Use of retinoids in the treatment of oral leukoplakia: a review / Uso de retinoides no tratamento de leucoplasias bucais: revisão

OBJECTIVE: The purpose of this paper is to review the literature regarding the topical use of the retinoids in the treatment of oral leukoplakia, discussing their mechanisms of action, indications, effectiveness, and adverse effects. DISCUSSION: Leukoplakia is defined as white lesion in oral mucous membrane that cannot be characterized as any other entity and it has potential for malignancy. It does not present specific histological pattern. Due to its potential for malignancy and high prevalence, dentists should know how to diagnose and treat it correctly. The retinoids are chemopreventive agents derived from the vitamin A. They could be either natural or synthetic and their main role is to suppress cellular mitosis. Retinoid derivatives have been used as agents for chemoprevention of malignant transformation of leukoplakias due to its potential effect on the control of the differentiation and proliferation of the epithelial cells, as well as their induction of apoptosis. CONCLUSION: The topical use of retinoids to treat oral leukoplakia is safe, convenient and effective, with minor side effects than the systemic administration.

OBJETIVO: A proposta deste artigo é revisar a literatura referente ao uso de retinoides no tratamento de lecoplasiasbucais e discutir o mecanismo de ação, indicações, efetividade e efeitos adversos. DISCUSSÃO: Leucoplasia é definida como lesão branca na mucosa bucal que não pode ser caracterizada como qualquer outra entidade e tem potencial de malignização. Não apresenta padrão histológico específico e, por causa de seu potencial de malignização e alta prevalência, os cirurgiões-dentistas devem conhecer como diagnosticá-la e tratá-la corretamente. Os retinoidestêm sido usados como agentes quimio-profiláticos para a transformação maligna das leucoplasias por seu efeito potencial no controle da diferenciação e proliferação da células epiteliais, bem como capazes de indução de apoptose. CONCLUSÃO: O uso tópico de retinoides para tratar leucoplasias é seguro, conveniente e efetivo, com efeitos colaterais menores do que na administração sistêmica.

Perfil da expressão de genes homeobox em linhagens celulares de carcinoma epidermóide de boca estimuladas pelo ácido retinóico / Expression of homeobox gene in oral squamous cell carcinoma cell lines under retinoic acid stimulus

O carcinoma epidermóide de boca, neoplasia maligna de boca mais comum, pode originar-se de lesões potencialmente malignas. O ácido retinóico, que atua no crescimento e diferenciação celular, tem sido comumente estudado como um possível quimioterápico na prevenção dessa progressão. Embora o mecanismo pelo qual o ácido retinóico previne essa progressão, e promove a parada do crescimento celular, não esteja estabelecido, sabe-se que os genes homeobox são importantes alvos do ácido retinóico durante o desenvolvimento embrionário e diferenciação tecidual. Este estudo visa determinar se a modulação da expressão desses genes está envolvida na inibição do crescimento pelo ácido retinóico em carcinoma epidermóide de boca. Para isso, foi realizado PCR array para avaliar a expressão de 84 genes homeobox na linhagem celular de carcinoma epidermóide de boca sensível ao ácido retinóico SSC-25, comparando com a linhagem resistente, SSC-9, após o tratamento com ácido retinóico por sete dias. Os resultados mostraram nove genes com perda de expressão e quatro com alta expressão. A validação por qPCR de 7 desses genes confirmou os resultados. Desses, três genes(ALX1, DLX3, TLX1) foram selecionados para terem a expressão avaliada em amostras tratadas por 3, 5 e 7 dias. O gene ALX1 apresentou baixa expressão apenas no dia 7. O gene DLX3 apresentou baixa expressão no terceiro dia com maior decréscimo no sétimo. Já o gene TLX1, mostrou baixa significativa no quinto dia, com valores semelhantes nosétimo. Os dados mostram genes homebox são modulados pelo ácido retinóico em linhagens de carcinoma epidermóide de boca. No entanto, esses genes não parecem ser alvo direto da inibição do crescimento promovida pelo ácido retinóico.

Oral squamous cell carcinoma, the most frequent oral cancer, may arise from potentially malignant oral lesions. Retinoic acid, which plays a role in cell growth and differentiation, has been frequently studied as a possible chemotherapeutic agent in the prevention of this progression. While the mechanism by which retinoic acid prevents progression and suppresses cell growth has not been completely elucidated, it is known that homeobox genes represent important targets of retinoic acid during embryogenesis and differentiation. The present study aims to determine if modulation of the expression of these genes is involved in inhibition of OSCC cell growth by retinoic acid. In order to achieve this goal a PCR array was performed to evaluate the expression of 84 homeobox genes in retinoic acid sensitive SCC-25 cells compared to retinoic acid resistant SCC-9 cells following treatment with retinoic acid for 7 days. Results showed that 9 homeobox genes are downregulated and 4 are upregulated by retinoic acid. The validation confirmed these results. Three genes (ALX1, DLX3, TLX1) were selected for having their expression evaluated on samples treated with retinoic acid for 3, 5 and 7 days. Three different patterns of gene expression were observed. Gene ALX1 showed down-regulation only on day 7. Homeobox gene DLX3 showed reduced expression on day 3 and decreased expression on day 7. TLX1 showed a substantial down-regulation on day 5 with similar values on. The data presented show that a number of homeobox genes aremodulated by retinoic acid in oral squamous cell carcinoma cell lines. However, these genes do not appear to be direct targets of growth suppression trigged by retinoic acid.

Bases moleculares e efeitos de retinóides em células tumorais / The molecular basis and retinoids effects on tumor cells

Os retinóides são um grupo de substâncias reguladoras do crescimento que incluem o ácido trans-retinóico (tRA), um derivado metabólico natural da vitamina A (retinol), o seu isômero 9-cis (cAR) e uma série de derivados naturais ou sintéticos. O tAR exerce efeitos importantes durante o desenvolvimento embrionário de vertebrados e na vida adulta, e desempenham papéis importantes na modulação do crescimento de células normais e tumorais, através da regulação da diferenciação ou apoptose. As atividades biológicas dos tAR e o cAR são mediadas através da ligação e ativação receptores nucleares específicos (RARá,â,ã) e receptores X de retinóides (RXRá,â,ã). Esses receptores são produtos de genes distintos, pertencem à superfamília de receptores nucleares de hormônios esteróides e atuam como reguladores de transcrição dependente do ligante. Essas moléculas são objeto de vários estudos científicos e clínicos que estão baseados tanto em suas propriedades químicas quanto em seu potencial em induzir apoptose e (ou) diferenciação celular, constituindo, assim, uma alternativa em potencial para o tratamento de diversas formas de câncer. Os avanços no conhecimento sobre a ativação dos RARs e RXRs deu origem uma nova geração de retinóides sintéticos, os quais têm demonstrado igualmente uma ação efetiva contra células cancerígenas de diferentes origens, seja inibindo o crescimento, seja induzindo apoptoses ou diferenciação celular.