Potencial influência de variantes genéticas nas disfunções temporomandibulares / Potential influence of genetic variants in temporomandibular disorders

O presente estudo teve como objetivos testar a hipótese nula de que não há diferença entre o grupo com Disfunção Temporomandibular (DTM) e o grupo Controle, para as frequências genotípicas e de alelos dos SNPs candidatos COMT Val(158)Met (rs4680); TNFA-308 (rs1800629); IL6-174 (rs1800795); IL-1β-3954 (rs1143634); IL10-592 (rs1800872); MMP1-1607 (rs1799750) e TLR4-896 (rs4986790); e determinar, nos casos com DTM, a influência dos SNPs candidatos na sensibilidade dolorosa mecânica experimental, na intensidade e no tempo de dor. As frequências genotípicas e de alelos dos sete SNPs candidatos foram comparadas entre 152 indivíduos com DTM e 91 controles, por meio da técnica de PCR em tempo real. A sensibilidade dolorosa mecânica foi avaliada pelo limiar de dor à palpação (LDP) e a intensidade de dor, utilizando-se uma escala analógica visual. As diferenças entre as frequências dos polimorfismos estudados foram avaliadas por meio do teste qui-quadrado (x2) e os valores de LDP entre os grupos foram comparados pelo teste t. A análise de possíveis diferenças entre os subgrupos de genótipos, com relação aos valores de LDP, EAV e tempo de dor, foi feita pelo teste estatístico one-way ANOVA, seguido pelo teste de Tukey. A hipótese nula foi rejeitada, uma vez que houve diferença entre as frequências genotípicas do SNP TNFA-308 entre os grupos, estando o polimorfismo TNFA-308 (1800629) associado às DTMs (p<0,05). Além do TNFA-308, os SNPs COMT Val(158)Met, IL6-174, IL-1β-3954 e TLR4-896 foram capazes de influenciar a sensibilidade dolorosa mecânica em indivíduos doentes (p<0,05). O presente estudo apresenta associação inédita entre o polimorfismo TNFA-308 (1800629) e as DTMs. Encorajamos estudos futuros que elucidem a associação entre genótipos pró-inflamatórios e uma menor sensibilidade dolorosa mecânica.

This study aimed at testing the null hypothesis which claims that there is no difference between the group with temporomandibular joint disorder (TMD) and a control group regarding the genotypic and allelic frequencies of the candidate SNPs COMT Val(158)Met (rs4680); TNFA-308 (rs1800629); IL6-174 (rs1800795); IL-1β-3954 (rs1143634); IL10-592 (rs1800872); MMP1-1607 (rs1799750) and TLR4-896 (rs4986790). Additionally, it aimed at determining candidate SNPs influence on experimental mechanical pain sensitivity, intensity and duration of pain in the TMD cases. The genotypic and allelic frequencies of the seven candidate SNPs were compared among 152 individuals from the group with TMD and 91 individuals from the control group, by using the real-time PCR technique. Mechanical pain sensitivity was assessed through pressure pain threshold (PPT) and pain intensity was assessed using visual analogue scales (VAS). Differences between the frequencies regarding the studied polymorphisms were assessed through the chi-square test (x2) while the PPT values were compared through the t-test. Analysis of potential differences between the genotype subgroups with respect to the PPT, VAS and pain duration values was performed with ANOVA one-way test, followed by the Tukeys test. The null hypothesis was rejected, since there were differences among the genotypic frequencies of the TNFA-308 SNP between groups. The TNFA-308 (1800629) polymorphism is found to be associated with the TMDs (p<0.05). In addition to TNFA-308, the SNPs COMT Val(158)Met, IL6-174, IL-1β-3954 and TLR4-896 were capable of influencing mechanical pain sensitivity in individuals with TMD (p<0.05). This study presents an unprecedented association between the TNFA-308 (1800629) polymorphism and TMDs. We encourage future researches that enlighten the association between proinflammatory genotypes and lower mechanical pain sensitivity.

Polimorfismos genéticos da interleucina-1 e o risco de periodontite periapical crônica numa população de Antioquia, Colômbia / Il-1 gene polymorphisms and the risk of chronic periapical periodontitis in a population from Antioquia, Colombia

Objetivo: Determinar a frequência de polimorfismos bialélicos em IL-1A (rs1800587, posição − 889) e IL-1B(rs1143634, posição + 3954) numa amostra de indivíduos da região de Antioquia, Colômbia, com diagnóstico de periodontite periapical crônica ou periápice saudável; avaliando sua possível associação, junto com o hábito de fumar, no desenvolvimento de periodontite perirradicular. Materiais e métodos: A amostra incluída neste estudo consistiu em 54 indivíduos da região de Antioquia, Colômbia com diagnóstico clínico e imaginológico de periodontite periapical crônica (n = 27) ou com periápice saudável (n = 27). O genótipo dos indivíduos foi determinado utilizando-se análises dos polimorfismos do comprimento de fragmentos de restrição (RFLPs), após realizada a extração do DNA da mucosa oral. Resultados: Foi encontrada umaassociação, embora não estatisticamente significativa, entre o efeito combinado de fumar e apresentar pelo menos um alelo mutante em IL-1B (rs1143634, posição + 3954, C/T), com o desenvolvimento de periodontite periapical (OR = 4,8; 0,2 – 99,1). Isto mesmo ocorreu com as variáveis de fumar (OR = 3,7; 0,5 – 29,2), ou apresentar pelo menos um alelo mutante em IL-1A (rs1800587, posição − 889, C/T) (OR = 3,2; 0,5 – 19,0). Conclusão: A presença de polimorfismos genéticos bialélicos em IL-1 parece constituir, junto com o hábito de fumar, fatores de risco para o desenvolvimento de periodontite apical crônica após o desenvolvimento de necrose pulpar.

Objective: The aim of this study was to determine the frequency of biallelic polymorphisms in IL-1A (rs1800587,position − 889) and IL-1B (rs1143634, position + 3954) in a sample of individuals from Antioquia department, diagnosed with chronic periapical periodontitis or healthy periapex, evaluating their possible association, together with tobacco habits, in the development of perirradicular periodontitis. Material and methods: The sample consisted of 54 individuals with a clinical and imagenologic diagnosis of chronic periapical periodontitis (n = 27) or healthy periapex (n = 27). The genotype of individuals was determined by using restriction fragment length polymorphism (RFLPs), after the DNA extraction from buccal mucosa. Results: Association was found, although not statistically significant, between the combined effect of smoking and having at least one mutated allele in IL-1B (+ 3954 position, C/T), with the development of periapical periodontitis (OR = 4.8, 0.2 – 99.1). Also, smoking (OR = 3.7, 0.5 – 29.2), or having at least one mutated allele in IL-1A (rs1800587, position − 889, C / T) (OR = 3.2, 0.5 – 19.0), were associated with periapical periodontitis development, even though with p values greater than 0.05. Conclusion: The presence of biallelic genetic polymorphisms in IL-1 appears to be, along with smoking, risk factors for chronic apical periodontitis after the development of dental pulp necrosis.

Sistema de antígenos leucocitários humanos(HLA) classe II na periodontite agressiva / Class II Human Leucocyte Antigen System (HLA) in aggressive periodontitis

Alelos de HLA têm sido associados com suscetibilidade e proteção, em pacientes com periodontite agressiva, em várias populações. Assim, o objetivo do presente estudo foi comparar o perfil dos alelos de HLA classe II, em pacientes com periodontite agressiva, grupo caso, (GP) generalizada (PAG) e localizada (PAL) com pacientes periodontalmente saudáveis, grupo controle, (GC). A amostra foi composta de 42 pacientes (média de idade = 28,4 ± 5,2) com PAG e PAL e 46 indivíduos (média de idade = 42,8 ± 8,6) do GC, incluindo brancos, negros e mestiços (brancos / negros / índios) de ambos os sexos, residentes do estado do Rio de Janeiro. O método de análise do genótipo HLA empregado foi o PCR-SSP. Foram calculadas as freqüências gênicas dos alelos, HLA-DRBI* e HLA-DQB1*, nos grupos caso e controle, nos grupos raciais e de gênero. O teste qui-quadrado e Kruskall Wallis foram usados para verificar diferenças de freqüências gênicas entre os grupos estudados. O valor de p foi estabelecido cm 0,05. Os resultados demonstraram, que o alelo HLA-DQBl*0301 (f.g.=21,7%, OR =0,43,p<0,05) foi de proteção para PA, mais evidente em negros (f.g =25% p<0,05). Em mestiços, homens e mulheres (caso x controle), o alelo HLA-DQB1*O2 foi associado com proteção (f.g = 34,4% x 13,3 %, p < 0,05). Os alelos HLA-DRBl*01 e/ou DRB1*O4 (OR 3,42, p < 0,05) foram significativamente associados com suscetibilidade, para mulheres com periodontite agressiva. Nos pacientes com PAL, a f.g do alelo HLA-DRB1*O8 foi 18,8%, enquanto os valores correspondentes para PAG e GC foram 2,9% e 2,2%, respectivamente (p < 0,05). HLA-DRB1*11 mostrou uma tendência para proteção em mulheres (OR = 0,31 p = 0,07). Concluímos que não existe uma associação absoluta entre suscetibilidade ou proteção de periodontite agressiva com alelos HLA, e isso pode estar relacionado a outras variáveis tais como, raça e gênero. No entanto, o conhecimento de alelos HLA é muito importante e pode ser útil nos casos individuais ou de agregação familiar de periodontite agressiva, auxiliando no diagnóstico, prognóstico e tratamento desta doença.