Estudo da imunoexpressão de proteínas envolvidas na transição epitélio-mesênquima em tumores de glândula salivar / Study of the immunoexpression of proteins involved in the epithelial-mesenchymal transition in salivary gland tumors

Os tumores de glândula salivar (TGS) apresentam notável complexidade clínica e biológica, razão para a qual muitos estudos investigam os eventos envolvidos na sua progressão. Uma das dinâmicas envolvidas na invasão tumoral de diversos tipos de carcinomas é a transição epitélio-mesênquima (TEM). Neste processo, as células epiteliais sofrem transição para um estado mesenquimal móvel, favorecendo a invasão e metástase. Sendo assim, esta pesquisa analisou a expressão imuno-histoquímica de E-caderina, Twist1, Snail1, α-SMA, metaloproteinases de matriz 9 (MMP-9) e Vimentina (VM) em 90 casos de TGS, correlacionando-os entre si e com parâmetros clinicopatológicos. Foram selecionados 20 casos de Adenoma pleomórfico (AP), 20 casos de Carcinoma mucoepidermoide (CME), 20 casos de Carcinoma adenoide cístico (CAC), 10 casos de Adenocarcinoma polimorfo (ACP), 10 casos de Carcinoma epitelial-mioepitelial (CEME) e 10 casos de Carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CexAP). A análise de E-caderina, Twist1, Snail1 foi realizada em parênquima tumoral sendo observado o percentual de células positivas (PP), com escores variando de 0 a 4, e a intensidade de expressão (IE), cujos escores variaram de 0 a 3. A avaliação de MMP-9 foi realizada em parênquima e estroma tumoral, também avaliando-se a PP e a IE, ambos baseados em escores que variaram de 0 a 3. A marcação para α-SMA e VM foi analisada em região de estroma tumoral. Células positivas para α-SMA foram contabilizadas em 10 campos, obtendo-se, então a média. A VM foi avaliada de forma qualitativa, utilizando-se 4 escores de acordo com a IE e se a marcação é difusa ou focal. Os dados obtidos foram analisados no software Statistical Package for Social Science, GraphPad Prism e STATA. O nível de significância de 5% foi adotado para os testes estatísticos. Foi verificada menor imunomarcação de E-caderina nos APs em relação às neoplasias malignas de glândula salivar (NMGS). Observou-se baixa imunoexpressão de Twist1 e Snail1 em APs. Em relação a expressão nuclear do Twist1, constatou-se maior expressão nas neoplasias malignas quando comparadas aos APs. Ainda, Twist1 em núcleo foi correlacionado à expressão citoplasmática de E-caderina nas NMGS. No que concerne aos parâmetros clinicopatológicos, esta proteína se relacionou estatisticamente com maiores chances de óbito. Foi evidenciada baixa imunoexpressão de Snail1 entre as NMGS. No entanto, na análise dos CACs, foi verificada maior expressão nuclear na variante sólida em relação às demais. A expressão de MMP-9 em parênquima demonstrou correlação positiva com Twist1 citoplasmático e Snail1nuclear nas NMGS. A MMP-9 também apresentou correlação positiva na comparação da sua imunoexpressão em região de parênquima e de estroma. A VM se apresentou como um biomarcador a ser considerado na avaliação clínica dos pacientes, já que esta apresentou relação significativa com tamanho do tumor (T3-T4) e maior frequência de óbito. Ademais, a alta expressão desta proteína se apresentou como um fator preditivo independente para piores taxas de sobrevida global (SG). A avaliação dos demais fatores clinicopatológicos apresentou estágios clínicos avançados como indicador de valor prognóstico independente para menores taxas de SG, enquanto que para a sobrevida livre da doença, estes foram a localização em glândula salivar menor e presença de metástase à distância. Os resultados deste estudo sugerem que o processo de TEM pode estar relacionado ao estágio de diferenciação celular em APs e à progressão tumoral nas NMGS. Ressalta-se, também, maior participação de Twist1 e MMP-9 no cenário da TEM em tumores malignos de glândula salivar, além da possibilidade de utilização da VM como indicador de valor prognóstico (AU).

Salivary gland tumors (SGTs) present remarkable clinical and biological complexity; therefore, many studies investigate the events involved in their progression. One of the dynamics involved in the tumor invasion of different types of carcinomas is the epithelial-mesenchymal transition (EMT). In this process, epithelial cells undergo a transition to a mobile mesenchymal state, favoring invasion and metastasis. Therefore, this research analyzed the immunohistochemical expression of E-cadherin, Twist1, Snail1, α-SMA, vimentin (VM) and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in 90 SGTs cases; correlations among the biomarkers, as well as between the biomarkers and clinicopathological parameters were made. We selected 20 cases of pleomorphic adenoma (PA), 20 cases of mucoepidermoid carcinoma (MEC), 20 cases of adenoid cystic carcinoma (ACC), 10 cases of polymorphous adenocarcinoma (PAC), 10 cases of epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC) and 10 cases of carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXPA). E-cadherin, Twist1, and Snail1 were analyzed in tumor parenchyma, observing the percentage of positive cells (PP) using scores ranging from 0 to 4, and the expression intensity (EI), whose scores were ranged from 0 to 3. The evaluation of MMP-9 was performed in tumor parenchyma and stroma, also evaluating PP and IE, both based on scores that ranged from 0 to 3. The labeling for α-SMA and VM was analyzed in stromal cells. Positive cells for α-SMA were counted in 10 fields and the mean was calculated. VM was evaluated qualitatively, using 4 scores according to EI and whether the labeling was diffuse or focal. Obtained data were analyzed using Statistical Package for Social Science, GraphPad Prism, and STATA software. The significance level of 5% was adopted for the statistical tests. Patients were mostly female, with a mean age of 49.8 years; the major salivary glands were the most affected anatomical site, mainly the parotid gland. A lower E-cadherin immunostaining was verified in PAs in comparison to malignant neoplasms of salivary glands (MNSGs). Low immunoexpression of Twist1 and Snail1 was observed in PAs. Regarding the nuclear expression of Twist1, it was found greater expression in malignant neoplasms than in PAs. Furthermore, Twist1 in the nucleus was correlated with cytoplasmic expression of E-cadherin in MNSGs. Regarding clinicopathological parameters, this protein was statistically related to higher chances of death. Low immunoexpression of Snail1 was evidenced among the MNSGs. However, in the analysis of CACs, greater nuclear expression was observed in the solid variant compared to the others. Expression of MMP-9 in parenchyma showed a positive correlation with cytoplasmic Twist1 and Snail1nuclear in MNSGs. MMP-9 also showed a positive correlation when comparing its immunoexpression in the parenchyma and the stroma. VM was presented as a biomarker to be considered in the clinical evaluation of patients since it showed a significant correlation between greater tumor size and a higher frequency of death. Furthermore, the high expression of this protein appeared as an independent predictive factor for worse overall survival (OS) rates. The evaluation of the rest of the clinicopathological factors showed advanced clinical stages as an indicator of independent prognostic value for lower rates of OS. For disease-free survival, these indicators were the location in the minor salivary gland and the presence of distant metastasis. Our results suggest that the EMT may be related to myoepithelial differentiation in PAs and tumor progression in MNSGs. Also, Twist1 and MMP-9 appear to play a greater role in the scenario of EMT in MNSGs; finally, VM might be used as a prognostic value indicator (AU).

Estudo da diferenciação semelhante à lactacional no carcinoma secretório com origem em glândula salivar / Lactational-like differentiation in secretory carcinoma of salivary gland origin

O carcinoma secretório em glândula salivar é uma neoplasia recentemente descrita que tem os mesmos aspectos morfológicos, imuno-histoquímicos e genéticos do carcinoma secretório de origem mamária. O carcinoma secretório tem características celulares reminiscentes de uma célula secretora lactacional, isto é, um citoplasma vacuolado repleto de gotas lipídicas e um material secretado, por vezes de forma apócrina, que pode lembrar o leite. Mais recentemente, algum nível de diferenciação lactacional foi sugerida no carcinoma secretório de origem salivar. O objetivo do estudo foi verificar se existe uma diferenciação do tipo lactacional em carcinomas secretórios de origem salivar, comparando a outros tipos de carcinomas salivares mais comuns. Foram realizadas reações imuno-histoquímicas para as seguintes proteínas: receptores hormonais (receptor de prolactina e receptor do hormônio do crescimento), proteínas associadas ao produto de secreção da glândula mamária lactacional (mucina-1 (MUC-1), MUC4, globulina de gordura 1 do leite humano, lactoferrina) e proteínas associadas à via Akt-mTOR (PTEN, p-Akt, p-mTOR, p4EBP1, eIF4E, pS6). A maioria dos casos de carcinoma secretório foi negativa para receptor de prolactina e de hormônio do crescimento. Lactoferrina foi positiva em todos os grupos tumorais, porém somente em carcinoma secretório observou-se um padrão de marcação intensa, difuso tanto em célula como em secreção. Todos os casos de carcinoma secretório foram positivos para globulina de gordura do tipo 1, porém o mesmo padrão de marcação foi observado em outros tumores. A maioria dos casos de carcinoma secretório foram positivos para MUC1 e MUC4. Nenhum caso de carcinoma secretório foi positivo para Akt, mas PTEN foi difusamente expresso em 57,1% dos casos. mTOR foi expresso em mais da metade dos casos de carcinoma secretório e dos outros tumores salivares. Entre as proteínas à jusante de mTOR, somente eIF4E demonstrou alta expressão no grupo de estudo. A expressão de marcadores lactacionais não é exclusiva do carcinoma secretório, porém a expressão de lactoferrina é distinta neste grupo de tumores quando comparado aos demais tumores salivares estudados.

Imunoexpressão das proteínas e-caderina, snail1 e vimentina em neoplasias de glândula salivar / Immunoexpression of e-cadherin, snail1 and vimentin proteins in salivary gland neoplasms

Os tumores de glândula salivar (TGS) representam cerca de 3% a 6% das neoplasias da região de cabeça e pescoço e são caracterizados por sua diversidade morfológica e de comportamentos biológicos. Sabe-se que algumas das características de tumores malignos, como a invasão tumoral e metástases à distância, possuem envolvimento da transição epitélio-mesênquima (TEM), evento no qual proteínas como a E-caderina, Snail1 e Vimentina estão diretamente envolvidas. Esta pesquisa se propôs a analisar e relacionar a expressão imuno-histoquímica dessas proteínas com as características clínico-patológicas em adenomas pleomórficos (APs), carcinomas adenoides císticos (CACs) e carcinomas ex-adenomas pleomórficos (CaExAPs) de glândulas salivares maiores e menores. A análise da imunoexpressão dessas proteínas foi feita de forma semiquantitativa em 20 casos de APs, 20 de CACs e 10 de CaExAPs. Na avaliação de E-caderina, considerou-se a expressão em membrana e/ou citoplasma das células do parênquima tumoral. Para a Snail1, foi considerada a expressão nos compartimentos nuclear e/ou citoplasmático dessas células. A Vimentina foi analisada no citoplasma de células fusiformes presentes no estroma dos TGS. Os dados obtidos foram comparados e correlacionados utilizando o nível de significância de 5% (p ≤ 0,05). Observou-se imunopositividade para E-caderina principalmente em citoplasma das células neoplásicas nãoluminais; a marcação membranar, perceptível em células luminais, estava mais presente nas neoplasias malignas (p = 0,041). A expressão de Snail1 foi mais frequente no compartimento nuclear, sendo mais evidenciada em células não-luminais dos TGS e apresentou maior reatividade nuclear em tumores malignos (p = 0,012). A expressão nuclear dessa proteína também foi maior para CACs e CaExAPs ao compará-los, de forma separada, com os APs (p = 0,037 e p = 0,025, respectivamente). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a expressão de E-caderina e Snail1 e outros parâmetros clinico-patológicos e os subtipos histopatológicos das lesões (p > 0,05). A positividade para Vimentina foi vista no estroma de todos os casos de TGS, sendo mais difusa e intensa em CACs. Não foram verificadas diferenças estatisticamente significativas entre a expressão desse biomarcador e os parâmetros clínico-patológicos e subtipos histopatológicos das lesões (p > 0,05). Houve correlações positivas entre as expressões membranar e citoplasmática de E-caderina em APs, CACs e CaExAPs (r = 0,645, p = 0,002; r = 0,781, p < 0,001; r = 0,677 p = 0,031), bem como entre a expressão nuclear e citoplasmática de Snail1 e a expressão citoplasmática de E-caderina e nuclear de Snail1 em APs (r = 0,569, p = 0,009; r = 0,481, p = 0,032). Foram verificadas correlações negativas entre a expressão membranar de E-caderina e citoplasmática de Snail1, bem como entre Snail1 nuclear e Vimentina em CACs (r = -0,471, p = 0,036; r = -0,514; p = 0,021). Essa última correlação, bem como correlação positiva entre a expressão membranar e citoplasmática de E-caderina, também foi vista entre os casos de CACs e CaExAPs quando agrupados (r = -0,457; p = 0,0011; r = 0,746, p < 0,001). Os resultados do presente estudo sugerem que a participação de E-caderina e Snail1 no processo da TEM pode estar relacionada ao estágio de diferenciação celular em APs e à progressão tumoral nas neoplasias malignas bem como é possível que a expressão dessas proteínas em neoplasias malignas seja indicativa da plasticidade presente na TEM. Ressalta-se, também, a expressão de Vimentina em células fusiformes presentes no estroma tumoral, provavelmente refletindo estágios tardios da TEM (AU).

Salivary gland tumors (SGTs) comprise about 2% to 10% of head and neck tumors and are known for their morphologic diversity and biologic behavior. Some features of malignant neoplasms, such as tumor invasion and distant metastasis, might have the participation of epithelial-mesenchymal transition (EMT), event in which proteins like E-cadherin, Vimentin and Snail1 are directly involved. This study aimed to analyze, by means of immunohistochemistry, the expression of these proteins, as well as to relate their expressions to clinical-pathological features of pleomorphic adenomas (PAs), adenoid cystic carcinomas (ACCs) and carcinomas ex-pleomorphic adenomas (CXPAs) located in minor and major salivary glands. This was a semi-quantitatively analysis which comprised 20 PAs, 20 ACCs and 10 CXPAs. Analysis of E-cadherin was made considering membranar and/or cytoplasmatic expression in parenchymal cells. For Snail1, it was considered the positivity in nucleus and/or cytoplasm of parenchymal cells. Vimentin was evaluated in the cytoplasm of fusiform stromal cells. Data were compared and correlated adopting a level of significance of 5% (p ≤ 0,05). Marked immunoexpression for E-cadherin was mostly found in the cytoplasm of non-luminal neoplastic cells in SGTs; membrane reaction for the protein, seen in luminal cells, was higher in malignant tumors (p = 0,041). Snail1 was more expressed in the nucleus, mostly of nonluminal cells of SGTs, with this reactivity being higher in malignant tumors(p = 0,012). Nuclear positivity for this marker was also higher for ACCs and CXPAs when compared with PAs separately (p = 0,037 e p = 0,025, respectively). No significant differences between E-cadherin and Snail1 and other clinical-pathological parameters were found (p > 0,05). Vimentin was seen in the stroma of all cases, being more diffuse and intense in ACCs. No significant differences between this marker and clinical-pathological parameters were found (p > 0,05). Positive correlations between membranar and cytoplasmatic E-cadherin in PAs, ACCs and CXPAs were observed (r = 0,645, p = 0,002; r = 0,781, p < 0,001; r = 0,677 p = 0,031), as well as between nuclear and cytoplasmatic Snail1 and between cytoplasmatic E-cadherin and nuclear Snail1 in PAs APs (r = 0,569, p = 0,009; r = 0,481, p = 0,032). Negative correlations between membranar E-cadherin and cytoplasmatic Snail1 were observed, as well as between nuclear Snail1 and Vimentin in ACCs (r = -0,471, p = 0,036; r = -0,514; p = 0,021). This last correlation and a positive correlation between membranar and cytoplasmatic E-cadherin were also seen when ACCs and CXPAs were grouped (r = -0,457; p = 0,0011; r = 0,746, p < 0,001). These results suggest that the participation of these proteins in EMT might be related to cellular differentiation in PAs and to tumoral progression in malignant tumors. In addition, it can be infered that the expression of E-cadherin and Snail1 in malignant tumors might reflect the plasticity seen in EMT process. Furthermore, the expression of Vimentin in fusiform stromal cells, probably in later stages of EMT, in the stroma of SGTs, is highlighted (AU).

Avaliação da expressão da proteína EZH2 em carcinoma adenoide cístico e adenoma pleomórfico / EZH2 immunoexpression in adenoid cystic carcinoma and pleomorphic adenoma

As neoplasias de glândulas salivares apresentam comportamentos diferenciados, que não seguem os padrões clássicos das neoplasias benignas e malignas. A raridade de algumas destas lesões dificulta ainda mais o entendimento dos mecanismos envolvidos na etiopatogenia. Marcadores moleculares como a proteína EZH2 têm sido utilizados na investigação de alterações epigenéticas em diferentes neoplasias, auxiliando na definição do diagnóstico e prognóstico das lesões. O objetivo do presente trabalho é avaliar a expressão da proteína EZH2 e descrever as características clínicas e microscópicas de amostras de carcinoma adenoide cístico (CAC) e adenoma pleomórfico (AP) com ênfase na importância da definição da malignidade da lesão. A análise dos cortes microscópicos corados em Hematoxilina e Eosina dos casos de Adenoma pleomórfico mostraram células epiteliais e mioepiteliais glandulares dispostas em lençóis e estruturas ductiformes em meio a estroma variável. Os casos de Carcinoma adenoide cístico mostraram três padrões distintos de crescimento incluindo formações tubulares, cribriformes e sólidas. Todos os casos de AP e CAC foram positivos para reação imuno-histoquímica para EZH2. As amostras de CAC apresentaram expressão de EZH2 significativamente maior comparado ao AP. As covariáveis metástase em linfonodos, recorrência, padrão histológico, presença de áreas sólidas e invasão perineural foram descritas em relação à marcação de EZH2 em amostras de CAC. Dessa forma, os resultados do estudo melhoram o entendimento das características clínicas e histológicas do CAC, assim como sobre o comportamento das lesões. Além disso, a análise mostra que o EZH2 é um potencial marcador de malignidade e ressalta a importância da validação de marcadores moleculares de alterações epigenéticas.

Salivary gland neoplasms present different behaviors, which do not follow the classic patterns of benign and malignant neoplasms. The rarity of some of these lesions makes it even more difficult to understand the mechanisms involved in the etiopathogenesis. Molecular markers such as the EZH2 protein have been used to investigate epigenetic changes in different neoplasms, helping to define the diagnosis and prognosis of the lesions. The aim of the study was to evaluate the expression of the EZH2 protein and to describe the clinical and microscopic characteristics of adenoid cystic carcinoma (ACC) and pleomorphic adenoma (PA) which emphasizes the importance of defining the malignancy of the neoplasm. Histopathological analysis of PA cases showed myoepithelial and glandular epithelial cells arranged as duct-like structures and sheets intermingled in the variable stroma and ACC cases showed the three growth patterns, tubular, cribriform and solid forms. All ACC and PA cases were positive for EZH2, with diffuse nuclear staining in neoplastic cells. The ACC samples showed significantly higher EZH2 expression compared to the PA. The covariables nodal metastasis, recurrence, growth pattern, presence of solid areas and perineural invasion have been described in relation to EZH2 staining in ACC samples. The results of the study improve the understanding of the clinical and histological characteristics of ACC, as well as on the behavior of lesions. In addition, the analysis showed that EZH2 is a potential marker of malignancy and highlights the importance of validating molecular markers of epigenetic alterations.

Imunoexpressão das proteínas E-caderina e Twist1 em neoplasias de glândulas salivares / Immunoexpression of E-cadherin and Twist1 proteins in salivary gland neoplasms

As neoplasias de glândulas salivares apresentam uma grande diversidade de aspectos morfológicos e comportamentos biológicos, trazendo dificuldades diagnósticas e suscitando interesse na pesquisa cientifica destas lesões. Por sua vez, é reconhecida a importância da transição epitelial-mesenquimal (TEM) a qual desempenha um papel fundamental na invasão e progressão tumoral sendo uma etapa necessária para a metástase. Nesse processo, as células epiteliais perdem sua adesão e polaridade e adquirem propriedades mesenquimais e aumento da motilidade, com diminuição da expressão de biomarcadores epiteliais e aumento da expressão de biomarcadores mesenquimais. Dentre os biomarcadores envolvidos nesse processo, estão a E-caderina e o Twist, que participam de maneira fundamental no processo da TEM. Diante disso, este estudo teve por objetivo investigar a imunoexpressão dessas proteínas em Adenoma Pleomórfico (AP), Carcinoma Adenoide Cístico (CAC) e Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico (CaExAP) objetivando melhor compreensão do processo de TEM nesse grupo de lesões. O estudo foi descritivo e comparativo, observacional e de corte transversal e a amostra foi composta por 20 casos de AP, 20 de CAC e 10 de CaExAP, nos quais foram analisadas as imunoexpressões das proteínas no parênquima tumoral. Foram investigadas possíveis diferenças entre o padrão de expressão destas proteínas com o perfil clinicopatológico das lesões estudadas. Em relação à imunorreatividade para a E-caderina, foi observada marcação citoplasmática em 90% dos casos de AP, 95% para CAC e 80% para CaExAP; expressão membranar foi observada em 40%, 75% e 80% respectivamente. O Twist1 foi positivo em 80% dos casos de AP e em todos os casos das neoplasias malignas. Foi observada diferença estatisticamente significativa entre uma maior expressão da E-caderina membranar e a natureza benigna dos TGS estudados (p = 0,030), entretanto, as imunoexpressões citoplasmáticas da E-caderina e Twist1 não demonstraram resultados significativos quanto à natureza benigna/maligna das lesões (p > 0,05). Em relação aos padrões histopatológicos do AP e subtipos histológicos dos CAC, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre as imunoexpressões das proteínas estudadas, da mesma forma para a localização anatômica dos casos de nossa amostra (p > 0,05). Ao se avaliar possíveis diferenças entre a imunoexpressão das proteínas E-caderina (citoplasmática e membranar) e Twist1 com as características clínicas das neoplasias malignas (CAC e CaExAP), foram evidenciadas diferenças estatisticamente significativas entre uma maior expressão da E-caderina citoplasmática em tumores de maior tamanho T3/T4 (p = 0,024). A imunoexpressão membranar da E-caderina não demonstrou resultados estatisticamente significativos para nenhum dos parâmetros clínicos investigados nas neoplasias malignas incluídas no presente estudo (p > 0,05). Nossos resultados sugerem a participação dessas proteínas em neoplasias de glândulas salivares, além de que a alta expressão citoplasmática da E-caderina pode ser indicativa de tumores com pior comportamento clínico (AU).

Salivary gland neoplasms present a great diversity of morphological aspects and biological behaviors, bringing diagnostic difficulties and raising interest in the scientific research of these lesions. In turn, the importance of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) is recognized, which plays a key role in tumor invasion and progression, being a necessary step for metastasis. In this process, epithelial cells lose their adhesion and polarity and acquire mesenchymal properties and increased motility, with decreased expression of epithelial biomarkers and increased expression of mesenchymal biomarkers. Among the biomarkers involved in this process are E-cadherin and Twist, which play a fundamental role in the EMT process. Therefore, this study aimed to investigate the immunoexpression of these proteins in Pleomorphic Adenoma (PA), Cystic Adenoid Carcinoma (ACC) and Carcinoma ExPleomorphic Adenoma (CXPA) aiming to better understand the EMT process in this group of lesions. The study was descriptive and comparative, observational and cross-sectional, and the sample consisted of 20 cases of PA, 20 of ACC and 10 of CXPA, in which the immunoexpression of proteins in the tumor parenchyma was analyzed. Possible differences between the expression pattern of these proteins and the clinicopathological profile of the studied lesions were investigated. Regarding immunoreactivity for E-cadherin, cytoplasmic labeling was observed in 90% of the cases of PA, 95% for ACC and 80% for CXPA; membrane expression was observed in 40%, 75% and 80% respectively. Twist1 was positive in 80% of cases of PA and in all cases of malignant neoplasms. A statistically significant difference was observed between a greater expression of membrane E-cadherin and the benign nature of the TGS studied (p = 0.030), however, the cytoplasmic immunoexpression of E-cadherin and Twist1 did not show significant results regarding the benign/malignant nature of the lesions (p > 0.05). Regarding the PA histopathological patterns and ACC histological subtypes, no statistically significant differences were observed between the immunoexpressions of the studied proteins, similarly for the anatomical location of the cases in our sample (p > 0.05). When evaluating possible differences between the immunoexpression of E-cadherin proteins (cytoplasmic and membrane) and Twist1 with the clinical characteristics of malignant neoplasms (ACC and CXPA), statistically significant differences were evidenced between a higher expression of cytoplasmic E-cadherin in tumors of larger size (p = 0.024). E-cadherin membrane immunoexpression did not show statistically significant results for any of the clinical parameters investigated in the malignant neoplasms included in the present study (p > 0.05). Our results suggest the participation of these proteins in salivary gland neoplasms, in addition to the fact that the high cytoplasmic expression of E-cadherin may be indicative of tumors with worse clinical behavior (AU).

Association of Socio-Demographic and Clinicopathological Risk Factors with Oral Cancers: A 19-Year Retrospective Study

ABSTRACT Objective: To determine the association of socio-demographic and clinic-pathological risk factors with oral cancer in Kelantan, Malaysia. Material and Methods: A 19-year cross-sectional survey was performed in Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Malaysia. Medical record of 301 oral cancer patients was retrieved from the Medical Records office. Results: The majority of the oral cancer cases were male (62.8%), non-smokers (57.5%), non-alcohol consumers (83.4%), non-betel quid chewers (96.7%), and belonged to Malay ethnicity (68.8%). At the time of diagnosis, most of the patients were at stage II (38.9%). Approximately one-third (30.6%) of the total OC patients experienced loco-regional/distant metastasis, whereas no metastasis was detected in around two-thirds of cases (69.4%). A combination of surgery and radiotherapy was the most commonly employed treatment modality (27.2%). At the time of this study, the survival status of most of the patients was alive (69.1%). The most frequently encountered oral cancer in the Kelantanese population was oral squamous cell carcinoma (70.1%), with the tongue being the most frequently involved oral cavity site (35.5%). Conclusion: More than three-fourths of the cases were alive at follow-up, which included the cases that did not undergo any form of treatment.

Immunohistochemical expression of OCT4 and CD44 in major and minor salivary gland neoplasms

Abstract The aim of this study was to identify tumor parenchyma cells exhibiting immunohistochemical profile of stem cells by evaluating the immunoreactivity of OCT4 and CD44 in a number of cases of salivary gland neoplasms. The sample consisted of 20 pleomorphic adenomas, 20 mucoepidermoid carcinomas, and 20 adenoid cystic carcinomas located in major and minor salivary glands. The expression of OCT4 and CD44 was evaluated by the percentage of positive cells and the intensity of expression. All studied cases showed positive expression of OCT4 and CD44 and higher values than the control groups. For OCT4, luminal and non-luminal cells were immunostained in the case of pleomorphic adenomas and adenoid cystic carcinomas. Moreover, the immunoreactivity of CD44 was particularly evident in the non-luminal cells of these lesions. In mucoepidermoid carcinomas, there was immunoreactivity for both markers in squamous and intermediate cells and absence of staining in mucous cells. For both markers, a significantly higher immunostaining was verified in neoplasms located in the major salivary glands compared with lesions in minor salivary glands (p<0.001). In the total sample and in minor salivary glands, malignant neoplasms exhibited higher immunoreactivity for OCT4 than pleomorphic adenoma. A significant moderate positive correlation (r = 0.444 and p ≤ 0.001) was found between OCT4 and CD44 immunoexpression in the total sample. The high expression of OCT4 and CD44 may indicate that these proteins play an important role in identifying tumor stem cells.

Diagnóstico diferencial e tratamento do mioepitelioma e adenoma pleomórfico / Differential diagnosis and treatment of mioepithelioma and pleomorphic adenoma

Introdução: As neoplasias de glândulas salivares constituem um grupo de lesões, clínica e morfologicamente diferente, capaz de determinar importantes desafios diagnósticos e terapêuticos. Apresentar dois casos de tumores benignos de glândulas salivares menores, sendo um adenoma e outro mioepitelioma, discutindo o diagnóstico diferencial e a forma de tratamento em comparação com informações da literatura. Relato de caso: Pacientes do sexo feminino, com idades semelhantes, ambas se queixavam que após o uso de uma prótese mal adaptada notou-se o aparecimento de uma lesão assintomática no palato. Diante das características clínicas das lesões, as hipóteses de diagnóstico foram de tumor de glândula salivar menor e adenoma pleomórfico, respectivamente. Diante da ausência de sinais de malignidade, o tratamento proposto foi biópsia excisional com enucleação e curetagem. O diagnóstico histopatológico foi de Tumor de Glândula Salivar Menor (Mioepitelioma Plasmocitóide), e Adenoma Pleomórfico, respectivamente. A enucleação e curetagem se mostraram eficazes e sem sinais de recidiva. Considerações finais: Tanto o adenoma como o mioepitelioma se apresentam clinicamente semelhantes sendo o diagnóstico diferencial realizado através do histopatológico, porém o tratamento conservador de enucleação e curetagem pode ser aplicado em ambas... (AU)

Introduction: The neoplasms of salivary gland constitute a group of lesions clinically and morphologically different, which are able to determine important challenges in diagnostic and therapeutic.To report two cases of benign tumors of the minor salivary glands, adenoma and myoepithelioma. Also, discussing the differential diagnosis and its treatment in comparison with literature information. Case report: Two female patients, with similar ages, both complained about the appearance of an asymptomatic lesion on the palate after using a poorly adapted prosthesis. On the clinical characteristics of the lesions, the hypothetical diagnosis was of minor salivary gland tumor and pleomorphic adenoma, respectively. In the absence of signs of malignancy, the proposed treatment was excisional biopsy with enucleation and curettage. The histopathology diagnosis was begin tumor of minor salivary glands (myoepithelioma plasmacytoid), and pleomorphic adenoma, respectively. The enucleation and curettage were effective and there were no signs of recurrence. Final considerations: Both the adenoma and myoepithelioma are clinically similar and the differential diagnosis is performed by the histopathology exam, but conservative treatment such as enucleation and curettage can be applied to both... (AU)

Levantamento epidemiológico das neoplasias de glândulas salivares menores do serviço de patologia oral e maxilofacial da Faculdade de Odontologia da USP / Epidemiological survey of minor salivary gland neoplasms of the Oral and Maxillofacial Pathology Service of the USP School of Dentistry

As neoplasias de glândulas salivares são pouco frequentes e, em apenas 9 a 23% dos casos, as glândulas menores são acometidas. É muito comum, em estudos retrospectivos, o agrupamento das neoplasias de glândulas salivares maiores e menores, dificultando a identificação da real incidência das últimas. Realizamos um levantamento das neoplasias de glândulas salivares menores nos últimos 21 anos para identificar o perfil dos pacientes acometidos. Durante o período foram diagnosticados 72.286 casos no serviço, desses 687 (0,95%) eram neoplasias de glândulas salivares menores: 345 malignas (50,2%) e 342 benignas (49,8%). A região mais acometida foi o palato (53%). Os pacientes foram na sua maioria mulheres (65,5%) entre 5ª e 6ª década de vida (16,5% cada), a idade média dos pacientes foi de 48,44 anos variando de 8 a 93 anos. Os diagnósticos mais comuns foram: Adenoma pleomórfico (36,4%) e Carcinoma mucoepidermoide (16,9%). Nossos resultados mostram que, 41,5% das neoplasias malignas foram submetidas a biópsias excisionais, o que demonstra uma necessidade da melhor caracterização desse tipo de lesão para auxiliar na conduta clínica e no tratamento dos pacientes. Levantamos algumas características que podem indicar maiores chances de um diagnostico histológico maligno ou benigno: entre a quarta e a sexta década não é possível notar uma maior frequência entre neoplasias benignas e malignas; na primeira, sétima, oitava e nona décadas nota-se uma maior acometimento por neoplasias malignas; na segunda, terceira e décima há uma predominância das neoplasias benignas. As pacientes do sexo feminino apresentam uma tendência a neoplasias malignas, enquanto os pacientes do sexo masculino apresentam uma tendência inversa. Algumas regiões são mais propensas às neoplasias malignas: língua, região retromolar, assoalho bucal e mucosa jugal; outras apresentam uma frequência muito próxima: lábio inferior, palato e fundo de sulco; e regiões como lábio e lábio superior tem tendência aà neoplasias benignas. As lesões ulceradas e manchas tem uma maior chance de serem malignas; as bolhas de serem benignas e os nódulos tem chances semelhantes. As lesões enegrecidas foram exclusivamente malignas e há uma tendência maior para o diagnóstico de malignidade em leões brancas, vermelhas e roxas. Nas lesões amarelas há uma distribuição semelhante entre benignas e malignas e as lesões com cor de mucosa normal tendem a ser benignas. Os pacientes tabagistas apresentaram mais neoplasias benignas, os não tabagistas apresentaram relação semelhante entre neoplasias benignas e malignas e os pacientes ex tabagistas tiveram somente neoplasia maligna. Os pacientes etilistas apresentaram mais neoplasias benignas que malignas, enquanto os pacientes não etilistas apresentaram uma frequência bastante similar. As lesões sintomáticas tiveram maior tendência à malignidade. Lesões de até 6 cm tem tendência semelhante a neoplasias benignas e malignas, enquanto as lesões com mais de 7 cm apresentam uma maior tendência à malignidade. As lesões com evolução de até 6 meses, e entre 25 a 36 meses, tem mais tendência à malignidade; há uma similaridade muito grande entre os diagnósticos benignos e malignos de 7 a 24 meses, enquanto, as lesões com mais de 36 meses têm menor tendência a malignidade.

Parotidectomia parcial como tratamento para adenoma pleomórfico ­ relato de caso / Partial parotidectomy as treatment for pleomorphic adenoma ­ case report

O adenoma pleomórfico é o tumor de glândula salivar mais comum, sendo caracterizado por ser uma massa de crescimento lento e indolor. A maioria dos adenomas pleomórficos de parótida estão localizados no lobo superficial da glândula, enquanto poucos ocorrem no lobo profundo. Sinais e sintomas como presença de dor, comprometimento do nervo facial e otalgia são raros e devem alertar o clínico para uma possível transformação maligna do tumor. O tratamento do adenoma pleomórfico consiste na remoção cirúrgica do tumor por enucleação extracapsular ou parotidectomia. Nesse sentido, este trabalho tem por objetivo relatar um caso clínico de adenoma pleomórfico localizado em região de glândula parótida esquerda, tratado através de parotidectomia parcial. Paciente procurou o serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Santo Antônio das Obras Sociais Irmã Dulce queixando-se de aumento de volume em região de parótida esquerda há cerca de um ano. Após anamnese, exame físico e realização de exames complementares, chegou-se ao diagnóstico de adenoma pleomórfico. Foi realizada parotidectomia parcial à esquerda com identificação e isolamento do nervo facial, entretanto, o paciente relatou parestesia no pós-operatório, sendo esta uma complicação frequente e comumente transitória em razão da manipulação da glândula parótida. Sendo assim, a parotidectomia parcial apresenta-se como alternativa terapêutica viável para o tratamento de adenoma pleomórfico de lóbulo profundo de glândula parótida quando o tumor apresenta-se com características de benignidade e fácil acesso transcirúrgico (AU).

The pleomorphic adenoma is the most common salivary gland tumor, being characterized by a mass of slow and painless growth. Most pleomorphic adenomas are located in the superficial lobe of the gland, while a few occur in the deep lobe. Signs and symptoms such as presence of pain, facial nerve impairment and otalgia are rare and should alert the clinician to a possible malignant transformation of the tumor. Treatment of the pleomorphic adenoma consists of surgical removal by extracapsular enucleation or parotidectomy. This work aims to report a clinical case of pleomorphic adenoma located in a region of left parotid gland treated through partial parotidectomy. Patient sought the plastic surgery service of the Hospital Santo Antônio das Obras Sociais Irmã Dulce complaining of increased volume in the left parotid region for about a year. After anamnesis, physical examination and complementary exams, it was reached the diagnosis of pleomorphic adenoma. Partial left parotidectomy was performed with identification and isolation of the facial nerve and its branches, however, the patient reported postoperative paresthesia, which is a frequent and usually transient complication due to parotid gland manipulation. Therefore, partial parotidectomy is a viable therapeutic alternative for the treatment of pleomorphic adenoma of the parotid gland when the tumor presents benignity characteristics and easy transsurgical access. Patient evolves without postoperative complications, with preservation of the facial mimetic (AU).

Remoção cirúrgica de adenoma pleomórfico e uso de placa palatina / Surgical removal of pleomorphic adenoma and use of palatine plaque

O adenoma pleomórfico é a neoplasia, que apresenta maior procedência das glândulas salivares maiores e menores. Clinicamente apresenta-se como lesão solitária, indolor, bem delimitada e de crescimento lento, não se fixando ao tecido adjacente. O tratamento de eleição consiste na excisão cirúrgica da lesão, com pequena margem de segurança. Este trabalho tem como objetivo relatar um caso de adenoma pleomórfico, localizado no palato com quatro anos de evolução de uma pacíente do gênero feminino, faioderma, na quarta década de vida. Inicialmente realizou-se biópsia incisional para ratificação histopatológica da hipótese diagnóstica inicial. No segundo tempo cirúrgico, realizou-se enucleação da lesão e instalação da placa palatina no pós-operatório imediato, melhorando substancialmente o conforto do paciente e a cicatrização da ferida cirúrgica. Após um ano de acompanhamento, não existem evidências clínicas de recidiva tumoral... (AU)

The pleomorphic adenoma is the neoplasm with the highest incidence of major and minor salivary glands. Clinically presents as a solitary lesion, painless, well outlined and slow growth, not fixing to adjacent tissue. The treatment of choice is surgical excision of the lesion with a small margin of safety. This study aims to report a case of pleomorphic adenoma found on the palate with four years of the evolution of a female patient, brunette skin, in the fourth decade of life. Initially held incisional biopsy for histopathological confirmation of the diagnosis. In the second procedure was performed enucleation of the lesion and installation of the palatal plate in the immediate postoperative period, substantially improving patient comfort and healing of the surgical wound. After a year of follow-up, there is no clinical evidence of recurrence... (AU)

Imunoexpressão da proteína endonuclease apurínica/apurimidínica (APE-1) em adenomas pleomórficos e carcinomas ex-adenomas pleomórficos / Immunoexpression endonuclease protein apurínica / pyrimidine (APE-1) in pleomorphic adenomas and carcinomas ex pleomorphic adenomas

Introdução: A endonuclease apurínica/apurimidínica (APE-1) é uma proteína essencial para a via do reparo por excisão de bases (BER) do DNA, além de regulação de atividades redox. A capacidade de células malignas em reconhecer e reparar danos no DNA é um mecanismo importante para sobrevivência tumoral, e estudos recentes sugerem que a superexpressão da APE-1 pode se relacionar com o pobre prognóstico em alguns tumores. Objetivo: Analisar a imunoexpressão da APE-1 em Adenomas Pleomórficos (AP) e Carcinomas Ex-Adenomas Pleomórficos (CaExAP) de glândulas salivares. Materiais e Métodos: Foram selecionados 49 tumores fixados em formol e incluídos em parafina (33 AP e 16 CaExAP) que foram submetidos a estudo imuno-histoquímico pela técnica da imunoperoxidase. A imunoexpressão da APE-1 foi avaliada de forma quantitativa pelo percentual de células imunopositivas. Para análise estatística foi adotado nível de significância de 5% (p ≤ 0,05). Resultados: Todos os casos de AP e CaExAP (n=49) foram positivos para APE-1, no entanto, houve maior expressão em CaExAP havendo diferença estatisticamente relevante (p<0,001). Não foi encontrada associação da expressão da APE-1 entre tumores de glândula salivar maior ou menor, entretanto, em AP não encapsulados (Mediana de expressão= 54,2%) houve maior expressão quando comparados a tumores encapsulados (p=0,02). A superexpressão da APE-1 foi constatada principalmente em casos de CaExAP com metástase linfonodal (Mediana de expressão= 90,3% - p=0,002) e padrão invasivo (Mediana de expressão= 89,9% - p=0,003) quando comparados aos casos sem metástase e intracapsulares. Conclusão: Este estudo sugere que a APE-1 encontra-se desregulada nos tumores estudados. A maior expressão da APE-1 está associada com a ausência de cápsula completa em AP e a superexpressão está relacionada com o comportamento mais agressivo do CaExAP. (AU)

Introduction: Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 (APE-1) is an essential protein for DNA base excision repair (BER) pathway and regulation of redox activities. The ability of malignant cells to recognize and repair DNA damage is an important mechanism for tumor survival, and recent studies suggest that APE-1 overexpression is related to poor prognosis in some tumors. Purpose: To analyze the immunoreactivity of APE-1 in Pleomorphic Adenomas (PA) and Carcinomas Ex Pleomorphic Adenomas (CaExPA) of salivary glands. Materials and Methods: A total of 49 tumors fixed in formalin and embedded in paraffin (33 PA and 16 CaExPA) underwent immunohistochemical study by the immunoperoxidase technique. APE-1 immunoreactivity was evaluated quantitatively by the percentage of immunopositive cells. For statistical analysis a significance level of 5% (p≤ 0.05) was adopted. Results: All cases of PA and CaExPA (n=49) were positive for APE-1, however, there was a higher expression in CaExPA, with statistically significant difference (p<0.001). There was no association between APE-1 expression and tumors of major or minor salivary gland, however, not encapsulated PA (median expression = 54.2%) showed higher expression when compared to encapsulated tumors (p=0.02). APE-1 overexpression was found mainly in cases of CaExAP with lymph node metastasis (median expression = 90.3% - p=0.002) and invasive pattern (median expression = 89.9% - p=0.003), when compared to cases without metastasis and intracapsular pattern. Conclusion: This study suggests that APE-1 is deregulated in the studied tumors. The increased expression of APE-1 is associated with the absence of complete capsule in PA and it is associated with more aggressive behavior in CaExPA. (AU)

Análise da imunoexpressão de OCT4 e CD44 em neoplasias de glândulas salivares menores e maiores / Immunohistochemical analysis of OCT4 and CD44 in minor salivary gland neoplasms and higher

As neoplasias de glândulas salivares exibem uma ampla variedade de comportamento biológico e grande diversidade morfológica, e esta heterogeneidade inerente a este grupo de tumores suscita o interesse em pesquisar estas lesões. As células-tronco são a principal fonte para a geração e manutenção da diversidade celular e homeostase do tecido, distúrbios na regulação destas células podem levar à produção de células-tronco alteradas, denominadas de células-tronco tumorais, que possuem potencial proliferativo e capazes de originar e/ou manter o tumor. Pesquisas acerca das células-tronco tumorais e das proteínas a elas associadas em algumas neoplasias orais têm sido desenvolvidas, no entanto, o papel destas em neoplasias de glândulas salivares não está ainda bem estabelecido. Desta forma, o objetivo deste estudo foi identificar células do parênquima tumoral que expressam marcadores de células-tronco tumorais, através da avaliação da imunoexpressão do OCT4 e CD44, em uma série de casos de neoplasias de glândulas salivares. A amostra foi constituída por 20 adenomas pleomórficos, 20 carcinomas mucoepidermóides e 20 carcinomas adenóides císticos localizados nas glândulas salivares menores e maiores.

Todos os casos estudados exibiram expressão positiva para OCT4 e CD44, sendo observado que para ambos marcadores, as neoplasias localizadas nas glândulas salivares maiores exibiram maior imunomarcação quando comparada com as lesões das glândulas salivares menores apresentando diferença estatisticamente significativa (p=<0,001). Na amostra total e no grupo das glândulas salivares menores, as neoplasias malignas exibiram maior imunorreatividade para OCT4 do que o adenoma pleomórfico. No entanto, não foi encontrada diferenças estatisticamente significativas de imunoexpressões entre as lesões e entre suas classificações/gradações histomorfológicas. Analisando a correlação entre as imunoexpressões de OCT4 e CD44 foi observada uma correlação positiva moderada (r=0,444) com significância estatística entre os mesmos. A elevada expressão de OCT4 e CD44 pode indicar que estas proteínas desempenham papel importante na identificação de células-tronco tumorais, permitindo uma previsão do comportamento biológico das neoplasias de glândula salivar, apresentando níveis menores em tumores benignos e maiores nos tumores malignos. (AU)

Salivary gland neoplasms exhibit a wide variety of biological behavior and a high morphological diversity raises the interest in researching these lesions. The stem cells are the main source for the generation and maintenance of cell diversity, disorders in the regulation of these cells can lead to the production of altered stem cells, termed cancer stem cells capable of generate the tumor. Researches on cancer stem cells and associated proteins have been developed in some oral cancers; however, their role in salivary gland neoplasms is not well established. Thus, the aim of this study was to identify the tumor parenchyma cells exhibiting stem cell characteristics, by evaluating the immunoreactivity of OCT4 and CD44, in a number of cases of salivary gland neoplasms. The sample consisted of 20 pleomorphic adenomas, 20 mucoepidermoid carcinomas and 20 adenoid cystic carcinoma located in minor and major salivary glands. The expression of OCT4 and CD44 was evaluated by the percentage of positive cells (PP) and the intensity of expression (IE), it is realized the sum of the scores, resulting in the total score immunostaining (PIT) ranging 0-7. All studied cases showed positive expression of OCT4 and CD44 and higher values than the control groups. It was observed that for OCT4 luminal cells and non-luminal were immunostained in the case of pleomorphic adenomas and adenoid cystic carcinoma. Already the immunoreactivity of CD44 was particularly evident in the non-luminal cells of these lesions. In mucoepidermoid carcinomas for both markers, there was immunoreactivity in squamous and intermediate cells and absence of staining mucous cells.

For both markers, a statistically significant higher immunostaining was verified in neoplasms located in the major salivary glands compared with lesions in the minor salivary (p<0.001). At the total sample and in the group of minor salivary glands, malignant neoplasms exhibited higher immunoreactivity for OCT4 than pleomorphic adenoma. However, there was no statistically significant difference between the lesions and between their classifications histomorphologic. Analyzing the correlation between OCT4 and CD44 immunoexpressions, a statistically significant moderate positive correlation (r = 0.444) was observed. The high expression of OCT4 and CD44 may indicate that these proteins play an important role in identifying cancer stem cells, allowing a prediction of biological behavior of salivary gland neoplasms. (AU)

Adenoma pleomórfico em lábio superior: relato de caso / Upper lip pleomorphic adenoma: case report

As glândulas salivares são órgãos anexos de grande importância para o sistema estomatognático. Estão susceptíveis a uma série de patologias benignas e malignas e, dentre as benignas, o tumor mais comum é o adenoma pleomórfico. Tal patologia tem etiologia desconhecida e acomete com mais frequência as glândulas salivares maiores. Em casos mais raros, pode ocorrer em glândulas salivares menores, em variadas regiões na cavidade oral. Possui crescimento lento, e apresenta-se como aumento de volume firme, encapsulado e assintomático. Seu tratamento baseia-se na excisão cirúrgica e apresenta baixas taxas de recidiva. O presente trabalho objetiva relatar um raro caso de adenoma pleomórfico em lábio superior e discutir o tratamento instituído... (AU)

The salivary glands are attached organs of great importance to the stomatognathic system. Are susceptible to a number of benign and malignant disorders, and among the most common benign tumor is the pleomorphic adenoma. This pathology has unknown etiology, affecting more often the major salivary glands. In rare cases, can occur in the minor salivary glands in different sites in the oral cavity. It grows slowly and is presented as increase in firm volume, encapsulated and asymptomatic. Its treatment is based on surgical excision and has a low recurrence rate. This study reports a rare case of pleomorphic adenoma in the upper lip and discuss the treatment instituted... (AU)

Adenocarcinoma polimorfo de baixo grau de grandes proporções em paciente idoso: relato de caso não usual / Large polymorphous low-grade adenocarcinoma in elderly patient: unusual case report

O adenocarcinoma polimorfo de baixo grau (APBG) é uma neoplasia maligna que ocorre predominantemente em glândulas salivares menores e exibe baixa tendência para o comportamento agressivo e a disseminação metastática. O presente trabalho objetiva relatar um caso de APBG em paciente idoso que se configurou como não usual, especialmente pela grande dimensão apresentada pela lesão. Adicionalmente, serão abordados os principais critérios para um correto diagnóstico diferencial com outras neoplasias de glândulas salivares. Paciente, 92 anos, sexo masculino, tabagista, apresentava um tumor assintomático na região esquerda do palato, recoberto por mucosa de coloração normal com áreas telangiectásicas, medindo aproximadamente 7,4 cm. Sob hipótese diagnóstica de carcinoma mucoepidermoide foi realizada uma biópsia do tipo incisional. Após análise histopatológica, os achados microscópicos foram compatíveis com APBG e o paciente foi encaminhado para o cirurgião de cabeça e pescoço. O APBG é uma neoplasia maligna de glândulas salivares que exibe baixa tendência para o comportamento agressivo e se apresenta, geralmente, como um nódulo indolor. No entanto, como o APBG pode alcançar grandes dimensões, os autores ressaltam a importância de um criterioso diagnóstico deste tumor, a fim de diferenciá-lo de outras neoplasias de comportamento biológico e prognóstico diferentes

Polymorphous low-grade adenocarcinoma (PLGA) is a malignant tumor which occurs predominantly in minor salivary glands and exhibits low tendency for aggressive behavior and metastatic spread. The aim of this paper is to report an unusual case of PLGA in an elderly patient, specially because of the large size of the lesion. Furthermore, the main criteria for differential diagnosis between PLGA and other salivary gland neoplasms will be discussed. A 92-year-old male patient, who was a smoker, presented with an asymptomatic tumor on the left portion of the palate, covered by normal mucosa with telangiectatic areas, measuring about 7.4 cm. The diagnostic hypothesis was mucoepidermoid carcinoma and incisional biopsy was done. Histopathologic features were compatible with PLGA and the patient was referred to the head and neck surgeon. PLGA is a malignant salivary gland neoplasm that exhibits low tendency for aggressive behavior and usually presents as a non-tender nodule. Nevertheless, since PLGA can reach a large size, the authors emphasize the importance of an accurate diagnosis of this tumor in order to differentiate it from other neoplasms with different biological behavior and prognosis

MUC-1 expression in pleomorphic adenomas using two human milk fat globule protein membrane antibodies (HMFG-1 and HMFG-2)

Pleomorphic adenoma (PA) is the most common salivary gland tumor and its microscopic features and histogenesis are a matter of debate. Human milk fat globule protein membrane (HMFG) monoclonal antibodies (MoAbs) comprise a set of antibodies against the mucin 1 (MUC-1) protein detected in several salivary gland tumors. Objective The aim of this study was to assess the immunoexpression of the PA neoplastic cells to MUC-1 protein using HMFG-1 and HMFG-2 MoAbs, contrasting these results with those from normal salivary gland tissue. Material and Methods Immunohistochemical detection of MUC-1 protein using HMFG-1 and HMFG-2 MoAbs was made in 5 mm thick, paraffin embedded slides, and the avidin-biotin method was used. Results Positivity to HMFG-1 and HMFG-2 MoAbs was found in ductal, squamous metaplastic and neoplastic myoepithelial cells, keratin pearls and intraductal mucous material. Two kinds of myoepithelial cells were identified: classic myoepithelial cells around ducts were negative to both MoAbs, and modified myoepithelial cells were positive to both MoAbs. This last cellular group of the analyzed tumors showed similar MUC-1 immunoexpression to ductal epithelial cells using both HMFG antibodies. Intraductal mucous secretion was also HMFG-1 and HMFG-2 positive. Conclusions Our results showed there are two kinds of myoepithelial cells in PA. The first cellular group is represented by the different kinds of neoplastic myoepithelial cells and is HMFG-positive. The second one is HMFG-negative and represented by the neoplastic myoepithelial cells located around the ducts. .

Adenoma pleomórfico de parótida: relato de caso / Pleomorphic Adenoma of Parotid: Case Report

O adenoma pleomórfico de glândula parótida, é uma lesão relativamente comum, tendo prevalência de aproximadamente 70% dos casos confirmados. A parótida é a glândula salivar mais afetada. A variedade de estruturas histológicas encontradas relacionadas a determinados comportamentos clínicos, ainda não pode ser comprovada. Esse trabalho tem como objetivo relatar um caso de adenoma pleomórfico encontrado em paciente do gênero feminino, leucoderma, na quinta década de vida, que tem seu desenvolvimento há aproximadamente dois anos. Foi realizada enucleação da lesão com sua cápsula íntegra. A proservação é de dois sem indícios clínicos de recidiva... (AU)

Pleomorphic adenoma of parotid gland, is a relatively common injury, with prevalence of approximately 70% of confirmed cases. Parotid gland is salivary gland most affected by pathology. Variety of histological structures found related to specific clinical behaviors cannot be proven yet. The aim of this paper is to present a pleomorphic adenoma, found in a female patient, leucoderma, in the fith decade of life, having its development there about two years. We performed enucleation of the lesion with its intact capsule. Proservation is two years without clinical evidence of recurrence... (AU)

Análise clínica, histopatológica e imunoistoquímica comparativa do fenótipo de tumores primários e tumores metastáticos de glândulas salivares / Clinical and phenotypical analysis of primary and metastatic salivary glands neoplasms: cytokeratins profile

Apesar da incidência relativamente baixa, as neoplasias de glândulas salivares (NGSs) constituem um grupo de doenças caracterizado pela notável heterogeneidade em sua apresentação clínica, histológica e comportamento biológico, abrigando um fator de extrema relevância a despeito de seu prognóstico: a ocorrência de metástases, considerada a principal intercorrência relacionada à mortalidade em pacientes oncológicos. Neste estudo, analisamos as características clínicas e histopatológicas de pacientes diagnosticados com metástases à distância de carcinomas de glândulas salivares tratados no A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, no período de 1970 a 2010. Investigamos alterações fenotípicas entre os tumores primários e tumores metastáticos de glândulas salivares, a partir do estudo da caracterização do padrão de expressão de citoqueratinas, procurando identificar a associação entre a expressão destes antígenos a fatores de risco, ou não, ao potencial metastático à distância e sua importância prognóstica. A casuística total compreendeu 43 pacientes diagnosticados com metástase à distância, com a média de idade de 42.5 anos sendo a glândula parótida o órgão primário mais acometido, e os pulmões o sítio metastático mais incidente. O tipo histológico mais comumente relacionado à metástase foi o carcinoma adenoide cístico. A análise imunoistoquímica da expressão de citoqueratinas fora realizada em 10 neoplasias primárias e 10 metastáticas, as quais revelaram um padrão fenotípico similar no tumor primário e no tumor metastático, apresentando a evidenciação majoritária de células luminais de estruturas ductais. A perda de expressão dos marcadores em áreas tumorais periféricas, adjacentes ao parênquima pulmonar, corrobora a predição de alteração do citoesqueleto das células neoplásicas, possivelmente promovendo uma maior capacidade de migração das células neoplásicas.

Salivary gland neoplasms consist of a notorious group of malignancies best known for its clinical features, biological behavior and histological heterogeneity. An important facto related to prognosis is distant metastasis (uncommon in salivary gland tumors). Cytokeratins (CK) are important differentiation markers frequently used for diagnosis processes. Its employment may be useful to identify metastatic disease. In this study, a retrospective evaluation was performed on patients undergoing treatment for metastatic salivary glands tumors between 1970 and 2010, from A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil. Demographic data and histopathological specimens were obtained from the medical records. Investigation of the expression of cytokeratins in primary and metastatic salivary gland neoplasms was performed and correlated with their phenotypical patterns. Forty three eligible patients were obtained from the database. Parotid gland represented the primary tumor site most frequently related to metastasis. Lung was the most common metastatic site. Adenoid cystic carcinoma was the histological type more frequently associated to metastatic disease. Immunohistochemistry analysis was performed in 10 primary salivary gland tumors and 10 metastatic salivary gland neoplasms. CK expression patterns were similar in both primary and metastatic neoplams, except for the tumor periphery in close contact with lung parenchyma. Cytokeratins were absent in the invasive front of metastatic lesions, and this may be related to an increased capacity of tumor cells migration and proliferation.

Injúrias causadas às glândulas salivares pós-radioterapia

A radioterapia apresenta um importante papel no tratamento da maioria das pessoas com câncer de cabeça e pescoço. A despeito de todos os benefícios que a radioterapia traz, danos aos tecidos sadios, que circundam a região tumoral, são inevitáveis. As glândulas salivares, por estarem muitas vezes nos portais de radioação, são muito afetadas devido à radioterapia...

Estudo imuno-histoquímico da expressão da glut-1 e mensuração do índice angiogênio (cd34) em adenomas pleomórficos, carcinomas adenóides císticos e carcinomas mucoepidermóides de glândulas salivares / Immunohistochemical study of the expression of glut-1 and index measurements angiogênio (CD34) in pleomorphic adenoma, adenoid cystic carcinoma and mucoepidermoid carcinomas of the salivary glands

A expressão da proteína transportadora de glicose tipo 1 (GLUT-1), bem como a angiogênese, têm sido relacionadas ao comportamento clínico e agressividade em neoplasias de origem diversas. Acredita-se que a expressão desta proteína denote a demanda metabólica das células tumorais e, assim, a sua influência na formação de novos vasos sanguineos. O adenoma pleomórfico (AP) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) e carcinoma mucoepidermóide (CME) representam, respectivamente, a neoplasia benigna e as malignas mais frequentes das glândulas salivares. O propósito deste estudo foi comparar a expressão imuno-histoquímica da GLUT-1, bem como correlacionar com a angiogênese em casos de APs, CACs e CMEs levando em consideração suas gradações histológicas. A amostra foi composta por 20 APs, 20 CACs e 10 CMEs os quais foram classificados de acordo com os graus histológicos apresentados. A expressão da GLUT-1 foi avaliada no parênquima das lesões, estabelecendo-se o percentual de células imunopositivas, de acordo com os escores: 0 (nenhuma célula imunomarcada), 1 (até 25% das células tumorais imunomarcadas), 2 (de 25- 50% das células tumorais imunomarcadas) e 3 (mais de 50% das células tumorais imunomarcadas). O índice angiogênico foi analisado por meio da contagem de microvasos imunomarcados pelo anticorpo anti-CD34, em 5 campos (200x). A análise da expressão da GLUT-1 revelou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos benignos e malignos (p = 0,022). O número médio de microvasos foi de 40,4 em APs, 21,2 em CACs e 66,5 em CMEs, com diferenças significativas entre os grupos (p < 0,001). Quando comparadas a expressão da GLUT-1 com o índice angiogênico em conjunto, não foi evidenciada correlação significativa entre a quantidade de microvasos e a expressão da GLUT-1 (r = 0,211; p = 0,141). Os resultados do presente estudo sugerem que as diferenças no comportamento biológico entre APs, CACs e CMEs podem estar relacionadas à expressão da GLUT-1 e que tumores benignos e malignos de glândulas salivares exibem diferenças no número médio de microvasos, com maiores índices nos tumores considerados mais agressivos. Além disto, o número de microvasos neoformados pode ser independente da demanda metabólica das células tumorais. (AU)

The expression of glucose transporter protein 1 (GLUT-1), as well the angiogenesis has been associated to clinical behavior and aggressiveness in tumors of various origin. It is believed that the expression of this protein denotes metabolic demand of the tumor cells and, thus its influence upon the formation of new blood vessels. Pleomorphic adenoma (PA) and the adenoid cystic carcinoma (ACC) and mucoepidermoid carcinoma (MEC) represent, respectively, the most commom benign and malignant tumors of salivary glands. The aim of this study was to analyze and compare the immunohistochemical expression of GLUT-1 and its correlation with angiogenesis in cases of PAs, ACCs and MECs considering their histological grades. The sample consisted of 20 PAs, 20 ACCs and 10 MECs. The cases were analyzed and classified according to their histological grades. The expression of GLUT-1 was evaluated in the parenchyma lesions, establishing the percentage of immunopositive cells, according to the following scores: 0 (no cell immunomarked), 1 (up to 25% of tumor cells immunostained), 2 (25 - 50% of tumor cells immunostained) and 3 (more than 50% of tumor cells immunostained). The angiogenic index was analyzed by counting the microvessels immunostained by anti-CD34 antibody, in 5 fields (200X). The analysis of the expression of GLUT-1 in tumor parenchyma showed statistically significant differences between benign and malignant groups (p = 0.022). The average number of microvessels in PAs was 40.4, 21.2 in ACCs and 66.5 in MECs, with significant differences between groups (p <0.001). When compared to the expression of GLUT-1 and angiogenic index as a whole, there was no significant correlation between the number of microvessels and the expression of GLUT-1 (r = 0.211, p = 0.141). In conclusion, the results of this study suggest not only that differences in biological behavior between PAs, ACCs and MECs may be associated to the expression of GLUT-1, but also that benign and malignant salivary gland present differences in the average number of microvessels, with higher levels considered more aggressive tumors. Furthermore, the number of newly formed microvessels can be independent of the metabolic demand of the tumor cells. (AU)