Anabolic steroids and their effects of on neuronal density in cortical areas and hippocampus of mice / Esteroides anabolizantes e seus efeitos na densidade neuronal em áreas corticais e no hipocampo de camundongos

Anabolic substances have been increasingly used by bodybuilders and athletes with the goal of improving performance and aesthetics. However, this practice has caused some concern to physicians and researchers because of unknowledge of consequences that the indiscriminate and illicit use of these substances can cause. Thus, this study analyzed the effects of two commercially available anabolic steroids (AS), Winstrol Depot® (Stanozolol) and Deposteron® (Testosterone Cypionate), in the neuronal density of limbic, motor and sensory regions on the cerebral cortex and in CA1, CA2, CA3 regions of the hippocampus. A total of 60 Swiss mice were used (30 males and 30 females), separated into three groups: control and two experimental groups, which received the AAS. From each brain, homotypic and semi-serial samples were taken in frontal sections from areas established for the study. The results showed that females treated with testosterone cypionate presented a reduction in all regions tested and the ones treated with Stanozolol showed a decrease in some hippocampal areas. Regarding male animals, stanozolol led to a decrease in neuron number in one hippocampal region. These data allow us to conclude that supra-physiological doses of steroids used in this study, can cause considerable damage to nervous tissue with ultrastructural and consequently behavioral impairment. These changes could interfere with the loss of physical yield and performance of athletes and non-athletes and may cause irreparable damage to individuals making irresponsible use of anabolic steroids.(AU)

As substancias anabólicas tem sido cada vez mais utilizadas por fisiculturistas e atletas com o objetivo de melhorar o desempenho e a estética. No entanto, essa prática tem causado algumas preocupações aos médicos e pesquisadores, devido ao desconhecimento das consequencias que o uso indiscriminado e ilícito dessas substâncias podem causar. Diante disso, este estudo analisou os efeitos de dois esteroides anabolizantes (EA) comercialmente disponíveis, Winstrol Depot® (Stanozolol) e Deposteron® (cipionato de testosterona), na densidade neuronal das regiões corticais límbica, motora e sensitive bem como das áreas CA1, CA2, CA3 do hipocampo. Foram utilizados 60 camundongos Swiss (30 machos e 30 fêmeas), separados em três grupos: controle e dois grupos experimentais, que receberam o EA. De cada cérebro, foram coletadas amostras homotípicas e semi-seriadas em cortes frontais das áreas estabelecidas para o estudo. Os resultados mostraram que as fêmeas tratadas com cipionato de testosterona apresentaram uma redução em todas as regiões analisadas já as fêmeas tratadas com Stanozolol mostraram uma diminuição em algumas áreas do hipocampo. Em relação aos animais machos, o stanozolol levou a uma diminuição na densidade neuronal em uma região do hipocampo. Estes dados nos permitem concluir que doses supra fisiológicas de esteroides utilizadas neste estudo podem causar danos consideráveis ao tecido nervoso com comprometimento ultraestrutural e consequentemente comportamental. Essas alterações podem interferir na perda de rendimento físico e no desempenho de atletas e não atletas e podem causar danos irreparáveis a indivíduos que fazem uso irresponsável destes EA.(AU)

Anabolic steroids and their effects of on neuronal density in cortical areas and hippocampus of mice

Abstract Anabolic substances have been increasingly used by bodybuilders and athletes with the goal of improving performance and aesthetics. However, this practice has caused some concern to physicians and researchers because of unknowledge of consequences that the indiscriminate and illicit use of these substances can cause. Thus, this study analyzed the effects of two commercially available anabolic steroids (AS), Winstrol Depot® (Stanozolol) and Deposteron® (Testosterone Cypionate), in the neuronal density of limbic, motor and sensory regions on the cerebral cortex and in CA1, CA2, CA3 regions of the hippocampus. A total of 60 Swiss mice were used (30 males and 30 females), separated into three groups: control and two experimental groups, which received the AAS. From each brain, homotypic and semi-serial samples were taken in frontal sections from areas established for the study. The results showed that females treated with testosterone cypionate presented a reduction in all regions tested and the ones treated with Stanozolol showed a decrease in some hippocampal areas. Regarding male animals, stanozolol led to a decrease in neuron number in one hippocampal region. These data allow us to conclude that supra-physiological doses of steroids used in this study, can cause considerable damage to nervous tissue with ultrastructural and consequently behavioral impairment. These changes could interfere with the loss of physical yield and performance of athletes and non-athletes and may cause irreparable damage to individuals making irresponsible use of anabolic steroids.

Resumo As substancias anabólicas tem sido cada vez mais utilizadas por fisiculturistas e atletas com o objetivo de melhorar o desempenho e a estética. No entanto, essa prática tem causado algumas preocupações aos médicos e pesquisadores, devido ao desconhecimento das consequencias que o uso indiscriminado e ilícito dessas substâncias podem causar. Diante disso, este estudo analisou os efeitos de dois esteroides anabolizantes (EA) comercialmente disponíveis, Winstrol Depot® (Stanozolol) e Deposteron® (cipionato de testosterona), na densidade neuronal das regiões corticais límbica, motora e sensitive bem como das áreas CA1, CA2, CA3 do hipocampo. Foram utilizados 60 camundongos Swiss (30 machos e 30 fêmeas), separados em três grupos: controle e dois grupos experimentais, que receberam o EA. De cada cérebro, foram coletadas amostras homotípicas e semi-seriadas em cortes frontais das áreas estabelecidas para o estudo. Os resultados mostraram que as fêmeas tratadas com cipionato de testosterona apresentaram uma redução em todas as regiões analisadas já as fêmeas tratadas com Stanozolol mostraram uma diminuição em algumas áreas do hipocampo. Em relação aos animais machos, o stanozolol levou a uma diminuição na densidade neuronal em uma região do hipocampo. Estes dados nos permitem concluir que doses supra fisiológicas de esteroides utilizadas neste estudo podem causar danos consideráveis ao tecido nervoso com comprometimento ultraestrutural e consequentemente comportamental. Essas alterações podem interferir na perda de rendimento físico e no desempenho de atletas e não atletas e podem causar danos irreparáveis a indivíduos que fazem uso irresponsável destes EA.

Ação do estanozolol sobre a histologia renal e hepática em ratos treinados com natação / [Stanozolol action on renal and hepatic histology in swimming trained rats]

No presente estudo, foram analisados os efeitos do estanozolol, associado ou não à atividade física, sobre o hemograma, o peso ponderal, a ingestão líquida e sólida, a urinálise, a expressão do VEGF-A renal e o glicogênio hepático, além da histopatologia hepática e renal em ratos Wistar. Foram utilizados 32 ratos Wistar, machos, jovens, separados em quatro grupos: GC (grupo controle); GCE (grupo controle-exercício); GT (grupo tratamento-esteroide); GTE (grupo tratamento-esteroide-exercício). Os animais dos grupos GT e GTE (n=16) foram submetidos a injeções subcutâneas, cinco dias/semana, durante 30 dias, na concentração de 5mg/kg de estanozolol diluído em 1mL de óleo de gergelim, utilizado como veículo. A natação foi definida como exercício físico. Houve aumento no peso dos animais submetidos ao estanozolol e ao exercício a partir da terceira semana de uso e aumento da excreção urinária a partir da quinta semana; os demais parâmetros da urinálise foram semelhantes entre os grupos. O uso de estanozolol associado ou não à atividade física promoveu redução da expressão do VEGF-A nos rins e do glicogênio hepático, além de alterações histopatológicas nesses órgãos. Quanto à hematologia, houve uma diminuição dos leucócitos no GTE em relação aos grupos GT e GCE. Quanto aos linfócitos, houve um aumento no GT e uma diminuição no GTE, e, em relação ao número de plaquetas, houve diminuição no GTE quando comparado ao GT e ao GCE Assim, conclui-se que estanozolol na dose de 5,0mg/kg causa alterações renais e hepáticas em ratos Wistar, podendo levar à falência dos rins e do fígado.(AU)

The goal of this study was to determine the effect of stanozolol (ST) on kidney and liver of Wistar rats. Thirty-two male animals were divided into the following four groups: control group (CG); Control group-exercise (GCE); Group-steroid treatment (GT); Group treatment-steroid-exercise (GTE). Swimming was defined as exercise. The animals GT and GTE was submitted to subcutaneous injections, five days/week for 30 days, at a concentration of 5mg/kg ST diluted in 1mL/kg of sesame oil. The results showed an increase in weight gain in all animals submitted to ST and exercise from the 3rd week of use and increase in urinary excretion from the 5th week and the other urinalysis parameters were similar. The ST associated or not with physical activity reduced VEGF-A expression in the kidneys and hepatic glycogen, as well as histopathological changes in these organs. Regarding hematology, there was a decrease in leukocytes in the GTE. As for lymphocytes there was an increase in GT and a decrease in GTE, and in relation to the number of platelets, there was a decrease in GTE. In conclusion, the administration of stanozolol at 5.0mg/kg caused a structural change of kidney and liver in treated animals.(AU)

Ação do estanozolol sobre a histologia renal e hepática em ratos treinados com natação / [Stanozolol action on renal and hepatic histology in swimming trained rats]

No presente estudo, foram analisados os efeitos do estanozolol, associado ou não à atividade física, sobre o hemograma, o peso ponderal, a ingestão líquida e sólida, a urinálise, a expressão do VEGF-A renal e o glicogênio hepático, além da histopatologia hepática e renal em ratos Wistar. Foram utilizados 32 ratos Wistar, machos, jovens, separados em quatro grupos: GC (grupo controle); GCE (grupo controle-exercício); GT (grupo tratamento-esteroide); GTE (grupo tratamento-esteroide-exercício). Os animais dos grupos GT e GTE (n=16) foram submetidos a injeções subcutâneas, cinco dias/semana, durante 30 dias, na concentração de 5mg/kg de estanozolol diluído em 1mL de óleo de gergelim, utilizado como veículo. A natação foi definida como exercício físico. Houve aumento no peso dos animais submetidos ao estanozolol e ao exercício a partir da terceira semana de uso e aumento da excreção urinária a partir da quinta semana; os demais parâmetros da urinálise foram semelhantes entre os grupos. O uso de estanozolol associado ou não à atividade física promoveu redução da expressão do VEGF-A nos rins e do glicogênio hepático, além de alterações histopatológicas nesses órgãos. Quanto à hematologia, houve uma diminuição dos leucócitos no GTE em relação aos grupos GT e GCE. Quanto aos linfócitos, houve um aumento no GT e uma diminuição no GTE, e, em relação ao número de plaquetas, houve diminuição no GTE quando comparado ao GT e ao GCE Assim, conclui-se que estanozolol na dose de 5,0mg/kg causa alterações renais e hepáticas em ratos Wistar, podendo levar à falência dos rins e do fígado.(AU)

The goal of this study was to determine the effect of stanozolol (ST) on kidney and liver of Wistar rats. Thirty-two male animals were divided into the following four groups: control group (CG); Control group-exercise (GCE); Group-steroid treatment (GT); Group treatment-steroid-exercise (GTE). Swimming was defined as exercise. The animals GT and GTE was submitted to subcutaneous injections, five days/week for 30 days, at a concentration of 5mg/kg ST diluted in 1mL/kg of sesame oil. The results showed an increase in weight gain in all animals submitted to ST and exercise from the 3rd week of use and increase in urinary excretion from the 5th week and the other urinalysis parameters were similar. The ST associated or not with physical activity reduced VEGF-A expression in the kidneys and hepatic glycogen, as well as histopathological changes in these organs. Regarding hematology, there was a decrease in leukocytes in the GTE. As for lymphocytes there was an increase in GT and a decrease in GTE, and in relation to the number of platelets, there was a decrease in GTE. In conclusion, the administration of stanozolol at 5.0mg/kg caused a structural change of kidney and liver in treated animals.(AU)

Anabolic steroids and their effects of on neuronal density in cortical areas and hippocampus of mice

Abstract Anabolic substances have been increasingly used by bodybuilders and athletes with the goal of improving performance and aesthetics. However, this practice has caused some concern to physicians and researchers because of unknowledge of consequences that the indiscriminate and illicit use of these substances can cause. Thus, this study analyzed the effects of two commercially available anabolic steroids (AS), Winstrol Depot® (Stanozolol) and Deposteron® (Testosterone Cypionate), in the neuronal density of limbic, motor and sensory regions on the cerebral cortex and in CA1, CA2, CA3 regions of the hippocampus. A total of 60 Swiss mice were used (30 males and 30 females), separated into three groups: control and two experimental groups, which received the AAS. From each brain, homotypic and semi-serial samples were taken in frontal sections from areas established for the study. The results showed that females treated with testosterone cypionate presented a reduction in all regions tested and the ones treated with Stanozolol showed a decrease in some hippocampal areas. Regarding male animals, stanozolol led to a decrease in neuron number in one hippocampal region. These data allow us to conclude that supra-physiological doses of steroids used in this study, can cause considerable damage to nervous tissue with ultrastructural and consequently behavioral impairment. These changes could interfere with the loss of physical yield and performance of athletes and non-athletes and may cause irreparable damage to individuals making irresponsible use of anabolic steroids.

Resumo As substancias anabólicas tem sido cada vez mais utilizadas por fisiculturistas e atletas com o objetivo de melhorar o desempenho e a estética. No entanto, essa prática tem causado algumas preocupações aos médicos e pesquisadores, devido ao desconhecimento das consequencias que o uso indiscriminado e ilícito dessas substâncias podem causar. Diante disso, este estudo analisou os efeitos de dois esteroides anabolizantes (EA) comercialmente disponíveis, Winstrol Depot® (Stanozolol) e Deposteron® (cipionato de testosterona), na densidade neuronal das regiões corticais límbica, motora e sensitive bem como das áreas CA1, CA2, CA3 do hipocampo. Foram utilizados 60 camundongos Swiss (30 machos e 30 fêmeas), separados em três grupos: controle e dois grupos experimentais, que receberam o EA. De cada cérebro, foram coletadas amostras homotípicas e semi-seriadas em cortes frontais das áreas estabelecidas para o estudo. Os resultados mostraram que as fêmeas tratadas com cipionato de testosterona apresentaram uma redução em todas as regiões analisadas já as fêmeas tratadas com Stanozolol mostraram uma diminuição em algumas áreas do hipocampo. Em relação aos animais machos, o stanozolol levou a uma diminuição na densidade neuronal em uma região do hipocampo. Estes dados nos permitem concluir que doses supra fisiológicas de esteroides utilizadas neste estudo podem causar danos consideráveis ao tecido nervoso com comprometimento ultraestrutural e consequentemente comportamental. Essas alterações podem interferir na perda de rendimento físico e no desempenho de atletas e não atletas e podem causar danos irreparáveis a indivíduos que fazem uso irresponsável destes EA.

USO DE ANDRÓGENOS E TREINO RESISTIDO EM CAMUNDONGOS COM OSTEOPOROSE

A osteoporose é a doença osteometabólica mais comum em humanos e animais, e ocasiona a perda da massa óssea. Tal enfermidade afeta mais de 15% dos humanos acima de 40 anos. No período do ano de 2001 a 2011 houve aumento na prevalência de 55% na população acima de 60 anos. Também é estimado que no ano de 2050 o Brasil terá maior número de população de idosos comparado a crianças e adultos. O presente estudo tem como finalidade avaliar o efeito da terapia medicamentosa dos seguintes fármacos: estanozolol 5mg/kg/semana, injetado pela via subcutânea durante nove semanas e o decanoato de nandrolona 3mg/kg/semana injetado pela via subcutânea durante nove semanas. Ambos os grupos realizaram treinamento resistido de escalada em escada vertical. Foi realizado um modelo experimental de osteoporose cirurgicamente induzida em camundongos fêmeas, da linhagem Swiss, com 16 semanas de idade. A doença osteometabólica foi induzida pela ovariectomia bilateral, sendo que, após o procedimento cirúrgico, os animais foram mantidos durante nove semanas em repouso, após este período iniciou-se o tratamento que durou nove semanas. No transcorrer do tratamento foi realizado o controle do peso corpóreo vivo, controle de consumo diário de ração. Após ao período de tratamento os animais foram submetidos a eutanásia, foram realizadas análises histomorfométricas dos músculos gastrocnêmio e sóleo. Mediante ao resultado das analises histomorfométricas os andrógenos (decanoato de nandrolona e estanozolol) produziram hipertrofia nos músculos gastrocnêmio e sóleo em camundongos da linhagem Swiss. Acredita-se com isso que esses animais tenham melhores condições de suportar ossos osteoporóticos, no entanto, são necessários outros estudos complementares para confirmação dessa hipótese.

Osteoporosis is the most common metabolic disorder in both humans and animals, which causes bone mass loss. This disorder affects more than 15% of humans aging more than 40 years of age. There had been a 55 % population increase of people aging over 60 years old within the period of 2001 and 2011. It is estimated that the Brazilian elderly population by the year 2050 will overcome the number of children and adults. The present study aims at evaluating the drug therapy (stanozolol 5mg/kg/week subcutaneously for 9 weeks, nandrolone decanoate 3mg/kg/week subcutaneously for also 9 weeks, and resistance exercise), in an experimental model of surgically induced osteoporosis in Swiss female mice aging 16 weeks. Osteoporosis was induced via bilateral ovariectomy, and soon after surgical procedure mice were kept at rest for 9 weeks. Assessment included live weight measurement and daily control of feed intake. Gastrocnemius and soleus muscle histomorphometric analysis were performed after euthanasia. Daily intake, body weight and muscle histomorphometric analysis proved to be sufficient to assess the effects of the tested drugs. Nevertheless, further studies are necessary to evaluate the combination of anabolic steroids and resistance exercises regarding osteoporosis alternative treatment.

Implante de nova prótese helicoidal de nitinol para a correção de colapso traqueal

O colapso de traqueia (CT) é uma doença degenerativa e progressiva, que afeta principalmente pets de meia idade a idosos. Até o presente momento, não se sabe todo o mecanismo fisiopatológico por detrás dessa alteração, mas alguns autores já demonstraram que os anéis traqueais de animais acometidos apresentam degeneração com concomitante diminuição de glicosaminoglicanos e hipocelularidade. Tais alterações acarretam maior fragilidade cartilaginosa, e afrouxamento da membrana traqueal. Consequentemente, há um colapso dinâmico da traqueia (LOPEZ-MINGUEZ et al., 2019). Sabe-se que os animais mais acometidos são cães de pequeno porte, sendo algumas raças mais frequentemente observadas, tais como: shih-tzu; chihuahua; maltês; Lulu da Pomerânia; Yorkshire terrier; Pinscher. Além de maior prevalência nessas raças, observa-se ainda maior ocorrência de sinais clínicos em pacientes obesos e mais velhos (ROZANSKI, 2015; JEUNG et al., 2019; LOPEZMINGUEZ et al., 2019). Pacientes acometidos podem apresentar distintos sinais clínicos inerentes ao trato respiratório. Contudo, a tosse seca e alta é o sinal clínico mais frequentemente observado. Além desta, intolerância a exercícios, cianose, dispneia e síncope podem se fazer presentes (LOPEZ-MINGUEZ et al., 2019). Os tratamentos medicamentosos, atualmente utilizados para o manejo de pacientes com CT visam diminuir o estresse respiratório, sendo assim, melhorar a qualidade de vida dos mesmos. São inúmeras as abordagens terapêuticas já relatadas, dentre elas a utilização de corticoesteróides, antitussígenos, broncodilatadores, antibióticos, na presença de infecção secundária e até mesmo a utilização de esteroides androgênicos como o stanozolol (ADAMAMA-MORAITOU et al., 2011; KORMAN & WHITE, 2013; LOPEZ-MINGUEZ et al., 2019). Contudo o manejo terapêutico nem sempre se mostra eficaz, e o paciente continua apresentando alta frequência de sinais clínicos, sendo muitas vezes necessário manejo cirúrgico para prover melhor qualidade de vida a esses pacientes. Não há um consenso de qual é a técnica cirúrgica mais adequada para o tratamento do CT. Porém diferentes metodologias já foram descritas, desde abordagens para a colocação de próteses de polipropileno extraluminais, previamente relatadas por HOBSON (1976), à colocação de próteses intraluminais confeccionadas a partir de nitinol (MORITZ et al., 2004; BEAL, 2013; TINGA et al., 2015; SUEMATSU et al., 2019). Sabe-se que poucos estudos buscaram compreender e estabelecer melhores protocolos terapêuticos para o CT em cães. Portanto, devido as altas taxas de complicações relatadas nas técnicas cirúrgicas preconizadas, bem como a biocompatibilidade do material utilizado nessas próteses, faz-se necessária a realização de novos estudos que busquem melhores taxas de sucesso e menores taxas de complicações no manejo de CT em cães, a fim de garantir melhor qualidade e expectativa de vida a estes pacientes. Assim sendo, tem-se como hipótese deste estudo a utilização de nova prótese helicoidal de nitinol, para resolução do CT intratorácico, com consequente estabilização traqueal e menores complicações respiratórias geradas pelo CT nos pacientes acometidos. Espera-se que essa prótese mostre-se efetiva em relação à técnica operatória, bem como na redução das complicações trans ou pós operatórias.

Tracheal collapse (CT) is a progressive and degenerative disease that mainly affects middle-aged pets to the elderly. To date, the entire pathophysiological mechanism behind this change is unknown, but some authors have already demonstrated that the tracheal rings of affected animals show degeneration with a concomitant decrease in glycosaminoglycans and hypocellularity. Such changes lead to greater cartilaginous fragility, and loosening of the tracheal membrane. Consequently, there is a dynamic collapse of the trachea (LOPEZ-MINGUEZ et al., 2019). It is known that the animals most affected are small dogs, with some breeds being more frequently observed, such as: shih-tzu; chihuahua; Maltese; Pomeranian Lulu; Yorkshire terrier; Pinscher. In addition to a higher prevalence in these breeds, there is an even greater occurrence of clinical signs in obese and older patients (ROZANSKI, 2015; JEUNG et al., 2019; LOPEZMINGUEZ et al., 2019). Affected patients may present distinct clinical signs inherent to the respiratory tract. However, a high, dry cough is the most frequently observed clinical sign. In addition to this, exercise intolerance, cyanosis, dyspnoea and syncope may be present (LOPEZ-MINGUEZ et al., 2019). Drug treatments, currently used for the management of patients with CT aim to reduce respiratory stress, thus improving their quality of life. There are countless therapeutic approaches already reported, including the use of corticosteroids, antitussives, bronchodilators, antibiotics, in the presence of secondary infection and even the use of androgenic steroids such as stanozolol (ADAMAMA-MORAITOU et al., 2011; KORMAN & WHITE , 2013; LOPEZ-MINGUEZ et al., 2019). However, therapeutic management is not always effective, and the patient continues to have a high frequency of clinical signs, and surgical management is often necessary to provide a better quality of life for these patients. There is no consensus on the most appropriate surgical technique for the treatment of CT. However, different methodologies have already been described, from approaches to the placement of extraluminal polypropylene prostheses, previously reported by HOBSON (1976), to the placement of intraluminal prostheses made from nitinol (MORITZ et al., 2004; BEAL, 2013; TINGA et al., 2015; SUEMATSU et al., 2019). It is known that few studies have sought to understand and establish better therapeutic protocols for CT in dogs. Therefore, due to the high rates of complications reported in the recommended surgical techniques, as well as the biocompatibility of the material used in these prostheses, it is necessary to carry out new studies that seek better success rates and lower rates of complications in the management of CT in dogs in order to ensure better quality and life expectancy for these patients. Therefore, the hypothesis of this study is the use of a new helical nitinol prosthesis for the resolution of intrathoracic CT, with consequent tracheal stabilization and less respiratory complications generated by CT in the affected patients. It is expected that this prosthesis will prove effective in relation to the operative technique, as well as in reducing trans or post-operative complications.

O uso de estanozolol micronizado para tratamento de osteoartrite em equinos / The micronized using stanozolol for treatment of osteoarthritis in horses / El micronizado usando estanozolol para el tratamiento de la osteoartritis en los caballos

O objetivo deste trabalho é agrupar e revisar os dados literários a respeito do tratamento intra-articular de estanozolol micronizado em equinos com osteoartrite, visando uma análise da sua aplicabilidade na prática da medicina equina. Estanozolol é um derivado sintético da testosterona. Na terapêutica humana atualmente ele é usado em diversas condições clínicas, como para estimular a eritropoiese em algumas formas de anemia. Estudos sugerem que essa droga possui propriedades anti-inflamatórias, reduz a apoptose em condrócitos equínos pela depleção da produção de óxido nítrico e estimulando o fator de crescimento semelhante a insulina, estimula a proliferação osteoblástica, bem como a produção de matriz óssea e síntese de fatores de crescimento, além de função antagonista ao paratormônio e IL-1,impedindo a degeneração do componente mineral. Diversos experimentos em equinos têm sido realizados visando avaliar o comportamento do estanozolol micronizado no meio articular e sua influência sobre a doença articular degenerativa. Ao fim dessa revisão de literatura pode-se concluir que o estanozolol micronizado quando usado repetidamente na dose de 5 mg intra-articular, em uma articulação com sinais de osteoartrite aguda ou crônica, conseguiu diminuir o grau de claudicação dos animais, assim como reduzir alterações morfológicas e melhorar o líquido sinovial em equinos atletas, justificando seu uso como droga antiartrítica.

The objective of this study is to gather and review the literary data about the intra-articular treatment of Stanozolol micronized in horses with osteoarthritis, aiming to analyze their applicability in the practice of equine medicine. Stanozolol is a synthetic derivative of testosterone. In human therapy it is currently used in several clinical conditions, such as for stimulating erythropoiesis in some forms of anemia. Studies suggest that this drug has anti-inflammatory properties, reduces apoptosis in chondrocytes horses by depletion of nitric oxide production and stimulating growth factor like insulin, stimulates osteoblast proliferation and the production of bone matrix and synthesis factors growth, and function antagonistic to PTH, and IL-1by preventing the degeneration of the mineral component. Several experiments in horses have been conducted to evaluate the micronized Stanozolol behavior in middle joint and its influence on degenerative joint disease. At the end of this literature review it can be concluded that the micronised stanozolol when used repeatedly at dose intraarticular 5mg in a joint with acute signs of osteoarthritis or chronic, managed to decrease the level of animal claudication, as well as reducing morphological changes and improve synovial fluid in equine athletes, justifying its use as antiarthritic drug.

El objetivo de este estudio es reunir y revisar los datos literarios sobre el tratamiento intra-articular de estanozolol micronizado en caballos con osteoartritis, con el objetivo de analizar su aplicabilidad en la práctica de la medicina equina. El estanozolol es un derivado sintético de la testosterona. En la terapia humana se utiliza actualmente en varias condiciones clínicas, como para estimular la eritropoyesis en algunas formas de anemia. Los estudios sugieren que este fármaco tiene propiedades antiinflamatorias, reduce la apoptosis en los caballos condrocitos por el agotamiento de la producción de óxido nítrico y el factor de crecimiento estimulante como la insulina, estimula la proliferación de osteoblastos y la producción de crecimiento de la matriz ósea y los factores de síntesis. IL-1previniendo la degeneración del componente mineral. Se han realizado varios experimentos en caballos para evaluar el comportamiento micronizado del estanozolol en la articulación media y su influencia en la enfermedad degenerativa de las articulaciones. Al final de esta revisión de la literatura se puede concluir que el estanozolol micronizado cuando se utiliza repetidamente a dosis intraarticular 5 mg en una articulación con signos agudos de osteoartritis o crónica, logró diminuir el nivel de claudicación animal, así como reducir los cambios morfológicos y mejorar Sinovial en atletas equinos, justificando su uso como fármaco antiartrítico.

O uso de estanozolol micronizado para tratamento de osteoartrite em equinos / The micronized using stanozolol for treatment of osteoarthritis in horses / El micronizado usando estanozolol para el tratamiento de la osteoartritis en los caballos

O objetivo deste trabalho é agrupar e revisar os dados literários a respeito do tratamento intra-articular de estanozolol micronizado em equinos com osteoartrite, visando uma análise da sua aplicabilidade na prática da medicina equina. Estanozolol é um derivado sintético da testosterona. Na terapêutica humana atualmente ele é usado em diversas condições clínicas, como para estimular a eritropoiese em algumas formas de anemia. Estudos sugerem que essa droga possui propriedades anti-inflamatórias, reduz a apoptose em condrócitos equínos pela depleção da produção de óxido nítrico e estimulando o fator de crescimento semelhante a insulina, estimula a proliferação osteoblástica, bem como a produção de matriz óssea e síntese de fatores de crescimento, além de função antagonista ao paratormônio e IL-1,impedindo a degeneração do componente mineral. Diversos experimentos em equinos têm sido realizados visando avaliar o comportamento do estanozolol micronizado no meio articular e sua influência sobre a doença articular degenerativa. Ao fim dessa revisão de literatura pode-se concluir que o estanozolol micronizado quando usado repetidamente na dose de 5 mg intra-articular, em uma articulação com sinais de osteoartrite aguda ou crônica, conseguiu diminuir o grau de claudicação dos animais, assim como reduzir alterações morfológicas e melhorar o líquido sinovial em equinos atletas, justificando seu uso como droga antiartrítica.(AU)

The objective of this study is to gather and review the literary data about the intra-articular treatment of Stanozolol micronized in horses with osteoarthritis, aiming to analyze their applicability in the practice of equine medicine. Stanozolol is a synthetic derivative of testosterone. In human therapy it is currently used in several clinical conditions, such as for stimulating erythropoiesis in some forms of anemia. Studies suggest that this drug has anti-inflammatory properties, reduces apoptosis in chondrocytes horses by depletion of nitric oxide production and stimulating growth factor like insulin, stimulates osteoblast proliferation and the production of bone matrix and synthesis factors growth, and function antagonistic to PTH, and IL-1by preventing the degeneration of the mineral component. Several experiments in horses have been conducted to evaluate the micronized Stanozolol behavior in middle joint and its influence on degenerative joint disease. At the end of this literature review it can be concluded that the micronised stanozolol when used repeatedly at dose intraarticular 5mg in a joint with acute signs of osteoarthritis or chronic, managed to decrease the level of animal claudication, as well as reducing morphological changes and improve synovial fluid in equine athletes, justifying its use as antiarthritic drug.(AU)

El objetivo de este estudio es reunir y revisar los datos literarios sobre el tratamiento intra-articular de estanozolol micronizado en caballos con osteoartritis, con el objetivo de analizar su aplicabilidad en la práctica de la medicina equina. El estanozolol es un derivado sintético de la testosterona. En la terapia humana se utiliza actualmente en varias condiciones clínicas, como para estimular la eritropoyesis en algunas formas de anemia. Los estudios sugieren que este fármaco tiene propiedades antiinflamatorias, reduce la apoptosis en los caballos condrocitos por el agotamiento de la producción de óxido nítrico y el factor de crecimiento estimulante como la insulina, estimula la proliferación de osteoblastos y la producción de crecimiento de la matriz ósea y los factores de síntesis. IL-1previniendo la degeneración del componente mineral. Se han realizado varios experimentos en caballos para evaluar el comportamiento micronizado del estanozolol en la articulación media y su influencia en la enfermedad degenerativa de las articulaciones. Al final de esta revisión de la literatura se puede concluir que el estanozolol micronizado cuando se utiliza repetidamente a dosis intraarticular 5 mg en una articulación con signos agudos de osteoartritis o crónica, logró diminuir el nivel de claudicación animal, así como reducir los cambios morfológicos y mejorar Sinovial en atletas equinos, justificando su uso como fármaco antiartrítico.(AU)

EFEITO DO ESTANOZOLOL SOBRE A MORFOLOGIA HEPÁTICA E RENAL EM RATOS TREINADOS

Os Esteroides anabólicos androgênicos (EAA) tiveram um grande aumento em sua utilização por parte dos frequentadores de academias, utilizando-os para fins inapropriados. Tendo em vista a existência de poucos estudos acerca da verificação e efeitos dos EAA em especial o Estanozolol (ST) em rins e fígado, fez-se necessário avaliar possíveis modificações morfofisiológicas sobre esses órgãos ratos wistar e sua influência a respeito dos efeitos deletérios. Foram utilizados 32 ratos machos de 60 dias, adultos jovens com peso entre 230±19 g, provenientes do biotério do Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal (DMFA) da Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE). Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: controle (GC), controle-exercício (GCE), tratamento-esteroide (GT) e tratamento-esteroide-exercício (GTE). Os animais pertencentes aos grupos tratamento-esteroide (n16) foram submetido a injeções subcutâneas, 5 dias/semana, em um período de 30 dias, na concentração de 5mg/kg de estanozolol diluído em 1 mL/kg de óleo de gergelim, no qual foi utilizado como veículo. Os animais foram submetidos a natação 20 minutos de atividade por dia, consistindo 5 vezes por semana, durante 4 semanas. Foram avaliados o crescimento e desenvolvimento ponderal, a ingestão líquida e sólida, a diurese, densidade e pH da urina e a histologia renal e hepática. Os resultados mostraram aumento no desenvolvimento ponderal de animais submetidos ao Estanozolol e exercício a partir da 3ª semana de uso e também aumento na excreção urinária nos animais submetidos as mesmas condições; ingestão sólida e ingestão líquida dos animais apresentaram um consumo semelhante entre os grupos durante todo o período de estudo. Na histologia renal dos grupos GT e GTE notou-se glomérulos atrofiados e o túbulo contorcido proximal com presença de material eosinófilo no seu lúmen e congestão na região medular; no GTE, degeneração dos glomérulos e túbulos renais com morfologia alterada e degeneração dos túbulos coletores. No fígado dos animais, do grupo GCE foi observado hepatócitos hipertróficos e redução do espaço do capilar sinusóides, enquanto nos animais dos grupos GT e GTE foi registrado congestão da veia hepática, vacuolização dos hepatócitos e atrofia dos capilares sinusóides. Conclui-se que a administração de Estanozolol na dose de 5,0 mg / kg causou alterações renais e hepáticas em ratos Wistar, sugerindo que o ST contribui com efeitos adversos ao organismo de seus consumidores pelo uso indevido.

The anabolic-androgenic steroids (AAS) had a large increase in its use by patrons of academies, using them for inappropriate purposes. Given that there are few studies on the effects of verification and in particular the EAA Stanozolol (ST) in kidney and liver, it was necessary to evaluate possible morphological and physiological changes of these organs Wistar rats and its influence regarding the deleterious effects. We used 32 male rats 60 days, young adults weighing 230 ± 19 g, from the vivarium of the Department of Animal Morphology and Physiology (DMFA) of the Federal Rural University of Pernambuco (UFRPE). The animals were randomly divided into four groups: control group (CG), control-year (GCE), treatment-steroid (GT) and treatment-steroid-year (GTE). The animals in treatment groups-steroid (n16) were subjected to subcutaneous injections, 5 days / week, over a period of 30 days at a concentration of 5mg / kg stanozolol diluted in 1 ml / kg of sesame oil, in which it was used as vehicle. The animals were subjected to 20 minutes swimming activity per day, consisting of 5 times per week for 4 weeks. We evaluated the growth and weight development, solid and liquid intake, diuresis, density and pH of the urine, kidney and liver histology. The results showed an increase in the weight development of animals submitted to Stanozolol and exercise from the 3rd week of use and also an increase in urinary excretion in animals undergoing the same conditions; solid and liquid intake intake of animals showed a similar intake between the groups over the entire study period. In renal histology of GT and GTE groups was noted atrophied glomeruli and the proximal convoluted tubule with the presence of eosinophilic material in the lumen and congestion in the spinal region; the GTE, degeneration of the renal glomeruli and tubules with altered morphology and degeneration of the collecting tubules. In the liver of animals, the GCE group was observed hypertrophic hepatocytes and reduced space sinusoid capillary while the animals of GT and GTE groups was recorded congestion hepatic vein, vacuolation of hepatocytes and atrophy sinusoid capillary. We conclude that the administration of Stanozolol at a dose of 5.0 mg / kg caused kidney and liver changes in rats, suggesting that ST contributes side effects to the body of their customers by misuse.

Marcadores bioquímicos e de estresse oxidativo no fígado e nos rins de ratos submetidos a diferentes protocolos de utilização de esteroides anabolizantes

Esteroides anabólicos androgênicos (EAA) são substâncias sintéticas derivadas da testosterona que promovem crescimento muscular e ganho de força. Devido a isso, são utilizadas ilegalmente para melhora da performance atlética de equinos, caninos ou atletas ou para maior produção de carne. As doses variam de 10 a 100 vezes a recomendação terapêutica, o que potencializa os efeitos deletérios em diversos órgãos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos de diferentes protocolos de administração (P1, P2 e P3) de undecilenato de boldenona (UB) e estanozolol (EST) em indicadores da função e lesão, bem como, parâmetros oxidativos hepático e renal. Para isso, foram utilizados 54 ratos Wistar, machos, distribuídos em nove grupos com seis animais cada que receberam por via intramuscular 5 mg/kg de UB ou EST uma vez por semana durante 4 semanas (P1); 2,5mg/kg de UB ou EST uma vez por semana durante 8 semanas (P2) e 1,25mg/kg de UB ou EST uma vez por semana durante 12 semanas (P3). Cada protocolo teve um grupo controle (GC) que recebeu 0,1 mL de azeite de oliva intramuscular. Posteriormente a eutanásia, realizada uma semana após o último tratamento, foi avaliada a atividade sérica da alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (FA), os níveis séricos de albumina, creatinina, colesterol, proteínas totais, triglicerídeos, ureia, espécies reativas de oxigênio (ERO), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), glutationa reduzida (GSH) e tiois totais (T-SH). No protocolo P1 obteve-se atividade sérica de ALT e concentração de colesterol significativamente (p<0,05) maiores comparando-se o grupo UB com o grupo GC. O grupo EST obteve aumento significativo (p>0,05) da ALT em relação ao grupo controle no protocolo P2. No tecido hepático, comparando-se os grupos UB e GC, obteve-se níveis maiores (p<0,05) de ERO e TBARS em P1 e P3 e concentração menor (p<0,05) de GSH em P3. O grupo EST apresentou valores maiores (p<0,05) de ERO no P1 e P3, de TBARS no P3 e níveis menores (p<0,05) de GSH no P3 quando comparado ao grupo GC. A concentração hepática de T-SH foi menor (p<0,05) no P2 comparando UB e EST ao grupo GC. No tecido renal, ao comparar o grupo UB com o grupo GC obteve-se níveis significativamente maiores (p<0,05) de ERO e TBARS nos protocolos P1 e P2 e menores (p<0,05) de GSH e T-SH nos protocolos P1, P2 e P3. Comparando-se os grupos EST e GC os níveis de GSH foram menores (p<0,05) no P2 e P3. O grupo EST apresentou níveis maiores (p<0,05) de ERO nos protocolos P2 e P3, de TBARS no P3, concentração menor (p<0,05) de GSH no P2 e P3 e níveis menores de T-SH no P2 e P3 quando comparado ao grupo GC. Neste estudo foi possível concluir que os anabolizantes são prejudicias mesmo quando utilizados em baixas doses ou em poucas aplicações, visto que em todos os protocolos avaliados foi possível observar alterações do balanço redox no fígado e rins dos ratos.

Anabolic androgenic steroids (AAS) are synthetic substances derived from testosterone that promote greater muscle mass and strenght. Thus, they are used illegally to improve athletic performance of horses, dogs or athletes or to improve meat production. The doses, ranging from 10 to100 times the therapeutic recommendation, enhances the deleterious effects on various organs. The objective of this study was to evaluate the effects of different protocols (P1, P2 and P3) of boldenone undecylenate (BU) and stanozolol (ST) on markers of liver and kidney function and variables of oxidative stress in these organs. For this, 54 male Wistar rats were divided into nine groups of six animals each. Each animal received intramuscularly 5.0 mg kg-1 of BU or ST once a week for four weeks (P1); 2.5 mg kg-1 of BU or ST once a week for eight weeks (P2); and 1.25 mg kg-1 of BU or ST once a week for 12 weeks (P3). For each protocol, a control group was used (CG), and they received 0.1 ml of olive oil intramuscularly. Blood, and fragments of liver and kidney were collected for alanine aminotransferase activity (ALT), alkaline phosphatase (AP), albumin, creatinine, cholesterol, total protein, triglycerides, urea, reactive oxygen species (ROS), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), total thiols (T-SH), and glutathione (GSH) evaluation. Seric ALT activity and cholesterol concentration were significantly (p<0.05) higher compared to CG when BU of protocol P1 was used. ALT activity was significantly higher (p<0.05) compared to the CG in protocol P2 when ST was used. Liver samples showed higher levels (p<0.05) of ROS and TBARS in protocols P1 and P3 when BU was used, and lower GSH activity (p<0.05) on group treated with protocol P3. Rats that have received ST under protocol P1 and P3 showed higher levels (p<0.05) of ROS, as well as increased TBARS levels in P3 but lower GSH activity in P3 (p<0.05) when compared to the CG. In the liver, the T-SH concentration was lower (p<0.05) in P2 when compared BU and ST of the CG. In renal tissues, ROS and TBARS levels were significantly higher (p<0.05) in animals that received BU under protocols P1 and P2; and GSH activity and T-SH levels were reduced in the three protocols (P1, P2 and P3). In addition, animals treated with ST occurred showed reduced renal levels of GSH levels (p<0.05) in P2 and P3. The treatment with ST also led to higher ROS levels (p<0.05) in P2 and P3, and TBARS levels in P3, but reduced concentration (p<0.05) of GSH levels in P2 and P3, and T-SH in P2 and P3. In conclusion, anabolic steroids are harmful even when used in low doses or in a few applications, since in all evaluated protocols was possible to observe changes in the redox balance in the liver and kidneys.

Marcadores de estresse oxidativo no testículo, córtex e hipocampo e alterações comportamentais de ratos submetidos a diferentes protocolos de utilização de anabolizantes

Na presente tese verificamos os efeitos de diferentes protocolos de adiministração de esteróides androgênicos anabolizantes (EAA) utilizando duas diferentes moléculas frequentemente eleitas pelos usuários, a Boldenona (BOL) e o Estanazolol (ES). Dentre os protocolos utilizados, o protocolo I, representa os usuários que desejam acelerar os efeitos anabólicos usando doses superiores às recomendadas, em um intervalo de tempo mais curto, o protocolo II representa grupos de usuários de esteróides anabolizantes, que elegem uma dose moderada e tempo intermediário e protocolo III, que representa usuários que reduzem a dose e prolongam o tempo de exposição com o objetivo de diminuir os efeitos androgênicos.Nossos dados sugerem fortemente que o tratamento com BOL e ES afetam o comportamento de ansiedade, dominância e agressividade em ratos de forma dependente da dose e do tempo de exposição. Além disso, destaca-se que a perda da memória induzida pela BOL correlaciona-se com o aumento da atividade da acetilcolinesterase (AChE) no córtex cerebral e no hipocampo, e que essa disfunção do sistema colinérgico poderia estar envolvido no mecanismo dessa alteração, somado ainda ao dano associado ao estresse oxidativo também descrito em nossos resultados. Ao mesmo tempo, avaliou-se o impacto desses tratamentos sobre a morfologia e os parâmetros de estresse oxidativo dos testiculos de ratos. Foi evidenciado a elevação dos marcadores de estresse oxidativo e nitrosativo assim como alterações significativas na morfologia normal do testiculo, que provavelmente está associado a presença dessas espécies reativas. Ainda que não tenhamos aprofundados os mecanismos pelos quais os EAA interferem com a fisiologia testicular e as alterações comportamentais, está claro que há um envolvimento das espécies reativas de oxigênio (ERO) e espécies reativas de nitrogênio (ERN) no desenvolvimento das mesmas. Nossos dados levantam a preocupação de que os EAA, mesmo em pequenas doses, possam provocar consequências neuropatológicas levando a alterações comportamentais distintas de acordo com o protocolo utilizado. Da mesma forma, no testiculo, não houve protocolo seguro que descartasse a possibilidade de alterações reprodutivas que poderiam a longo prazo levar a esterilidade.

In this research we observed the effects of different anabolic androgenic steroid administration for protocols (EAA), selecting two molecules, Boldenone (BOL) and Stanozolol (ST).Among the used protocols, Protocol I, represents users who want to accelerate the anabolic effects using higher than recommended doses, in a shorter period of time, the Protocol II represents groups of anabolic steroid users, who elect a moderate dose and time intermediate and protocol III, which represents users that reduce the dose and prolong the exposure time for the purpose of decreasing androgenic effects. Our findings strongly suggest that the treatment with BOL and ST affect the anxiety, dominance and aggression behavior in mice dose and time of exposuredependent. Furthermore, it is emphasized that the memory impairment induced by boldenone is correlated with the increase of acetyl cholinesterase (AChE) activity in cerebral cortex and hippocampussuggesting that a dysfunction of the cholinergic system may be involved in the mechanism of this alteration, along with the damage associated with oxidative stress as well described in our results. Simultaneously, we evaluated the impact of these treatments on the morphology and oxidative stress parameters in the testes of rats. The increased of oxidative and nitrosative stress markers was evident, as well as significant changes in the normal morphology of the testicle, which is probably associated with the presence of these reactive species.The mechanisms by which the EAA interfere with testicular physiology and behavioral changes have not been deeply studied by our group, but there is strong evidence of the involvement of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) in development. Our data shows that EAA, even at low doses, might result in a neuropathological consequences. Similarly, in the testis, no protocol proved to be safe in removing the possibility of reproductive disturbances that could lead to long-term sterility.