Potencial das membranas de células-tronco mesenquimais na regeneração periodontal: uma revisão sistemática de estudos pré-clínicos em modelo animal / Potential of mesenchymal stem cell sheets on periodontal regeneration: a systematic review of pre-clinical animal studies

A periodontite é uma doença inflamatória crônica multifactorial caracterizada pela destruição progressiva do aparelho de suporte periodontal. Atualmente, as técnicas convencionais para regeneração desses tecidos periodontais perdidos tiveram sucesso limitado. A tecnologia de membranas de células usando células-tronco mesenquimais apareceu como uma estratégia promissora na medicina regenerativa periodontal. Embora estudos recentes tenham mostrado o papel das membranas de células-tronco mesenquimais (MSCSs) no aumento dos tecidos de suporte dentário e ósseo, não há uma revisão sistemática focada especificamente na avaliação da regeneração periodontal em modelos animais ortotópicos. Esta revisão tem como objetivo avaliar o potencial das MSCSs na regeneração periodontal em comparação ao controle, em modelos animais experimentais. Estudos pré-clínicos em defeitos periodontais de modelos animais foram considerados elegíveis. A busca eletrônica incluiu as bases de dados MEDLINE, Web of Science, EMBASE e LILACS. Além disso, uma busca manual avaliou as revistas científicas na área de periodontia/regeneração. A revisão sistemática foi conduzida de acordo com as diretrizes de Preferred Reporting Item for Systematic Reviews and Meta-Analyses statement guidelines. A ferramenta do Centro de Revisão Sistemática para Experimentação com Animais de Laboratório (SYRCLE) foi usada para avaliar o risco de viés. Dos 3989 estudos obtidos a partir da busca no banco de dados eletrônicos foram incluídos 17 artigos. Foram empregados MSCSs autólogos, alógenos e xenógenos para melhorar a regeneração periodontal. Estes incluíram MSCSs do folículo dentário (DF), MSCSs do ligamento periodontal (PDL), MSCSs da polpa dentária (DP), MSCSs da medula óssea (BM), MSCSs periosteais alveolares (AP) e MSCSs gengivais (G). Em relação ao protocolo de indução de células, a maioria dos estudos utilizou ácido ascórbico (52,94%), outros utilizaram placas de cultura com polímero termo responsivo (47,06%). Os efeitos adversos, em relação à utilização das MSCSs no sítio doador, não foram identificados na maioria dos estudos, mesmo com o uso adjunto de scaffolds, membranas ou ambos. Meta-análise não foi considerada devido a heterogeneidades metodológicas. PDL-MSCSs demonstrou ser superior para aumento da regeneração periodontal em comparação ao controle, mas em um microambiente inflamatório induzido, DF-MSCSs foram melhores. Os DF-MSCSs parecem estar relacionados à espessura do cemento e dimensão periodontal. Além disso, DP-MSCSs e BM-MSCSs mostraram resultados melhores em comparação com o controle. Em contraste, AP-MSCSs não foram associados a melhorias na regeneração periodontal. A avaliação do risco de viés com a ferramenta da SYRCLE revelou que 44,12% dos estudos apresentavam baixo risco de viés, 55,29% foram incertos e 0,59%, alto risco. A presente revisão sistemática mostrou que as MSCSs podem aumentar a regeneração periodontal em modelos animais de defeito periodontal, fornecendo uma estratégia promissora para aumentar a regeneração periodontal.

The importance of cyclooxigenase in dentistry: a narrative review

Aim: Cyclooxygenase enzymes (COX) catalyze the conversion of arachidonic acid to prostaglandins and thromboxanes during pain and inflammation conditions. These enzymes have also been linked to several other conditions and diseases, and hence, in dentistry, it is crucial to identify the processes that increase the levels of these mediators. This paper aims to describe the significance of COX in dental practice through a narrative review. Methods: Articles relating to COX upregulation published in English and Spanish over the last 51 years in databases such as EBSCO, Google Scholar, Science Direct, PubMed, and Web of Science; were analyzed. Results: A total of 115 articles demonstrating the relationship between COX upregulation and multiple conditions and diseases of importance in prosthodontics, periodontics, oral pathology, orthodontics, and endodontics were included. Conclusions: COX upregulation is related to inflammatory and malignant diseases in oral tissues, such as periodontitis, pulpitis, and oral cancer, nevertheless, its expression is advantageous in other fields of study such as orthodontics. Additionally, is well documented that dental materials provoke an undesired increase in COX expression, which could be a significant factor that directly affects pulpal health

Tratamento de periodontite estágio III localizado grau C em um indivíduo fumante: um relato de caso / Treatment of periodontitis stage III localized grade C in smoker individual: a case report

Objetivo: A periodontite é uma doença infecto-inflamatória que acomete os tecidos de inserção periodontal, e ser fumante representa um risco modificável significativo para todos os graus da doença. Ainda, indivíduos fumantes apresentam uma resposta inflamatória alterada quando comparados a não fumantes. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi reportar um relato de caso de tratamento periodontal de paciente fumante pesado. Relato de caso: O paciente DRS, sexo masculino, 22 anos, foi encaminhado à Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Pelotas (UFPel) com a queixa principal de necessidade de "realização de uma limpeza dentária". Na anamnese, relatou fumar 20 cigarros ao dia, há 7 anos (7 maços-ano). Na consulta inicial, foi encontrado índice de placa visível (IPV) de 100% e índice de sangramento gengival (ISG) de 66,67%. Foi encontrado cálculo supragengival como fator retentivo de placa (FRP) em 46,30% dos sítios. Estabeleceu-se o diagnóstico de periodontite estágio III localizado grau C. Os exames periodontais foram realizados por um único pesquisador calibrado e optou-se pelo tratamento periodontal não cirúrgico. Ao exame de 12 meses, o paciente apresentou IPV de 23,45% e ISG de 22,83%. Houve ausência de FRP. De uma forma geral, foi possível constatar a diminuição significativa das bolsas periodontais, bem como o ganho significativo de inserção clínica periodontal. Considerações finais: Dessa forma, é possível concluir a efetividade da terapia periodontal não cirúrgica, aliada à manutenção periodontal e instruções de higiene para o tratamento de periodontite estágio III, grau C, em paciente fumante.(AU)

Objective: Periodontitis is an infect-inflammatory diseases that affects the periodontal attachment tissues, and being smoker represents a significant modifiable risk for all degrees of the disease. Moreover, smokers have an altered inflammatory response when compared to non-smokers. Therefore, the aim of this study was to report a case report of periodontal treatment of a heavy smoker. Case report: A patient DRS, male, 22 years old, was referred to the School of Dentistry of the Federal University of Pelotas (UFPel) with the main complaint of the need to "perform a dental cleaning". During the anamnesis, he reported smoking 20 cigarettes a day for 7 years (7 pack-years). In the initial appointment, a visible plaque index (VPI) of 100% and a gingival bleeding index (GBI) of 66.67% were found. Supragingival calculus was found as a plaque retentive factor (PRF) in 46.30% of the sites. The diagnosis of periodontitis stage III localized grade C was established. Periodontal examinations were performed by a single calibrated researcher and non-surgical periodontal treatment was chosen. At the 12-month appointment, the patient had an VPI of 23.45% and an GBI of 22.83%. There was absence of PRF. In general, it was possible to observe a significant decrease in periodontal pockets, as well as a significant gain in periodontal clinical attachment. Final considerations: Thus, it is possible to conclude the effectiveness of non-surgical periodontal therapy, combined with periodontal maintenance and hygiene instructions for the treatment of periodontitis stage III localized grade C in a smoker.(AU)

Avaliação do comportamento das fibras colágenas periodontais durante a progressão da periodontite experimental em ratos / Evaluation of the behaviour of periodontal collagen fibers during the progression of experimental periodontitis in rats

Introdução: A periodontite é uma doença infecto-inflamatória, resultante da disbiose microbiana e da resposta do hospedeiro, que leva à destruição dos tecidos de suporte dentário, inclusive das fibras colágenas periodontais, podendo culminar na perda do elemento dental. Objetivo: Avaliar o comportamento das fibras colágenas periodontais durante a progressão da periodontite experimental induzida em ratos. Material e método: Doze ratos Wistar foram distribuídos nos grupos: Controle (C), Periodontite Experimental 14-dias (PE-14d), Periodontite Experimental 21-dias (PE-21d) e Periodontite Experimental 42-dias (PE-42d). No dia 0, os animais do grupo C foram eutanasiados. Neste mesmo dia, os animais remanescentes foram submetidos à instalação de uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo para indução da periodontite experimental. Tais animais foram eutanasiados aos 14 (PE-14d), 21 (PE-21d) e 42 (PE-42d) dias após a instalação da ligadura. Executou-se o processamento histológico das hemimandíbulas e as secções foram submetidas à reação histoquímica pelo vermelho picro-sirius. A análise qualitativa descritiva foi realizada sob microscopia de luz polarizada, na região de furca dental, evidenciando as fibras do ligamento periodontal. Resultado: O grupo C exibiu feixes espessos e orientados de fibras colágenas maduras, condizentes com aspecto de normalidade. Os grupos com periodontite experimental exibiram desestruturação tecidual severa, com fibras colágenas imaturas e de menor espessura, sendo tais condições mais exacerbadas nos grupos PE-14d e PE-21d. Conclusão: As fases iniciais da periodontite apresentam caráter agudo e, portanto, resultam na rápida destruição dos tecidos periodontais de suporte, prejudicando potencialmente a fibrilogênese e a reestruturação do colágeno no ligamento periodontal.

Introduction: Periodontitis is an infectious-inflammatory disease resulting from microbial dysbiosis and host response that leads to the destruction of tooth support tissues, including periodontal collagen fibers, which may culminate in tooth loss. Objective: To evaluate the behavior of periodontal collagen fibers during the progression of induced experimental periodontitis in rats. Material and method: Twelve Wistar rats were distributed into groups: Control (C), 14-days Experimental Periodontitis (PE-14d), 21-days Experimental Periodontitis (PE-21d) and 42-days Experimental Periodontitis (PE-42d). At day 0, the animals of group C were euthanized. At the same day, the remaining animals were submitted to the installation of a cotton ligature around the lower left first molar for the induction of experimental periodontitis. The animals were euthanized at 14 (PE-14d), 21 (PE-21d) and 42 (PE-42d) days after the installation of ligature. Histological processing of the hemi-mandibles was performed and the sections underwent histochemical reaction using picro-sirius red. The descriptive qualitative analysis was performed under polarized light microscopy, in the dental furcation region, evidencing the fibers of the periodontal ligament. Result: Group C exhibited thick and oriented bundles of mature collagen fibers, consistent with a normal appearance. The groups with experimental periodontitis exhibited severe tissue disruption, with immature and thinner collagen fibers, with such conditions being more exacerbated in the PE-14d and PE-21d groups. Conclusion: The early stages of periodontitis present acute response, and therefore result in rapid destruction of periodontal support tissues and potentially impair fibrillogenesis and collagen restructuring in the periodontal ligament.

Periodontitis in rheumatoid arthritis: a case-control study in a brazilian sample

To investigate the presence of periodontitis in RA patients comparing it with controls in a Brazilian sample. Methods: This is a case control study conducted in a public health rheumatologic center. One hundred and sixteen RA patients and 68 paired controls were compared for epidemiological data and presence of periodontal disease evaluated by number of remaining teeth, presence of bacterial plaque, bleeding on probing, probing depth and clinical level of gingival insertion. In addition, data on comorbidities was collected. Results: RA patients and controls have the same amount of teeth loss (P = 0.84). RA patients had more calculus (P = 0.02); dental plaques (P = 0.04); gingival recession (P = 0.02) and bleeding (P = 0.01). Although the number of individuals with periodontitis was higher in RA patients, the severity of periodontitis was similar in both groups (P = ns). Presence of diabetes and hypothyroidism also associated with periodontitis (P = 0.01 and 0.02 respectively). In a model of logistic regression built to assess the independence of association of RA and its comorbidities with periodontitis, only diabetes and RA remained independent. Conclusion: This case control study shows higher frequency of periodontitis in RA patients than controls

Periodontite associada à artrite reumatoide: o papel das redes extracelulares de neutrófilos (NETs) / Periodontitis associated with rheumatoid arthritis: the role of neutrophil extracellular traps (NETs)

Introdução: As redes extracelulares de neutrófilos (NETs) são apontadas como um dos mecanismos relevantes na patogênese da periodontite e artrite reumatoide (AR). No entanto, permanece pouco compreendido a participação das NETs como mecanismo de ligação entre as duas doenças. Objetivos: 1) Investigar a concentração das NETs na saliva, no plasma e in vitro em indivíduos com AR e controles saudáveis e a associação com a periodontite e atividade da AR; 2) Avaliar o impacto do tratamento periodontal não cirúrgico na concentração das NETs na saliva e no plasma; 3) Investigar a associação entre a presença de polimorfismos de nucleotídeo único no gene codificador da enzima peptidil arginina deaminase 4 (PAD4) com a AR, a produção de NETs in vitro e a periodontite; 4) Sistematizar as evidências disponíveis na literatura sobre o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre os principais parâmetros clínicos e laboratoriais da AR e score de atividade da doença 28 (DAS28). Material e Métodos: Para atender aos objetivos 1 e 2, a concentração de NETs na saliva, no plasma e na cultura de neutrófilos isolados do sangue periférico foi determinada por meio da identificação do complexo mieloperoxidase (MPO)-DNA com o uso do kit PicoGreen®. Para atender ao objetivo 3 foi realizada a extração do DNA genômico das células mononucleares do sangue periférico de indivíduos com AR e controles e foi realizada a genotipagem para os polimorfismos de nucleotídeo único PADI4_89, PADI4_90, PADI4_92 e PADI_104. Para atender ao objetivo 4 foi realizada uma overview incluindo revisões sistemáticas que avaliaram o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre os parâmetros da AR. A busca foi realizada nas principais bases de dados, sem restrição de idioma ou data de publicação. Foi realizada ainda uma meta-análise incluindo dados dos estudos primários identificados nas revisões sistemáticas analisadas. Resultados: 1) e 2) Indivíduos com AR e com periodontite apresentaram maior concentração de NETs na saliva, no plasma e in vitro. O tratamento periodontal não cirúrgico reduziu a concentração de NETs na saliva e plasma de indivíduos com AR. 3) Não foi observada associação entre a presença de genótipos polimórficos e a AR. A presença de um haplótipo homozigoto para o polimorfismo foi associada a uma maior produção de NETs in vitro e piores parâmetros periodontais. 4) Foram incluídas na overview nove revisões sistemáticas. Os principais desfechos avaliados foram DAS28; proteína C-Reativa e/ou velocidade de hemossedimentação. A meta-análise mostrou que o tratamento periodontal não cirúrgico resultou em diminuição significativa do DAS28. Conclusão: A concentração das NETs na saliva, no plasma e na cultura de neutrófilos de sangue periférico está associada a AR e a periodontite, podendo representar o elo entre as duas doenças. O tratamento periodontal não cirúrgico leva à redução da atividade da AR. Polimorfismos no gene PADI4 estão associados a produção de NETs in vitro e à presença de periodontite.

Introduction: Neutrophil extracellular traps (NETs) are recognized as one of the relevant mechanisms in the pathogenesis of periodontitis and rheumatoid arthritis (RA). However, the participation of NETs as a linking mechanism between the two diseases remains poorly understood. Objectives: 1) To investigate the concentration of NETs in saliva, plasma, and in vitro in individuals with RA and healthy controls and the association of NETs with periodontitis and RA activity; 2) To evaluate the impact of non-surgical periodontal treatment on the concentration of NETs in saliva and plasma; 3) To investigate the association between the presence of single nucleotide polymorphisms in the gene coding for the enzyme peptidyl arginine deaminase 4 (PAD4) with RA, in vitro production of NETs, and periodontitis; 4) To systematize the evidence available in the literature on the effect of non-surgical periodontal treatment on the main clinical and laboratory parameters of RA and disease activity score 28 (DAS28). Material and Methods: To accomplish Objectives 1 and 2, the concentration of NETs in saliva, plasma, and culture of neutrophils isolated from peripheral blood was determined by identifying the myeloperoxidase (MPO)-DNA complex using the PicoGreen kit®. To accomplish Objective 3, genomic DNA was extracted from peripheral blood mononuclear cells of individuals with RA and healthy controls, and genotyping was performed for single nucleotide polymorphisms PADI4_89, PADI4_90, PADI4_92, and PADI_104. To accomplish the Objective 4, an overview, including systematic reviews that evaluated the effect of non-surgical periodontal treatment on RA parameters, was performed. The search was carried out in the main databases, with no restriction on language or date of publication. A meta- analysis, including data from the primary studies identified in the analyzed systematic reviews, was also performed. Results: For Objectives 1 and 2, individuals with RA and periodontitis showed a higher concentration of NETs in saliva, plasma, and in vitro. Non-surgical periodontal treatment reduced the concentration of NETs in saliva and plasma of individuals with RA. For Objective 3, no association between the presence of polymorphic genotypes and RA was observed. The presence of a homozygous haplotype for the polymorphism was associated with a higher production of NETs in vitro and worse periodontal parameters. For Objective 4, nine systematic reviews were included in the overview. The main outcomes evaluated were DAS28, C-Reactive protein, and/or erythrocyte sedimentation rate. The meta- analysis showed that non-surgical periodontal treatment resulted in a significant decrease in DAS28. Conclusion: The concentration of NETs in saliva, plasma and culture of peripheral blood neutrophils is associated with RA and periodontitis and may represent the link between the two diseases. Non-surgical periodontal treatment leads to reduced RA activity. Polymorphisms in the PADI4 gene are associated with the in vitro production of NETs and with presence of periodontitis.

Antibiotics prescribing habits of Brazilian general dental practitioners during periodontal treatments / Hábitos de prescrição de antibióticos de dentistas brasileiros durante tratamentos periodontais

Introdução: O tratamento periodontal envolve procedimentos que visam reduzir a carga bacteriana, envolvendo ou não o uso de antibióticos locais ou sistêmicos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o conhecimento dos cirurgiões-dentistas brasileiros sobre a prescrição de antibióticos durante o tratamento periodontal. Material e método: Foi disponibilizado um questionário online solicitando aplicação sistêmica de prescrição de antibióticos locais ou sistêmicos (frequência e sequência com tratamento periodontal mecânico) e em relação a diferentes doenças periodontais. A utilização de serviços de diagnóstico microbiano e dados demográficos dos voluntários também foram elucidados. Os dados foram analisados estatisticamente (Teste Binomial, p<0,05). Resultado: Trezentos e noventa e três voluntários responderam ao questionário. Vinte e três por cento do sexo masculino e 76,2% do sexo feminino. A idade média foi de 27,7 anos. A minoria (19,2%) dos voluntários relatou indicar antibióticos sistêmicos para tratamento de gengivite ou periodontite estágios I e II (antiga periodontite crônica leve e moderada). A maioria dos profissionais indica para tratar abscesso periodontal, gengivite ou periodontite ulcerativa necrosante, periodontite em imunodeficiências graves, periodontite agressiva antiga e periodontite estágios III e IV (periodontite crônica grave antiga). Raramente (2,5%) a prescrição foi sem a associação com terapia mecânica. Os exames microbiológicos como método auxiliar de diagnóstico raramente (3,1%) são solicitados por falta de informação ou custo. As respostas mais frequentes sobre o número de vezes que os profissionais relataram prescrever antibióticos sistêmicos como parte do tratamento periodontal por trimestre foram "pelo menos uma vez", seguido de "2 vezes". Conclusão: Pode-se concluir que os cirurgiões-dentistas brasileiros possuem conhecimento sobre a correta prescrição de antibióticos na terapia periodontal

Introduction: Periodontal treatment involves procedures aimed to reduce bacterial load, involving or not the use of local or systemic antibiotics. Objective: The purpose of this study was to assess Brazilian dentists' knowledge about antibiotics prescription during periodontal treatment. Material and method: An online questionnaire was available asking for systemic application of local or systemic antibiotics prescription (frequency, and sequence with mechanical periodontal treatment) and in relation to different periodontal diseases. The use of microbial diagnostic services and volunteers' demographic data were also elucidated. Data were statistically analyzed (Binomial Test, p<0.05). Result: Three hundred and ninety-three volunteers answered the questionnaire. Twenty-three percent males and 76.2% females. Average age was 27.7 years. Minority (19.2%) of the volunteers reported to indicate systemic antibiotics to treat gingivitis or periodontitis stages I and II (old slight and moderate chronic periodontitis). Majority of the professionals indicate it to treat periodontal abscess, necrotizing ulcerative gingivitis or periodontitis, periodontitis in severe immunodeficiencies, old aggressive periodontitis, and periodontitis stages III and IV (old severe chronic periodontitis). Rarely (2.5%) the prescription was without the combination with mechanical therapy. Microbiological tests as an auxiliary diagnostic method are rarely (3.1%) requested due to lack of information or cost. Most frequent answers about the number of times professionals reported prescribing systemic antibiotics as part of periodontal treatment per trimester was "at least once", followed by "2 times". Conclusion: It can be concluded that Brazilian dentists have knowledge about the correct prescription of antibiotics in periodontal therapy

Administração de Lactobacillus para casei 28.4 como terapia adjuvante no tratamento da periodontite: desenvolvimento in vitro de formulação probiótica usando gellan gum e ensaio clínico randomizado placebo controlado / Administration of Lactobacillus paracasei 28.4 as adjuvant therapy in the treatment of periodontitis: in vitro development of the probiotic formulation using gellan gum and placebo-controlled randomized clinical trial

A periodontite é uma doença inflamatória do periodonto associada ao acúmulo de biofilme dental, com consequente disbiose da microbiota oral e alteração da resposta imuno-inflamatória. O controle da periodontite realizado por meio do tratamento periodontal não-cirúrgico altera o ambiente subgengival e pode ser associado a terapias adjuntas. O uso de probióticos como terapia adjuvante a esse tratamento parece favorecer a modificação do biofilme bacteriano e resposta imuno-inflamatória. Entretanto, os probióticos empregados até o momento não são próprios da cavidade oral e, por isso, a busca por cepas originadas da microbiota oral tem ganhado espaço na tentativa de favorecer a aderência e colonização permanente dessas bactérias. Recentemente, a cepa de Lactobacillus paracasei 28.4 foi isolada da cavidade oral, exibindo atividades antimicrobianas promissoras sobre o controle de patógenos orais. O presente estudo teve como objetivos o desenvolvimento de uma formulação probiótica de L. paracasei 28.4 incorporado em gellan gum para uso humano, bem como a avaliação dos efeitos clínicos da administração desta formulação como adjuvante no tratamento periodontal. Para tal, o trabalho foi dividido em 2 etapas, contemplando uma etapa laboratorial (parte A), para desenvolvimento da formulação probiótica; e um ensaio clínico randomizado (parte B, n=40), envolvendo um protocolo de tratamento periodontal não cirúrgico associado à terapia adjunta probiótica ou placebo. Os resultados da parte A permitiram encontrar a melhor forma de apresentação e armazenamento da formulação de gellan gum. Na parte B, aos 3 e 6 meses de acompanhamento, os dois grupos apresentaram melhoras significativas dos parâmetros periodontais (índice de sangramento, índice gengival, profundidade de sondagem e ganho de nível de inserção) em relação ao baseline, sem diferença estatística na comparação intergrupo. Como conclusão, uma formulação probiótica segura e possível de ser aplicada na prática clínica foi obtida; no entanto, sua administração não promoveu efeitos clínicos adicionais ao tratamento de pacientes com periodontite generalizada estágios III/IV e graus B/C (AU)

Periodontitis is an inflammatory disease of the periodontium associated with the accumulation of dental biofilm, with consequent dysbiosis of the oral microbiota and alteration of the immune-inflammatory responseThe control of periodontitis carried out through non-surgical periodontal treatment alters the subgingival environment and can be associated with adjunctive therapies.The use of probiotics as an adjuvant therapy in the periodontal treatment seems to favor the modification of the bacterial biofilm and modulation of the immuneinflammatory response. However, the probiotics used so far are not specific to the oral cavity and, therefore, the search for strains originating from the oral microbiota has gained space to favor the adherence and permanent colonization of these bacteria. Recently, strain of Lactobacillus paracasei 28.4 was isolated from the oral cavity itself, showing promising antimicrobial activities in the control of oral pathogens. The present study aimed to develop and characterize a probiotic formulation of L. paracasei 28.4 incorporated into gellan gum for human use, as well as to evaluate the clinical effects of administering this formulation as an adjuvant in the treatment of periodontitis. To this end, the study was divided into 2 stages, comprising a laboratory stage (part A), for the development of the probiotic, and a randomized clinical trial (part B, n=40) contemplating a non-surgical periodontal treatment protocol associated with adjunctive probiotic therapy or placebo. The results from part A made it possible to find the best way to present and store the gellan gum formulation. In part B, at 3 and 6 months of follow-up, both groups showed significant improvements in periodontal parameters (bleeding index, gingival index, probing depth and attachment level gain) in relation to baseline, with no statistical difference in the intergroup comparison. In conclusion, a safe probiotic formulation that can be applied in clinical practice was obtained; however, its administration did not promote additional clinical effects in the treatment of patients with stage III/IV and grades B/C generalized periodontitis (AU)

Potencial antibacteriano dos flavonoides e desenvolvimento de uma resina composta experimental a base de flavonoide / Antibacterial potential of flavonoids and development of an experimental flavonoid-based resin composite

Os flavonoides podem ser considerados substâncias fitofarmacêuticas, ou seja, são obtidas na natureza e possuem benefícios à saúde humana. Alguns desses benefícios estão relacionados ao sistema cardiovascular, doenças crônicas como diabetes e em desordens bucais como periodontite e cárie. Assim, os objetivos do presente estudo foram: analisar efeitos antibacterianos de diferentes flavonoides contra bactérias relacionadas à doença periodontal e à cárie dentária por meio de uma revisão de escopo; avaliar as propriedades físico-químicas de uma resina composta experimental adicionada de naringina. Para a revisão de escopo, 19 artigos foram incluídos, todos estudos in vitro. Para bactérias relacionadas à doença periodontal, proantocianidinas, isoliquiritigenina, liquiritigenina, galangina, quercitrina, taxifolina, crisina, diosmetina, quercetina, miricetina, naringina, apigenina, catequinas, luteolina, morina e rutina foram investigadas. Para bactérias relacionadas à cárie dentária, baicaleína, naringenina, catequina, isoliquiritigenina, liquiritigenina, miricetina, quercetina e kaempferol já foram investigados. Atividade bacteriostática, bactericida e antibiofilme foram predominantemente relatadas. Para o desenvolvimento de uma resina experimental, naringina foi adicionada em concentrações de 5, 10 e 15mM. Testes laboratoriais foram conduzidos para avaliar a resistência flexural e modulo de elasticidade, alteração de cor, sorção e solubilidade e a citotoxicidade dessas resinas, comparado ao controle sem adição do flavonoide. Os dados foram analisados quanto à normalidade e homoscedasticidade. A resistência à flexão, o módulo de flexão, a sorção de água, a solubilidade em água, os parâmetros a* e C* e a citotoxicidade de 24 horas foram analisados por ANOVA de uma via seguida pelo teste de Tukey. L*, b* e WID foram analisados por Welch ANOVA seguido pelo teste T3 de Dunnett, pois os dados eram heteroscedásticos. A citotoxicidade após 48h e 72h foi analisada pelo teste de Kruskal Wallis e Dunn porque os dados não foram normalmente distribuídos e heteroscedásticos. A revisão de escopo demonstrou um potencial de ação dos flavonoides nas bactérias relacionadas à carie e doença periodontal, sendo promissor quanto ao desenvolvimento de novas terapias e novos materiais restauradores. As resinas compostas experimentais adicionadas de naringina não apresentaram citotoxicidade e não demonstraram efeitos deletérios quanto as propriedades físico-químicas, apesar de promover uma alteração na cor final da resina.

Flavonoids can be considered phytopharmaceutical substances, that is, they are obtained in nature and have benefits to human health. Some of these benefits are related to the cardiovascular system, chronic diseases such as diabetes, and oral disorders as periodontitis and dental caries. Thus, the objectives of the present study were: to analyze the antibacterial effects of different flavonoids against bacteria related to periodontal disease and dental caries through a scoping review; to evaluate the physicalchemical properties of an experimental resin composite with naringin addition. For the scoping review, nineteen articles were included, all in vitro studies. For bacteria related to periodontal disease, proanthocyanidins isoliquiritigenin, liquiritigenin, galangin, quercetrin, taxifolin, chrysin, diosmetin, quercetin, myricetin, naringin, apigenin, catechins, luteolin, morin and rutin were investigated. For bacteria related to dental caries, baicalein, naringenin, catechin, isoliquiritigenin, liquiritigenin, myricetin, quercetin and kaempferol have been investigated. Bacteriostatic, bactericidal and antibiofilm activity were predominantly reported. For the development of an experimental composite, naringin was added in concentrations of 5, 10 and 15mM. Laboratory tests were conducted to evaluate the flexural strength and flexural modulus, color change, sorption and solubility, and the cytotoxicity of these composites, compared to the control group without flavonoids addition. Data were analyzed for normality and homoscedasticity. Flexural strength, flexural modulus, water sorption, water solubility, a* and C* parameters, and 24-hour cytotoxicity were analyzed by one-way ANOVA followed by Tukey's test. L*, b* and WID were analyzed by Welch ANOVA followed by Dunnett's T3 test, as the data were heteroscedastic. While the 48h and 72h cytotoxicity was analyzed by the Kruskal Wallis and Dunn test, because the data were not normally distributed and heteroskedastic. The scope review demonstrated a potential action of flavonoids on bacteria related to caries and periodontal disease, with potential development of new therapies and new restorative materials. The experimental composites with naringin addition did not show cytotoxicity and did not demonstrate deleterious effects in terms of physicochemical properties, despite promoting a change in the final color of the resin.

Biomarcadores da homeostase redox em saliva e alterações nucleares no epitélio da mucosa jugal de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 e periodontite / Oxidative stress biomarkers in saliva and nucear changes in epithelial cells of indivudals with type e Diabetes Mellitus and periodontitis

O presente estudo é composto por dois capítulos, sendo o primeiro um artigo de revisão sistemática que abordou as evidências científicas para a diferença de biomarcadores do estresse oxidativo em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 com e sem periodontite. Foram incluídos 9 estudos na análise final, pesquisados através das seguintes bases de dados: PubMed, Scopus, Embase, Web of Science, Cochrane Library, Biblioteca Virtual da Saúde e por outras fontes. Os estudos relataram elevadas concentrações de agentes oxidantes e baixos níveis de antioxidantes em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 e periodontite quando comparados aos indivíduos sem periodontite. Considerando os poucos estudos encontrados, as falhas metodológicas, poucos marcadores estudados e ausência de homogeneidade na avaliação dos marcadores do balanço redox, bem como, a baixíssima certeza da evidência entre os estudos incluídos nesta revisão sistemática, não foi possível determinar se há ou não diferenças nos níveis de estresse oxidativo em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 associado ou não à periodontite e, portanto, estudos observacionais prospectivos e de intervenção são recomendados. O segundo capítulo é um artigo de pesquisa que retrata a periodontite e o diabetes mellitus tipo 2 como doenças com características de inflamação crônica e com estresse oxidativo permanentemente elevado, o que afeta o padrão de funcionamento do sistema imunológico e resulta em danos a importantes macromoléculas biológicas. Trata-se de um estudo observacional, que objetivou avaliar biomarcadores da homeostase redox em saliva e a presença de alterações nucleares em pacientes com periodontite com ou sem diabetes tipo 2 e em indivíduos periodontalmente e sistemicamente saudáveis. Um total de 60 participantes foram divididos igualmente em três grupos: diabetes tipo 2 com periodontite (DPE); sem diabetes com periodontite (PE); saudáveis sem doença periodontal (HC). Após as medições clínicas periodontais, as células epiteliais da mucosa jugal e a amostra de saliva foram coletadas. O dano ao DNA foi determinado pela contagem de micronúcleos e anormalidades nucleares em células epiteliais. Os níveis de estresse oxidativo foram determinados por glutationa reduzida (GSH), ácido úrico (UA), capacidade antioxidante total (TAC), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) e proteínas totais. Os dados numéricos foram testados pelos testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis, as variáveis numéricas pelo teste do qui-quadrado e as correlações pelo coeficiente de Spearman, regressões linear e logística foram realizadas, adotando o nível de significância de 5%. As frequências de micronúcleos, cariorrexia, cromatina condensada e células picnóticas, e dos biomarcadores GSH e UA foram significativamente maiores no grupo DPE seguido dos grupos PE e HC (p<0,05). Glicemia em jejum, hemoglobina glicada, frequência de micronúcleos (MN), anormalidades nucleares (NA - cariorrexia, cromatina condensada e células picnóticas), GSH e UA apresentaram de leve a moderada correlação positiva com os parâmetros de progressão da periodontite (p<0,05). A análise de regressão linear mostrou que GSH categorizada teve correlação com sangramento gengival (p = 0,002) e TBARs (p = 0,020) e UA com sangramento à sondagem (p = 0,001) e TAC (p = 0,001). A análise de regressão logística mostrou que os níveis categorizados de GSH tiveram correlação com sangramento à sondagem (OR = 1,121 [95% CI, 1,025-1,225]) e supuração (OR = 0,155 [95% CI, 0,029-0,838]). Portanto, as correlações positivas entre os parâmetros periodontais, MN, NA (cromatina condensada, células cariorréticas e picnóticas), e os parâmetros redox na saliva (GSH e UA) refletem piores condições periodontais e dos parâmetros do diabetes mellitus tipo 2. Os biomarcadores na saliva (GSH e UA) apresentaram um importante papel na detecção de alteração no funcionamento do balanço redox e dos danos nucleares em células epiteliais da mucosa jugal. (AU)

This study consists of two chapters, the first is a systematic review article which addressed the scientific evidence for the difference of oxidative stress biomarkers in individuals with type 2 diabetes mellitus with and without periodontitis. Nine studies were included in the final analysis, searched through the following databases: PubMed, Scopus, Embase, Web of Science, Cochrane Library, Virtual Health Library and other sources. The studies reported high concentrations of oxidizing agents and low antioxidants levels in individuals with type 2 diabetes mellitus and periodontitis when compared to with no periodontitis. Considering the few studies found, the methodological flaws, few markers studied and absence homogeneity in the evaluation of redox balance markers, as well as, the very low certainty of the evidence among included studies in this systematic review, it was not possible to determine whether there are or not differences in the oxidative stress levels in individuals with type 2 diabetes mellitus associated or no with periodontitis and further prospective observational and interventional studies are recommended. The second chapter is a research article that describe the periodontitis and type 2 diabetes mellitus as diseases with features of chronic inflammation and with oxidative stress permanently elevated which affects the pattern of functioning of the immune system and results in damage to important biological macromolecules. This is an observational study, which aimed to evaluate redox homeostasis biomarkers in saliva and the presence of nuclear changes in patients with periodontitis with and without type 2 diabetes and periodontally and systemically healthy individuals. A total of 60 participants were allotted into three groups equally: type 2 diabetes with periodontitis (DPE); non-diabetes with periodontitis (PE); healthy without periodontal disease (HC). After periodontal measurements, cheek epithelial cells and saliva samples were collected. DNA damage was determined by counting micronucleus and nuclear abnormalities in epithelial cells. Oxidative stress levels were determined by reduced glutathione (GSH), uric acid (UA), total antioxidant capacity, thiobarbituric acid reactive substances, and total proteins. Numeric data were tested by Mann-Whitney and Kruskal-Whallis tests, qualitative variables by chi-square test and correlations by the spearman coeficiente, and linear and logistic regression were performed, adopting the significance level of 5%. The frequencies of micronucleus (MN), karyorrhectic, condensed chromatin, pyknotic cells, GSH and UA were significantly higher in DPE group followed PE and HC groups (p<0.05). Fasting blood glucose, glycated hemoglobin, MN and nuclear abnormalities (NA) frequencies (karyorrhectic, condensed chromatin and pyknotic cells), GSH and UA showed a positive mild to moderate correlation with periodontitis progression parameters (p<0.05). Linear regression analysis showed that categorized GSH had correlation with gingival bleeding (p = 0.002) and TBARs (p = 0.020) and UA with bleeding on probing (p = 0.001) and TAC (p = 0.001). Logistic regression analysis showed that categorized GSH levels had correlation with bleeding on probing (OR = 1.121 [95% CI, 1.025-1.225]) and supuration (OR = 0.155 [95% CI, 0.029-0.838]). Therefore, positive correlations among periodontal parameters, MN, NA, and salivary oxidative stress biomarkers (GSH and UA) reflects worse periodontal conditions and of the type 2 diabetes mellitus parameters. Salivary biomarkers (GSH and UA) played an important role in the detection the functioning of the redox balance and nuclear damage in cheek epithelial cells. (AU)

Efeitos de Bifidobacterium animalis subsp. Lactis HN019 vivo e inativado na periodontite experimental em ratos / Effects of Bifidobacterium animalis subsp. Lactis HN019 live and inactivated in experimental periodontitis in rats

A periodontite é uma doença crônica e complexa, abrangendo mais de uma forma de tratamento combinados. Os probióticos têm ganhado espaço em casos de terapias adjuvantes e mostrado resultados promissores quando utilizados em casos de periodontite. O objetivo do estudo foi avaliar a ação do probiótico Bifidobacterium lactis vivo e inativado na periodontite induzida por ligadura em ratos. Foram utilizados 32 ratos machos, nos seguintes grupos: GC/controle animais sem periodontite que receberam apenas caldo Man Rogosa-Sharpe (MRS); GP/periodontite experimental e caldo MRS; GP/PROB periodontite experimental + probiótico vivo e o grupo GP/POSB periodontite experimental + posbiótico. Após 45 dias, os animais foram eutanasiados. As hemimandíbulas foram analisadas por microtomografia computadorizada e histomorfometria de perda óssea alveolar. O intestino delgado foi analisado por histomorfometria de altura de vilos e profundidade de criptas intestinais. Os dados foram submetidos à análise estatística apropriada, ao nível de 5%. Os parâmetros de volume ósseo (BV/TV), número de trabéculas (Tb.N), separação das trabéculas (Tb.Sp) e porosidade total (PO total) foram diferentes entre o GC e os demais grupos, GP, GP/POSB e GP/PROB. O GC apresentou maiores valores para BV/TV. Para PO total e Tb.Sp o GC apresentou menores valores. No parâmetro de Tb.n o GP.PROB apresentou maiores valores. Para espessura trabecular (Tb.Th) houve diferença estatística entre o GC e GP e entre GC e GP/PROB, sendo que GC apresentou valores maiores em ambos os casos. Para a perda óssea da furca houve diferença estatística entre o GC e os demais grupos, sendo que GC apresentou menores valores de perda óssea. Em relação ao intestino delgado, não houve diferença estatística entre os grupos. Concluímos que tanto o probiótico vivo como o inativado não foram capazes de atuar na inibição da perda óssea na área de furca bem como não foram capazes de agir como modulador da resposta inflamatória no intestino (AU)

Periodontitis is a chronic and complex disease, encompassing more than one form of combined treatment. Probiotics have gained space in cases of adjuvant therapies and have shown promising results when used in cases of periodontitis. The aim of the study was to evaluate the action of the live and inactivated probiotic Bifidobacterium lactis on ligature-induced periodontitis in rats. 32 male rats were used in the following groups: CG/control animals without periodontitis that received only Man Rogosa-Sharpe broth (MRS); GP/experimental periodontitis and MRS broth; GP/PROB experimental periodontitis + live probiotic and GP/POSB experimental periodontitis + postbiotic group. After 45 days, the animals were euthanized. The hemimandibles were analyzed by computed microtomography and histomorphometry of alveolar bone loss. The small intestine was analyzed by histomorphometry of villus height and intestinal crypt depth. Data were subjected to appropriate statistical analysis at the 5% level. The parameters of bone volume (BV/TV), number of trabeculae (Tb.N), trabeculae separation (Tb.Sp) and total porosity (total PO) were different between the CG and the other groups, GP, GP/POSB and GP/PROB. The CG showed higher values for BV/TV. For total PO and Tb.Sp, the CG showed lower values. In the Tb.n parameter, GP.PROB presented higher values. For trabecular thickness (Tb.Th) there was a statistical difference between GC and GP and between GC and GP/PROB, with GC showing higher values in both cases. For bone loss in the furcation, there was a statistical difference between the CG and the other groups, with the CG having lower values of bone loss. Regarding the small intestine, there was no statistical difference between the groups. We conclude that both the live and inactivated probiotics were not able to inhibit bone loss in the furcation area, nor were they able to act as a modulator of the inflammatory response in the intestine (AU).

Terapia adjunta com agentes biológicos na periodontite experimental / Adjunctive therapy with biological agents in experimental periodontitis

A presente dissertação foi dividida em dois estudos. O primeiro estudo teve como objetivo desenvolver uma revisão de literatura de trabalhos pré-clínicos que resumisse o papel de diversos fármacos usados para prevenção e tratamento da doença periodontal experimental e destaca a ação direcionada de todos os fármacos com propriedades antirreabsortivas. Além disso, esta revisão fornece uma avaliação oportuna e crítica para o uso científico racional dos medicamentos antirreabsortivos e imunomoduladores em estudos pré-clínicos, o que ajuda a entender a base para sua aplicação clínica. Pode-se concluir a partir dos achados descritos, que fitoterápicos, suplementação com ômega 3 e probióticos tem ganhado cada vez mais atenção devido às suas atividades moduladoras e antirreabsortivas e a ausência de efeitos colaterais, sendo considerados alternativas promissoras como adjuvantes da raspagem subgengival e alisamento radicular em pacientes suscetíveis. O segundo estudo, objetivou-se realizar uma revisão sistemática sobre os potenciais benefícios de agentes biológicos como adjuvantes no tratamento da periodontite experimental em modelos animais, respondendo a seguinte questão: qual é o potencial protetor dos agentes biológicos contra a reabsorção óssea alveolar durante a progressão da periodontite experimental? Os critérios de elegibilidade dos estudos foram baseados na estratégia PI/ECOS, ou seja, P = periodontite; I/E agentes biológicos; C mesma exposição/intervenção; I = exceto sobre o uso de agentes biológicos; e S = resultados secundários (inflamação). Como resultado, 5236 estudos foram selecionados inicialmente por meio de buscas manuais nas bases de dados incluídas . Após a leitura dos resumos e dos textos e de acordo com os critérios de inclusão, 39 estudos que atenderam aos critérios de inclusão foram incluídos neste estudo. Vinte e três agentes biológicos foram avaliados nos estudos incluídos. A maioria dos estudos utilizou o modelo de ligadura de periodontite experimental (PE) para testar o uso de produtos biológicos como estratégias preventivas ou terapêuticas. As dosagens dos produtos biológicos e os períodos de indução da doença variaram com base no modelo de periodontite utilizado. Como principal resultado de todos os estudos, a perda óssea alveolar pôde ser significativamente inibida com a aplicação de produtos biológicos e a redução de mediadores pró-inflamatórios quando comparados aos controles tratados. Em conclusão, essa revisão sistemática demonstrou que os agentes biológicos possuem efeitos benéficos na redução da perda óssea e na diminuição da inflamação durante a progressão da periodontite em modelos animais. (AU)

This MSc dissertation was divided into two studies. The first study aimed to develop a literature review including preclinical studies summarizing the role of various compounds used for the prevention and treatment of periodontitis and highlights the targeted action of all drugs with antiresorptive properties. In addition, this review provided a timely and critical assessment for the rational scientific use of antiresorptive and immunomodulatory drugs in preclinical studies, which helps to understand the basis for their clinical application. It can be concluded from the findings described, that phytotherapeutics, omega-3 supplementation, and probiotics have gained increasing attention due to their modulating and antiresorptive activities and the absence of side effects, and are considered promising alternatives as adjuvants to subgingival scaling and root planing in susceptible patients. In the second study, the aim was to perform a systematic review on the benefits of biological agents as adjuvants in the treatment of experimental periodontitis in animal models, answering the following question: What is the protective potential of biological agents against alveolar bone resorption during the course of experimental periodontitis progression? The criteria for eligibility of the studies were based in PI/ECOs strategy, as such (P) animal models with periodontitis; (I/E) biological agents with protective potential against bone resorption in periodontitis (prevention) or additional benefit as an adjunctive in the treatment of periodontitis; (C) same intervention/exposition as the intervention group (I), except for the use biological agents; (O) alveolar bone resorption (primary outcomes). Secondary outcomes: periodontal parameters, effectiveness of periodontitis-treatment, and adverse effects; (s) no restriction for study design on primary studies (exclusion criteria: randomized clinical trials, clinical studies, and different types of review studies). Study quality was assessed using Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation (SYRCLE) Risk of Bias tool. As a result, 5236 initial results from datasets, registries, and manual searches resulted in 39 suitable studies that met the inclusion criteria. Twenty-three biological agents were evaluated in the included studies. Most studies used the ligation model of experimental periodontitis (EP) to test the use of biologics as preventive or therapeutic strategies. The dosages of the biologics and periods of disease induction varied based on the PE model used. As the main outcome of all studies, alveolar bone loss could be significantly inhibited with the application of biologics and the reduction of pro-inflammatory mediators when compared to treated controls. Taken together, this systematic review demonstrated that biologics have beneficial effects in reducing bone loss and decreasing inflammation during the progression of periodontitis in animal models. (AU)

Endocannabinoid system and periodontitis: mechanisms and therapeutic implications / Sistema endocanabinoide e periodontite: mecanismos e implicações terapêuticas

Introdução: A periodontite é um importante problema de saúde pública. Embora o princípio da terapia da periodontite esteja focado principalmente na remoção do biofilme dental e dos fatores associados, sua fisiopatologia registra diferentes eventos moleculares e inflamatórios relacionados ao sistema imunológico do hospedeiro, como a participação do sistema endocanabinoide. Objetivo: Esta revisão teve como objetivo explorar e elucidar os mecanismos e papéis do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da periodontite e suas possibilidades para futuras terapias relacionadas. Material e método: Realizou-se uma busca eletrônica na plataforma PubMed por estudos envolvendo a ação do sistema endocanabinoide sobre a periodontite. Resultado: Dezenove estudos clínicos e pré-clínicos foram incluídos nesta revisão narrativa. Conclusão: Os receptores canabinoides tipo 1 e 2 são componentes integrais do sistema endocanabinoide e manifestam-se de várias formas nos tecidos periodontais. As ações e mecanismos através dos quais os receptores canabinoides são ativados em locais saudáveis ou inflamados continuam a ser o foco de investigações em curso. Além disso, os fitocanabinoides e canabinoides sintéticos apresentam potencial como tratamentos, com estudos pré-clínicos indicando benefícios na redução da inflamação e na facilitação da reparação dos tecidos.

Introduction: Periodontitis is a major public health problem. Although the principle of periodontitis therapy is mainly focused on removing dental biofilm and associated factors, its physiopathology enrolls different molecular and inflammatory events related to the host immune system, as the participation of the endocannabinoid system. Objective: This review aimed to explore and elucidate the mechanisms and roles of the endocannabinoid system on periodontitis physiopathology and its possibilities for future related therapies. Material and method: An electronic search was carried out on the PubMed platform for studies involving the action of the endocannabinoid system on periodontitis. Result: Nineteen clinical and preclinical studies were included in this narrative review. Conclusion: Cannabinoid receptors type 1 and 2 are integral components of the endocannabinoid system, manifesting in various forms in the periodontal tissues. The actions and mechanisms through which cannabinoid receptors are activated in healthy or inflamed sites remain the focus of ongoing investigations. Moreover, phytocannabinoids and synthetic cannabinoids show therapeutic potential, with pre-clinical studies indicating benefits in reducing inflammation and facilitating tissue repair

Is the use of Lactobacillus reuteri probiotic efficient as adjunctive therapy in the treatment of periodontitis? A systematic review / O uso do probiótico Lactobacillus reuteri como terapia adjuvante no tratamento da periodontite é eficaz? Uma revisão sistemática

Objective: This systematic review had the purpose to validate the probiotic Lactobacillus reuteri as adjuvant therapy in the periodontal treatment of periodontitis, by the analysis of randomized controlled trial, controlled clinical trial, and observational studies. Material and Methods: Search keys related to the subject were defined, and the following databases were used as search strategies: MEDLINE via PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Central Controlled Trials Registry, and EMBASE. The data selection and study were performed by two independent evaluators: first, they selected the article by title and abstract and subsequently qualified according to the bias risk analysis. A narrative synthesis has been performed based on the data obtained from the best-quality articles. After data extraction, their heterogeneity was analyzed, and a meta-analysis was performed. Results: In general, the results of the meta-analysis were positive for the use of probiotics as an adjuvant treatment. Considering the limitations of the comparisons between the analyzed articles studied, the conclusion was that probiotics may provide supplementary benefits to the treatment of periodontitis, with improvement in bleeding on probing rates and probing depth (AU)

Objetivo: Esta revisão sistemática teve como objetivo validar o uso do probiótico Lactobacillus reuteri como terapia adjuvante no tratamento periodontal da periodontite, por meio da análise de ensaios clínicos randomizados, ensaios clínicos controlados e estudos observacionais. Material e Métodos: Chaves de busca relacionadas ao assunto foram definidas, e as seguintes bases de dados foram utilizadas como estratégias de busca: MEDLINE via PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Central Controlled Trials Registry e EMBASE. A seleção dos dados e o estudo foram realizados por dois avaliadores independentes: primeiro, selecionaram o artigo pelo título e resumo e posteriormente qualificaram de acordo com a análise de risco de viés. Uma síntese narrativa foi realizada com base nos dados obtidos dos artigos de melhor qualidade. Após a extração dos dados, sua heterogeneidade foi analisada e uma meta-análise foi realizada. Resultados: Em geral, os resultados da meta-análise foram positivos para o uso de probióticos como tratamento adjuvante. Considerando as limitações das comparações entre os artigos analisados estudados, concluiu-se que os probióticos podem trazer benefícios complementares ao tratamento da periodontite, com melhora nas taxas de sangramento à sondagem e na profundidade de sondagem (AU)

The Effects of Orthodontic Tooth Movement on Clinical Attachment Level Changes in Treated Periodontitis Adult Patients with Malocclusion: A Systematic Review and Meta-analysis

ABSTRACT Objective: To investigate the effects of orthodontic tooth movement on clinical attachment level (CAL) changes in treated periodontitis in adult patients with malocclusion. Material and Methods: Present study is based on PRISMA guidelines; all articles published in international databases such as PubMed, Scopus, Science Direct, and Embase between 2012 to May 2022 are included. 95% confidence interval (CI) for mean difference with fixed effect modal and inverse-variance were calculated. Data analysis was performed using STATA.V16 software. Results: In the initial review, duplicate studies were eliminated, abstracts of 175 studies were reviewed, two authors reviewed the full text of 21 studies, and finally, eleven studies were selected. The mean of CAL gain was 2.29 mm (MD, 95% CI -2.47 mm, -2.12 mm; p=0.00) (I2=91.81%; p=0.00; high heterogeneity). The mean difference of PPD changes was -1.93 mm (MD, 95% CI -2.07 mm, -1.80 mm; p=0.00) (I2=98.52%; p=0.00; high heterogeneity). Conclusion: Due to the limitations of the study and based on the meta-analysis, it is observed that orthodontic treatment is performed with higher success after reconstructive surgery with periodontal improvement.

Efeito do probiótico lactobacilus casei adjunto a terapia periodontal em modelo experimental de periodontite: uma relação entre periodonto e intestino / Effect of the probiotic lactobacilus casei as an adjunct to periodontal therapy in an experimental model of periodontitis: a relationship between periodontium and intestine

A periodontite é uma condição crônica inflamatória que pode influenciar a microbiota intestinal. O tratamento padrão ouro para a periodontite inclui a raspagem e o alisamento corono-radicular (RACR), porém em casos complexos pode-se utilizar terapias adjuvantes, como os probióticos. A utilização deste tratamento adjuvante poderá contribuir para a melhoria da condição periodontal e a simbiose intestinal. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito na inflamação periodontal e intestinal da utilização do Lactobacillus casei (LC) adjunto a RACR em camundongos Balb/c com periodontite, induzida por ligadura. Este estudo é um ensaio pré-clínico, in vivo, randomizado, cego e controlado por placebo, constituído por 36 camundongos Balb/c machos. Os animais foram submetidos a indução da periodontite por colocação de ligadura com fio de seda 4.0 ao redor do segundo molar superior direito, sendo divididos em 4 grupos,o grupo controle: Sem Periodontite e sem RACR (n=8); Grupo Ligadura: Com Periodondite e sem RACR (n=10); Grupo raspagem: Com Periodontite e com RACR (n=10) ; Grupo raspagem + L.casei (n=8): Com Periodontite e com RACR + administração de LC, por gavagem, durante 30 dias. Foram realizadas análises de citocinas pelo método ELISA no tecido gengival (IL-6), intestinal (IL-1ß, IL-6 e IL-10) e sanguíneo (IL-1ß e IL-6), além de análises bioquímicas (TGO, TGP, ureia e creatinina) e contagem diferencial de leucócitos do sangue. Foram coletados fragmentos do intestino grosso desses animais e analisados quanto a biomarcadores do estresse oxidativo (SOD, GSH e MDA), atividade da acetilcolinesterase (AChE) e foi realizada contagem da população de Bactérias Produtoras de Ácido Láctico das fezes dos animais. A utilização do LC adjunto a RACR resultou em uma redução na expressão da IL-6 no tecido gengival de camundogos com Periodontite (p < 0,05). Para as inteleucinas séricas (IL-1ß e IL-6), não houve diferenças entre os grupos (p > 0,05). Já para as citocinas intestinais houve uma redução na expressão de IL-10 (p < 0,05), para os grupos em que foi induzida a Periodontite. Com relação ao estresse oxidativo intestinal os animais do Grupo raspagem e raspagem + LC tiveram uma redução dos níveis de MDA (p < 0,05), para a SOD e o GSH, não houve diferenças significativas entre os 4 grupos pesquisados (p < 0,05). Conclui-se que o uso de LC adjunto a RACR em camungongos com periodontite induzida por ligadura pode reduzir a liberação de IL-6 no tecido gengival. Com relação aos efeitos intestinais foi observada a modulação da resposta inflamatória, com a redução de MDA, nos animais que receberam o tratamento periodontal. E a redução da expressão da IL-10, nos animais com Periodontite (AU).

Periodontitis is a chronic inflammatory condition that can influence the gut microbiota. The gold standard treatment for periodontitis includes scaling and crown-root planing, but in complex cases adjuvant therapies such as probiotics can be used. The use of this adjuvant treatment may contribute to the improvement of periodontal condition and intestinal symbiosis. The aim of this study was to evaluate the effect on periodontal and intestinal inflammation of the use of Lactobacillus casei (LC) adjunct to scaling and root planing (RACR) in Balb/c mice with ligature-induced periodontitis. This study is a preclinical, in vivo, randomized, blinded, placebo-controlled trial consisting of 40 male Balb/c mice. The animals were submitted to periodontitis induction by placing a 4.0 silk suture ligature around the upper right second molar. The sample was divided into 4 groups, each with 10 animals: Group I: Without Periodontitis and without RACR; Group II: With Periodontitis and without RACR; Group III: With Periodontitis and with RACR; Group IV: With Periodontitis and with RACR + gavage of LC, for 30 days. Cytokine analyzes were performed by the ELISA method in gingival tissue (IL-6), intestinal tissue (IL-1ß, IL-6 and IL-10) and blood (IL-1ß and IL-6), the blood was also subjected to analysis biochemical (TGO, TGP, urea and creatinine) and differential leukocyte count. Fragments of the large intestine of these animals were collected and analyzed for biomarkers of oxidative stress (SOD, GSH and MDA), acetylcholinesterase (AChE) activity, and the population of Lactic Acid-Producing Bacteria in the animals' feces was counted. The use of LC adjunct to RACR resulted in a reduction in the expression of IL-6 in the gingival tissue of mice with Periodontitis (p < 0.05), for the blood inteleukins (IL-1ß and IL-6), there were no differences between the groups (p > 0.05). As for intestinal cytokines, there was a reduction in the expression of IL-10 (p < 0.05), for the groups that presented Periodontitis. Regarding intestinal oxidative stress, the animals in Groups III and IV had a reduction in MDA levels (p < 0.05), for SOD and GSH, there were no significant differences between the 4 groups studied (p < 0.05 ). It is concluded that the use of LC adjunct to RACR in mice with ligation-induced periodontitis can reduce the release of IL-6 in the gingival tissue. Regarding the intestinal effects, two effects were found: The first related to the modulation of the inflammatory response, with the reduction of MDA, in the animals that received periodontal treatment. And the second related to a pro-inflammatory effect, with the reduction of IL-10 expression (AU).

Hipertensão arterial sistêmica autorrelatada em pacientes atendidos no curso de Odontologia da Unigranrio e sua relação com parâmetros periodontais e CPOD / Self-reported systemic arterial hypertension in patients treated at Unigranrio's Dentistry course and its relationship with periodontal parameters and DMFT

Objetivo: Avaliar a frequência de hipertensão arterial sistêmica e sua associação com parâmetros periodontais e do índice de dentes cariados, perdidos, obturados (CPOD) em indivíduos atendidos na clínica do Curso de Odontologia da Unigranrio. Materiais e métodos: Noventa e cinco indivíduos de ambos os sexos foram incluídos no estudo entre março e maio de 2021. Os participantes responderam a questionários anamnésicos, tiveram sua pressão arterial sistêmica aferida e foram examinados para obtenção do índice CPOD e de parâmetros periodontais. Resultados: A frequência de hipertensão arterial sistêmica na população estudada foi 23,15%. Em pacientes com periodontite, essa prevalência foi 27%, e, em pacientes com gengivite, 19%. Pacientes com periodontite tiveram médias superiores de pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) comparado ao grupo com gengivite (p<0,0001). Foram identificadas correlações significativas positivas entre PAS e bolsas periodontais moderadas (rho=0,356) e profundas (rho=0,342), perda de inserção avançada (rho=0,538), CPOD (rho=0,365) e quantidade de dentes ausentes (rho=0,477), p < 0,001. A PAD apresentou correlações significativas (p < 0,001) positivas com bolsas periodontais moderadas (rho=0,331) e profundas (rho=0,283), perda de inserção avançada (rho=0,465), CPOD (rho=0,361) e dentes ausentes (rho=0,348). Conclusões: A frequência de hipertensão arterial sistêmica autorrelatada é relativamente alta na população estudada e, em especialmente, dentre as pessoas com periodontite. Pressão arterial sistólica e diastólica são correlacionadas positivamente com parâmetros periodontais indicadores de severidade de doença, assim como piores escores do CPOD.

Aim: The study evaluated the prevalence of systemic arterial hypertension and its association with periodontal parameters and decayed-missing-filled teeth (DMFT) index in individuals treated in a Dental School clinic. Material and methods: Ninety-five individuals of both genders were included in the study in the period between March and May 2021. All participants answered anamnestic questionaries, had their systemic blood pressure measured, and were examined to obtain the DMFT and periodontal parameters. Results: The prevalence of systemic arterial hypertension in the study population was 23.15%. In periodontitis individuals, that prevalence was 27%, and, in gingivitis patients, 19%. Patients with periodontitis have higher mean systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure compared with gingivitis individuals (p<0.0001). Significant positive correlations were found between SBP and moderate (rho=0.356) and deep (rho=0.342) periodontal pockets, severe attachment loss (rho=0.538), DMFT (rho=0.365), and amount of missing teeth (rho=0.477), p ? 0.001. The DBP showed significant (p?0.001) positive correlations with moderate (rho=0.331) and (rho=0.283) deep periodontal pockets, severe attachment loss (rho=0.465), DMFT (rho=0.361), and missing teeth (rho=0.348). Conclusions: The prevalence of systemic arterial hypertension is relatively high in the study population and, in particular, among individuals with periodontitis. Systolic and diastolic blood pressure are positively correlated with periodontal parameters that indicate the severity of disease, as well as with worse DMFT scores.

Efeito antioxidante e anti-inflamatório do probiótico Lactobacillus rhamnosus EM1107 adjunto a terapia periodontal não cirúrgica em modelo experimental de periodontite / Antioxidant and anti-inflammatory effect of the probiotic Lactobacillus rhamnosus EM1107 adject to non-surgical periodontal therapy in experimental model of periodontitis

A doença periodontal (DP) é caracterizada por uma resposta imuno-inflamatória mediada pelohospedeiro associada a patógenos, que compromete os tecidos de proteção e sustentação do periodonto. É tratada, comumente, através da terapia periodontal não cirúrgica incluindo a raspagem e alisamento da superfície radicular (RAR). Entretanto, em algumas situações, como no controle de bolsas periodontais profundas, de difícil acesso e com destruição e progressão da doença ao longo do tempo, pode ser indicada a prática de terapias adjuvantes. Nesse sentido, o objetivo desse estudo é avaliar os efeitos antioxidante e anti-inflamatório da administração do probiótico Lactobacillus rhamnosus EM1107 (LR) como adjuvante ao tratamento periodontal não cirúrgico da periodontite induzida por ligadura em camundongos e na inflamação intestinal. Para o estudo, foi utilizado o modelo de indução da doença periodontal por colocação de ligadura com fio de seda 4.0 ao redor do segundo molar superior esquerdo de 40 camundongos. Os animais foram divididos em quatro grupos: Grupo I: sem intervenção; Grupo II: indução da DP; Grupo III: indução da DP + RAR; Grupo IV: indução da DP + administração do probiótico + RAR. Foram realizadas análises bioquímicas das funções hepáticas e renais, contagem de leucócitos, concentração tecidual intestinal de glutationa (GSH), malondialdeído (MDA) e superóxido dismutase (SOD) e expressão sérica e nos tecidos periodontais das citocinas IL-1ß e IL-6. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos para os níveis teciduais de GSH e SOD. Para o MDA, foi observado um maior nível em relação ao grupo DP + RACR, cuja diferença foi estatisticamente significativa em relação ao grupo controle da DP e sem intervenção (p<0,05). Não foi verificada diferença estatisticamente significativa na concentração sérica das citocinas inflamatórias IL-1ß e IL-6, apesar de ser observada uma menor concentração tecidual de IL-1ß em relação ao grupo que recebeu o probiótico e seus respectivos controles. Houve também menor expressão da citocina pró-inflamatória IL- 6 no grupo DP + RACR em relação aos demais grupos. A expressão de IL-1ß nos tecidos periodontais apresentou média mais elevada no grupo controle da DP (436.0 ± 0.0). Já na IL-6 gengival, a maior média foi observada no grupo DP + RACR (453.9 ± 230.93). A utilização do Lactobacillus rhamnosus EM1107 no tratamento adjuvante da periodontite experimental induzida por ligadura em camundongos foi capaz de modular o estresse oxidativo gerado a partir da redução do nível demalondialdeído (MDA) e embora não tenha sido observada diferença estatística significante, foi capaz de reduzir o marcador inflamatório IL-1ß (AU).

Periodontal disease (PD) is characterized by a host-mediated immune-inflammatory response associated with pathogens, which compromises the protective and supporting tissues of the periodontium. It is commonly treated with non-surgical periodontal therapy including scaling and root surface planing (SRP). However, in some situations, such as in the control of deep periodontal pockets, which are difficult to access and with destruction and progression of the disease over time, the practice of adjuvant therapies may be indicated. In this sense, the objective of this study is to evaluate the antioxidant and anti-inflammatory effects of the administration of the probiotic Lactobacillus rhamnosus EM1107 (LR) as an adjunct to the non-surgical periodontal treatment of ligature-induced periodontitis in mice and in intestinal inflammation. For the study, the periodontal disease induction model was used by placing a 4.0 silk thread ligature around the upper left second molar of 40 mice. The animals were divided into four groups: Group I: without intervention; Group II: PD induction; Group III: induction of PD + SRP; Group IV: PD induction + probiotic administration + SRP. Biochemical analyzes of liver and kidney functions, leukocyte count, intestinal tissue concentration of glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) and serum and periodontal tissue expression of cytokines IL-1ß and IL-6 were performed. No statistically significant differences were found between groups for tissue levels of GSH and SOD. For MDA, an increase in levels was observed in relation to the PD + RACR group, whose difference was statistically significant in relation to the PD control group and without intervention (p<0.05). There was no statistically significant difference in the serum concentration of the inflammatory cytokines IL-1ß and IL-6, despite a reduction in the tissue concentrations of IL-1ß in relation to the group that received the probiotic and their respective controls. There was also lower expression of the pro-inflammatory cytokine IL-6 in the DP + RACR group compared to the other groups. The expression of IL-1ß in periodontal tissues showed a higher mean in the PD control group (436.0 ± 0.0). As for gingival IL-6, the highest mean was observed in the PD + RACR group (453.9 ± 230.93). The use of Lactobacillus rhamnosus EM1107 in the adjuvant treatment of experimental ligature-induced periodontitis in mice was able to modulate the oxidative stress generated from the reduction in the level of malondialdehyde (MDA) and although there was no statistically significant difference, it was able to reduce the inflammatory marker IL-1ß (AU).

Terapêutica adjuvante na modulação da resposta imune no tratamento da doença periodontal: uma revisão de literatura / Adjuvant therapeutic in the modulation of the immune response in the treatment of periodontal disease: a literature review

Introdução: A Doença Periodontal tem caráter multifatorial, já que depende de condições microbiológicas, imunogenéticas e sistêmicas do hospedeiro. Representa inflamação crônica das estruturas de suporte e proteção dental. Desencadeia uma complexa estimulação imunológica, bem como a produção de citocinas inflamatórias, que mediam a destruição óssea e de tecido conjuntivo, provocando perda dental e complicações à distância. A compreensão da etiopatogênese, permitiu os conceitos de modulação, que referem-se às modificações dos aspectos danosos da resposta inflamatória. Objetivo: O presente artigo tem como objetivo realizar uma revisão dos estudos sobre as principais terapêuticas adjuvantes na modulação da resposta imune frente à doença periodontal. Revisão de Literatura: Foi realizada uma revisão da literatura, onde foram selecionados artigos científicos em inglês, publicados entre os anos 2005 a 2020, por meio das bases de dados PubMed e ScienceDirect. No decorrer das buscas, foram utilizadas as palavraschaves "Inflamation", "Periodontal Disease", "Subantimicrobial Dose of Doxycycline", "Periodontal Disease", "Host Response Modulation". Resultados e Conclusão: A literatura é bem promissora em relação à terapia de controle complementar da doença periodontal. Dessa forma, novas pesquisas nessa área podem trazer inúmeros beneficos aos pacientes, sendo, assim, um novo caminho para o contorno da resistência bacteriana(AU)

Introduction: Periodontal disease has a multifactorial character, depending on the host's microbiological, immunogenetic and systemic conditions. It represents chronic inflammation of dental support and protection structures. It triggers a complex immune stimulation, as well as the production of inflammatory cytokines, which mediate bone and connective tissue destruction, causing tooth loss and complications at a distance. The understanding of etiopathogenesis allowed the concepts of modulation, which refers to the modifications of the harmful aspects of the inflammatory response. This article has the escape of conducting a review of studies on the main mechanisms of modulation against periodontal disease. Objective: This article aims to rev iew the studies on the main modulation mechanisms in the face of periodontal disease. Literature Review: A literature review was carried out in which scientific articles were selected in English, published between 2005 and 2020, through the PubMed and ScienceDirect databases. During the searches, the keywords "Inflammation", "Periodontal Disease", "Subantimicrobial Dose of Doxycycline", "Periodontal Disease", "Host Response Modulation". Results and Conclusion: The literature is very promising with complementary control therapy for periodontal disease. Thus, new research in this area can bring countless benefits to patients, thus being a new way to bypass bacterial resistance(AU)

A medicina periodontal no contexto da pandemia de COVID-19 e obesidade, e a importância da avaliação hepática em pacientes com periodontite / Periodontal Medicine in the context of the COVID-19 pandemic and obesity, and the importance of liver assessment in patients with periodontitis

A presente Tese teve como objetivo desenvolver um ensaio teórico sobre a importância da patogênese da COVID-19 na pesquisa em Medicina Periodontal, e realizar uma síntese das evidências científicas sobre a relação entre obesidade e periodontite, a importância da PCR enquanto biomarcador de impacto sistêmico da periodontite, e os efeitos da bacteremia e endotoxemia por patógenos periodontais e suas toxinas no fígado. Desenvolvemos uma pesquisa bibliográfica sistematizada e de delineamento misto, cujos objetivos foram explorados em estudos individuais apresentados em seis capítulos. Os resultados sugerem que a COVID- 19 e periodontite compartilham mecanismos de patogênese e fatores de risco que podem influenciar os estudos em Medicina Periodontal. Os efeitos da obesidade na periodontite parecem estar relacionados com o aumento de biomarcadores inflamatórios e complicações associadas às desordens no metabolismo da glicose. Existem evidências da associação entre obesidade e parâmetros clínicos periodontais, resistina e IL-1b no FCG, bem como de melhora da pressão arterial, colesterol total, LDL, triglicerídeos, HbA1c, resistência insulínica, PCR, IL- 1ß, TNF-α e C3 no sangue, quemerina, vaspina, omentina-1, visfatina, e 8-OHdG no FCG após o tratamento da periodontite. Alguns patógenos periodontais também reduziram em quantidade. As evidências atuais confirmam a redução de PCR após o tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2, pré-hipertensão e hipertensão arterial, e insuficiência renal submetidos a hemodiálise e/ou diálise peritoneal. Além do aumento de PCR, o fígado desenvolve doença NAFL, NASH e fibrose avançada por ação direta de patógenos periodontais e LPS bacteriano, a partir da corrente sanguínea e do eixo boca-intestino-fígado. Casos graves de patologia hepática foram associados à bacteremia por patógenos bucais. Portanto, a obesidade e a avaliação hepática devem ser consideradas em novas pesquisas e na prática clínica em Medicina Periodontal. A evidência de associação entre a periodontite e níveis séricos de PCR reforça seu papel como biomarcador de risco sistêmico, e os efeitos da COVID-19 na patogênese das doenças periodontais e sistêmicas devem ser considerados. (AU)

This thesis aimed to develop a theoretical essay on the importance of the pathogenesis of COVID-19 in research in Periodontal Medicine, and to perform a synthesis of the scientific evidence on the relationship between obesity and periodontitis, the importance of CRP as a biomarker of the systemic impact of periodontitis. and the effects of bacteremia and endotoxemia by periodontal pathogens and their toxins on the liver. We developed a systematic literature search with a mixed design, whose objectives were explored in individual studies presented in six chapters. The results suggest that COVID-19 and periodontitis share pathogenesis mechanisms and risk factors that may influence studies in Periodontal Medicine. The effects of obesity on periodontitis seem to be related to the increase in inflammatory biomarkers and complications associated with disturbances in glucose metabolism. There is evidence of an association between obesity and periodontal clinical parameters, resistin and IL- 1b in GCF, as well as improvement in blood pressure, total cholesterol, LDL, triglycerides, HbA1c, insulin resistance, CRP, IL-1ß, TNF -α and Blood C3, chemerin, vaspin, omentin-1, visfatin and 8-OHdG in FCG after periodontitis treatment. Some periodontal pathogens were also reduced in quantity. Current evidence confirms the reduction of CRP after treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes, pre-hypertension and arterial hypertension and renal failure on hemodialysis and/or peritoneal dialysis. In addition to increased CRP, the liver develops NAFL disease, NASH and advanced fibrosis by the direct action of periodontal pathogens and bacterial LPS from the bloodstream and the mouth-gut-liver axis. Severe cases of liver pathology have been associated with bacteremia by oral pathogens. Therefore, obesity and liver assessment should be considered in new research and clinical practices in Periodontics. Evidence of an association between periodontitis and serum CRP levels reinforces its role as a biomarker of systemic risk, and the effects of COVID-19 on the pathogenesis of periodontal and systemic diseases should be considered. (AU)