side effect observed. Systemic chemotherapy was performed with vinblastine and lomustine, alternated every 14 days, during four months. There is no evidence of local recurrence or metastasis in this patient twenty-two months after treatment. The combination of radiation therapy and chemotherapy can be considered as an alternative therapy in cases of unresectable mast cell tumors. It led to complete and durable remission of an aggressive tumor, with great quality of life.(AU)

Efeito da curcumina e vimblastina nas vias de sinalização celular e estresse oxidativo em cultura de células de melanoma humano.

O câncer é uma das principais causas de morte em cães e gatos. O câncer de pele melanoma tem origem nos melanócitos e com maior gravidade em função da possibilidade de metástases e ampla variedade de apresentações. O tratamento envolve quimioterápicos, como a vimblastina, mas pode ser dificultado pela baixa responsividade e efeitos adversos. A curcumina, uma substância extraída dos rizomas da planta Curcuma longa, possui efeitos antineoplásicos, inibindo a iniciação tumoral e a progressão tumoral, pois atua em uma ampla variedade de genes, fatores de crescimento e enzimas que regulam a proliferação celular e a apoptose. Considerando os efeitos benéficos da curcumina em várias doenças, seus efeitos têm sido amplamente estudados. Diante disso, o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito da adição de curcumina em cultivos celulares de melanoma humano sobre marcadores de estresse oxidativo, atividade de enzimas antioxidantes, componentes do sistema purinérgico, migração celular, apoptose e ciclo celular. Para isso, células de melanoma humano da linhagem SK-MEL-28 foram tratadas por 24 horas com curcumina em concentrações crescentes, a fim de definir a concentração capaz de inibir 50% dos cultivos celulares, que será utilizada nos demais ensaios. A seguir, foram avaliadas vias de sinalização celular, como o mecanismo oxidativo e o sistema purinérgico, além de efeitos celulares, como apoptose e ciclo celular. Concomitantemente, os ensaios foram realizados utilizando vimblastina (isolado ou associado à curcumina), a fim de comparar os resultados com substância utilizada na quimioterapia do melanoma. Após o período de incubação de 24 horas, a concentração de 40 µM de curcumina inibiu 50% dos cultivos celulares, e foi utilizada nos demais ensaios. A curcumina inibiu a migração celular e provocou a parada da replicação celular, induzindo células a morrer por apoptose. A curcumina também interrompeu a cascata que culmina na produção de adenosina, inibindo a imunossupressão nas células tumorais, e causou aumento na produção de espécies reativas de oxigênio. A vimblastina, por sua vez, reduziu a atividade da enzima adenosina desaminase e aumentou a produção de espécies reativas de oxigênio, promovendo apoptose celular. Pode-se concluir que a curcumina possui efeito pró-oxidativo nas células tumorais, modula a resposta imune e provoca apoptose e parada do ciclo celular em cultivos celulares de melanoma humano, podendo ser uma promissora substância aliada ao tratamento convencional do melanoma.

Cancer is a leading cause of death in dogs and cats. Melanoma skin cancer originates from melanocytes and is more severe due to the possibility of metastases and a wide variety of presentations. Treatment involves chemotherapy, such as vinblastine, but it can be hampered by low responsiveness and adverse effects. Curcumin, a substance extracted from the rhizomes of the Curcuma longa plant, has antineoplastic effects, inhibiting tumor initiation and tumor progression, as it acts on a wide variety of genes, growth factors and enzymes that regulate cell proliferation and apoptosis. Considering the beneficial effects of curcumin in various diseases, its effects have been widely studied. Therefore, the objective of this work was to evaluate the effect of curcumin addition in human melanoma cell cultures on oxidative stress markers, antioxidant enzyme activity, purinergic system components, cell migration, apoptosis and cell cycle. For this, human melanoma cells of the SK-MEL-28 lineage were treated for 24 hours with curcumin in increasing concentrations, in order to define the concentration capable of inhibiting 50% of cell cultures, which will be used in the other assays. Next, cell signaling pathways, such as the oxidative mechanism and the purinergic system, as well as cellular effects, such as apoptosis and cell cycle, were evaluated. Concomitantly, the trials were performed using vinblastine (alone or associated with curcumin), in order to compare the results with a substance used in melanoma chemotherapy. After an incubation period of 24 hours, the concentration of 40 µM of curcumin inhibited 50% of cell cultures, and was used in the other assays. Curcumin inhibited cell migration and caused the arrest of cell replication, inducing cells to die by apoptosis. Curcumin also disrupted the cascade that culminates in the production of adenosine, inhibiting immunosuppression in tumor cells, and causing an increase in the production of reactive oxygen species. Vinblastine, in turn, reduced the activity of the adenosine deaminase enzyme and increased the production of reactive oxygen species, promoting cell apoptosis. It can be concluded that curcumin has a pro-oxidative effect on tumor cells, modulates the immune response and causes apoptosis and cell cycle arrest in human melanoma cell cultures, which could be a promising substance in the conventional treatment of melanoma.

Alterações metabólicas e endocrinológicas relacionadas ao eixo hipotálamohipófise-adrenal em cães com mastocitoma: comparação de diferentes protocolos de tratamento.

Na espécie canina há poucos estudos que demonstrem a ocorrência de alterações endócrinas adversas às neoplasias ou terapias antineoplásicas. Os objetivos deste projeto incluem a avaliação dos níveis de cortisol e de parâmetros metabólicos em cães com mastocitoma anterior ou posteriormente à sua terapia. Secundariamente avaliamos os efeitos do mastocitoma sobre as características ultrassonográficas de adrenais, o efeito de um fosfolipídio antineoplásico em cães com este tipo de neoplasia e fizemos uma revisão sobre o uso de glicocorticoides em cães com neoplasias. Desta forma esta tese resultou em cinco artigos científicos. O estudo principal envolveu a realização do teste de estimulação com ACTH em 44 cães com mastocitoma cutâneo ou subcutâneo anterior e 30 dias após sua terapia cirúrgica isoladamente (n=10) ou seguida de vimblastina e prednisona (n=12), lomustina e prednisona (n=12) ou fosfato de 2-aminoetildiidrogênio (n=10), que foram comparados a um grupo controle (n=10). Demonstramos que cães com mastocitoma podem apresentar elevação dos níveis de cortisol pós ACTH anteriormente à terapia e, portanto, falsos positivos para hiperadrenocorticismo, com menor ocorrência deste tipo de ocorrência após o tratamento da neoplasia. Um segundo estudo comparou o resultado de parâmetros metabólicos (peso, escore de condição corporal e níveis séricos de glicose, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, triglicérides, colesterol) destes 44 cães com mastocitoma e comparou estes achados entre os mesmos grupos de terapia e controle. Concluiu-se que há ocorrência de elevação de alanina aminotransferase, hiperfosfatasemia, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia em cães tratados com quimioterápicos associados à prednisona. Descrevemos em um terceiro artigo uma revisão bibliográfica sobre o uso de glicocorticoides sintéticos em casos de neoplasias caninas. Um quarto trabalho envolveu o estudo prospectivo do uso de fosfato de 2-aminoetil-diidrogênio em 10 cães com mastocitoma no qual demonstramos que este fármaco foi seguro nestes animais. No entanto não foi suficientemente eficaz para prevenir a recidiva de novo tumor ou metástase em cães com fatores imuno-histoquímicos de mau prognóstico. Por fim, foi realizado um estudo retrospectivo das alterações de dimensões, morfologia, ecogenicidade e presença de neoformações em adrenais de cães com mastocitoma (n=120). Observou-se adrenomegalia em 30%, alterações morfológicas de adrenais em 7,5%, neoformações adrenais em 1,6% dos casos e concluiu-se que cães com mastocitoma pode apresentar alterações principalmente nas dimensões adrenais.

In the canine specie, there are few studies that demonstrate the occurrence of adverse endocrine alterations to neoplasms or antineoplastic therapies. The objectives of this project include the assessment of cortisol levels and metabolic parameters in dogs with mast cell tumors before or after their therapy. Secondarily, we evaluated the effects of mast cell tumors on the sonographic characteristics of adrenals, the effect of an antineoplastic phospholipid in dogs with this type of neoplasm, and we reviewed the use of glucocorticoids in dogs with neoplasms. Thus, this thesis resulted in five scientific articles. The main study involved performing the ACTH stimulation test in 44 dogs with previous cutaneous or subcutaneous mast cell tumors and 30 days after their surgical therapy alone (n=10) or followed by vinblastine and prednisone (n=12), lomustine and prednisone ( n=12) or 2-aminoethyl-dihydrogen phosphate (n=10), which were compared to a control group (n=10). We demonstrated that dogs with mast cell tumors may present elevated cortisol levels after ACTH stimulation prior to therapy and, therefore, false positives for hyperadrenocorticism, with a lower occurrence of this type after treatment of the neoplasm. A second study compared the outcome of metabolic parameters (weight, body condition score and serum levels of glucose, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, triglycerides, cholesterol) of these 44 dogs with mast cell tumors and compared these findings between the same therapy and control groups. It was concluded that there is an increase in alanine aminotransferase, hyperphosphatasemia, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia in dogs treated with chemotherapy associated with prednisone. In a third article, we describe a literature review on the use of synthetic glucocorticoids in cases of canine neoplasms. A fourth work involved the prospective study of the use of 2-aminoethyl dihydrogen phosphate in 10 dogs with mast cell tumors in which we demonstrated that this drug was safe in these animals. However, it was not effective enough to prevent the recurrence of a new tumor or metastasis in dogs with immunohistochemical poor prognostic factors. Finally, a retrospective study of alterations in dimensions, morphology, echogenicity and the presence of neoformations in the adrenals of dogs with mast cell tumors (n=120) was performed. Adrenomegaly was observed in 30%, morphological changes of the adrenals in 7.5%, adrenal neoformations in 1.6% of the cases and it was concluded that dogs with mast cell tumors may present mainly changes in adrenal dimensions.

AVALIAÇÃO DA SOBREVIDA DE CÃES PORTADORES DE MASTOCITOMA CUTÂNEO SUBMETIDOS AO TRATAMENTO CIRÚRGICO ASSOCIADO OU NÃO A QUIMIOTERAPIAS ADJUVANTES

O mastocitoma é uma neoplasia frequente na rotina clínica veterinária; Possui importância científica tratando-se de tumores que acometem cães, sendo necessário a realização de estudos mais aprofundados para determinação de fatores que favorecem o desenvolvimento. Este estudo tem caráter retrospectivo e prospectivo, visando avaliar a sobrevida de cães portadores de mastocitoma cutâneos submetidos ao tratamento cirúrgico; Realizou-se a partir da caracterização epidemiológica e avaliação clínica, com o estadiamento clínico, avaliação histopatológica e terapêutica instituída em cães diagnosticados com mastocitoma cutâneo atendidos no Hospital Universitário de Medicina Veterinária Professor Firmino Mársico Filho (HUVET), da Universidade Federal Fluminense (UFF), em Niterói (Rio de Janeiro), no período de março de 2013 a março de 2018. Foram obtidos dados de 57 cães portadores de 74 tumores, submetidos à exérese cirúrgica e posterior avaliação histopatológica tumoral. Identificou-se 19 raças distintas, sendo as de maior frequência o Boxer (14%) e animais sem raça definida (38,6%). Do total de animais avaliados, a frequência de mastocitoma nas fêmeas foi de 56,1% (32/57). A média de idade foi de 9 anos ± 3,13. Dentre os pacientes avaliados, 75,4% apresentaram nódulos solitários, sendo com maior frequência relatados na região do tronco (46,5%). Observou-se maior incidência de Grau II (52,6%) e Baixo Grau (68,4%). Dos Pacientes submetidos a quimioterapia a associação entre vimblastina, prednisona e ciclofosfamida foi a mais frequentemente utilizada (69,6%). Estádios mais avançados da doença apresentaram sobrevida menor. A sobrevida média global foi de 806 dias, com a taxa de mortalidade de 42,10%. Podese concluir que o mastocitoma cutâneo canino é diretamente influenciado pelo estadiamento clínico e grau histopatológico.

The mast cell tumour is a neoplasm often present in routine Veterinary Clinic, possessing on scientific importance when it comes to tumors that affect dogs, requiring more in-depth studies for determination of factors that promote your development. This study is retrospective and prospective character, aiming to assess the survival of dogs suffering from cutaneous Mastocytoma submitted to surgical treatment, from the epidemiological characterization and clinical evaluation, with the clinical staging, histopathological evaluation and Therapeutics established in dogs diagnosed with cutaneous Mastocytoma attended at University Hospital of Veterinary Medicine Professor Firmino Mársico Son (HUVET), from Universidade Federal Fluminense (UFF), in Niterói- Rio de Janeiro, from March 2013 to March 2018. Getting data from 57 74 patients, tumors dogs undergoing surgical excision and subsequent tumor histopathological evaluation. 19 distinct races identified, being the more frequently the Boxer (14%) and animals without race set (38.6%). Of the total of animals evaluated, frequency of mast cell tumour in females was 56.1% (32/57). The average age was 9 years ± 3.13. One of the patients evaluated, 75.4% presented solitary nodules, most often being reported in the region of the trunk (46.5%). There was a higher incidence of grade II (52.6%), and low grade (68.4%). Of patients undergoing chemotherapy the association between vinblastine, prednisone and cyclophosphamide was the most frequently used (69.6%). More advanced stages of the disease exhibit lower survival. The global average survival is 806 days, with 42.10% mortality rate. Can-conclude that the canine cutaneous mast cell tumour is directly influenced by the clinical staging and histopathological grade.

AVALIAÇÃO DO TRATAMENTO DE MASTOCITOMA CUTÂNEO COM DOSE ALTERNATIVA DE VIMBLASTINA

O mastocitoma é a neoplasia cutânea maligna mais comum na espécie canina, sendo a cirurgia o tratamento de primeira escolha, além da quimioterapia. Diversos trabalhos avaliaram a vimblastina na dosagem clássica de 2,0 mg/m² e tiveram caráter retrospectivo. Alguns estudos mais recentes indicam que esse fármaco pode ser utilizado em dosagens maiores. Este trabalho teve como objetivo avaliar de maneira prospectiva o tratamento de mastocitoma cutâneo em cães com quimioterapia a base de vimblastina na dose de 3,0mg/m³. Também foram avaliados os fatores clínicos, toxicidade, avaliação cito e histopatológica, marcação imunohistoquímica para Ki67 e padrão de localização da proteína tirosina quinase (KIT). Os resultados foram comparados a um grupo controle (GC), avaliado retrospectivamente, composto por cães que receberam a dose de 2,0 mg/m². No total, 32 animais foram avaliados em ambos os grupos. No grupo experimental (GE), 23 animais completaram o período mínimo de quatro sessões de quimioterapia. As variáveis clínicas e do tratamento foram comparadas com a classificação tumoral. Houve correlação significativa entre os casos de recidiva, linfonodo metastático e óbito relacionado ao tumor em cães com mastocitoma de alto grau (p<0,05). Não houve correlação entre os marcadores imunohistoquímicos e a graduação tumoral nas amostras avaliadas. Com relação ao tratamento quimioterápico, os efeitos adversos gastrointestinais (anorexia, vômito e diarreia) foram discretos em ambos os grupos e com caráter autolimitado. No GE foi observada redução significativa nos valores de hematócrito, hemoglobina, hematócrito e eosinófilos (p<0,001) ao longo das quatro sessões de quimioterapia. No GC foi observada redução significativa nos valores de hemoglobina (p=0,03) e eosinófilos (p<0,001). Apesar da redução desses parâmetros hematológicos em ambos os grupos, os valores não ultrapassaram o limite inferior para espécie. Com relação à neutropenia, a maioria dos casos ocorreu após a primeira aplicação de vimblastina (T2), não houve diferença significativa entre GE e GC com relação à neutropenia. Ao comparar os benefícios terapêuticos da quimioterapia entre os grupos, houve ocorrência de recidiva significativa pós-operatória maior para o GC (p=0,02). Pacientes do grupo GE com tumores de alto grau tiveram maior mortalidade em comparação os de baixo grau. O presente trabalho demonstrou a importância da graduação histopatológica de mastocitomas no prognóstico e revelou um possível efeito benéfico do uso de uma maior dose de vimblastina relacionada à menor taxa de recidiva.

O mastocitoma é a neoplasia cutânea maligna mais comum na espécie canina, sendo a cirurgia o tratamento de primeira escolha, além da quimioterapia. Diversos trabalhos avaliaram a vimblastina na dosagem clássica de 2,0 mg/m² e tiveram caráter retrospectivo. Alguns estudos mais recentes indicam que esse fármaco pode ser utilizado em dosagens maiores. Este trabalho teve como objetivo avaliar de maneira prospectiva o tratamento de mastocitoma cutâneo em cães com quimioterapia a base de vimblastina na dose de 3,0mg/m³. Também foram avaliados os fatores clínicos, toxicidade, avaliação cito e histopatológica, marcação imunohistoquímica para Ki67 e padrão de localização da proteína tirosina quinase (KIT). Os resultados foram comparados a um grupo controle (GC), avaliado retrospectivamente, composto por cães que receberam a dose de 2,0 mg/m². No total, 32 animais foram avaliados em ambos os grupos. No grupo experimental (GE), 23 animais completaram o período mínimo de quatro sessões de quimioterapia. As variáveis clínicas e do tratamento foram comparadas com a classificação tumoral. Houve correlação significativa entre os casos de recidiva, linfonodo metastático e óbito relacionado ao tumor em cães com mastocitoma de alto grau (p<0,05). Não houve correlação entre os marcadores imunohistoquímicos e a graduação tumoral nas amostras avaliadas. Com relação ao tratamento quimioterápico, os efeitos adversos gastrointestinais (anorexia, vômito e diarreia) foram discretos em ambos os grupos e com caráter autolimitado. No GE foi observada redução significativa nos valores de hematócrito, hemoglobina, hematócrito e eosinófilos (p<0,001) ao longo das quatro sessões de quimioterapia. No GC foi observada redução significativa nos valores de hemoglobina (p=0,03) e eosinófilos (p<0,001). Apesar da redução desses parâmetros hematológicos em ambos os grupos, os valores não ultrapassaram o limite inferior para espécie. Com relação à neutropenia, a maioria dos casos ocorreu após a primeira aplicação de vimblastina (T2), não houve diferença significativa entre GE e GC com relação à neutropenia. Ao comparar os benefícios terapêuticos da quimioterapia entre os grupos, houve ocorrência de recidiva significativa pós-operatória maior para o GC (p=0,02). Pacientes do grupo GE com tumores de alto grau tiveram maior mortalidade em comparação os de baixo grau. O presente trabalho demonstrou a importância da graduação histopatológica de mastocitomas no prognóstico e revelou um possível efeito benéfico do uso de uma maior dose de vimblastina relacionada à menor taxa de recidiva.

Quimioterapia metronômica como tratamento adjuvante para o mastocitoma cutâneo em cães

A quimioterapia metronômica é uma modalidade terapêutica onde o agente quimioterápico é administrado em baixas doses, em curtos intervalos e continuamente, diferente da quimioterapia em dose máxima tolerada. Dirigida contra células tumorais e outros tipos de células, como as endoteliais e do sistema imunológico, a metronômica altera o microambiente tumoral e suprime características inatas que apoiam o crescimento dos tumores. O objetivo deste trabalho foi analisar prospectivamente o uso da quimioterapia metronômica com lomustina em pacientes com mastocitoma cutâneo, seus efeitos adversos e comparar com o protocolo de vimblastina e prednisona. Para tanto foram incluídos neste estudo 40 neoplasias obtidas de 32 cães de ambos os sexos e idades variadas, com o diagnóstico citológico e histopatológico de mastocitoma cutâneo, os mesmos foram divididos em dois grupos de forma randomizada. O grupo VP foi tratado com vimblastina na dose de 2mg/m² e prednisona por 12 sessões e o grupo LP foi tratado a metronômica com lomustina na dose de 2,84mg/m²/VO por 4 meses. Quanto à classificação histopatológica dos tumores estudados 67,5% (27/40) das formações mostrou graduação intermediária, correspondendo a grau II/baixo grau. Os efeitos adversos foram avaliados de acordo com os critérios do VCOG. Dos pacientes pertencentes ao grupo VP 62,5% (5/16) apresentaram algum tipo de efeito adverso, sendo os mais frequente os efeitos sob o trato gastrointestinal como: disorexia, anorexia, êmese e diarreia ocorrendo em cinco pacientes (5/16), seguido de leucopenia em três animais (3/16). No grupo LP 50% (8/16) dos pacientes tiveram algum tipo de efeito adverso, o mais comum foi êmese, sendo que apenas um cão apresentou efeito adverso classificado em grau III. Os dois protocolos foram bem tolerados pelos pacientes e não houve significância estatística sobre os efeitos adversos de ambos os grupos (p=0,715). A trombocitose foi a síndrome paraneoplásica mais observada, acometendo 25% de todos os animais (8/32), apresentando significância estatística em relação ao temo de sobrevida global (p=0,000049). A média de sobrevida do grupo VP foi de 404,25 dias (104-815dias) enquanto que do grupo LP foi de 320,25 dias (83-669). Não houve diferença estatística entre os grupos de acordo com o tempo de sobrevida (p=0,662) e o tempo livre de recorrência (p=1). A quimioterapia metronômica com lomustina teve boa aceitação junto aos proprietários dos animais, já que é administrada por via oral e os efeitos adversos foram toleráveis e pouco frequentes.

Metronomic chemotherapy is a therapeutic modality where the chemotherapeutic agent is administered in low doses, continuously for short and regular periods, as opposed to the chemotherapy in maximum tolerated dose. Directed against tumor cells and other cell types, such as endothelial cells and immune system cells, the metronomic chemotherapy alters the tumor microenvironment and suppresses innate features that support the growth of tumors. The aim of this study is to prospectively analyze the use of metronomic chemotherapy with lomustine in patients with mast cell tumors, evaluate the therapeutic action and adverse effects and compare with the chemotherapy protocol with vinblastine and prednisone. For this, 40 neoplasms obtained from 32 dogs of both sexes and varied ages, with cytological and histopathological diagnosis of mast cell tumor, were divided into two groups in a randomized fashion. The VP group was treated with vinblastine at a dose of 2mg/m² and prednisone for 12 sessions and the LP group was treated with metronomic chemotherapy with lomustine at a dose of 2.84mg/m²/ VO for 4 months. Regarding the histopathological classification of the studied tumors, 67.5% (27/40) of the formations showed an intermediate degree, corresponding to grade II / low grade. Adverse effects were assessed according to the VCOG criteria. Of the patients belonging to the VP group 62.5% (5/16) presented some type of adverse effect, being the most frequent the effects under the gastrointestinal tract as: dysorexia, anorexia, emesis and diarrhea occurring in five patients (5/16), Followed by leukopenia in three animals (3/16). In the LP group 50% (8/16) of the patients had some type of adverse effect, the most common was emesis, and only one dog presented grade III adverse effect. The two chemotherapeutic protocols were well tolerated by the patients and there was no statistical significance regarding the adverse effects of both groups (p = 0.715). Thrombocytosis was the most observed paraneoplastic syndrome, affecting 25% of all animals (8/32), presenting statistical significance in relation to the overall survival rate (p = 0.000049). The mean survival time of the PV group was 404.25 days (104-815 days) while the LP group was 320.25 days (83-669). There was no statistical difference between the groups according to the survival time (p = 0.662) and the free time of recurrence (p = 1). Metronomic chemotherapy with lomustine was well accepted by animal owners, since it is administered orally and the adverse effects were tolerable and infrequent.

Mecanismos de resistência a drogas: como podem interferir notratamento antineoplásico? / Mechanisms of drug resistance: how they can interfere in cancer treatment?

Uma das principais causas de falhas no tratamento antineoplásico está relacionada à expressão detransportadores transmembrânicos ABC. Estas proteínas retiram das células os agentes citotóxicos,diminuindo sua concentração e tempo de ação sobre os alvos celulares e promovendo a resistênciaa múltiplas drogas (MDR). Sete grupos de transportadores, codificados por genes homônimos já foramidentificados, sendo na medicina veterinária os transportadores ABCB1 (glicoproteína-P), ABCC(MRPs) e o ABCG2 (BCRP) os mais estudados. Alguns agentes antineoplásicos utilizados para o tratamentode cães e gatos tais como vincristina, vimblastina, doxorrubicina, mitoxantrone, actinomicinaD e corticoides são retirados do meio intracelular pelos transportadores ABC com consequente diminuiçãoda sua ação naquelas células onde as proteínas transmembrânicas estão superexpressas. Essestransportadores já foram identificadas em linfomas, neoplasias mamárias, osteossarcoma, carcinomapulmonar, carcinoma de células de transição, entre outros. A identificação dessas proteínas em diferentestecidos, bem como dos quimioterápicos que transportam, podem explicar as falhas encontradasno tratamento antineoplásico e permitir traçar estratégias para evitar essa resistência, definindo protocolosquimioterápicos mais efetivos.(AU)

The main cause of chemotherapy failure in human beings and animals is related to ABC transmembraintransporters expression. These proteins pump out of the cell chemotherapy drugs, decreasing its concentrationand time of action in to the target cell. ABC transporters activity is responsible for multiple drugresistance (MDR) development. Seven different transporters, enconded by homonyms gene were alreadyidentified and ABCB1 (p-glycoprotein), ABCC (MRPs) and ABCG2 (BCRP) are the most studied in veterinarymedicine. Some chemotherapy drugs used to treat dogs and cats such as vincristine, vinblastine, doxorubicin,mitoxantrone, actinomycin D and steroids are removed from the intracellular environment bythe ABC transporters with consequent reduction of its action in cells where transmembrane proteins areover expressed. These transporters were identified in lymphoma, mammary tumors, osteosarcomas, lungcarcinomas, transitional cells carcinoma and others. The identification of these proteins in different tissuesas well as the chemotherapy agent transported, could explain the failure caused by chemotherapy treatment,and allow draw strategies to avoid such resistance, defining more effective chemotherapy protocols.(AU)

Mecanismos de resistência a drogas: como podem interferir notratamento antineoplásico? / Mechanisms of drug resistance: how they can interfere in cancer treatment?

Uma das principais causas de falhas no tratamento antineoplásico está relacionada à expressão detransportadores transmembrânicos ABC. Estas proteínas retiram das células os agentes citotóxicos,diminuindo sua concentração e tempo de ação sobre os alvos celulares e promovendo a resistênciaa múltiplas drogas (MDR). Sete grupos de transportadores, codificados por genes homônimos já foramidentificados, sendo na medicina veterinária os transportadores ABCB1 (glicoproteína-P), ABCC(MRPs) e o ABCG2 (BCRP) os mais estudados. Alguns agentes antineoplásicos utilizados para o tratamentode cães e gatos tais como vincristina, vimblastina, doxorrubicina, mitoxantrone, actinomicinaD e corticoides são retirados do meio intracelular pelos transportadores ABC com consequente diminuiçãoda sua ação naquelas células onde as proteínas transmembrânicas estão superexpressas. Essestransportadores já foram identificadas em linfomas, neoplasias mamárias, osteossarcoma, carcinomapulmonar, carcinoma de células de transição, entre outros. A identificação dessas proteínas em diferentestecidos, bem como dos quimioterápicos que transportam, podem explicar as falhas encontradasno tratamento antineoplásico e permitir traçar estratégias para evitar essa resistência, definindo protocolosquimioterápicos mais efetivos.

The main cause of chemotherapy failure in human beings and animals is related to ABC transmembraintransporters expression. These proteins pump out of the cell chemotherapy drugs, decreasing its concentrationand time of action in to the target cell. ABC transporters activity is responsible for multiple drugresistance (MDR) development. Seven different transporters, enconded by homonyms gene were alreadyidentified and ABCB1 (p-glycoprotein), ABCC (MRPs) and ABCG2 (BCRP) are the most studied in veterinarymedicine. Some chemotherapy drugs used to treat dogs and cats such as vincristine, vinblastine, doxorubicin,mitoxantrone, actinomycin D and steroids are removed from the intracellular environment bythe ABC transporters with consequent reduction of its action in cells where transmembrane proteins areover expressed. These transporters were identified in lymphoma, mammary tumors, osteosarcomas, lungcarcinomas, transitional cells carcinoma and others. The identification of these proteins in different tissuesas well as the chemotherapy agent transported, could explain the failure caused by chemotherapy treatment,and allow draw strategies to avoid such resistance, defining more effective chemotherapy protocols.

Tratamento de tumor venéreo transmissível extragenital resistente à vincristina: quimioterapia antineoplásica e cirurgia reconstrutiva / Treatment of transmissible venereal extragenital tumor vincristine resistant: antineoplastic chemotherapy and reconstructive surgery

O Tumor Venéreo Transmissível (TVT) é uma neoplasia transmitida por células transplantáveis, com localização predominantemente venérea, podendo ainda ser encontrado em regiões extragenitais. Os agentes quimioterápicos são a opção mais utilizada no tratamento do TVT, sendo o sulfato de vincristina a droga de eleição e o sulfato de vimblastina uma alternativa de tratamento. O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento de um caso de TVT nasal sem comprometimento genital, com destruição de tecidos moles e perda óssea, resistente à vincristina. Foi instituído inicialmente tratamento quimioterápico com sulfato de vincristina e posterior substituição por sulfato de vimblastina. Com a evolução do tratamento, houve regressão do tecido neoplásico e surgiram fístulas no local antes ocupado pelo tumor. Assim, quando já se havia obtido cura clínica e citologia negativa para células tumorais, realizou-se cirurgia reconstrutiva no palato e na maxila. Até o 180° dia de observação,o cão encontrava-se bem, com deformidade óssea na face mas sem alterações funcionais. Esse relato demonstra que o uso do sulfato de vimblastina foi um protocolo eficaz para o tratamento de TVT delocalização extragenital e que a utilização da quimioterapia antineoplásica seguida por cirurgia reconstrutiva é efetiva,capaz de proporcionar cura e qualidade de vida ao paciente(AU)

The transmissible venereal tumor (TVT) is a neoplasm transmitted by transplantable cells, with predominant venereal location, but also found in extragenital regions. Antineoplasic chemotherapy is the most used treatment for TVT. The vincristine sulphate is the drug of choice and vinblastine sulphate, an alternative chemotherapeutic agent. This work aims to report a case of nasal TVT without compromised genital areas, destroying tissue and bone loss, resistant to vincristine. Chemotherapic treatment with vincristine sulphate was initially established and subsequently replaced by vinblastine sulphate. After treatment, there was regression of the tumor and fistulas appeared on the areas previously occupied by the tumor. When clinical cure and negative cytology for tumor cells were achieved, reconstructive surgery was proceded on the palate and jaw. After 180 days of observation, the dog was healthy, presenting bone deformity in the face but without functional changes. This report demonstrates that vinblastine sulphate was an effective protocol for the treatment of extragenital TVT and that the use of anticancer chemotherapy followed by reconstructive surgery is effective, capable of inducing healing and quality of life for patients(AU)

Tratamento de tumor venéreo transmissível extragenital resistente à vincristina: quimioterapia antineoplásica e cirurgia reconstrutiva / Treatment of transmissible venereal extragenital tumor vincristine resistant: antineoplastic chemotherapy and reconstructive surgery

O Tumor Venéreo Transmissível (TVT) é uma neoplasia transmitida por células transplantáveis, com localização predominantemente venérea, podendo ainda ser encontrado em regiões extragenitais. Os agentes quimioterápicos são a opção mais utilizada no tratamento do TVT, sendo o sulfato de vincristina a droga de eleição e o sulfato de vimblastina uma alternativa de tratamento. O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento de um caso de TVT nasal sem comprometimento genital, com destruição de tecidos moles e perda óssea, resistente à vincristina. Foi instituído inicialmente tratamento quimioterápico com sulfato de vincristina e posterior substituição por sulfato de vimblastina. Com a evolução do tratamento, houve regressão do tecido neoplásico e surgiram fístulas no local antes ocupado pelo tumor. Assim, quando já se havia obtido cura clínica e citologia negativa para células tumorais, realizou-se cirurgia reconstrutiva no palato e na maxila. Até o 180° dia de observação,o cão encontrava-se bem, com deformidade óssea na face mas sem alterações funcionais. Esse relato demonstra que o uso do sulfato de vimblastina foi um protocolo eficaz para o tratamento de TVT delocalização extragenital e que a utilização da quimioterapia antineoplásica seguida por cirurgia reconstrutiva é efetiva,capaz de proporcionar cura e qualidade de vida ao paciente

The transmissible venereal tumor (TVT) is a neoplasm transmitted by transplantable cells, with predominant venereal location, but also found in extragenital regions. Antineoplasic chemotherapy is the most used treatment for TVT. The vincristine sulphate is the drug of choice and vinblastine sulphate, an alternative chemotherapeutic agent. This work aims to report a case of nasal TVT without compromised genital areas, destroying tissue and bone loss, resistant to vincristine. Chemotherapic treatment with vincristine sulphate was initially established and subsequently replaced by vinblastine sulphate. After treatment, there was regression of the tumor and fistulas appeared on the areas previously occupied by the tumor. When clinical cure and negative cytology for tumor cells were achieved, reconstructive surgery was proceded on the palate and jaw. After 180 days of observation, the dog was healthy, presenting bone deformity in the face but without functional changes. This report demonstrates that vinblastine sulphate was an effective protocol for the treatment of extragenital TVT and that the use of anticancer chemotherapy followed by reconstructive surgery is effective, capable of inducing healing and quality of life for patients