Inter-relação da doença periodontal e doença intestinal inflamatória / The relationship of periodontal disease and inflammatory intestinal disease ­ literature review

O presente trabalho busca, através da revisão de literatura, exemplificar um entendimento mais plausível entre a inter-relação da doença periodontal e a doença intestinal. Essa inter-relação pode ser exemplificada no estudo das citocinas, as quais influenciam a atividade, a diferenciação, a proliferação e a sobrevida da célula imunológica, assim como regulam a produção e a atividade de outras citocinas, que podem aumentar (pró-inflamatórias Th1) ou atenuar (anti-inflamatórias Th2) a resposta inflamatória nas doenças em questão. A doença periodontal é o processo inflamatório em resposta a antígenos bacterianos da placa dentária que se acumulam ao longo da margem gengival. Sua manifestação inicial é a gengivite, podendo evoluir para a periodontite, estágio no qual poderá ocorrer a destruição tecidual. Já a doença intestinal é uma denominação geral para um grupo de distúrbios inflamatórios crônicos que envolvem o trato gastrointestinal, de etiologia específica desconhecida. A resposta imunoinflamatória é o fator-chave tanto na periodontite quanto na doença intestinal. Estas são caracterizadas por uma expressiva produção local de mediadores inflamatórios. A existência de mecanismos inflamatórios e de destruição tecidual similares pode ser a provável causa da maior prevalência de periodontite moderada a severa encontrada em pacientes com doenças intestinais. Apesar de todos os estudos, é necessária a determinação de um perfil mais específico entre a suscetibilidade da doença periodontal em relação a pacientes com doenças intestinais, a fim de futuramente possuir o desenvolvimento de drogas eficazes capazes de restituir o equilíbrio imunológico fundamental para o paciente, que auxiliará tanto no controle das doenças periodontais quanto nas doenças inflamatórias.

The present work searches through the literature review to exemplify a more plausible understanding between the interrelationship of periodontal disease and intestinal disease. This interrelationship can be exemplified in the study of cytokines, which infl uence the activity, differentiation, proliferation and survival of the immune cell, as well as regulate the production and activity of other cytokines, which may increase (pro-inflammatory Th1 ) or attenuate (Th2 anti-inflammatory) inflammatory response in the diseases in question. Periodontal disease is the inflammatory process in response to bacterial plaque antigens that accumulate along the gingival margin. Its initial manifestation is gingivitis, which may progress to periodontitis where tissue destruction may occur. Intestinal disease is a general term for a group of chronic inflammatory disorders involving the gastrointestinal tract of unknown etiology. The immuno-inflammatory response is the key factor in both periodontitis and intestinal disease, being these characterized by a significant local production of inflammatory mediators. The existence of similar inflammatory mechanisms and tissue destruction may be the probable cause of the higher prevalence of moderate to severe periodontitis found in patients with intestinal diseases. In spite of all the studies, it is necessary to determine a more specific profile between the susceptibility of periodontal disease in relation to patients with intestinal diseases, in order to have the development of effective drugs capable of restoring the fundamental immunological balance to the patient, aiding both in the control of inflammatory periodontal diseases and in inflammatory diseases.

Expressão de citocinas relacionadas à resposta th17 nos tecidos gengival e intestinal de pacientes com periodontite e doença inflamatória intestinal / Expression of Th17 related cytokines response in the gingival and intestinal tissue from patients with periodontitis and inflammatory bowel disease

Aim: The aim of this study was to analyze the levels of IL1-ß, IL-4, IL-6, IL10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, TNF-α and sCD40L in the gingival tissue (G), and compare to the levels of the paired intestinal mucosa (MI)in patients having both chronic periodontitis and InflmmatoryBowel Disease (IBD). Material and methods: Twenty-two IBD patients with chronic periodontitis and IBD, mean age40.0 (±14.5),were enrolled in the study. Patients were assessed using anamnesis and periodontal examination. Gingival and intestinal biopsies were collected and homogenized using a cell disruptor. Cytokine's expression was evaluated through multiplex technology and then compensated by weight. Results: After statistical analysis, significant higher levels of gingival IL-23 (p=0.02) and IFN-γ (p=0.01), and significant lower levels of IL-31(p=0.02) and TNF-α (p=0.01) were found when compared to intestinal mucosa. Significant positive correlation between gingival and intestinal tissue were observedbetweenIL-6 (G) andIL-23 (MIand significant negative correlation between IL-23 (G) and IL-1ß (MI), IL-10 (MI), IL-17A (MI) and IFN-γ (MI). Conclusion: We conclude that IL-23 and IFN-γ are significantly increased in the gingival tissue, when compared to the intestinal tissue, suggesting an important role of these cytokines in the manifestation of periodontitis in patients with IBD.(AU)

Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar a expressão das citocinas: IL1-ß, IL-4, IL-6, IL10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, TNF-α e do ligante solúvel do CD40 (sCD40L) no tecido gengival (G) e compará- la com a expressão na mucosa intestinal (MI) de forma pareada em pacientes com periodontite crônica e Doença Inflamatória Intestinal (DII). Material e métodos: Participaram do estudo 22 pacientes com DII, média de idade de 40 anos (DP ±14,5 anos). Foram registrados os parâmetros clínicos e periodontais, e foram coletadas biópsias gengivais e intestinais pareadas. As mesmas foram homogeneizadas usando um disruptor celular. Os níveis das citocinas foram analisados pelo método multiensaio multiplex e posteriormente compensados pelo peso das amostras. Resultados: Após análise estatística, observamos níveis significativamente maiores de IL-23 (p=0,02) e IFN-γ (p=0,01) e significantemente menores de IL-31 (p=0,02) e TNF-α (p=0,01) no tecido gengival quando comparamos com o intestinal. Correlações significantes ocorreram entre o tecido gengival e o intestinal de forma positiva para a IL-6 (G) com a IL-23(MI) e de forma negativa entre IL-23 (G) com IL-1ß (MI), IL-10(MI), IL-17A (MI) e IFN-γ (MI). Conclusão: Concluímos que a IL-23 e IFN-γ encontram-se significantemente aumentadas no tecido gengival, quando comparados à mucosa intestinal, sugerindo um papel importante destas citocinas na manifestação da periodontite em pacientes com DII.(AU)

Expressão de citocinas relacionadas à resposta Th17 nos tecidos gengival e intestinal de pacientes com periodontite e doença inflamatória intestinal / Expression of cytokines related to Th17 response in gingival and intestinal tissues of patients with periodontitis and inflammatory bowel disease

A periodontite e a doença inflamatória intestinal (DII) resultam de uma resposta imune exagerada iniciada ou não por uma agressão bacteriana. As citocinas IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, sCD40L e TNF-α são relevantes na via da resposta imune Th17, que desempenham um papel importante na patogênese de ambas as doenças. Porém, existe a necessidade de uma avaliação da coexistência destas citocinas. O objetivo do estudo foi avaliar a expressão das citocinas: IL1-ß, IL-4, IL-6, IL10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, TNF-α e do ligante solúvel do CD40 (sCD40L) no tecido gengival (G) e compará-la com a expressão na mucosa intestinal (I) de forma pareada em pacientes com periodontite crônica e DII. Participaram do estudo 22 pacientes com DII, média de idade de 40,0±14,5 anos. Foram registrados os parâmetros clínicos e periodontais. As biópsias gengivais e intestinais foram coletadas e homogeneizadas usando um disruptor celular. Os níveis das citocinas foram analisados pelo método multiensaio multiplex e posteriormente compensados pelo peso das amostras. As comparações entre as variáveis foram analisadas pelos testes Mann-Whitney e Wilcoxon. As correlações foram realizadas pelo teste de Spearman. Níveis significativamente maiores de IL-23 (p=0,02) e IFN-γ (p=0,01) e significantemente menores de IL-31 (p=0,02) e TNF-α (p=0,01) foram encontrados no tecido gengival quando comparamos com o tecido intestinal. Correlações moderadas significantes ocorreram entre o tecido gengival e o tecido intestinal de forma positiva para a IL-6 (G) com a IL-23(I) e de forma negativa entre IL-23 (G) com IL-1ß (I), IL-10 (I), IL-17A (I) e IFN-γ (I). Concluímos que a IL-23 e IFN-γ encontram-se significantemente aumentadas no tecido gengival, quando comparados ao tecido intestinal, sugerindo um papel importante destas citocinas na manifestação da periodontite em pacientes com DII. A presença de correlações significantemente moderadas negativas entre IL-23 gengival com diversas citocinas do tecido intestinal sugere a importância da IL-23 na patogênese da periodontite em pacientes com DII.

Periodontitis and inflammatory bowel disease (IBD) result from an excessive immune response initiated or not by a bacterial challenge. The cytokines IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, sCD40L and TNF-α are related to Th17 response and play an important role in the pathogenesis of both diseases. Therefore, there is a need to evaluate the coexistence of these cytokines. The aim of this study was to analyze the levels of IL1-ß, IL-4, IL-6, IL10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, TNF-α and sCD40L in the gingival tissue (G) and compare to the levels of the paired intestinal mucosa (I) in patients having both chronic periodontitis and IBD. Twenty-two IBD patients with chronic periodontitis and IBD, mean age 40.0±14.5, were enrolled in the study. Patients were assessed using anamnesis and periodontal examination. Gingival and intestinal biopsies were collected and homogenized using a cell disruptor. Cytokine's expression was evaluated through multiplex technology and then compensated by weight of samples. Mann-Whitney, Wilcoxon and Spearman correlation tests were used to analyze the data. Significant higher levels of gingival IL-23 (p=0.02) and IFN-γ (p=0.01), and significant lower levels of IL-31(p=0.02) and TNF-α (p=0.01) were found when compared to intestinal mucosa. Significant moderate correlations between gingival and intestinal tissue were noted to IL-6 (G) with IL-23(I) in a positive way and in a negative way to IL-23 (G) with IL-1ß (I), IL-10 (I), IL-17A (I) and IFN-γ (I). We conclude that IL -23 and IFN- γ are significantly increased in the gingival tissue, when compared to the intestinal tissue, suggesting an important role of these cytokines in the manifestation of periodontitis in patients with IBD. The presence of significantly moderate correlation between IL -23 gingival with various cytokines in the intestinal tissue suggest the importance of IL -23 in interrelation with periodontitis and inflammatory bowel disease.

Prevalência de alterações bucais nas doenças gastrointestinais inflamatórias crônicas: análise de 10 casos / Prevalence of oral abnormalities in chronic inflammatory gastrointestinal diseases: analysis of 10 cases

Introdução: Doenças gastrointestinais inflamatórias crônicas (DGIC) é um grupo de doenças em que se enquadram a doença de Crohn (DCr), a colite ulcerativa e a doença celíaca (DC) cuja origem ainda é incerta e são caracterizadas por terem um curso clínico crônico e intercalarem períodos de remissão com episódios agudos. Por sua vez, as manifestações bucais nas DGIC são achados clínicos comuns, podendo apresentar ulcerações e defeitos de desenvolvimento em esmalte, sendo aquelas, as lesões mais frequentes. Objetivo: Verificar a presença de alterações bucais em pacientes com DGIC. Métodos: A coleta de informações foi obtida através da aplicação de um questionário e de exame clínico em 10 pacientes diagnosticados com DGIC. Resultados: Os pacientes com DGIC apresentaram líquen plano oral, língua fissurada, dente supranumerário, torus palatino, microdentes, agenesia dentária, disfunção da ATM, granuloma piogênico, linha Alba e dente rosa de Mummery. O defeito de desenvolvimento de esmalte mais frequente nos pacientes com DC foi a opacidade difusa, na DCr foi a opacidade demarcada e na colite ulcerativa foram a hipoplasia e outros defeitos. Conclusão: De fato, as manifestações bucais e dentárias podem fazer parte do quadro das DGIC sendo importante a integração multidisciplinar no tratamento e acompanhamento desses pacientes. Além disso, foi evidente a relação entre alterações de desenvolvimento de esmalte e as DGIC (AU).

Introduction: Chronic gastrointestinal inflammatory diseases (CGID) is a group of diseases that are Crohn's disease (CrD), ulcerative colitis and celiac disease (CD) whose origin is still uncertain and are characterized by having a chronic clinical course and interleave periods of remission with acute episodes. Oral manifestations in CGID are common clinical findings and may have ulcerations, enamel developmental defects, ulcers are the most frequent injuries. Objective: Verify the presence of oral abnormalities in patients with CGID and oral manifestations. Methods: Data collection was obtained through a questionnaire and clinical examination in 10 patients diagnosed with CGID. Results: Patients with CGID presented oral lichen planus, fissured tongue, supernumerary tooth, palatal torus, micro tooth, tooth agenesis, TMJ disorder, pyogenic granuloma, Alba line and rose Mummery tooth. The most frequent defect enamel development in patients with CD was diffuse opacity for CrD was demarcated opacity were ulcerative colitis and hypoplasia and other defects. Conclusion: In fact, the oral and dental manifestations may be part of CGID framework is important multidisciplinary integration in the treatment and monitoring of these patients. Furthermore, it was evident relationship between enamel development and changes CGID (AU).

Characterization of Crohn’s disease patients in Maringá region

Crohn’s disease is characterized by chronic inflammation of the gastrointestinal tract, and its source of manifestation has not been clarified yet. Thus, the present work had as objective to describe Crohn’s disease patients in Maringá region - Paraná state, and also, to describe their social, demographic and clinic characters as well. Seven patients with Crohn’s Disease, diagnosed on the basis of accepted clinical, radiological, endoscopic, and pathologic criteria, and resident in the studied area, were recruited from ABCD centre in Maringá, Paraná State, Brazil. Patients were asked to fill up a standardized survey including questions related to demographic, social and clinical issues. Approximately 71.428% of patients were Caucasian, being 57.142 por cento of them Italian descendants, and apparently without Jewish inheritance. Nobody presented inflammatory bowel diseases heritage or either smoking habit. The terminal ileum was the portion of the gastrointestinal tract more affected, corresponding to 71.42 por cento of the patients. Clinical and demographic characteristics were similar to previous studies, aside from the patients that weren’t tobacco user and did not present Jewish heritage.

Perfil da resposta Th1/Th2 no fluido gengival de pacientes portadores de doença inflamatória intestinal com periodontite crônica / Th cell profile in the gingival crevicular fluid from inflammatory bowel disease patients with chronic periodontitis

O objetivo dessa tese foi avaliar a expressão de citocinas Th1 (IL-12 e INFγ), citocinas Th2 (IL-4, IL-6 e IL-10) e das citocinas pró-inflamatórias IL-18, IL-1β e TNFα no fluido gengival de pacientes com periodontite crônica portadores da doença de Crohn (DC), de retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) e em indivíduos saudáveis (o grupo controle, GC). Como objetivo secundário, avaliamos a função dos neutrófilos no fluido gengival desses pacientes através da mensuração das metaloproteinases da matriz -8, -9 (MMP-8 e MMP-9) e da atividade da elastase. Quinze pacientes com DC (idade média 38.2 ± 11.4 anos), 15 pacientes com RCUI (idade média 45.0 ± 10.5 anos) e 15 pacientes saudáveis (idade média 42.1 ± 7.8 anos) participaram desse estudo. Todos os dentes presentes, com exceção dos terceiros molares, foram examinados. Profundidade de bolsa (PB), nível de inserção clínica (NI), presença de placa e de sangramento a sondagem foram avaliados em seis sítios por dente. Em cada paciente, o fluido de 4 sítios com periodontite (PB ≥ 5 mm e NI ≥ 3mm) e de 4 sítios com gengivite (PB ≤ 3 mm e NI ≤ 1 mm) foram coletados através de pontas de papel absorvente pré-fabricadas. O sistema LUMINEX® foi utilizado na mensuração das IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, TNFα, INFγ, MMP-8 e MMP-9. A IL-18 foi analisada através do ensaio ELISA e a atividade de elastase através de uma reação enzimática. O soro desses pacientes também foi analisado e o coeficiente de correlação de Pearson foi utilizado na análise da correlação entre as citocinas no soro e no fluido gengival. Nos sítios com gengivite, a quantidade total de IL-4 foi significativamente menor no grupo RCUI do que no grupo GC (p=0.016). Nos sítios com periodontite, a quantidade total de IL-4 foi significativamente menor no grupo DC do que no grupo GC (p=0.029)...

The aim of this thesis was to evaluate the expression of Th1 cytokines (IL-12 and INF-γ), Th2 cytokines (IL-4, IL-6 and IL-10) and the pro-inflammatory cytokines IL-18, IL-1β and TNF-α in the gingival crevicular fluid (GCF) from Crohn’s disease (CD) patients, ulcerative colitis (UC) patients and healthy individuals (control group, CG) who had chronic periodontitis. Besides, we measured elastase activity, matrix metalloproteinase -8 and -9 (MMP-8 and -9) to address the neutrophil function in the GCF. Fifteen CD patients (mean age 38.2 ± 11.4 years), 15 UC patients (mean age 45.0 ± 10.5 years) and 15 systemically healthy controls (mean age 42.1 ± 7.8 years) were enrolled in this study. All the present teeth, except for the third molars were examined. Probing pocket depth (PPD), clinical attachment loss (CAL), presence of plaque and presence of bleeding on probing were assessed in six sites per tooth. In every subject, GCF from 4 gingivitis sites (PPD ≤ 3mm and CAL ≤ 1mm) and from 4 periodontitis sites (PPD ≥ 5mm and CAL ≥ 3mm) were collected with filter strips. The data were reported as total amount and concentration. IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, TNFα, INFγ, MMP-8 and MMP-9 were analyzed by the Luminex® analyzer. IL-18 was analyzed using a commercially available ELISA assay and the elastase activity by an enzymatic reaction. The serum was also analysed and the correlations between the cytokines in the GCF and in the serum were calculated by Pearson correlation analysis. In gingivitis sites, the total amount of IL-4 was significantly lower in the UC group than in the CG group (p=0.016). In periodontitis sites, the total amount of IL-4 was significantly lower in CD group than in the CG group (p=0.029). The total amount of IL-4 was lower in UC group than in CD group (p=0.077)...