Mastocitoma cutâneo canino após mastocitose acidental induzida por opioide: Relato de caso / Canine cutaneous mastocytoma after accidental opioid-induced mastocytosis: Case report

A aproximação entre petse tutores está cada vez mais presente na rotina atual das residências familiares. Essa aproximação aumenta a observação de quaisquer alterações físicas ou comportamentais dos animais levando-o a buscar um médico veterinário quando necessário. O papel do clínico, oncologista e do patologista veterinário vem a ser de extrema importância para detecção das neoplasias em suas fases iniciais. A utilização dos meios de diagnósticos complementares para os casos de neoplasias é de fundamental importância para ter ciência do prognóstico do animal e de qual tratamento será o melhor tratamento para os casos abordados. O mastocitoma é a neoplasia cutânea mais frequente do cão, é uma neoplasia maligna e sua etiologia é pouco compreendida. Independente do sexo, atingem machos e fêmeas, porém se apresentam de forma mais agressiva em machos. O diagnóstico, geralmente é estabelecido por meio de exames complementares, associados aos sinaisclínicos, devendo sempre prezar pelo diagnóstico precoce para que haja maior êxito no tratamento.O exame citológico para o diagnóstico de mastocitoma é um dos métodos mais eficientes e de baixo custo, sendo complementado pelo exame histopatológico para agraduação de malignidade e estadiamento da doença. Preconiza-se a associação da cirurgia com o tratamento quimioterápico com terapia antiblástica e eletroquimioterapia para um melhor prognóstico. O objetivo deste trabalho foi relatar um caso de mastocitoma cutâneo após um erro primário de manejo clinico, em um canino, macho, nove anos, da raça American Pitbull Terrier, trazendo sua complexidade e bases dos meios de diagnóstico(AU)

The approximation between pets and tutors is increasingly present in the current routine of family homes. This approach increases the observation of physical or behavioral changes in animals, leading them to seek a veterinarian when necessary. The role of the clinician, oncologist and veterinary pathologist is extremely important for the detection of neoplasms in their early stages. The use of complementary diagnostic means for cases of neoplasms is of fundamental importance to be aware of the animal's prognosis and which treatment will be the best treatment for the cases examined. Mastocytoma is the most frequent skin neoplasm in dogs, it is a malignant neoplasm and its etiology is poorly understood. Regardless of gender, they affect males and females, but are more aggressive in males. The diagnosis is usually established through complementary exams, associated with clinical signs. Cytological examination for the diagnosis of mast cell tumor is an inexpensive method and one of the most efficient methods, being complemented by histopathological examination for its evolution of malignancy and disease staging, recommended the association of surgery with chemotherapy treatment with antiblastic therapy and electrochemotherapy for better prognoses. The aim of this study was to report a case of cutaneous mastocytoma after a primary error in clinical management, in a canine, male, nine years old, of the American Pitbull Terrier breed, bringing its complexity and bases of the means of diagnosis(AU)

Evaluation of the antinociceptive effect generated by citronellal monoterpene isomers / Avaliação do efeito antinociceptivo gerado por isômeros do monoterpeno citronelal

Due to the complex nature of pain and the participation of physical, cognitive, psychological and behavioral aspects, pain management has several approaches. The use of medicinal plants in developing countries is quite expressive. Seeking new options for the treatment of emerging or debilitating diseases. Therefore, the present study seeks to elucidate the effects of the monoterpene, citronellal, differentiating its activity by isomers (R)-(+) and (S)-(-) citronellal. The study used several methods to evaluate the effects of citronellal isomers on motor coordination, nociceptive response, and the involvement of opioid, glutamatergic, and transient receptor pathways. The methods included rota-rod, hot-plate, and formalin tests, as well as the use of specific inhibitors and agonists. Data were analyzed using inferential statistics with a 95% confidence level. Both isomers did not significantly affect the motor coordination of the studied animals. The isomer (S)-(-) citronellal showed better results in relation to its structural counterpart, managing to have an antinociceptive effect in the formalin and hot plate tests with a lower concentration (100 mg/kg) and presenting fewer side effects, however, the this study was not able to elucidate the mechanism of action of this isomer despite having activity in studies with substances that act on specific targets such as glutamate and capsaicin, its activity was not reversed with the use of antagonists for pathways related to nociception. While the (R)-(+) citronellal isomer, despite showing total activity only at a concentration of 150 mg/kg, was able to determine its mechanism of action related to the opioid pathway by reversing its activity by the antagonist naloxone, being this is a pathway already correlated with nociception control treatments, however, it is also related to some unwanted side effects. In this way, new studies are sought to elucidate the mechanism related to the isomer (S)-(-) citronellal and a possibility of use in other areas related to the treatment of pain or inflammation.

Devido à natureza complexa da dor e a sua participação de aspectos físicos, cognitivos, psicológicos e comportamentais, o manejo da dor possui diversas abordagens. O uso de plantas medicinais em países em desenvolvimento é bastante expressivo. Buscando novas opções para o tratamento de denças emergentes ou debilitantes. Portanto, o presente estudo busca elucidar os efeitos do monoterpeno, citronelal, diferenciando sua atividade pelos isômeros (R)-(+) e (S)-(-) citronelal. O estudo utilizou diversos métodos para avaliar os efeitos dos isômeros de citronelal na coordenação motora, resposta nociceptiva e o envolvimento de vias opioides, glutamatérgicas e de receptores transitórios. Os métodos incluíram testes de rota-rod, placa quente e formalina, além do uso de inibidores e agonistas específicos. Os dados foram analisados estatisticamente com um intervalo de confiança de 95%. Ambos os isomeros não afetaram significativamente a coordenação motora dos animais em estudo. O isômero (S)-(-) citronelal apresentou melhores resultados em relação ao seu homólogo estrutural, conseguindo ter um efeito antinociceptivo nos testes de formalina e placa quente com menor concentração (100 mg/kg) e apresentando menos efeitos colaterais, entretanto, o presente estudo não foi capaz de elucidar o mecanismo de ação deste isomero apesar de ter atividadade em estudos com substancias que agem em alvos específicos como glutamato e capsaicina, sua atividade não foi revertida com a utilização de antagonistas para as vias relacionadas à nocicepção. Enquanto o isômero (R)-(+) citronelal, apesar de apresentar de apresentar total atividade somente na concentração de 150 mg/kg, foi capaz de determinar seu mecanismo de ação relacionado à via opióide pela reversão da sua atividade pelo antagonista naloxona, sendo esta uma via já correlacionada com os tratamentos de controle da a nocicepção, no entanto, também está relacionada a alguns efeitos colaterais indesejados. Desta forma busca-se novos estudos para elucidação do mecanismo relacionados ao isomero (S)-(-) citronellal e uma possibilidade de utilização em outras areas relacionadas ao tratamento da dor ou inflamação.

O uso de opioides em ruminantes / Use of opioids in ruminants

Os ruminantes, como todos os animais, têm capacidade de sentir dor, a qual pode ser causada por doenças ou procedimentos frequentemente praticados, como a descorna e a orquiectomia. Todavia, nesses animais, o uso de analgésicos ainda é menos comum do que o ideal, sendo necessária uma maior conscientização, além de estudos com fármacos e protocolos, capazes de aliviar a dor de maneira eficaz nessas espécies. Neste contexto, destacam-se os opioides, potentes fármacos analgésicos, sendo ótima opção para o controle da dor; entretanto, seu uso ainda é pouco frequente em ruminantes, os estudos são limitados e encontram resultados variáveis. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi revisar os benefícios do controle da dor em ruminantes, através do uso de opioides, elucidando as possibilidades analgésicas com diferentes fármacos desta classe e vias de administração, a fim de incentivar o uso pelos médicos veterinários de ruminantes, com base na literatura já publicada sobre este assunto; uma vez que, mesmo com alguns resultados variáveis, diversos estudos têm demonstrado o potencial antinociceptivo dos opioides em ruminantes, além dos efeitos sedativos, destacando o potencial analgésico principalmente por vias de administração alternativas, como o fentanil transdérmico e a via epidural para diversos opioides, os quais tornam-se opções importantes a serem consideradas nos protocolos analgésicos para ruminantes.

Ruminants, as all other animals, feel pain, which can be caused by diseases or frequently practiced procedures, such as dehorning and orchiectomy. However, in these animals the use of analgesics is still less common than ideal, requiring greater awareness, in addition to studies with drugs and protocols capable of effectively relieving pain in these species. In this context, opioids, potent analgesic drugs, are highlighted as a great option for pain control. Nevertheless, their use is still infrequent in ruminants, where studies are limited and show varied results. Therefore, the objective of this study was to review the benefits of pain control in ruminants through opioids, elucidating the analgesic possibilities with different drugs of this class and administration routes to encourage the use by veterinarians of ruminants, based on the literature already published on this subject. Even with some variable results, several studies have demonstrated the antinociceptive potential of opioids in ruminants, in addition to the sedative effects, highlighting the analgesic potential mainly through alternative routes of administration, such as transdermal fentanyl and the epidural route for various opioids, which become important options to be considered in analgesic protocols for ruminants.

Comparative study between ketamine-S-dexmedetomidine and ketamine-S-midazolam-methadone in the anesthesia of capuchin monkeys (Sapajus apella) / Estudo comparativo entre quetamina-S-dexmedetomidina e quetamina-S-midazolam- metadona na anestesia de macacos-prego (Sapajus apella)

Anesthetic protocols have been developed to obtain the most effective and safe association in wildlife. This study compared the anesthetic effects and cardiorespiratory parameters of ketamine-S (+) (10 mg/kg)/dexmedetomidine (0.020 mg/kg) (KD ) and ketamine-S (+) (10 mg/kg)/midazolam (0.5 mg/kg)/methadone (1.0 mg/kg) (KMM ) in capuchin monkeys (Sapajus apella). Eight capuchin monkeys were randomly assigned to KD (n = 4) or KMM (n = 4) to evaluate induction, immobilization, and recovery scores, heart and respiratory rate parameters, besides systolic, mean, diastolic arterial pressure and arterial blood gas. There was no difference (P = 0.56) in the quality of induction, immobilization, and anesthetic recovery between the protocols. The time for anesthetic induction was 4 ± 1 min in the KD group and 5 ± 1 min in the KMM group, and these values were statistically equal (P = 0.28). The mean immobilization time in the KD and KMM groups were 35 ± 13 and 33 ± 15 min, respectively. Heart rate was lower in animals in the KD group (P < 0.001), while respiratory rate (P = 0.03), and mean blood pressure (P = 0.046) were higher than that of the animals in the KMM group. Respiratory acidosis occurred in the KMM group, with lower pH (7.25±0.047; P = 0.0055) and higher pCO2 (51 ± 6;mmHg; P = 0.008). Both protocols exhibited good induction quality, immobilization, and anesthetic recovery, despite cardiorespiratory and blood gas alterations observed, which warrants monitoring of cardiorespiratory variables during KD or KMM chemical restraint.

Protocolos anestésicos foram desenvolvidos para obter a associação mais eficaz e segura em animais selvagens. O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos anestésicos e os parâmetros cardiorrespiratórios de cetamina-S (+) (10 mg / kg) / dexmedetomidina (0,020 mg / kg) (KD) e cetamina-S (+) (10 mg / kg) / midazolam (0,5 mg / kg) / metadona (1,0 mg / kg) (KMM) em macacos-prego (Sapajus apella). Oito macacos-prego foram distribuídos aleatoriamente em KD (n = 4) ou KMM (n = 4) para avaliar os escores de indução, imobilização e recuperação, parâmetros de frequência cardíaca e respiratória, além da pressão arterial sistólica, média, diastólica e gasometria arterial. Não houve diferença (P = 0,56) na qualidade da indução, imobilização e recuperação anestésica entre os protocolos. O tempo de indução anestésica foi de 4 ± 1 min no grupo KD e 5 ± 1 min no grupo KMM, sendo esses valores estatisticamente iguais (P = 0,28). O tempo médio de imobilização nos grupos KD e KMM foram 35 ± 13min e 33 ± 15 min, respectivamente. A frequência cardíaca foi menor nos animais do grupo KD (P < 0,001), enquanto a frequência respiratória (P = 0,03) e a pressão arterial média (P = 0,046) foram maiores do que nos animais do grupo KMM. Acidose respiratória ocorreu no grupo KMM, com menor pH (7,25 ± 0,047; P = 0,0055) e maior pCO2 (51 ± 6; mmHg; P = 0,008). Ambos os protocolos apresentaram boa qualidade de indução, imobilização e recuperação anestésica, apesar das alterações cardiorrespiratórias e gasométricas observadas, o que justifica o monitoramento das variáveis cardiorrespiratórias durante a contenção química com KD ou KMM.

Comparative study between S-(+)-ketamine­midazolam and fentanyl­droperidol in black-tufted marmosets (Callithrix penicillata) / Estudo comparativo entre S-(+)cetamina-midazolam e fentanil-droperidol em saguis-de-tufo-preto (Callithrix penicillata)

Sedative and antinociceptive effects of two anesthetic protocols in black-tufted marmosets were compared in this study. Twenty-six marmosets underwent chemical immobilization for physical examination, blood sampling, tattooing, and microchipping. Animals were randomly treated with S-(+)-ketamine (10 mg/kg) and midazolam (1 mg/kg) (KM) or fentanyl (12.5 µg/kg) and droperidol (625 µg/kg) (FD) given by intramuscular injection. Heart and respiratory rates were recorded. Sedation, antinociception, muscle relaxation, posture, auditory, and visual responses were evaluated using a scoring system. Sedation in KM was achieved faster (p < 0.001) and lasted for a shorter period of time (p = 0.0009). KM was similar to FD in its cardiorespiratory effects, auditory and visual responses. Both protocols promoted adequate sedation to allow manipulation. Animals in KM assumed lateral recumbency while animals in FD maintained a quadrupedal posture during evaluation. FD produced less intense sedation and muscle relaxation but a higher degree of antinociception compared to KM and is suitable for procedures that require analgesia in black-tufted marmosets.(AU)

O presente estudo comparou os efeitos cardiorrespiratórios, sedativos e antinociceptivos de dois protocolos anestésicos em saguis-de-tufo-preto (Callithrix penicillata). Vinte e seis saguis foram submetidos à contenção química para exame físico, coleta de sangue, tatuagem de identificação e microchip. Os animais foram tratados aleatoriamente com a associação de S-(+)-cetamina (10 mg/kg) e midazolam (1 mg/kg) (KM) ou fentanil (12,5 µg/kg) e droperidol (625 µg/kg) (FD), administrados por injeção intramuscular. Foram avaliadas frequência cardíaca, frequência respiratória, sedação, antinocicepção, relaxamento muscular, postura e resposta ao estímulo auditivo e visual. A sedação em KM foi alcançada mais rapidamente (p <0,001) e teve um tempo hábil mais curto (p = 0,0009). KM foi semelhante a FD nos efeitos cardiorrespiratórios, respostas auditivas e visuais. Os dois protocolos promoveram sedação adequada para manipulação. Os animais do grupo KM permaneceram em decúbito lateral durante a avaliação, enquanto os animais em FD mantiveram postura quadrupedal. FD resultou em sedação e relaxamento muscular de menor intensidade, porém com maior escore de antinocicepção em comparação com KM, sendo adequada para procedimentos que requerem analgesia em saguis-de-tufo-preto.(AU)

Caryocar villosum attenuates inflammation by inhibiting CXCL1 activation and peripheral hyperalgesia through opioid pathway modulation / Caryocar villosum atenua a inflamação ao inibir a ativação de CXCL1 e a hiperalgesia periférica por meio da modulação da via opioide

The oil of Caryocar villosum is used in Amazonian folk medicine to treat pain and inflammatory conditions. So, we assessed the anti-inflammatory and antinociceptive properties of the ethanolic extract obtained from the fruit peels of this species. The acetic acid-induced writhing, carrageenan-induced mechanical hyperalgesia, formalin, carrageenan-induced paw edema and carrageenan-induced peritonitis tests were used on mice. The C. villosum ethanolic extract significantly inhibited the number of abdominal writhes, mechanical hyperalgesia and paw licking time in the second phase of the formalin test. At a dose of 300 mg kg-1, the extract also significantly reduced the volume of edema formed in the late phase and reduced the recruitment of leukocytes and neutrophils in the peritoneal cavity, as well as CXCL1 chemokine levels. It is suggested that the extract attenuates the leukocyte recruitment by inhibiting the CXCL1 activation. The peripheral antinociceptive activity occured through opioid pathway modulation because pretreatment with C. villosum ethanolic extract reversed the naltrexone-induced antinociception.(AU)

O óleo de Caryocar villosum é usado na medicina popular amazônica para tratar dores e condições inflamatórias. Assim, avaliamos as propriedades antiinflamatórias e antinociceptivas do extrato etanólico obtido das cascas dos frutos desta espécie. Os testes de contorções induzidas por ácido acético, hiperalgesia mecânica induzida por carragenina, formalina, edema de pata induzido por carragenina e peritonite induzida por carragenina foram usados em camundongos. O extrato etanólico de C. villosum obtido das cascas dos frutos inibiu significativamente o número de contorções abdominais, a hiperalgesia mecânica e o tempo de lambida da pata na segunda fase do teste de formalina. Na dose de 300 mg kg-1, o extrato também reduziu significativamente o volume de edema formado na fase tardia e reduziu o recrutamento de leucócitos e neutrófilos na cavidade peritoneal, bem como os níveis de quimiocina CXCL1. Sugere-se que o extrato atenua o recrutamento de leucócitos por meio da inibição da ativação de CXCL1. A atividade antinociceptiva periférica ocorre por meio da modulação da via opioide pois o pré-tratamento com o extrato etanólico de C. villosum reverteu a antinocicepção induzida pela naltrexona.(AU)

Pathophysiology of pain and use of opioids in cattle / Fisiopatogenia da dor e uso de opioides em bovinos / Fisiopatología del dolor y uso de opioides en bovinos

O controle da dor é uma área que atualmente vem ganhando grande importância, principalmente para a bovinocultura. Determinar a origem e as causas do processo doloroso é uma tarefa que demanda grande atenção por parte dos profissionais, especialmente para que possam intervir da melhor maneira possível, além de buscar remover os fatores que incitaram, atuar na prevenção e tratamento do mecanismo da dor com uso de diversos fármacos disponíveis no mercado. O uso de opioides vem sendo alvo de estudos como estratégia farmacológica para controle e manejo do sofrimento animal, fato este que induz graves perdas e prejuízos para a produção bovina, a nível produtivo, reprodutivo e econômico. No entanto, faz-se necessário cada vez mais novos estudos a respeito dos benefícios que eles podem proporcionar aos bovinos, uma vez que existem alguns limitantes como custo e efeitos adversos.

Pain control is an area that is currently gaining great importance, mainly for beef production. Determining the origin and causes of the painful process is a task that demands great attention from professionals, especially so that they can intervene in the best possible way. In addition to seeking to remove the factors that prompted them, they act in the prevention and treatment of the pain mechanism with the use of various drugs available on the market. The use of opioids has been the subject of studies as a pharmacological strategy for the control and management of animal suffering, a fact that induces serious losses and losses for bovine production, at the productive, reproductive and economic level. However, more and more studies are needed regarding the benefits they can provide to cattle, since there are some limitations such as cost and adverse effects.

El control del dolor es un área que está cobrando gran importancia en la actualidad, especialmente para la ganadería. Determinar el origen y las causas del proceso doloroso es una tarea que requiere una gran atención por parte de los profesionales, especialmente para que puedan intervenir de la mejor manera posible, además de buscar remover los factores que los incitaron, actuando en la prevención y tratamiento del mecanismo del dolor mediante el uso de diversos fármacos disponibles en el mercado. El uso de opioides ha sido objeto de estudios como estrategia farmacológica para el control y manejo del sufrimiento animal, hecho que induce graves pérdidas y pérdidas para la producción bovina, a nivel productivo, reproductivo y económico. Sin embargo, se necesitan cada vez más estudios sobre los beneficios que pueden brindar al ganado, ya que existen algunas limitaciones como el costo y los efectos adversos.

Pathophysiology of pain and use of opioids in cattle / Fisiopatogenia da dor e uso de opioides em bovinos / Fisiopatología del dolor y uso de opioides en bovinos

O controle da dor é uma área que atualmente vem ganhando grande importância, principalmente para a bovinocultura. Determinar a origem e as causas do processo doloroso é uma tarefa que demanda grande atenção por parte dos profissionais, especialmente para que possam intervir da melhor maneira possível, além de buscar remover os fatores que incitaram, atuar na prevenção e tratamento do mecanismo da dor com uso de diversos fármacos disponíveis no mercado. O uso de opioides vem sendo alvo de estudos como estratégia farmacológica para controle e manejo do sofrimento animal, fato este que induz graves perdas e prejuízos para a produção bovina, a nível produtivo, reprodutivo e econômico. No entanto, faz-se necessário cada vez mais novos estudos a respeito dos benefícios que eles podem proporcionar aos bovinos, uma vez que existem alguns limitantes como custo e efeitos adversos.(AU)

Pain control is an area that is currently gaining great importance, mainly for beef production. Determining the origin and causes of the painful process is a task that demands great attention from professionals, especially so that they can intervene in the best possible way. In addition to seeking to remove the factors that prompted them, they act in the prevention and treatment of the pain mechanism with the use of various drugs available on the market. The use of opioids has been the subject of studies as a pharmacological strategy for the control and management of animal suffering, a fact that induces serious losses and losses for bovine production, at the productive, reproductive and economic level. However, more and more studies are needed regarding the benefits they can provide to cattle, since there are some limitations such as cost and adverse effects.(AU)

El control del dolor es un área que está cobrando gran importancia en la actualidad, especialmente para la ganadería. Determinar el origen y las causas del proceso doloroso es una tarea que requiere una gran atención por parte de los profesionales, especialmente para que puedan intervenir de la mejor manera posible, además de buscar remover los factores que los incitaron, actuando en la prevención y tratamiento del mecanismo del dolor mediante el uso de diversos fármacos disponibles en el mercado. El uso de opioides ha sido objeto de estudios como estrategia farmacológica para el control y manejo del sufrimiento animal, hecho que induce graves pérdidas y pérdidas para la producción bovina, a nivel productivo, reproductivo y económico. Sin embargo, se necesitan cada vez más estudios sobre los beneficios que pueden brindar al ganado, ya que existen algunas limitaciones como el costo y los efectos adversos.(AU)

The need for opioid in the postoperative analgesia of dogs undergoing hemilaminectomy due to intervertebral disc extrusion

ABSTRACT: The aim of this study was to evaluate the postoperative analgesic effect of protocols with and without the opioid methadone in dogs with intervertebral disc extrusion undergoing decompressive surgery. Sixteen paraplegic dogs with preserved nociception underwent hemilaminectomy/disc fenestration and were randomly assigned to two groups. The analgesic protocol consisted of methadone, meloxicam and dipyrone in Group I (G1), and meloxicam and dipyrone in Group II (G2). The animals were blindly assessed by two observers, using the visual analogue scale (VAS) and the short-form Glasgow Composite Measure Pain Scale (CMPS-SF). Assessments occurred every 2 hours during first 24 hours post-surgery, and every 4 hours afterwards. There was no statistical difference among groups regarding pain scores or analgesic rescues. Both analgesic protocols provided analgesia in the initial 48 hours postoperatively, demonstrating that opioids are not necessary in the postoperative period of dogs undergoing hemilaminectomy and disc fenestration.

RESUMO: O objetivo deste estudo foi avaliar a analgesia pós-operatória de protocolos com e sem o opioide metadona em cães com extrusão de disco intervertebral submetidos à descompressão cirúrgica. Dezesseis cães paraplégicos com presença de nocicepção foram submetidos à hemilaminectomia/fenestração de disco e distribuídos aleatoriamente em dois grupos. No Grupo I (G1), o protocolo analgésico consistiu em metadona, meloxicam e dipirona e, no Grupo II (G2), por meloxicam e dipirona. Os pacientes foram avaliados de maneira cega por dois avaliadores, com base na escala visual analógica (EVA) e na escala simplificada composta de dor de Glasgow (CMPS-SF). As avaliações ocorreram a cada 2 horas durante as primeiras 24 horas de pós-operatório e, por mais 24 horas, a cada 4 horas. Não houve diferença estatística entre os grupos avaliados em relação à escores de dor e nem a necessidade de resgate analgésico. Ambos os protocolos promoveram analgesia nas 48 horas iniciais de pós-operatório, demonstrando não haver a necessidade do uso de opioide em cães submetidos à hemilaminectomia e fenestração de disco.

The neuroendocrine pathways and mechanisms for the control of the reproduction in female pigs

Abstract Within the hypothalamic-pituitary-gonad (HPG) axis, the major hierarchical component is gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons, which directly or indirectly receive regulatory inputs from a wide array of regulatory signals and pathways, involving numerous circulating hormones, neuropeptides, and neurotransmitters, and which operate as a final output for the brain control of reproduction. In recent years, there has been an increasing interest in neuropeptides that have the potential to stimulate or inhibit GnRH in the hypothalamus of pigs. Among them, Kisspeptin is a key component in the precise regulation of GnRH neuron secretion activity. Besides, other neuropeptides, including neurokinin B (NKB), neuromedin B (NMB), neuromedin S (NMS), α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), Phoenixin (PNX), show potential for having a stimulating effect on GnRH neurons. On the contrary, RFamide-related peptide-3 (RFRP-3), endogenous opioid peptides (EOP), neuropeptide Y (NPY), and Galanin (GAL) may play an inhibitory role in the regulation of porcine reproductive nerves and may directly or indirectly regulate GnRH neurons. By combining data from suitable model species and pigs, we aim to provide a comprehensive summary of our current understanding of the neuropeptides acting on GnRH neurons, with a particular focus on their central regulatory pathways and underlying molecular basis.

Analgesic effects of Ph1 toxin: a review of mechanisms of action involving pain pathways

Abstract Ph1 is a neurotoxin purified from spider venom that acts as a high-voltage-activated (HVA) calcium channel blocker. This spider peptide has shown a high selectivity for N-type HVA calcium channels (NVACC) and an analgesic effect in several animal models of pain. Its activity was associated with a reduction in calcium transients, glutamate release, and reactive oxygen species production from the spinal cord tissue and dorsal ganglia root (DRG) in rats and mice. It has been reported that intrathecal (i.t.) administration of Ph1 to treat chronic pain reverted opioid tolerance with a safer profile than -conotoxin MVIIA, a highly selective NVACC blocker. Following a recent development of recombinant Ph1 (CTK 01512-2), a new molecular target, TRPA1, the structural arrangement of disulphide bridges, and an effect on glial plasticity have been identified. CTK 01512-2 reproduced the antinociceptive effects of the native toxin not only after the intrathecal but also after the intravenous administration. Herein, we review the Ph1 antinociceptive activity in the most relevant pain models and its mechanisms of action, highlighting the impact of CTK 01512-2 synthesis and its potential for multimodal analgesia.

The need for opioid in the postoperative analgesia of dogs undergoing hemilaminectomy due to intervertebral disc extrusion / A necessidade de opioide na analgesia pós-operatória de cães submetidos à hemilaminectomia devido à extrusão do disco intervertebral

The aim of this study was to evaluate the postoperative analgesic effect of protocols with and without the opioid methadone in dogs with intervertebral disc extrusion undergoing decompressive surgery. Sixteen paraplegic dogs with preserved nociception underwent hemilaminectomy/disc fenestration and were randomly assigned to two groups. The analgesic protocol consisted of methadone, meloxicam and dipyrone in Group I (G1), and meloxicam and dipyrone in Group II (G2). The animals were blindly assessed by two observers, using the visual analogue scale (VAS) and the short-form Glasgow Composite Measure Pain Scale (CMPS-SF). Assessments occurred every 2 hours during first 24 hours post-surgery, and every 4 hours afterwards. There was no statistical difference among groups regarding pain scores or analgesic rescues. Both analgesic protocols provided analgesia in the initial 48 hours postoperatively, demonstrating that opioids are not necessary in the postoperative period of dogs undergoing hemilaminectomy and disc fenestration.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar a analgesia pós-operatória de protocolos com e sem o opioide metadona em cães com extrusão de disco intervertebral submetidos à descompressão cirúrgica. Dezesseis cães paraplégicos com presença de nocicepção foram submetidos à hemilaminectomia/fenestração de disco e distribuídos aleatoriamente em dois grupos. No Grupo I (G1), o protocolo analgésico consistiu em metadona, meloxicam e dipirona e, no Grupo II (G2), por meloxicam e dipirona. Os pacientes foram avaliados de maneira cega por dois avaliadores, com base na escala visual analógica (EVA) e na escala simplificada composta de dor de Glasgow (CMPS-SF). As avaliações ocorreram a cada 2 horas durante as primeiras 24 horas de pós-operatório e, por mais 24 horas, a cada 4 horas. Não houve diferença estatística entre os grupos avaliados em relação à escores de dor e nem a necessidade de resgate analgésico. Ambos os protocolos promoveram analgesia nas 48 horas iniciais de pós-operatório, demonstrando não haver a necessidade do uso de opioide em cães submetidos à hemilaminectomia e fenestração de disco.(AU)

The need for opioid in the postoperative analgesia of dogs undergoing hemilaminectomy due to intervertebral disc extrusion / A necessidade de opioide na analgesia pós-operatória de cães submetidos à hemilaminectomia devido à extrusão do disco intervertebral

The aim of this study was to evaluate the postoperative analgesic effect of protocols with and without the opioid methadone in dogs with intervertebral disc extrusion undergoing decompressive surgery. Sixteen paraplegic dogs with preserved nociception underwent hemilaminectomy/disc fenestration and were randomly assigned to two groups. The analgesic protocol consisted of methadone, meloxicam and dipyrone in Group I (G1), and meloxicam and dipyrone in Group II (G2). The animals were blindly assessed by two observers, using the visual analogue scale (VAS) and the short-form Glasgow Composite Measure Pain Scale (CMPS-SF). Assessments occurred every 2 hours during first 24 hours post-surgery, and every 4 hours afterwards. There was no statistical difference among groups regarding pain scores or analgesic rescues. Both analgesic protocols provided analgesia in the initial 48 hours postoperatively, demonstrating that opioids are not necessary in the postoperative period of dogs undergoing hemilaminectomy and disc fenestration.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar a analgesia pós-operatória de protocolos com e sem o opioide metadona em cães com extrusão de disco intervertebral submetidos à descompressão cirúrgica. Dezesseis cães paraplégicos com presença de nocicepção foram submetidos à hemilaminectomia/fenestração de disco e distribuídos aleatoriamente em dois grupos. No Grupo I (G1), o protocolo analgésico consistiu em metadona, meloxicam e dipirona e, no Grupo II (G2), por meloxicam e dipirona. Os pacientes foram avaliados de maneira cega por dois avaliadores, com base na escala visual analógica (EVA) e na escala simplificada composta de dor de Glasgow (CMPS-SF). As avaliações ocorreram a cada 2 horas durante as primeiras 24 horas de pós-operatório e, por mais 24 horas, a cada 4 horas. Não houve diferença estatística entre os grupos avaliados em relação à escores de dor e nem a necessidade de resgate analgésico. Ambos os protocolos promoveram analgesia nas 48 horas iniciais de pós-operatório, demonstrando não haver a necessidade do uso de opioide em cães submetidos à hemilaminectomia e fenestração de disco.(AU)

Isobolographic analysis reveals antinociceptive synergism between Ph1 recombinant toxin and morphine in a model of cancer pain in C57BL/6J mice

Abstract Background: Phoneutria nigriventer venom contains Ph1. This toxin and its recombinant form have a remarkable analgesic potential that is associated with blockage of voltage-gated calcium channels and TRPA1 receptors. Although morphine is a mainstay drug to treat moderate and severe pain related to cancer, it has serious and dose-limiting side effects. Combining recombinant Ph1 and morphine to treat pain is an interesting approach that has been gaining attention. Therefore, a quantitative and reliable method to establish the strength of the antinociceptive interaction between these two substances is necessary. The present study was designed to investigate the nature of the functional antinociceptive (analgesic) interaction between Ph1 recombinant toxin and morphine in a model of cancer pain. Methods: Melanoma was produced by intraplantar inoculation of B16-F10 cells into the right paw of C57BL/6J mice. Von Frey filaments measured the paw-withdrawal threshold after intrathecal administration of morphine, recombinant Ph1, and their combination. Thermal hyperalgesia was assessed using Hargreaves apparatus. The degree of interaction was evaluated using isobolographic analysis. Spontaneous and forced motor performance was assessed with the open-field and rotarod tests, respectively. Results: Co-administration of recombinant Ph1 and morphine synergistically reverses the melanoma-induced mechanical hyperalgesia. The potency of the mixture, measured as the effective dose to reach 50% of maximum possible effect (MPE) in ameliorating mechanical hyperalgesia, was about twice fold higher than expected if the interaction between morphine and recombinant Ph1 was merely additive. Treatment with the combination at doses necessary to reach 50% of MPE caused no spontaneous nor forced motor alterations. Conclusion: The combinatorial use of recombinant Ph1 and morphine allows significant and effective dose reduction of both agents, which has translational potential for opioid-sparing approaches in pain management related to cancer.

Postoperative analgesic effects of Reiki therapy in bitches undergoing ovariohysterectomy / Efeito analgésico pós-operatório da terapia Reiki em cadelas submetidas a ovariohisterectomia

ABSTRACT: This study aimed to evaluate the effects of Reiki therapy on postoperative pain in bitches undergoing elective minimally invasive ovariohysterectomy (OVH). Thirty bitches were randomly assigned to three groups: Control, Placebo, or Reiki. All dogs received methadone as preanesthetic medication (PAM), meloxicam in the preoperative period, propofol for anesthetic induction, and isoflurane for anesthetic maintenance. Immediately after OVH, the dogs in the Reiki were submitted to a single session of Reiki therapy, dogs in the Placebo received simulated Reiki therapy from a non-therapist, and dogs in the Control received no treatment. All dogs were evaluated for pain using short-form Glasgow composite measure pain scale (CMPS-SF) and visual analog scale (VAS) before (M0) and 2 (M2), 4 (M4), 8 (M8), 12 (M12), and 24 hours (M24) after administration of PAM. Comparing the CMPS-SF scores between the groups, at M2 Reiki scores were lower than those of the Placebo and at M4 those in the Reiki were lower than those of the Control or Placebo groups. Comparing the VAS scores, at M4 and M8, Reiki scores were lower than those of the Control or Placebo groups. Additional analgesia (morphine 0.2 mg.kg-1 intramuscularly) was administered to three bitches in Control and to four bitches of the Placebo. Reiki did not require additional opioid analgesia in the postoperative period. It was concluded that Reiki therapy provided analgesic effect and contributed to improve postoperative comfort of bitches submitted to elective OVH.

RESUMO: Este estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos da terapia Reiki na dor do período pós-operatório de cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OVH) eletiva pelo método minimamente invasivo com gancho. Para isso, foram utilizadas 30 cadelas alocadas aleatoriamente em três grupos experimentais: Controle, Placebo e Reiki. Todos os animais receberam metadona como medicação pré-anestésica (MPA), meloxicam, propofol na indução anestésica e isofluorano na manutenção anestésica. Imediatamente após a OVH, os animais do Reiki foram submetidos a uma única sessão de Reiki, os animais do Placebo receberam uma simulação da terapia Reiki por um indivíduo não terapeuta e os animais do Controle não receberam nenhum tratamento. Os animais foram avaliados por meio da forma curta da escala de dor de Glasgow (CMPS-SF) e da escala visual analógica (EVA) antes da administração da MPA (M0) e 2h (M2), 4h (M4), 8h (M8), 12h (M12) e 24h (M24) após a MPA. Comparando-se os valores obtidos pela CMPS-SF, em M2, os valores do Reiki foram menores que do Placebo e, em M4, os valores do Reiki foram menores que do Controle e do Placebo. Observando-se os dados obtidos com a EVA, em M4 e M8, os valores do Reiki foram menores que do Controle e do Placebo. Foi administrada analgesia adicional (0,2 mg.kg-1 de morfina por via intramuscular) em três animais do Controle e em quatro animais do Placebo. Os animais do Reiki não necessitaram de analgesia adicional no período pós-operatório. Concluiu-se que a terapia Reiki contribuiu com a analgesia e o conforto pós-operatório de cadelas submetidas à OVH eletiva.

The neuroendocrine pathways and mechanisms for the control of the reproduction in female pigs

Within the hypothalamic-pituitary-gonad (HPG) axis, the major hierarchical component is gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons, which directly or indirectly receive regulatory inputs from a wide array of regulatory signals and pathways, involving numerous circulating hormones, neuropeptides, and neurotransmitters, and which operate as a final output for the brain control of reproduction. In recent years, there has been an increasing interest in neuropeptides that have the potential to stimulate or inhibit GnRH in the hypothalamus of pigs. Among them, Kisspeptin is a key component in the precise regulation of GnRH neuron secretion activity. Besides, other neuropeptides, including neurokinin B (NKB), neuromedin B (NMB), neuromedin S (NMS), α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), Phoenixin (PNX), show potential for having a stimulating effect on GnRH neurons. On the contrary, RFamide-related peptide-3 (RFRP-3), endogenous opioid peptides (EOP), neuropeptide Y (NPY), and Galanin (GAL) may play an inhibitory role in the regulation of porcine reproductive nerves and may directly or indirectly regulate GnRH neurons. By combining data from suitable model species and pigs, we aim to provide a comprehensive summary of our current understanding of the neuropeptides acting on GnRH neurons, with a particular focus on their central regulatory pathways and underlying molecular basis.(AU)

Postoperative analgesic effects of Reiki therapy in bitches undergoing ovariohysterectomy / Efeito analgésico pós-operatório da terapia Reiki em cadelas submetidas a ovariohisterectomia

This study aimed to evaluate the effects of Reiki therapy on postoperative pain in bitches undergoing elective minimally invasive ovariohysterectomy (OVH). Thirty bitches were randomly assigned to three groups: Control, Placebo, or Reiki. All dogs received methadone as preanesthetic medication (PAM), meloxicam in the preoperative period, propofol for anesthetic induction, and isoflurane for anesthetic maintenance. Immediately after OVH, the dogs in the Reiki were submitted to a single session of Reiki therapy, dogs in the Placebo received simulated Reiki therapy from a non-therapist, and dogs in the Control received no treatment. All dogs were evaluated for pain using short-form Glasgow composite measure pain scale (CMPS-SF) and visual analog scale (VAS) before (M0) and 2 (M2), 4 (M4), 8 (M8), 12 (M12), and 24 hours (M24) after administration of PAM. Comparing the CMPS-SF scores between the groups, at M2 Reiki scores were lower than those of the Placebo and at M4 those in the Reiki were lower than those of the Control or Placebo groups. Comparing the VAS scores, at M4 and M8, Reiki scores were lower than those of the Control or Placebo groups. Additional analgesia (morphine 0.2 mg.kg-1 intramuscularly) was administered to three bitches in Control and to four bitches of the Placebo. Reiki did not require additional opioid analgesia in the postoperative period. It was concluded that Reiki therapy provided analgesic effect and contributed to improve postoperative comfort of bitches submitted to elective OVH.

Este estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos da terapia Reiki na dor do período pós-operatório de cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OVH) eletiva pelo método minimamente invasivo com gancho. Para isso, foram utilizadas 30 cadelas alocadas aleatoriamente em três grupos experimentais: Controle, Placebo e Reiki. Todos os animais receberam metadona como medicação pré-anestésica (MPA), meloxicam, propofol na indução anestésica e isofluorano na manutenção anestésica. Imediatamente após a OVH, os animais do Reiki foram submetidos a uma única sessão de Reiki, os animais do Placebo receberam uma simulação da terapia Reiki por um indivíduo não terapeuta e os animais do Controle não receberam nenhum tratamento. Os animais foram avaliados por meio da forma curta da escala de dor de Glasgow (CMPS-SF) e da escala visual analógica (EVA) antes da administração da MPA (M0) e 2h (M2), 4h (M4), 8h (M8), 12h (M12) e 24h (M24) após a MPA. Comparando-se os valores obtidos pela CMPS-SF, em M2, os valores do Reiki foram menores que do Placebo e, em M4, os valores do Reiki foram menores que do Controle e do Placebo. Observando-se os dados obtidos com a EVA, em M4 e M8, os valores do Reiki foram menores que do Controle e do Placebo. Foi administrada analgesia adicional (0,2 mg.kg-1 de morfina por via intramuscular) em três animais do Controle e em quatro animais do Placebo. Os animais do Reiki não necessitaram de analgesia adicional no período pós-operatório. Concluiu-se que a terapia Reiki contribuiu com a analgesia e o conforto pós-operatório de cadelas submetidas à OVH eletiva.

Analgesic effects of Phα1ß toxin: a review of mechanisms of action involving pain pathways

Phα1ß is a neurotoxin purified from spider venom that acts as a high-voltage-activated (HVA) calcium channel blocker. This spider peptide has shown a high selectivity for N-type HVA calcium channels (NVACC) and an analgesic effect in several animal models of pain. Its activity was associated with a reduction in calcium transients, glutamate release, and reactive oxygen species production from the spinal cord tissue and dorsal ganglia root (DRG) in rats and mice. It has been reported that intrathecal (i.t.) administration of Phα1ß to treat chronic pain reverted opioid tolerance with a safer profile than ω-conotoxin MVIIA, a highly selective NVACC blocker. Following a recent development of recombinant Phα1ß (CTK 01512-2), a new molecular target, TRPA1, the structural arrangement of disulphide bridges, and an effect on glial plasticity have been identified. CTK 01512-2 reproduced the antinociceptive effects of the native toxin not only after the intrathecal but also after the intravenous administration. Herein, we review the Phα1ß antinociceptive activity in the most relevant pain models and its mechanisms of action, highlighting the impact of CTK 01512-2 synthesis and its potential for multimodal analgesia.

Postoperative analgesic effects of Reiki therapy in bitches undergoing ovariohysterectomy / Efeito analgésico pós-operatório da terapia Reiki em cadelas submetidas a ovariohisterectomia

This study aimed to evaluate the effects of Reiki therapy on postoperative pain in bitches undergoing elective minimally invasive ovariohysterectomy (OVH). Thirty bitches were randomly assigned to three groups: Control, Placebo, or Reiki. All dogs received methadone as preanesthetic medication (PAM), meloxicam in the preoperative period, propofol for anesthetic induction, and isoflurane for anesthetic maintenance. Immediately after OVH, the dogs in the Reiki were submitted to a single session of Reiki therapy, dogs in the Placebo received simulated Reiki therapy from a non-therapist, and dogs in the Control received no treatment. All dogs were evaluated for pain using short-form Glasgow composite measure pain scale (CMPS-SF) and visual analog scale (VAS) before (M0) and 2 (M2), 4 (M4), 8 (M8), 12 (M12), and 24 hours (M24) after administration of PAM. Comparing the CMPS-SF scores between the groups, at M2 Reiki scores were lower than those of the Placebo and at M4 those in the Reiki were lower than those of the Control or Placebo groups. Comparing the VAS scores, at M4 and M8, Reiki scores were lower than those of the Control or Placebo groups. Additional analgesia (morphine 0.2 mg.kg-1 intramuscularly) was administered to three bitches in Control and to four bitches of the Placebo. Reiki did not require additional opioid analgesia in the postoperative period. It was concluded that Reiki therapy provided analgesic effect and contributed to improve postoperative comfort of bitches submitted to elective OVH.(AU)

Este estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos da terapia Reiki na dor do período pós-operatório de cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OVH) eletiva pelo método minimamente invasivo com gancho. Para isso, foram utilizadas 30 cadelas alocadas aleatoriamente em três grupos experimentais: Controle, Placebo e Reiki. Todos os animais receberam metadona como medicação pré-anestésica (MPA), meloxicam, propofol na indução anestésica e isofluorano na manutenção anestésica. Imediatamente após a OVH, os animais do Reiki foram submetidos a uma única sessão de Reiki, os animais do Placebo receberam uma simulação da terapia Reiki por um indivíduo não terapeuta e os animais do Controle não receberam nenhum tratamento. Os animais foram avaliados por meio da forma curta da escala de dor de Glasgow (CMPS-SF) e da escala visual analógica (EVA) antes da administração da MPA (M0) e 2h (M2), 4h (M4), 8h (M8), 12h (M12) e 24h (M24) após a MPA. Comparando-se os valores obtidos pela CMPS-SF, em M2, os valores do Reiki foram menores que do Placebo e, em M4, os valores do Reiki foram menores que do Controle e do Placebo. Observando-se os dados obtidos com a EVA, em M4 e M8, os valores do Reiki foram menores que do Controle e do Placebo. Foi administrada analgesia adicional (0,2 mg.kg-1 de morfina por via intramuscular) em três animais do Controle e em quatro animais do Placebo. Os animais do Reiki não necessitaram de analgesia adicional no período pós-operatório. Concluiu-se que a terapia Reiki contribuiu com a analgesia e o conforto pós-operatório de cadelas submetidas à OVH eletiva.(AU)

Analgesic effects of Phalfa1 beta toxin: a review of mechanisms of action involving pain pathways

Phα1ß is a neurotoxin purified from spider venom that acts as a high-voltage-activated (HVA) calcium channel blocker. This spider peptide has shown a high selectivity for N-type HVA calcium channels (NVACC) and an analgesic effect in several animal models of pain. Its activity was associated with a reduction in calcium transients, glutamate release, and reactive oxygen species production from the spinal cord tissue and dorsal ganglia root (DRG) in rats and mice. It has been reported that intrathecal (i.t.) administration of Phα1ß to treat chronic pain reverted opioid tolerance with a safer profile than ω-conotoxin MVIIA, a highly selective NVACC blocker. Following a recent development of recombinant Phα1ß (CTK 01512-2), a new molecular target, TRPA1, the structural arrangement of disulphide bridges, and an effect on glial plasticity have been identified. CTK 01512-2 reproduced the antinociceptive effects of the native toxin not only after the intrathecal but also after the intravenous administration. Herein, we review the Phα1ß antinociceptive activity in the most relevant pain models and its mechanisms of action, highlighting the impact of CTK 01512-2 synthesis and its potential for multimodal analgesia.