Imunoexpressão de ING 4, VEGF e NF-κB em lesões periapicais inflamatórias / Immunoexpression of ING 4, VEGF and NF-κB in inflammatory periapical lesions

As lesões periapicais inflamatórias (LPIs) são condições patológicas decorrentes de infecções de origem odontogênica, principalmente representadas pelos granulomas periapicais (GPs) e cistos radiculares (CRs). Sua patogênese está associada a mecanismos imunológicos e angiogênicos. O presente estudo, do tipo retrospectivo, teve como objetivo analisar, de forma semiquantitativa, a expressão imuno-histoquímica de ING-4, VEGF e NF-κB em LPIs, e correlacionar o padrão de expressão dessas proteínas. A amostra consistiu de 26 GPs, 17 CRs e 19 cistos radiculares residuais (CRRs). Foram avaliados espessura epitelial e infiltrado inflamatório, e a associação desses achados com o padrão de expressão das proteínas ING-4, VEGF e NF-κB nas LPIs selecionadas. Para a realização da análise estatística, foram utilizados os testes de qui-quadrado, Kruskal-Wallis, Mann-Whitney e correlação de Spearman (p < 0,05). O infiltrado inflamatório exibiu maior intensidade no GP, seguido pelo CR, e por último, o CRR (p < 0,05). Apesar de não haver associação estatisticamente significativa ao associar a expressão de ING-4 nas células inflamatórias do tecido conjuntivo ou cápsula fibrosa entre os grupos de LPIs, o GP e CR evidenciaram, através da média de postos, maior expressão dessa proteína. Não foi evidenciada associação estatisticamente significativa de ING-4 com a intensidade do infiltrado inflamatório. A imunoexpressão de VEGF no núcleo das células inflamatórias do tecido conjuntivo ou cápsula fibrosa exibem associação significativa com as LPIs, que ocorre maior expressão dessa proteína nos cistos (p= 0,002). A maior expressão de NF-κB foi evidenciada nos casos de GPs, tanto a nível nuclear quanto citoplasmático das células inflamatórias (p = 0,005; p = 0,002). Não houve associação estatisticamente significativa quando comparada a expressão de NF-κB entre os cistos, mas a mediana da expressão dessa proteína foi maior para os CRs. Na cápsula fibrosa, a imunoexpressão nuclear e citoplasmática de NF-κB nas células inflamatórias foi superior nas lesões periapicais com intenso infiltrado inflamatório (p < 0,001). Portanto, sugere-se que ING-4, VEGF e NF-κB participam do desenvolvimento das LPIs, e apesar de ocorrer relação diretamente proporcional entre a expressão dessas proteínas, ING-4 não exerceu atividade reguladora na inflamação associada a essas lesões (AU).

Inflammatory periapical lesions (IPLs) are pathological conditions resulting from infections of odontogenic origin, being mainly represented by periapical granulomas (PGs) and radicular cysts (RCs). Its pathogenesis is associated with immunological and angiogenic mechanisms. This retrospective study, semi-quantitative and comparative aimed to analyze the immunohistochemical expression of ING-4, VEGF and NF-κB in IPLs, and to correlate the pattern of expression of these proteins. The sample consisted of 26 were PGs, 17 RCs and 19 residual radicular cysts (RRCs). Epithelial thickness and inflammatory infiltrate were evaluated, and the correlation of these findings with the expression pattern of ING-4, VEGF and NF-κB proteins in selected IPLs. To perform the statistical analysis, the chi-square, Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Spearman correlation tests were used (p < 0.05). The inflammatory infiltrate exhibited greater intensity in the PG, followed by the RC, and finally, the RRC (p < 0.05). Although there was no statistically significant association when associating the expression of ING-4 in inflammatory cells of the connective tissue or fibrous capsule the groups of IPLs, the PG and RC showed higher expression of this protein. There was no statistically significant association between ING-4 and the intensity of the inflammatory infiltrate. Immunoexpression of VEGF in the nucleus of inflammatory cells in the connective tissue or fibrous capsule shows a significant association with IPLs, in which there is greater expression of this protein occurring in cysts (p= 0,002). The highest expression of NF-κB was evidenced in cases of PGs, both at the nuclear and cytoplasmic level of inflammatory cells (p=0,005; p= 0,002). There was no statistically significant association when comparing the expression of NF-κB between the cysts, but the median expression of this protein was expression was higher for the RCs. In the fibrous capsule, nuclear and cytoplasmic NF-κB immunoexpression in inflammatory cells was higher in periapical lesions with intense inflammatory infiltrate (p<0.001). Therefore, it is suggested that ING-4, VEGF and NF-κB participate in the etiopathogenesis of IPLs, and that there is a directly proportional relationship between the expression of these proteins. ING-4 did not exert regulatory activity in the inflammation associated with these lesions (AU).

Manejo cirúrgico de granuloma central de células gigantes em região de seio maxilar: relato de caso / Surgical management of central giant cell granuloma in the maxillary sinus: a case report

Introducão: O granuloma central de células gigantes é uma lesão intraóssea incomum com predileção pela região mandibular e sexo feminino. Classifica-se como agressivo ou não agressivo de acordo com seu comportamento clínico. O tratamento de eleição para este tipo de lesão varia desde modalidades não cirúrgicas até a ressecção óssea. Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 21 anos, com lesão osteolítica agressiva em região de parede anterior de seio maxilar direito, tratada com excisão cirúrgica e reconstrução imediata com malha de titânio sem interferências estéticas ou funcionais no pósoperatório. Considerações finais: O granuloma central de células gigantes tem apresentação clínica diversa e o tratamento deve levar em consideração as características da lesão em cada paciente, em lesões agressivas, o manejo cirúrgico é sempre o indicado... (AU)

Introduction: Central giant cell granuloma is an uncommon intraosseous lesion with a predilection for the mandibular anterior region and females. It is classified as aggressive or non-aggressive according to its clinical behavior. The treatment of choice for this type of pathology ranges from non-surgical modalities to bone resection. Case report: Male patient, 21 years old with an aggressive osteolytic lesion in the anterior wall of the right maxillary sinus, treated with surgical excision and immediate reconstruction with titanium mesh without aesthetic or functional disturbances in the postoperative period. Final considerations: The Central giant cell granuloma may have differents clinical presentations and treatment must take into account the characteristics of the lesion in each patient, in aggressive lesions, surgical management is always indicated... (AU)

Chronic inflammatory periapical diseases: a Brazilian multicenter study of 10, 381 cases and literature review

Abstract The aim of this study was to investigate the epidemiological and clinical characteristics of chronic inflammatory periapical diseases in different regions of Brazil and to compare with data from the literature. A multicenter study was carried out in four Brazilian referral centers in oral diagnosis. Histopathological records were reviewed, and all cases diagnosed microscopically as periapical granuloma, radicular cyst, and periapical abscess were included. Demographic and clinical data were collected. Descriptive statistics and Pearson's chi-square test were performed. A total of 10,381 cases of chronic inflammatory periapical diseases were found (13.8% of 74,931 archived specimens) over a period of 65 years. Radicular cysts were the most common lesion (59.9%). Women (56.1%) with a mean age of 37.01 years old (range 13 to 100 ± 14.42) and people of white skin color (59.2%) were the most affected individuals by chronic inflammatory periapical diseases. The lesions were generally asymptomatic (28.1%), located in the maxilla (60.1%), and posterior region (49.8%). The radicular cysts were larger when compared to periapical granulomas (p < 0.001). The disagreement between the clinical and histopathological diagnoses was higher when the final diagnosis was a periapical granuloma (p < 0.001). Chronic inflammatory periapical diseases continue to be common lesions affecting mainly adults. This should be a consequence of the burden of untreated caries in permanent teeth. Women are more affected and radicular cyst was the most common lesion.

Análise fractal de lesões periapicais de origem inflamatória por meio de tomografia computadorizada de feixe cônico / Fractal analysis of inflammatory periapical lesions using Cone-Beam Computed Tomography

O desenvolvimento das periodontites apicais está associado à infecção por microrganismos e migração de seus subprodutos através do sistema de canais radiculares para a região periapical, onde induzem uma resposta inflamatória que pode ser visualizada em imagens tomográficas como áreas hipodensas, circunscritas, associadas ao ápice radicular, podendo ou não demonstrar um halo radiopaco circundante. A análise fractal (AF) é um método quantitativo capaz de descrever o padrão estrutural de formas geométricas complexas, sendo expressa numericamente como dimensão fractal (DF). Quanto maior o valor da DF, mais complexa é a estrutura avaliada. O diagnóstico diferencial entre as lesões apicais ainda é dado preferencialmente pelo exame histopatológico. O objetivo do trabalho foi avaliar a AF como método preditor do diagnóstico diferencial entre cistos e granuloma periapicais em exames de tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC). Foram selecionados 12 pacientes, dentre os quais 6 com diagnóstico histopatológico de cisto periapical e 6 com diagnóstico de granuloma periapical, que possuíam exames de TCFC nos bancos de dados analisados. As imagens foram padronizadas e analisadas por meio do software Fiji e a DF de cada lesão foi determinada com o auxílio do plugin BoneJ. O ponto de corte para diferenciação das lesões foi determinado para os dois grupos analisados: grupo I, com número de cortes padrão e grupo II, com número máximo de cortes englobando a lesão. Os resultados evidenciaram que os cistos e granulomas periapicais acometem de forma semelhante ambos os sexos e são mais prevalentes entre a terceira e a sexta décadas de vida. Para o grupo I, o valor de DF para o ponto de corte entre as lesões foi de 2,09 e para o grupo II o valor foi de 2,28, sendo que valores abaixo do ponto de corte apontam para o diagnóstico de cisto periapical. A AF foi considerada como uma ferramenta diagnóstica útil e não invasiva, para distinção entre as periodontites apicais.

The development of apical periodontitis is associated with infection by microorganisms and migration of their subproducts through the root canal system to the periapical region, where they induce an inflammatory response that can be seen on tomographic images as hypodense, circumscribed image, associated with the root apex, which may or may not demonstrate a surrounding radiopaque halo. Fractal analysis (FA) is a quantitative method capable of describing the structural pattern of complex geometric shapes, being expressed numerically as fractal dimension (FD). The higher the DF value, the more complex is the evaluated structure. Differential diagnosis between apical lesions is still preferentially given by histopathological examination. The aim of this study was to assess FA as a differential diagnostic predictor method between periapical cysts and granuloma in cone beam computed tomography (CBCT) exams. Twelve patients were selected, including 6 with a histopathological diagnosis of periapical cyst and 6 with a diagnosis of periapical granuloma, who had CBCT exams in the analysed databases. Images were standardized and analysed using the Fiji software and the FD of each lesion was determined with the aid of the BoneJ plugin. The cutoff point for differentiation of lesions was determined for the two groups analysed: group I with standard number of slices and group II with maximum number of slices encompassing the lesion. The results showed that periapical cysts and granulomas affect both genders similarly and are more prevalent between the third and sixth decades of life. For group I, the FD value for the cutoff point between lesions was 2.09 and for group II the value was 2.28, since values below the cutoff point were representative for periapical cyst. FA was considered a useful and non-invasive diagnostic tool to distinguish between apical periodontitis.

Metaloproteinases da matriz: papel no desenvolvimento das lesões periapicais e modulação após tratamento endodôntico / Matrix metalloproteinases: role in the development of apical periodontitis and modulation after endodontic treatment

Introduction: Apical periodontitis represents a local immune response directed against the progression of microorganisms from the dental pulp to the apical foramen and periapical tissues, which results in bone and dental resorption. The aim of this review is to describe the expression of this group of proteases in apical periodontitis and its modulation during the periapical healing phase following root canal treatment. Literature review: The pathogenesis of apical periodontitis involves degradation of several extracellular matrix components. Matrix metalloproteinases (MMPs) are expressed in response to specific stimuli by resident cells of connective tissue during tissue remodeling and by inflammatory cells that arrive into the surrounding tissues during inflammatory events. MMPs have been reported in apical periodontitis, either experimentally induced or obtained from humans and there is evidence that these enzymes show diff erent expression patterns in granulomas and periapical cysts. Root canal therapy is important for the reduction of periapical inflammation as well as the synthesis of MMPs, especially when using a calcium hydroxide-based dressing. Conclusion: Apical periodontitis show high expression of matrix metalloproteinases and root canal treatment results in less expression of MMPs when compared to untreated apical periodontitis.

Introdução: A lesão periapical representa a resposta imunoinflamatória devido ao aumento do número e progressão de micro-organismos advindos dos canais radiculares contaminados em direção aos tecidos apicais e periapicais, resultando em reabsorção óssea. O objetivo desta revisão será abordar a importância das metaloproteinases da matriz no desenvolvimento das lesões periapicais e sua modulação durante a fase de reparação tecidual depois de instituído o tratamento endodôntico. Revisão da literatura: A patogênese da lesão periapical envolve a degradação progressiva de diversos componentes da matriz extracelular. Dentre as proteases responsáveis pela degradação destes componentes estão as metaloproteinases da matriz (MMPs). Estas proteinases são expressas em resposta a estímulos específicos pelas células residentes do tecido conjuntivo durante o processo de remodelação tecidual e por células inflamatórias que invadem os tecidos durante eventos inflamatórios. As MMPs foram descritas em lesões periapicais experimentais e em humanos e existem evidências de que estas enzimas apresentam padrões de expressões diferentes em granulomas e cistos periapicais. A terapia endodôntica é importante para a redução da inflamação periapical assim como da síntese das MMPs, principalmente quando utilizado um curativo de demora à base de hidróxido de cálcio. Conclusão: As lesões periapicais apresentam alta expressão de metaloproteinases da matriz e o tratamento endodôntico em dentes com lesão periapical resulta em menor expressão de MMPs quando comparado às lesões periapicais não tratadas.

Cirurgia do periápice para remoção de lesões granulomatosas: relato de caso / Periapical surgery to remove granulomatous lesion

Periapical granuloma is a histological term that refers to the formation of a mass of granulomatous tissue around the apex of a tooth resulting from inflammation and necrosis of the pulp tissue. It consists of an infiltrate of inflammatory cells such as macrophages, plasmocytes and lymphocytes, as well as fibroblasts, collagen fibers and capillaries. Periapical surgery is an alternative for preserving the tooth in the oral cavity in cases where periapical inflammation is persistent even after treatment of root canals. The objective of this study was to report a clinical case in which the surgical technique was used to remove granulomatous lesions from a patient, female, with a history of recurrent periapical abscess without painful symptomatology in the region of the anterior 11,12 and 13 teeth. The histopathological exam demonstrated the presence of a granulomatous tissue with intense inflammatory infiltrate mixed, permeated with lymphocytes and high number of plasmocytes, confirming the diagnosis of periapical granuloma. The treatment was considered successful since the patient remained asymptomatic and there was incorporation of the inorganic bovine bone graft and initiation of bone neoformation in the periapical region.

Granuloma periapical é um termo histológico que refere-se à formação de uma massa de tecido granulomatoso ao redor do ápice de um dente, decorrente da inflamação e necrose do tecido pulpar. É constituído por um infiltrado de células inflamatórias como macrófagos, plasmócitos e linfócitos, além de fibroblastos, fibras colágenas e capilares. A cirurgia do periápice é uma alternativa para preservação do dente na cavidade bucal nos casos em que a inflamação periapical é persistente mesmo após tratamento dos canais radiculares. O objetivo desse trabalho é relatar um caso clínico no qual a técnica cirúrgica do periápice foi utilizada para remoção de lesões granulomatosas de uma paciente, do sexo feminino, com histórico de abscesso periapical recidivante sem sintomatologia dolorosa na região dos dentes anteriores superiores 11, 12 e 13. O exame histopatológico demonstrou a presença de um tecido granulomatoso com intenso infiltrado inflamatório misto, permeado com linfócitos e elevado número de plasmócitos, confirmando o diagnóstico de granuloma periapical. O tratamento foi considerado exitoso, visto que a paciente se manteve asintomática e houve incorporação do enxerto ósseo bovino inorgânico e início da neoformação óssea na região periapical.

Presence of langerhans cells, regulatory T cells (Treg) and mast cells in asymptomatic apical periodontitis

Abstract Asymptomatic Apical Periodontitis is essentially an inflammatory disease of microbial aetiology. Association and function of the cell components involved, or specific inductive factors and growth mediators associated with development, maintenance and resolution of the periapical lesions are still unknown. The objective of this study was to evaluate the concentration of Regulatory T cells (FoxP3+; Treg), Langerhans cells (CD1a+; LC) and mast cells in asymptomatic apical periodontitis. 73 cases were selected: 30 periapical granulomas, 29 radicular cysts and 14 residual cysts. All groups were submitted to morphological analysis for classification of inflammatory infiltrate and thickness of the epithelial lining as well as to immunohistochemical analysis for detection of LC and Treg cells. Toluidine blue staining was used for detecting mast cells. Analysis showed higher mean numbers of LC (8.2 cells/0.2mm2), and Treg cells in radicular cysts (5.910 cells/0.2mm2). As for mast cells, it was found that radicular cysts had a higher mean number of these cells compared to other periapical lesions (12.68 cells/0.2mm2). The association between thickness of the epithelial lining and inflammatory cells showed that the presence of hypertrophic epithelium in radicular cysts presented higher density of LC. The number of LC and Treg cells play an important role in the control of the inflammatory micro-environment in periapical granulomas and radicular cysts, respectively. The presence of mast cells in radicular cysts may be associated with progression of the lesion. Knowledge regarding the inflammatory cell profile is therefore essential for a better understanding of the pathogenesis of asymptomatic periapical periodontitis.

Periapicopatias inflamatórias de origem endodôntica: estudo multicêntrico na população brasileira / Endodontic periapical lesions: A multicenter study in the Brazilian population

Introdução: as periapicopatias inflamatórias de origem endodôntica são as doenças mais frequentes dos ossos maxilares e ocorrem principalmente como consequência da disseminação da infecção endodôntica. Apesar de vários estudos, não existem dados recentes sobre as características epidemiológicas e clínicas dessas lesões envolvendo uma amostra tão grande da população. Objetivo: Investigar as características epidemiológicas e clínicas das periapicopatias inflamatórias de origem endodôntica, incluindo o granuloma periapical, o cisto radicular e o abscesso periapical. Metodologia: foi realizado um estudo retrospectivo e multicêntrico em quatro instituições com centros de referência em diagnóstico oral no Brasil. Todos os registros histopatológicos foram revisados e foram incluídos todos os casos diagnosticados microscopicamente como granuloma periapical, cisto radicular e abscesso periapical. Foram coletados os seguintes dados demográficos e clínicos: sexo, idade e cor da pele dos pacientes, sintomas, duração, tamanho e localização das lesões e concordância entre o diagnóstico clínico e histopatológico. Análises estatísticas descritivas e bivariadas, utilizando o teste Qui-quadrado de Pearson, foram realizadas. Em casos de variáveis com mais de duas categorias, utilizou-se o teste Z para comparação das proporções de colunas e a correção de Bonferroni. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: foram encontrados 10.381 casos de lesões periapicais entre 74.931 espécimes arquivados (13,8%) em 65 anos. Os cistos radiculares foram as lesões mais comuns (59,9%). As lesões periapicais acometeram principalmente mulheres (56,1%), com média de idade de 37,01 anos (13 a 100 ± 14,42 anos) e cor de pele branca (59,2%). As lesões eram geralmente assintomáticas (28,1%), persistindo por mais de um ano (13,3%), com tamanho de até 10 mm (25,2%) e localizadas na maxila (60,1%) e região posterior (49,8%). Os cistos radiculares foram maiores (p < 0,001), com maior ocorrência de sintomatologia (p < 0,027) e maior frequência na região posterior (p < 0,001) em relação aos granulomas periapicais. A possibilidade de discordância entre o diagnóstico clínico e histopatológico foi maior nos granulomas periapicais (p < 0,001). Conclusões: as periapicopatias inflamatórias de origem endodôntica foram comuns em serviços de Patologia Bucomaxilofacial, acometendo principalmente adultos. Isso deve ser uma consequência da carga de cáries não tratadas em dentes permanentes. As mulheres são mais afetadas e o cisto radicular é a lesão mais comum.

Introduction: Inflammatory periapical lesions are the most frequent diseases of maxillary bones and occur mainly as a consequence of the dissemination of endodontic infection. Despite several studies, there are no recent data on the epidemiological and clinical characteristics of these lesions involving such a large sample. Objective: To investigate the epidemiological and clinical characteristics of periapical lesions, including periapical granuloma, radicular cyst and periapical abscess. Methodology: A multicenter retrospective study was realized in four institutional reference centers in oral diagnosis in Brazil. Histopathological records were reviewed and included all cases diagnosed microscopically as periapical granuloma, radicular cyst and periapical abscess. Data on patient sex, age, skin color, symptoms, lesion duration, lesion size, lesion location and concordance between clinical and histopathological diagnosis were collected. Descriptive statistics and bivariate analyses using Pearson's Chi-square test were done. A z-test, to compare the column proportions, and Bonferroni correction were used, in the case of variables with more than two categories. P values < 0.05 were considered statistically significant. Results: Were found 10,381 cases of periapical lesions among 74,931 archived specimens (13.8%) in 65 years. Radicular cysts were the most common lesions (59.9%). Periapical lesions affected mainly women (56.1%), with a mean age of 37,01 years (range 13 to 100 ± 14,42) and white-skinned (59.2%). The lesions were generally asymptomatic (28.1%), persisting for more than one year (13.3%), size up to 10 mm (25.2%) and located in the maxilla (60.1%) and posterior region (49.8%). The radicular cysts were larger (p < 0.001), with a higher occurrence of symptomatology (p < 0.027) and higher frequency in the posterior region (p < 0.001) compared to periapical granulomas. The possibility of disagreement between clinical and histopathological diagnosis was higher in periapical granulomas (p < 0.001) than radicular cyst. Conclusions: Endodontic periapical lesions were common in the Bucomaxillofacial Pathology services affecting mainly adults. This should be a consequence of the burden of untreated caries in permanent teeth. Women are more affected and radicular cyst is the most common lesion.

Prevalência de granulomas, abscessos e cistos periapicais em inflamações de origem endodôntica / Prevalence of granulomas, abscesses and periapical cysts in inflammations of endodontic origin

Introdução: a necrose do tecido pulpar seguida da colonização e infecção do canal radicular representa eventos determinantes na instalação, desenvolvimento e perpetuação da periodontite apical. Objetivo: avaliar a prevalência dos diferentes tipos de lesões inflamatórias periapicais de origem endodôntica. Métodos: a amostra do estudo foi proveniente da revisão de laudos histopatológicos de 805 espécimes cirúrgicos encaminhados ao Serviço de Patologia Bucal do Laboratório Público do estado de Mato Grosso, Brasil, entre os anos de 2008 e 2014. Os seguintes dados foram coletados dos laudos de cada paciente: gênero, faixa etária, grupo dentário, localização anatômica e diagnóstico histopatológico (granuloma periapical, abscesso periapical e cisto radicular). A análise estatística dos dados incluiu distribuição de frequência e teste de associação. A significância estatística para a associação entre as variáveis foi determinada pelo teste qui-quadrado. O nível de significância estabelecido foi de p < 0,05. Resultados: observou-se maior frequência de lesões periapicais em indivíduos do gênero masculino (n = 405; 50,31%) e com idade entre 21 e 30 anos (n = 212; 26,34%). Os dentes mais comumente envolvidos foram os molares inferiores (n = 293; 36,40%), seguidos pelos molares superiores (n = 213; 26,46%). O granuloma periapical (n = 458; 56,89%) foi a lesão inflamatória periapical mais prevalente. Foram observadas associações significativas entre tipo de lesão periapical e localização anatômica (p < 0,05). Conclusões: verificou- se maior ocorrência de lesões periapicais em indivíduos do gênero masculino; a faixa etária mais acometida foi entre 21 e 30 anos; o granuloma periapical foi a lesão mais comumente diagnosticada, sendo os dentes localizados na região posterior da mandíbula os mais afetados. (AU)

Diferenciação de granulomas periapicais e cistos radiculares por análise de textura em imagens de tomografias computadorizada de feixe cônico / Differentiation of Periapical Granulomas and Radicular Cysts Using Texture Analysis on CBCT Images

As lesões periapicais inflamatórias estão entre as mais frequentes do complexo maxilofacial, sendo que cistos e granulomas periapicais compõem dois terços dessas lesões em região de mandíbula, onde são mais frequentes. Apesar das características tomográficas destas lesões já estarem bem elucidadas, o diagnóstico imaginológico pode gerar dúvidas, necessitando a realização do padrão ouro histológico. O objetivo deste estudo é investigar a utilidade da análise de textura na caracterização de granulomas e cistos e avaliar sua eficácia na diferenciação entre essas duas lesões comparada com o diagnóstico histológico. O estudo prospectivo foi realizado com a triagem de pacientes atendidos na Clínica de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial da Fundação Faculdade de Odontologia - FFOFUNDECTO. Quarenta pacientes com diagnóstico de lesão periapical (clínico e imaginológico) e com indicação cirúrgica de tratamento (exodontia) participaram do estudo. Esses pacientes foram encaminhados para o Centro de Pesquisas Clinicas - CEPEC da FOUSP onde foram submetidos a um exame de tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC) no aparelho Planmeca Pro Max 3D Max (Planmeca Oy, Helsinque, Finlândia). As lesões removidas foram encaminhadas ao Serviço de Patologia Cirúrgica Oral e Maxilofacial do Departamento de Estomatologia da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo. As imagens de TCFC foram analisadas por meio do software livre ITK-SNAP v3.4.0, onde a renderização manual da lesão periapical possibilitou realizar medidas de diâmetro (mm) e volume (mm3) das lesões (cisto e granuloma), correlacionando com qualidade do trabeculado ósseo, textura da imagem e o diagnóstico histopatológico. Os dados foram analisados utilizando Statistical Package for the Social Sciences, 17.0 software (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Foram considerados estatisticamente significantes os dados que tiveram p<0,005, de acordo com a correção FDR. Foram realizados exames histológicos e imaginológicos em 25 dentes de 17 pacientes onde observamos que 14 pacientes eram do sexo feminino e 11 do sexo masculino, com idade média de 48 anos. Granulomas periapicais (GP) compuseram 44% da amostra, já cistos radiculares (CR) 56%. O diâmetro variou de 2,168 a 7,093 mm para GP e 3,053 a 8,127 mm para CR (p=0,055), e o volume 12 a 286 mm3 para GP e 82,96 a 916,1 mm3 para CR (p=0,001). Foram estatisticamente significantes os parâmetros de textura Soma dos Quadrados (para todas as distâncias), Soma das Médias, Soma da Entropia e Entropia (se repetiram duas vezes em posições diferentes) e Correlação, Contraste, Variância da Diferência e Momento da Diferença Inversa (observados uma vez em posições diferentes). Finalmente, nosso estudo observou que CRs apresentam volumes maiores que GPs e que são melhores diferenciados através de um exame 3D. Observamos a análise de textura como um método eficiente e menos invasivo, promissor como instrumento auxiliar de diagnóstico e prognóstico por sua capacidade de diferenciação de áreas pequenas e semelhantes.

Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine expression in post-treatment apical periodontitis

Abstract Objective: This study evaluated the expression of pro-inflammatory (IL-1β, IL-6, IFN-γ and TNF-α) and anti-inflammatory (IL-4 and TGF-β) cytokines in apical periodontitis lesions. Correlations between these cytokines and clinical and cone-beam computed tomographic (CBCT) data were also assessed. Material and Methods: Apical periodontitis lesions' data were obtained from 27 patients subjected to periradicular surgery. Specimens were processed for histopathologic and immunohistochemical analysis. Sections were evaluated according to the amount of positive staining for each antibody. Expression levels of the target mediators were compared with clinical and CBCT data. Results: Twenty lesions were diagnosed as granuloma and 7 as cyst. In granulomas, IL-4 expression was significantly higher than IL-6 (p=0.001) and TNF-α (p=0.001). There was a significant relationship between high levels of TNF-α and lesions <5 mm (p=0.017). In cysts, IL-6 expression was significant lower than IL-4 (p=0.001) and IFN-γ (p=0.004). There was a significant relationship between high levels of TGF-β and endodontic treatment performed ≤4 years before (p=0.045). In general, IL-4 was the most expressed mediator in both cysts and granulomas. Conclusions: There was a balance between the expression of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines associated with the chronic periradicular inflammatory process. TNF-α and TGF-β were related to some clinical and CBCT data.

MMP1-1607 polymorphism increases the risk for periapical lesion development through the upregulation MMP-1 expression in association with pro-inflammatory milieu elements

ABSTRACT Increased matrix metalloproteinases (MMPs) activity is a hallmark of periapical granulomas. However, the factors underlying the MMPs expression modulation in healthy and diseased periapical tissues remains to be determined. Objective In this study, we evaluated the association between the MMP1-1607 polymorphism (rs1799750) and pro-inflammatory milieu elements with MMP-1 mRNA levels in vivo. Material and Methods MMP1-1607 SNP and the mRNA levels of MMP-1, TNF-a, IFN-g, IL-17A, IL-21, IL-10, IL-4, IL-9, and FOXp3 were determined via RealTimePCR in DNA/RNA samples from patients presenting periapical granulomas (N=111, for both genotyping and expression analysis) and control subjects (N=214 for genotyping and N=26 for expression analysis). The Shapiro-Wilk, Fisher, Pearson, Chi-square ordinal least squares regression tests were used for data analysis (p<0.05 was considered statistically significant). Results The MMP1-1607 1G/2G and 1G/2G+2G/2G genotypes were significantly more prevalent in the patients than in controls, comprising a risk factor for periapical lesions development. MMP-1 mRNA levels were higher in periapical lesions than in healthy periodontal ligament samples, as well as higher in active than in inactive lesions. The polymorphic allele 2G carriers presented a significantly higher MMP-1 mRNA expression when compared with the 1G/1G genotype group. The ordered logistic regression demonstrated a significant correlation between the genetic polymorphism and the expression levels of MMP-1. Additionally, the pro- and anti-inflammatory cytokines IL-17A, IFN-g, TNF-a, IL-21, IL-10, IL-9, and IL-4 were significant as complementary explanatory variables of MMP-1 expression. Conclusion The MMP1-1607 SNP was identified as a risk factor for periapical lesions development, possibly due to its association with increased MMP-1 mRNA levels in periapical lesions. The MMP-1 expression is also under the control of the inflammatory milieu elements, being the cytokines TNF-a, IL-21, IL-17A, and IFN-g associated with increased MMP-1 levels in periapical lesions, while IL-10, IL-9, or IL-4 presented an inverse association.

Correlação clínica e histopatológica de cistos e granulomas periapicais / A Clinical and Histopathological Correlation of Periapical Cysts and Granulomas

Cistos e granulomas periapicais estão entre as lesões radiolúcidas mais prevalentes. Porém, há situações em que os padrões clínicos e radiográficos se misturam e, portanto, o estudo histopatológico faz-se necessário para o diagnóstico definitivo. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação clínica e histopatológica no diagnóstico de cistos e granulomas periapicais. Para isso, foram selecionadas amostras obtidas no Laboratório de Patologia Cirúrgica da Faculdade de Odontologia de Pernambuco, FOP/UPE, no período de 11/2005 a 05/2008. Um total de 37 lesões, distribuídas entre cistos e granulomas periapicais, foram incluídas no estudo. Baseadas nos aspectos clínico-radiográfico e transoperatório, cirurgiões-dentistas forneceram hipóteses diagnósticas, as quais foram comparadas aos exames histopatológicos. Achados clínicos revelaram 28 casos (75,7%) de cistos, 4 casos (10,8%) de granulomas, 4 casos (10,8%) com características de ambas lesões, e 1 caso (2,7%) no qual o dentista não forneceu o diagnóstico. Entretanto, os achados histopatológicos revelaram 21 (56,8%) e 16 (43,2%) casos de cistos e granulomas, respectivamente. Os resultados mostraram uma correlação de 45,9% entre os achados para os cistos e de 8,1% para os granulomas. Diante do exposto, a discrepância observada dos achados clínicos quando comparados aos histopatológicos deve ser discutida quanto aos critérios diagnósticos que vêm sendo utilizados atualmente... (AU)

Cysts and periapical granulomas are among the most prevalent radiolucent lesions. However, there are situations where the clinical and radiographic patterns are mixed and therefore the histopathological study is necessary for definitive diagnosis. The aim of this study was to evaluate the clinical and histopathological correlation in the diagnosis of periapical cysts and granulomas. For this, samples were selected obtained from histopathological reports of Pathology Laboratory, Faculty of Dentistry of Pernambuco, FOP / UPE, during the period from 11/2005 to 05/2008. A total of 37 lesions distributed among periapical cysts and granulomas, were included in the study. Based on clinical, radiographic and intraoperative lesions, dentists provided diagnostic hypotheses, which were compared to histopathological diagnostic. Clinical findings revealed 28 cases (75.7%) of radicular cysts, 4 cases (10.8%) of granulomas alone, 4 cases (10.8%) with characteristics of both lesions, and 1 case (2.7 %) in which the dentist has not provided the diagnosis. However, the histopathological findings revealed 21 (56.8%) and 16 (43.2%) cysts and granulomas images, respectively. The results showed a 45.9% correlation between the findings for periapical cysts and 8.1% for periapical granulomas. Given the above, the discrepancy observed clinical findings compared to histopathology should be discussed as to the diagnostic criteria that have been used nowadays... (AU)

A tomografia computadorizada de feixe cônico no diagnóstico diferencial dos cistos radiculares e granulomas periapicais / Cone beam computed tomography on the differential diagnosis of cysts and periapical granuloma

As patologias mais frequentes na região maxilar e mandibular são as lesões de origem inflamatória, o cisto radicular e o granuloma periapical. O diagnóstico é a base para o tratamento endodôntico e se apoia nos sintomas do paciente, nos exames radiográficos e histológicos que permanecem como o padrão ouro para determinar qual o tipo de lesão periapical. Contudo, a imagem radiográfica sugere como diagnóstico as lesões periapicais sem, no entanto, caracterizar qual o tipo de lesão encontrada. A Odontologia tem sido beneficiada pelos constantes avanços na área da tecnologia de informática. Com esses avanços, no exame da tomografia computadorizada de feixe cônico (CBCT), a lesão pode ser observada na sua total dimensão. Porém, o real potencial em fornecer a distinção entre cistos e granulomas ainda não atingiu a sua plenitude. No entanto, com base em estudos realizados até esta data, a tomografia computadorizada é considerada uma importante ferramenta para o diagnóstico diferencial das lesões periapicais. O principal objetivo desta revisão de literatura é fornecer um panorama sobre o potencial do CBCT como ferramenta para diferenciar os cistos periapicais dos granulomas com base nos estudos mais relevantes até então desenvolvidos (AU).

The most frequent pathologies in maxillary and mandibular region are the lesions of inflammatory origin, radicular cyst, and periapical granuloma. The diagnosis is the basis for endodontic treatment and relies on the patient's symptoms, radiographic and histological examinations that remain the gold standard to determine the type of lesion. However, radiographic images suggest a diagnsosis of periapical lesions without characterizing the lesion. Dentistry has been favored by a continuous progress in computer technology. Using the cone beam computed tomography (CBCT) the lesion can be examined in its full dimension. However, the real potential to provide a distinction between cysts and granulomas has not yet reached its fullness. However, according to the literature, CT scan is considered an important tool for the differential diagnosis of periapical lesions. The main objective of this review is to provide an overview of the potential of CBCT as a tool to differentiate periapical cysts from granulomas, based on relevant previous studies (AU).

Expressão imuno-histoquímica de IL-17, TGF-ß1 e FOXO3 em granulomas periapicais, cistos radiculares e cistos radiculares periapicais / IL-17 immunohistochemistry Expression of FOXP3 TGF-ß1 in periapical granulomas, cysts and root periapical cysts root

Lesões periapicais crônicas são condições inflamatórias dos tecidos perirradiculares consideradas sequelas diretas de processos infecciosos resultantes da necrose pulpar e consequente progressão para a região periapical. A participação da resposta imunológica e da reabsorção óssea na formação destas lesões tem sido bastante investigada, de modo que diversos tipos celulares e citocinas foram apontados como colaboradores deste processo. Nesta perspectiva, o presente estudo objetivou avaliar a expressão imuno-histoquímica da IL- 17, TGF-β1 e FoxP3 em granulomas periapicais (GPs), cistos radiculares (CRs) e cistos radiculares residuais (CRRs), buscando um melhor entendimento sobre a etiopatogênese destas periapicopatias. Para tanto, foram selecionados 20 casos de GPs, 20 de CRs e 10 de CRRs para serem submetidos à análise morfológica e imuno-histoquímica para os biomarcadores supracitados, sendo esta última realizada quantitativamente através de escores e percentuais médios de imunomarcação para a análise da IL-17 e do TGF-β1, enquanto que para o FoxP3 foram contados apenas os linfócitos positivos. Os resultados demonstraram diferenças estatisticamente significativas entre as imunoexpressões do TGF-β1 e do FoxP3 em relação as lesões periapicais pesquisadas (p = 0,002; p < 0,001, respectivamente), mas não entre a IL-17 e estas (p = 0,355).

Além disso, a análise dos linfócitos FoxP3-positivos revelou diferenças estatísticas significativas no que se refere à intensidade do infiltrado inflamatório (p = 0,003) e também quanto à espessura do revestimento epitelial (p = 0,009). Por fim, observou-se nos casos de GPs, forte correlação positiva entre a quantidade de linfócitos FoxP3-positivos e a imunoexpressão do TGF-β1 (r = 0,755; p < 0,001), assim como moderada correlação positiva entre as imunoexpressões da IL-17 e do TGF-β1 (r = 0,503; p = 0,024). Destarte, pode-se concluir que interações entre células Th17 e Treg parecem ser estabelecidas no local da agressão, sugerindo a participação de citocinas tanto próinflamatórias como imunorregulatórias na patogenia das lesões periapicais. (AU)

Periapical lesions are chronic inflammatory conditions of periradicular tissues considered direct consequences of infectious diseases resulting from pulp necrosis and subsequent progression to periapical region. The participation of the immune response and bone resorption in the formation of these lesions has been investigated, so that different cell types and cytokines have been identified as contributors to this process. In this perspective, this study aimed to evaluate the immunohistochemical expression of IL-17, TGF-β1 and FoxP3 in periapical granulomas (PGs), radicular cysts (RCs) and residual radicular cysts (RRCs), seeking a better understanding of the etiopathogenesis these periapicopatias. To this end, we selected 20 cases of GPs, 20 CRs and 10 RRCs to undergo morphological analysis and immunohistochemistry for biomarkers above, the latter being performed quantitatively using scores and average percentages of immunostaining for the analysis of IL-17 and TGF- β1, while for the FoxP3 were counted only the positive lymphocytes. The results showed statistically significant differences between TGF-β1 and FoxP3 imunoexpressions, in relation to the periapical lesions studied (p = 0.002, p <0.001, respectively) but not between IL-17 and these (p = 0.355).

Furthermore, the analysis of lymphocytes FoxP3-positive revealed significant statistical differences in that refers to the intensity of inflammatory infiltrate (p = 0.003) and also regarding thickness of the epithelial lining (p = 0.009). Finally, it was observed in the case of PGs, strong positive correlation between the amount of FoxP3- positive lymphocytes and the immunohistochemical expression of TGF-β1 (r = 0.755, p<0.001), as well as moderate positive correlation between IL-17 and TGF-β1 imunoexpressions (r = 0.503, p = 0.024). Thus, we can conclude that interactions between Th17 and Treg cells seem to be established at the site of injury, suggesting the involvement of both pro-inflammatory and immunoregulatory cytokines in the pathogenesis of periapical lesions. (AU)

Enterococcus spp. isolated from root canals with persistent chronic apical periodontitis in a Chilean population

Abstract Aim: To isolate and identify in a Chilean population,Enterococcus spp. from root canals with persistent chronic apical periodontitis (CAP) and to investigate the potential correlation between the bacteria and the observed clinical features. Methods: Twenty patients with indication for endodontic retreatment due to persistent CAP were selected. Data from patient general health and dental clinical history were recorded. During retreatment, a microbial sample was obtained from the root canal and inoculated in a selectiveEnterococcus medium. Using bacterial cultivation methods, bacterial isolates belonging to the genusEnterococcus were identified. The relationship between the number of colony-forming units of Enterococcus spp. and patient clinical data was assessed statistically by the Pearson Chi square and Fisher exact tests. Finally, a Polymerase Chain Reaction (PCR) assay to determine the most prevalent species of Enterococcus spp. was conducted in the clinical samples, and the results were analyzed by a proportion comparison test. Results: Enterococcus spp. strains were isolated in 70% of the patients. Most of them (98.8%) accounted for Enterococcus faecalis and only 1.2% for Enterococcus faecium. A high frequency of E. faecalis was found in teeth with inadequate endodontic treatment or dental crown restorations. Conclusions: This study concluded that E. faecalis is prevalent in root canals with persistent CAP in a Chilean population. E. faecium as found in a single case with the poorest root canal filling. Further studies are still required to investigate the presence of other species, which may be linked to persistent chronic apical periodontitis.

Displasia cemento ¢sseo periapical e o diagn¢stico diferencial com lesães de origem endod“ntica – relato de caso / Periapical cemento osseous dysplasia and differential diagnosis with lesions of endodontic origin – case report

A Displasia Cement ria Periapical ‚ um tumor odontogˆnico de origem mesenquimal, derivado do ligamento periodontal. Por nÆo apresentar sinais e sintomas, normalmente ‚ descoberto em exames radiogr ficos de rotina. O aspecto radiogr fico ‚ semelhante a lesães periapicais de origem endod“ntica, o que pode confundir o cl¡nico no momento do diagn¢stico e lev -lo a um tratamento desnecess rio. O objetivo deste trabalho foi relatar um caso cl¡nico de Displasia Cement ria Periapical, apresentar as caracter¡sticas, bem como ressaltar a importƒncia do correto diagn¢stico diferencial.

Periapical Cemento Dysplasia is an odontogenic tumor of mesenchymal origin, derived from the periodontal ligament. Because it doesn’t show signs and symptoms, it is usually discovered on routine radiographic examination. The radiographic appearance is similar to periapical lesions of endodontic origin, which can confuse the clinician at the time of diagnosis and lead to an unnecessary treatment. The aim of this study was to report a case of Periapical Cemento Dysplasia, and present its characteristics as well as underscoring the importance of the proper diagnosis.

Extravasamento de material obturador: é bom ou ruim? / Extravasation of filling material: it is good or bad

No extravasamento de material obturador, com microbiota controlada e eliminada, a reconstrução do ligamento periodontal e do osso periapical não acontece nas áreas imediatamente ao redor dos fragmentos, que são considerados corpos estranhos, por induzirem uma resposta inflamatória, mas não imunológica. Os macrófagos e fibroblastos que contornam os fragmentos formam o granuloma periapical do tipo corpo estranho. O clássico granuloma odontológico chama-se “granuloma periapical”, e tem natureza imunogênica e inflamatória. Apesar de não repercutir sistemicamente e ter um risco muito pequeno de anacorese, o granuloma periapical do tipo corpo estranho não representa a devolução da normalidade dos tecidos periapicais após o tratamento endodôntico. Se o material for à base de hidróxido de cálcio, os macrófagos fagocitam, migram e eliminam o material do local, e o granuloma periapical do tipo corpo estranho desaparece em alguns meses. Mas, se o material obturador for resinoso ou à base de ionômero de vidro, o granuloma periapical do tipo corpo estranho persistirá indefinidamente. O ideal seria não extravasar, mas, se acontecer, que seja um material que os macrófagos consigam eliminar ao longo dos meses, para que o reparo devolva completamente a normalidade, muito embora, sistêmica e clinicamente, o granuloma periapical do tipo corpo estranho não traga nenhum problema clínico relevante

Diferenciação entre granulomas e cistos periapicais por meio de imagens de tomografia computadorizada: revisão de literatura / Differentiation between granulomas and periapical cysts by computed tomography images: literature

As lesões periapicais são formadas em resposta a um processo inflamatório que envolve a região periodontal de dentes necrosados. Assim, o tratamento endodôntico frequentemente está relacionado ao tratamento dessas lesões, as quais podem se manifestar na forma de cistos ou granulomas periapicais. Entretanto, ainda restam muitas dúvidas quanto ao diagnóstico diferencial. A avaliação histopatológica de uma amostra submetida à biópsia ainda é considerada o padrão-ouro para determinação do tipo da lesão periapical. A fim não só de proporcionar um tratamento endodôntico o menos invasivo possível, como também com o objetivo de otimizá-lo, é de suma importância que seja identificado um método não cirúrgico capaz de distinguir entre cistos periapicais e granulomas. Buscando um novo método diagnóstico, tem sido proposta a utilização de Tomografias Computadorizadas de Feixe Cônico (TCFC). Apesar de elas serem capazes de identificar lesões periapicais, ainda existe discordância sobre o seu real potencial de proporcionar a distinção entre cistos e granulomas. Assim, o objetivo dessa revisão de literatura foi proporcionar uma visão abrangente e crítica sobre o potencial da utilização de TCFC para discernir lesões periapicais como cistos ou granulomas. Pôde-se concluir que ainda são necessárias mais pesquisas sobre métodos alternativos não invasivos para a realização do diagnóstico diferencial entre cistos periapicais e granulomas. Apesar disso, a partir do conhecimento transmitido pelos estudos realizados até hoje, a tomografia computadorizada pode ser considerada como uma ferramenta em potencial para realizar o diagnóstico diferencial não cirúrgico de lesões periapicais

Simultaneous analysis of T helper subsets (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 and Tregs) markers expression in periapical lesions reveals multiple cytokine clusters accountable for lesions activity and inactivity status

Previous studies demonstrate that the balance between pro- and anti-inflammatory mediators determines the stable or progressive nature of periapical granulomas by modulating the balance of the osteoclastogenic factor RANKL and its antagonist OPG. However, the cytokine networks operating in the development of periapical lesions are quite more complex than what the simple pro- versus anti-inflammatory mediators' paradigm suggests. Here we simultaneously investigated the patterns of Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Thf, Tr1 and Tregs cytokines/markers expression in human periapical granulomas. Methods: The expression of TNF-α, IFN-γ, IL-17A, IL23, IL21, IL-33, IL-10, IL-4, IL-9, IL-22, FOXp3 markers (via RealTimePCR array) was accessed in active/progressive (N=40) versus inactive/stable (N=70) periapical granulomas (as determined by RANKL/OPG expression ratio), and also to compare these samples with a panel of control specimens (N=26). A cluster analysis of 13 cytokine levels was performed to examine possible clustering between the cytokines in a total of 110 granulomas. Results: The expression of all target cytokines was higher in the granulomas than in control samples. TNF-α, IFN-γ, IL-17A and IL-21 mRNA levels were significantly higher in active granulomas, while in inactive lesions the expression levels of IL-4, IL-9, IL-10, IL-22 and FOXp3 were higher than in active granulomas. Five clusters were identified in inactive lesion groups, being the variance in the expression levels of IL-17, IL-10, FOXp3, IFN-γ, IL-9, IL-33 and IL-4 statistically significant (KW p<0.05). Three clusters were identified in active lesions, being the variance in the expression levels of IL-22, IL-10, IFN-γ, IL-17, IL-33, FOXp3, IL-21 and RANKL statistically significant (KW p<0.05). Conclusion: There is a clear dichotomy in the profile of cytokine expression in inactive and active periapical lesions. While the widespread ...