Como realizar o manejo do paciente anticoagulado com Varfarina no pré, trans e pós-operatório / How to manage the anticoagulated patient with Warfarin in the pre, trans and postoperative period

A Varfarina é um anticoagulante da classe dos antagonistas da vitamina K que atua prevenindo a formação e a expansão do coágulo sanguíneo. É indicada para indivíduos com risco de trombose, pacientes pós-acidentes vasculares isquêmicos e portadores de trombofilias, dentre outros. O manejo do paciente anticoagulado pode gerar dúvidas, devido ao risco de complicações hemorrágicas ou da ocorrência de eventos tromboembólicos. Este trabalho visa orientar, de forma direta, o acadêmico e profissional de odontologia, diante de pacientes em uso de Varfarina.

Warfarin is an anticoagulant in the class of vitamin K antagonists that works by preventing the formation and expansion of the blood clot. It is indicated for individuals at risk of thrombosis, ischemic post-stroke patients and patients with thrombophilia, among others. The management of anticoagulated patients may raise doubts, due to the risk of hemorrhagic complications or the occurrence of thromboembolic events. This work aims to direct, directly, the academic and professional of dentistry, before patients using Warfarin.

Saúde bucal em pacientes em terapia anticoagulante e efetividade das terapias hemostáticas para a prevenção do sangramento / Oral health in patients under anticoagulant therapy and effectiveness of hemostatic therapies for bleeding prevention

O objetivo deste trabalho foi determinar a efetividade das terapias hemostáticas em indivíduos sob terapia anticoagulante a fim de evitar o sangramento por procedimentos odontológicos e descrever os fatores associados à qualidade de vida e saúde bucal entre pacientes em terapia anticoagulante oral com varfarina. Inicialmente foi desenvolvida uma revisão sistemática e meta-analise em rede que revisou os ensaios clínicos em diferentes bases de dados para determinar a efetividade das terapias hemostáticas. A extração de dados, a avaliação do risco de viés dos artigos incluídos (ferramentas de JBI e Cochrane) e a avaliação da certeza das evidências (GRADE) foram realizadas. Como resultados, foi verificado que o N-butil-2-cianoacrilato [RR -35,00 (95% CI - 107,12, -5,78)], sulfato de cálcio (CaSO4) [RR -5,62 (95% CI -11,41, -1,03)], e Ácido tranexâmico (TXA) [RR -3,46 (95% CI -7,63, -0,77)] mostraram efeitos benéficos em comparação com o placebo. No entanto, apenas o TXA apresentou efeitos benéficos com evidência de certeza moderada. N-butil-2-cianoacrilato e CaSO4 apresentaram evidência de certeza muito baixa. Não foram observadas diferenças entre agentes hemostáticos na prevenção de eventos de sangramento. Concluindo, os eventos de sangramento em indivíduos em anticoagulação oral diminuíram com o uso de TXA em comparação com o placebo. O N-butil-2-cianoacrilato e o CaSO4 também foram superiores ao placebo, mas a certeza das evidências era baixa. Para o tempo médio de sangramento, não foi observada diferença significativa nos agentes hemostáticos. Por outro lado, foi desenvolvido um estudo transversal, questionários validados avaliaram doença periodontal auto-relatada, variáveis demográficas e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB), usando a versão curta do instrumento Oral Health Impact Profile (OHIP-14), em pacientes anticoagulados de um Hospital de Belo Horizonte, Brasil. Após a calibração intra-examinador (Kappa = 0,95), um examinador avaliou a experiência dos pacientes com cárie dentária e a necessidade de próteses dentárias. A análise estatística envolveu proporções e medidas de tendência central. Modelos de regressão binomial negativos foram usados para estimar as razões de taxas (RR) e os intervalos de confiança de 95% (IC) correspondentes. A média do OHIP-14 foi de 10,62 (DP = 10,92). Um escore total do OHIP-14 mais alto (baixa QVRSB) foi associado ao grupo étnico, idade, auto-relato de doença periodontal, cárie dentária e auto-relato de saúde bucal. Concluindo, as doenças bucais entre indivíduos submetidos a terapia anticoagulante oral com varfarina é preocupante. Os fatores demográficos e clínicos têm uma influência na percepção de pacientes anticoagulados na QVRSB.

This study aimed to determine the effectiveness of hemostatic protocols in anticoagulated patients to prevent bleeding in dental procedures and describe the factors associated with quality of life and oral health-related to patients undergoing oral anticoagulant therapy with warfarin. In the first instance, in the systematic review and network meta-analysis, a search of the literature was conducted in different databases where clinical trials were evaluated to determine the effectiveness of hemostatic protocols. Data extraction and assessment of the risk of bias (JBI and Cochrane tools) of the included articles were performed. Assessment of the certainty of the evidence (GRADE) was also performed. As results we find that the N-butyl-2-cyanoacrylate [RR -35.00 (95% CI - 107.12, -5.78)], calcium sulfate (CaSO4) [RR -5.62 (95% CI -11.41, -1.03)], and tranexamic acid (TXA) [RR -3.46 (95% CI -7.63, -0.77)] showed beneficial effects compared to placebo. However, only TXA presented beneficial effects with moderate certainty evidence. N-butyl-2-cyanoacrylate and CaSO4 presented very low certainty evidence. No differences were observed between hemostatic agents in preventing bleeding events. Concluding, the bleeding events in individuals on oral anticoagulation decreased with the use of TXA compared to placebo. N-butyl-2-cyanoacrylate and CaSO4 were also superior to placebo, but the certainty of the evidence was low. For the mean bleeding time, no significant difference in hemostatic agents was observed. On the other hand, a the cross-sectional study was performed, validated questionnaires assessed self-reported periodontal disease, demographic variables, and OHRQoL, using the short version of the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) instrument in anticoagulated patients at a Belo Horizonte, Brazil. After calibration (Kappa = 0,95), an examiner evaluated patients' experience with dental caries and the need for dental prostheses. Statistical analysis involved proportions and measures of central tendency. Negative binomial regression models were used to estimate the rate ratios (RR) and the corresponding 95% confidence interval (CI). The OHIP-14 mean was 10.62 (SD = 10.92). A higher OHIP-14 total score (low OHRQoL) was associated with an ethnic group, age, periodontal disease self-report, dental caries, and oral health self-report. Concluding, the burden of oral diseases among individuals undergoing OAT is worrisome. Additionally, demographic and clinical factors have an influence on the perception of anticoagulated patients on OHRQoL.

Terapia anticoagulante oral: complicações hemorrágicas em indivíduos submeticos à cirurgia oral menor e avaliação in vitro do efeito sobre células ósseas / Oral anticoagulant therapy: Bleeding complications in individuals submitted to dental surgery and in vitro effects on bone cells

Os objetivos deste trabalho foram 1) avaliar o impacto da terapia anticoagulante oral no sangramento associado à exodontias durante os períodos intraoperatório e pósoperatório; 2) investigar os efeitos do etexilato de dabigatrana, um inibidor direto da trombina, sobre as células ósseas. Para atender o objetivo 1, foram recrutados indivíduos em uso de anticoagulantes orais do tipo antagonista de vitamina K (AVK) e alvo-específico (DOAC, do inglês direct oral anticoagulant) e indivíduos sem terapia anticoagulante com indicação de exodontia. As exodontias foram realizadas sem a suspensão da terapia anticoagulante e parâmetros associados a desfechos hemorrágicos foram avaliados. A avaliação quantitativa do sangramento intraoperatório foi realizada por meio da mensuração do volume e análise dos fluidos aspirados durante o procedimento e normalizada por um escore. Obtivemos como resultados que as complicações hemorrágicas pós-operatórias bem como o escore de sangramento intraoperatório foi similar entre os grupos, sendo que nenhum evento hemorrágico foi observado no grupo DOAC. A história prévia de complicações hemorrágicas em procedimentos odontológicos (p=0,001) e uso de medidas hemostáticas locais (p=0,017) foram estatisticamente maiores no grupo AVK. Para atender o objetivo 2, experimentos foram conduzidos a partir de modelo in vitro, no qual o efeito da terapia anticoagulante foi avaliado diretamente sobre as células ósseas e em modelo animal ex-vivo. Neste modelo ex-vivo, células de animais previamente tratados com etexilato de dabigatrana foram diferenciadas em osteoclastos. Culturas primárias de células-tronco de camundongos e ratos foram diferenciadas em osteoclastos e osteoblastos e tratadas com o fármaco disponível comercialmente, etexilato de dabigatrana (Pradaxa® 1-6 µg/mL) bem como seu princípio ativo, dabigatrana (0,1, 0,3, 3 e 6 µg/mL). Células não expostas aos medicamentos foram utilizadas como controle. A diferenciação de osteoclastos foi inibida pelo tratamento em ambos os modelos, in vitro e ex-vivo. Paralelamente, observou-se a redução da expressão gênica e proteica do marcador Catepsina K e da atividade reabsortiva destas células. Nas culturas de osteoblastos, o tratamento inibiu a expressão gênica dos marcadores fosfatase alcalina (ALP) e osteocalcina, reduziu a atividade in situ de ALP e a deposição de matriz extracelular, indicando um efeito negativo na diferenciação dos osteoblastos. Concluiu-se que o uso de anticoagulantes orais não aumentou a ocorrência de desfechos hemorrágicos na população estudada, o que reforça a manutenção da terapia para a realização de exodontias. O tratamento sobre culturas celulares utilizando etexilato de dabigatrana impactou negativamente a diferenciação e atividade de osteoclastos e osteoblastos.(AU)

The objectives of this study were 1) to evaluate the impact of oral anticoagulant therapy on the pattern of intraoperative and postoperative bleeding in dental surgery; 2) to investigate the effects of dabigatran etexilate, a direct thrombin inhibitor, on bone cells. To fulfill objective 1, individuals undergoing oral anticoagulant therapy with vitamin K antagonists (VKA) or direct oral anticoagulants (DOAC) and individuals without anticoagulant therapy, who had indication of dental extraction were included. Dental surgery procedures were performed without interruption of anticoagulant therapy and parameters associated with hemorrhagic outcomes were evaluated. Intraoperative bleeding was evaluated by means of the measurement of the total amount of blood collected during the procedure corrected by absorbance reading and normalized by score. The results showed that the occurrence of bleeding events and the intraoperative blood loss were similar among groups and hemorrhagic episodes were not observed amongst the individuals taking DOACs. The previous history of complications in dental procedures (p=0.001) and the use of additional hemostatic measures (p=0.017) were significantly higher in the VKA group. To fulfill objective 2, experiments were conducted by means of an in vitro model in which the direct effect of anticoagulant therapy on bone cells was evaluated. An ex-vivo animal model in which cells of animals previously treated with dabigatran etexilate were differentiated was also carried out into osteoclasts. Primary cultures of mice and rats cells were differentiated into osteoclasts and osteoblasts and treated with dabigatran etexilate solution (Pradaxa® 1-6 µg/mL) and its active principle dabigatran (0.1, 0.3, 3 and 6 µg/mL). Untreated cells were used as controls and the effects of the treatment on cell viability and differentiation were evaluated. Both dabigatran etexilate and its active principle, dabigatran inhibited osteoclast differentiation and activity in vitro and in the ex-vivo model, as demonstrated by the reduction of resorption pits and cathepsin K gene and protein expression. In osteoblast cultures, dabigatran etexilate reduced the in situ alkaline phosphatase (ALP) activity, matrix mineralization and gene expression of ALP and osteocalcin. These findings indicated osteoblast inhibition. In conclusion, oral anticoagulant therapy did not result in increased bleeding outcomes in this sample, which strengthen the advocacy of the maintenance of the therapy during dental surgery. Dabigatran etexilate treatment impaired the activity and differentiation of osteoclasts and osteoblasts.(AU)

Anticoagulant-induced oral bleeding / O uso de anticoagulante induzindo o sangramento bucal

A varfarina é um anticoagulante usado para prevenir a trombose, arritmias cardíacas, fibrilação atrial e a recorrências de embolia pulmonar. Um paciente do sexo masculino de 69 anos de idade relatou quatro episódios de ataques cardíacos, um acidente vascular cerebral, enfisema pulmonar, varizes, disfunção da tireoide e histórico de angioplastia. O paciente utilizava uma dose diária de 5 mg de warfarina. O exame clínico intraoral revelou uma lesão nodular hemorrágica de cor púrpura com bordas irregulares e uma superfície lisa. O tempo de protrombina foi de 68,9 segundos, a atividade foi de 10%, e a proporção normalizada internacional (INR) foi de 8,26. Com base nestes resultados, o paciente recebeu uma dose única de 2,5 mg de vitamina K por via subcutânea. O diagnóstico final foi de lesões hemorrágicas bucais induzidas pelo uso de anticoagulantes. Profissionais clínicos devem estar familiarizados com os efeitos colaterais causados pelo uso de anticoagulantes, que são raros na cavidade bucal, mas podem ser fatais se diagnosticados tardiamente ou de forma imprecisa, principalmente em pacientes idosos que costumam fazer uso de muitos outros medicamentos.(AU)

Warfarin is an anticoagulant used to prevent thrombosis, cardiac arrhythmias, atrial fibrillation, and recurrence of pulmonary embolism. A 69-year-old male patient reported episodes of four heart attacks, stroke, pulmonary emphysema, varicose veins, thyroid dysfunction, and a history of angioplasty. They use daily dose of 5 mg. Intraoral clinical examination revealed a bleeding nodular lesion of purple color with irregular borders and a smooth surface. The prothrombin time was 68.9 seconds, activity was 10%, and the international normalized ratio (INR) was 8.26. Based on these results, the patient received a single dose of 2.5 mg vitamin K via subcutaneous route. The final diagnosis was oral anticoagulant-induced lesions. Clinicians should be familiar with the side effects of anticoagulants, which are rare in the oral cavity, but can be life-threatening if diagnosed late or inaccurately, especially in older patients that often use many drugs.(AU)

Avaliação do risco de hemorragia em pacientes submetidos à cirurgia bucal fazendo uso contínuo de anticoagulante oral, sem alterar o regime terapêutico: um estudo clínico / Assessment of the risk of bleeding in patients undergoing oral surgery in continuous oral anticoagulante therapy without modifying the therapeutic regimen: a clinical study

Certas condições médicas e seus respectivos tratamentos farmacológicos tem influenciado o tratamento odontológico de uma forma geral. A terapia com anticoagulante oral (TAO) tem sido utilizada com sucesso na redução do risco de tromboembolismo. Frequentemente, pacientes que fazem terapia com anticoagulante oral necessitam de procedimentos cirúrgicos odontológicos. O controle pré-operatório destes pacientes que serão submetidos à cirurgia bucal é um problema comum e desafiador. O objetivo deste estudo foi avaliar complicações hemorrágicas associadas à cirurgia bucal em pacientes em TAO sem alterar o regime terapêutico. Os pacientes que foram incluídos neste estudo estavam em tratamento com anticoagulante oral e necessitavam de um procedimento cirúrgico (extrações, alveoloplastias). Um total de 73 intervenções em 25 pacientes foi realizado. A média do INR no pré-operatório foi de 2.59, variando entre 1.20 e 4.61. Apenas 1 paciente (4%) evoluiu, no segundo dia de pós-operatório, com hemorragia leve, que foi resolvida com pressão local. Sendo assim, podemos concluir que os pacientes em TAO, que necessitam de exodontias, não devem interromper ou alterar o regime terapêutico devido ao baixo risco de sangramento e potencial risco de desenvolver um acidente tromboembólico. A incidência de complicações hemorrágicas neste estudo foi de 4%. A exodontia é um procedimento seguro em pacientes sob a TAO com valor de INR dentro da faixa terapêutica preconizada como ideal para a condição clínica de que se está tratando, desde que associada a cuidados locais de hemostasia.

Certain medical conditions and their respective treatments have often influenced dental treatments. Oral anticoagulant therapy (OAT) has been successfully used to reduce the risk of thromboembolism. Patients using oral anticoagulants often require dental surgical procedures. The pre-operative assessment of these patients submitted to oral surgery is a common and challenging problem. The aim of this study was to evaluate the hemorrhagic complications due to oral surgery in patients submitted to OAT without modifying the therapeutic regimen. The patients included in this study were undergoing OAT and required surgical procedures (extractions, alveoloplasties). A total of 73 interventions in 25 patients were made. The average INR during the pre-operative period was 2.59, ranging from 1.20 to 4.61. Only one patient (4%) presented, on the second day, a light hemorrhage, which was managed with local pressure. Therefore, patients in OAT that require dental extractions should not interrupt or alter the therapeutic regimen due to the low risk of bleeding and the potential risk of developing a thromboembolic accident. The incidence of hemorrhagic complications in this study was of 4%. Dental extractions are safe procedures for patients undergoing OAT, with INR values within the therapeutic interval recommended as ideal for the clinical conditions being treated, as long as they are associated to local hemostatic actions.

Terapia antitrombótica versus exodontia. Interromper ou não a medicação? / Antithrombotic therapy x tooth extraction. When to stop or not medication?

Terapias com agentes antiagregantes plaquetários e anticoagulantes têm sido utilizadas na prevenção e no tratamento de doenças tromboembólicas e cardiovasculares. Os medicamentos mais comumente utilizados são ácido acetilsalicílico, clopidogrel e varfarina. Cirurgias de exodontia em pacientes usuários de medicamentos antitrombóticos tornaram-se uma prática constante nos consultórios odontológicos. Tipicamente, era recomendado ao paciente alterar ou até mesmo suspender a medicação antes de procedimentos odontológicos onde houvesse risco de sangramento. Atualmente, as recomendações são para a não interrupção da medicação, uma vez que o risco de sangramento excessivo é baixo e medidas hemostáticas locais mostram-se eficientes.

Anticoagulant and antiplatelet agent therapies have been used in the prevention and treatment of thromboembolic and cardiovascular diseases. The most commonly used drugs used are aspirin, clopidogrel, and warfarin. Tooth extraction in patients undergoing these medications and presenting hemostatic abnormalities has become a constant practice in dental offices. Typically, it was recommended to change or even stop medication before dental procedures with risk of bleeding. However, current recommendations indicate that excessive bleeding is low and local hemostatic measures are effective.

Relação da doença periodontal com a anticoagulação oral e os benefícios do tratamento periodontal em pacientes anticoagulados / The relationship of periodontal disease and oral anticoagulation and the benefits of periodontal therapy in anticoagulated patients

Anticoagulantes orais são amplamente indicados para prevenção de eventos tromboembólicos. No entanto, nem sempre os pacientes atingem a faixa terapêutica recomendada. Os objetivos desse estudo foram avaliar a associação entre periodontite e níveis de anticoagulação (fase 1) e o efeito do tratamento periodontal nos níveis de anticoagulação (fase 2) em pacientes que faziam uso do anticoagulante oral varfarina. O exame clínico incluiu índice CPO-D, índice de placa, sangramento à sondagem, profundidade de bolsa e nível de inserção clínica. Coeficiente normalizado internacional (INR), níveis de albumina, proteína C-reativa (PCR) e fibrinogênio foram avaliados no dia zero e até 180 dias após tratamento periodontal. Na fase 1 do estudo foram examinados 62 pacientes (42 mulheres e 20 homens, com idade média de 50,8 ± 9,2 anos). Observamos uma correlação negativa entre extensão e severidade da doença periodontal e índice de placa com valores de INR. Não houve associação entre diagnóstico periodontal e níveis de anticoagulação. Dentre os pacientes fora do alvo terapêutico, 87% apresentavam diagnóstico de periodontite, enquanto no grupo na faixa terapêutica apenas 56%. Participaram da fase 2 do estudo 26 pacientes com periodontite severa (15 mulheres e 11 homens, com idade média de 51,3 ± 9,2 anos). O tratamento periodontal resultou em melhora significativa de todos os parâmetros periodontais e dos níveis de anticoagulação 30, 60 90 e 180 dias após conclusão da terapia periodontal. Não houve alteração significativa na dose semanal da varfarina. Foi observada redução significativa entre níveis séricos de albumina dos dia 90 e 180 após a terapia periodontal, quando comparado aos valores do dia 0 (p < 0,05). De acordo com o alvo terapêutico estabelecido, observamos que no dia 0 doze pacientes (46,15%) estavam fora dessa faixa. Esse percentual foi reduzido significativamente após tratamento periodontal, sendo 26,1% e 29,2% nos dias 60 e 90, respectivamente. Embora ...

Oral anticoagulants are widely indicated to prevent thromboembolic events. However, sometimes patients are not in optimal therapeutic range. The aims of this study were to evaluate the association between periodontitis and anticoagulant therapy (phase 1) and the effect of periodontal treatment on anticoagulant levels (phase 2) in patients using oral anticoagulant warfarin. Clinical examination included DMFT index, visible dental plaque, bleeding on probing, probing pocket depth and clinical attachment loss. International Normalizer Ratio (INR), levels of albumin, C-reactive protein (CRP) and fibrinogen were analyzed at baseline and up to 180 days after periodontal therapy. At phase 1, 62 patients were examined (42 women and 20 men, mean age 50,8 ± 9,2 years). A negative correlation was observed between extension and severity of periodontal disease and visible dental plaque and INR values. There was no association between periodontal diagnosis and anticoagulant levels. Among patients out of the therapeutic range, 87% have periodontitis while in the group on optimal anticoagulant level only 56% have periodontitis. 26 patients with severe periodontitis were enrolled on phase 2 (15 women and 11 men, age mean 51,3 ± 9,2 years). Periodontal treatment resulted in improvement of all periodontal parameters and of the anticoagulant levels 30, 60 90 and 180 days after periodontal therapy. There was no significant change in varfarin weekely dose. On days 90 and 180, there was a significant reduction on sera albumin as compared to day 0 values (p < 0,05). Twelve patients (46,15%) were under therapeutic range at baseline. There was a significant reduction of this frequency after treatment, 26,1% and 29,2% on days 60 and 90, respectively. Although there was no improvent on anticoagulant levels, no significant change on CRP and fibrinogen levels was observed. Severe periodontitis patients may present some difficulty to achieve therapeutic anticoagulant ...