Low temperature exerts protective effects by inhibiting mitochondria-mediated apoptosis pathway following pressure injury to rat muscle / A baixa temperatura exerce efeitos protetores ao inibir a via de apoptose mediada por mitocôndrias após lesão por pressão no músculo de rato / La baja temperatura ejerce efectos protectores al inhibir la vía de apoptosis mediada por mitocondrias después de una lesión por presión en el músculo de la rata

ABSTRACT Objective: We aimed to determine the effect of different low-temperature range interventions at different time-points in a rat model of pressure injury (PI) produced by Ischemia/Reperfusion (I/R) injury. Methods: Sprague-Dawley rats were randomly assigned to blank control, injury control, and temperature intervention groups. Rats in the injury control and temperature intervention groups (involving exposure to different temperature range at different time-points) were subjected to three cycles of I/R injury with 2-h ischemia and 0.5-h reperfusion to induce PI. Results: The muscle tissues exhibited degenerative changes after compression. Low temperature intervention of 16-18°C in the ischemia period resulted in the lowest degree of tissue damage and significantly decreased levels of Bcl-2-associated X protein (Bax), caspase-9, and caspase-3. Moreover, it resulted in the highest expression level of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and lowest expression levels of Bax, caspase-9, and caspase-3 in muscle tissues among all intervention groups. Conclusion: Low-temperature intervention at 16-18°C during the ischemia period showed optimal effects on the expressions of apoptotic factors during the development of PI with I/R-induced tissue damage.

RESUMO Objetivo: Nosso objetivo foi determinar o efeito de diferentes intervenções na faixa de baixa temperatura em diferentes pontos do tempo em um modelo de lesão por pressão (IP) de rato produzida por lesão de isquemia/reperfusão (I/R). Métodos: Ratos Sprague-Dawley foram aleatoriamente designados para grupos de controle em branco, controle de lesão e intervenção por temperatura. Ratos nos grupos de controle de lesão e intervenção de temperatura (envolvendo exposição a diferentes faixas de temperatura em diferentes momentos) foram submetidos a três ciclos de lesão de I/R com isquemia de 2 h e reperfusão de 0,5 h para induzir IP. Resultados: Os tecidos musculares exibiram alterações degenerativas após a compressão. A intervenção em baixa temperatura de 16-18°C no período de isquemia resultou no menor grau de dano ao tecido e diminuiu significativamente os níveis de proteína X associada a Bcl-2 (Bax), caspase-9 e caspase-3. Além disso, resultou no nível de expressão mais alto de linfoma de células B 2 (Bcl-2) e níveis de expressão mais baixos de Bax, caspase-9 e caspase-3 em tecidos musculares entre todos os grupos de intervenção. Conclusão: A intervenção em baixa temperatura de 16-18°C durante o período de isquemia mostrou efeitos ótimos nas expressões de fatores apoptóticos durante o desenvolvimento de IP com dano tecidual induzido por I/R.

RESUMEN Objetivo: Nuestro objetivo fue determinar el efecto de diferentes intervenciones de rango de temperatura baja en diferentes puntos de tiempo en un modelo de rata de lesión por presión (IP) producida por lesión por isquemia/reperfusión (I/R). Métodos: Se asignaron aleatoriamente ratas Sprague-Dawley a grupos de control en blanco, control de lesiones e intervención de temperatura. Las ratas en los grupos de control de lesiones e intervención de temperatura (que implican exposición a diferentes rangos de temperatura en diferentes puntos de tiempo) se sometieron a tres ciclos de lesión I/R con isquemia de 2 h y reperfusión de 0,5 h para inducir IP. Resultados: Los tejidos musculares presentaron cambios degenerativos después de la compresión. La intervención a baja temperatura de 16-18°C en el período de isquemia resultó en el grado más bajo de daño tisular y niveles significativamente reducidos de proteína X asociada a Bcl-2 (Bax), caspasa-9 y caspasa-3. Además, dio como resultado el nivel de expresión más alto de linfoma de células B 2 (Bcl-2) y los niveles de expresión más bajos de Bax, caspasa-9 y caspasa-3 en los tejidos musculares entre todos los grupos de intervención. Conclusión: La intervención a baja temperatura a 16-18°C durante el período de isquemia mostró efectos óptimos sobre la expresión de factores apoptóticos durante el desarrollo de IP con daño tisular inducido por I/R.

O metabolismo energético mitocondrial e a síndrome da fadiga crônica: uma scoping review / The mitochondrial energy metabolism and chronic fatigue syndrome: a scoping review

Nessa dissertação foi realizada uma scoping review com objetivo de buscar na literatura o que existe, até o presente momento, para explicar a relação entre o metabolismo mitocondrial com a síndrome da fadiga crônica (SFC). A SFC se apresenta de forma diferente para cada indivíduo, o que torna complexo seu entendimento, uma vez que não foram identificados biomarcadores específicos para auxiliar em um diagnóstico definitivo que favoreça uma intervenção adequada e tratamentos mais eficazes. Diferentes mecanismos biológicos são estudados, sendo que alterações no metabolismo mitocondrial têm sido foco de pesquisas recentes. Tais alterações podem ser a causa de fadiga severa e estudos sobre SFC mostraram que entre os principais indicadores da disfunção mitocondrial, envolvidos com a menor produção de ATP, está o comprometimento das vias de fosforilação oxidativa. O método utilizado nessa revisão, scoping review, é utilizado para investigar conceitos-chave subjacentes a uma nova área de pesquisa, bem como esclarecer definições de trabalhos, analisando o título e resumo de artigos para seleciona-los. Como critérios de inclusão ficaram determinados: (1) estudos clínicos que registram pacientes adultos (>= 18 anos de idade); (2) mostram uma relação entre questões do metabolismo e bioenergética mitocondrial com síndrome da fadiga crônica; (3) são escritos em português, inglês ou espanhol; (4) artigos publicados nos últimos 10 anos. E de exclusão: (1) utilizaram modelos animai; (2) relatos de casos, editoriais, cartas, revisões de literatura, resumos e dissertações de reuniões; (3) literatura cinzenta. Entre os descritores comuns, utilizados para realizar a busca nas bases de dados estão: mitochondria OR mitochondrial, fatigue, bioenergy OR bioenergetic OR energy metabolism. O estudo foi guiado pela seguinte questão: ""Alterações no metabolismo energético mitocondrial estão relacionados com a origem e prevalência da síndrome da fadiga crônica?". Após utilizar a estratégia de busca, específica para cada uma das quatro bases de dados (PubMed, EMBASE, SCOPUS e Web of Science), foram encontrados 228 artigos, os quais foram exportados para o software Rayyan QCRI e removidos aqueles que se encontravam em duplicata. Este software permitiu que dois revisores executassem, de forma independente, a leitura dos títulos e resumos de 150 artigos e 27 foram selecionados para a leitura na íntegra, por atenderem aos critérios supracitados. Dentre esses últimos, apenas 10 relatavam alterações no metabolismo mitocondrial relacionadas à SFC. As alterações compreendem modificações nas vias de transporte mitocondrial e na cadeia respiratória; mutações no DNA mitocondrial e, até mesmo, disfunções energéticas em células do sistema imune, como as natural-killer. Foram encontrados dados de pesquisas em diversas áreas clínicas, tais como: cardiologia, oncologia e distúrbios musculares, os quais podem colaborar para trazer luz às causas biológicas dessa síndrome. Desta forma, tornou-se ainda mais evidente a conexão entre distúrbios na bioenergética mitocondrial, como uma menor capacidade de transporte de oxigênio por meio das vias de transporte, ou até mesmo, a insuficiência mitocondrial para produção de ATP, com a SFC. De acordo com os estudos que compuseram a amostra final desta revisão (n=10), o metabolismo mitocondrial e suas principais atividades, como a produção e transporte de ATP, são um alvo potencial para auxiliar na compreensão de incógnitas existentes sobre a SFC. Esses resultados são promissores para a enfermagem, sobretudo na área da ciência dos sintomas, com impacto na qualidade de vida e no manejo personalizado de sintomas em diferentes condições crônicas, especialmente na SFC

In this dissertation a scoping review was carried out with the objective of searching in the literature what exists to date to explain the relationship between mitochondrial metabolism and chronic fatigue syndrome (CFS). SFC presents itself differently for each individual, which makes complex their understanding, since no specific biomarkers were identified to aid in a definitive diagnosis that favors an appropriate intervention and more effective treatments. Different biological mechanisms are studied, and changes in mitochondrial metabolism have been the focus of recent research. Such alterations may be the cause of severe fatigue and studies on CFS have shown that among the main indicators of mitochondrial dysfunction, involved in the lower production of ATP, is the involvement of oxidative phosphorylation pathways. The method used in this review, scoping review, is used to investigate key concepts underlying a new research area, as well as clarifying definitions of papers, analyzing the title and abstract articles to select them. As inclusion criteria were determined: (1) clinical studies that register adult patients (>= 18 years of age); (2) show a relationship between metabolism and bioenergetic mitochondrial issues with chronic fatigue syndrome; (3) written in Portuguese, English or Spanish; (4) articles published in the last 10 years. The exclusion criteria: (1) used animal models; (2) case reports, editorials, letters, literature reviews, abstracts and dissertations; (3) gray literature. Among the common descriptors used to perform the search in the databases are: mitochondria OR mitochondrial, fatigue, bioenergy OR bioenergetic OR energy metabolism. The study was guided by the following question: "" Changes in mitochondrial energy metabolism are related to the origin and prevalence of chronic fatigue syndrome? ". After using the search strategy, specific to each of the four databases (PubMed, EMBASE, SCOPUS and Web of Science), 228 articles were found, which were exported to the Rayyan QCRI software and removed from those that were in duplicate. This software allowed two reviewers to independently perform the reading of the titles and abstracts of 150 articles and 27 were selected for reading in full, because they meet the aforementioned criteria. Among the latter, only 10 reported changes in mitochondrial metabolism related to CFS. The changes comprise modifications in mitochondrial transport pathways and respiratory chain; mutations in mitochondrial DNA, and even energy dysfunctions in cells of the immune system, such as natural killer. Research data have been found in several clinical areas, such as: cardiology, oncology and muscular disorders, which can collaborate to bring light to the biological causes of this syndrome. Thus, the connection between disturbances in mitochondrial bioenergetics, such as reduced oxygen transport capacity, or even mitochondrial insufficiency for ATP production, with CFS became even more evident. According to the studies that compose the final sample of this review (n = 10), mitochondrial metabolism and its main activities, such as the production and transport of ATP, are a potential target to aid in the understanding of existing unknowns about CFS. These results are promising for nursing, especially in the area of symptom science, with an impact on quality of life and personalized management of symptoms in different chronic conditions, especially CFS

Exercício físico aeróbico de intensidade moderada reduz a velocidade de crescimento e modula o metabolismo energético tumoral em modelo experimental de câncer de mama triplo-negativo / Moderate-intensity aerobic physical exercise reduces tumor growth velocity and modulates tumor energy metabolism in the experimental model of triple-negative breast cancer

O câncer de mama ocupa o primeiro lugar em mortalidade dentre todos os tipos de câncer. O subtipo triplo-negativo (triple-negative breast cancer - TNBC) representa 15-20% de todos os tipos de câncer de mama com alta prevalência em mulheres pré-menopausa e destaca-se pelo seu grande tamanho tumoral e agressividade no estabelecimento de metástases, com impacto direto na redução da sobrevida dos pacientes. Apesar das evidências sobre os efeitos anti-tumorigênicos do exercício físico, tanto na prevenção como durante a carcinogênese, é comum que pacientes alterem sua rotina após o diagnóstico de câncer, frequentemente reduzindo as atividades físicas durante e após o tratamento. Em adição, os mecanismos pelos quais o exercício físico exerce papel anti-tumoral são pouco compreendidos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do exercício físico aeróbico moderado em modelo experimental de câncer de mama de tipo triplo-negativo, com ênfase na modulação do metabolismo energético tumoral. Foram utilizados camundongos fêmeas BALB/c em desenho experimental de 12 semanas, cuja inoculação de 1x104 células 4T1 foi realizada após 8 semanas de treinamento. Após protocolo de exercício aeróbico moderado em esteira, foram realizadas análises do metabolismo mitocondrial tumoral, composição lipídica e expressão de genes relacionados à bioenergética e proliferação celular. Os resultados mostraram que o exercício aeróbico moderado reduziu 54,5% do volume e 42% da massa tumoral de animais que foram treinados antes e após a inoculação tumoral. Animais treinados apresentaram fosforilação oxidativa mais próxima ao seu limite máximo respiratório e menor respiração mitocondrial no tecido tumoral quando comparados ao grupo sedentário. O treinamento ocasionou redução no conteúdo de ácido fosfatídico e fosfatidilcolina. Enquanto a análise de expressão relativa de mRNA demonstrou aumento na expressão de genes relacionados à via metabólica glicolítica, como Hif1a, Glut-1, HKII, Ldha e Pdk, além dos supressores tumorais p53 e Lats2. Nossos resultados sugerem que a redução na velocidade de crescimento tumoral proporcionada pelo exercício físico aeróbico de carga moderada seja devida, pelo menos em parte, à modulação do metabolismo energético tumoral. Em conjunto, os dados do nosso estudo abrem novas perspectivas para a identificação de vias metabólicas sensíveis ao exercício físico, permitindo o melhor o entendimento de seus efeitos antitumorigênicos

Breast cancer ranks first in mortality among all types of cancer. The triple-negative breast cancer (TNBC) accounts for 15-20% of all types of breast cancer with a high prevalence in premenopausal women and is notable for its large tumor size and aggressiveness in the establishment of metastasis, with a direct impact on the reduction of patients' survival. Altough evidence highlight the anti-tumorigenic effects of physical exercise both on the prevention as well as during carcinogenesis, patients commonly change their routine after cancer diagnostic, usually reducing physical activity during and after treatment. Moreover, the mechanisms underlying the anti-tumor role of physical exercise remain poorly understood. The objective of this study was to evaluate the effects of moderate aerobic physical exercise in an experimental model of triple-negative breast cancer, with emphasis on the modulation of tumor energy metabolism. Female BALB / c mice were used in a 12-week experimental design, whose inoculation of 1x104 4T1 cells was performed after 8 weeks of training. After the protocol of moderate aerobic exercise was carried out on the treadmill, analyzes of mitochondrial tumor metabolism, lipid content and qPCR of genes related to bioenergetics and tumorigenic process were performed. The results showed that moderate aerobic exercise reduced 54.5% of the volume and 42% the tumor mass of animals trained before and after tumor inoculation. Trained animals showed oxidative phosphorylation closest to the maximum respiratory limit and lower mitochondrial respiration in tumor tissue when compared to the sedentary group. The training resulted in a reduction in the content of phosphatidic acid and phosphatidylcholine. In the trained group, relative mRNA quantification analysis showed increased expression of genes related to the glycolytic metabolic pathway, such as Hif1a, Glut-1, HKII, Ldha, and Pdk, as well as of the tumor suppressors p53 and Lats2. Our results suggest that the reduction in tumor growth velocity provided by moderate-intensity aerobic physical exercise is due, at least in part, to the modulation of tumor energy metabolism. Together, data from our study open new perspectives for the identification of metabolic pathways sensitive to exercise, allowing better understanding of its anti-tumorigenic effects

Adaptation and validation of the Caregiver Burden Inventory for use with caregivers of elderly individuals / Adaptação e validação do Inventário de Sobrecarga do Cuidador para uso em cuidadores de idosos / Adaptación y validación del Inventario de Sobrecarga del Cuidador para uso en cuidadores de ancianos

OBJECTIVE: to adapt and validate the Caregiver Burden Inventory for use with caregivers of older adults in Brazil. METHOD: methodological study involving initial translation, synthesis of translations, back translation, expert committee review, pre-testing, submission of the final version to the original authors, and assessment of the inventory's psychometric properties. The inventory assesses five dimensions of caregiver burden: time-dependence, developmental, physical, social and emotional dimensions. RESULTS: a total of 120 family caregivers took part in the study. All care-receivers were older adults dependent on assistance to perform activities of daily living, and lived in the central region of the city of Porto Alegre, RS, Brasil. Cronbach's alpha value for the inventory was 0.936, and the Pearson correlation coefficient for the relationship between the scores obtained on the Caregiver Burden Inventory and the Burden Interview was 0.814. The intraclass correlation coefficient was 0.941, and the value of Student's T-test comparing test and retest scores was 0.792. CONCLUSION: the instrument presented adequate reliability and the suitability of its items and factors was confirmed in this study. .

OBJETIVO: adaptar e validar o Inventário de Sobrecarga do Cuidador para uso em cuidadores de idosos no Brasil. MÉTODO: estudo metodológico envolvendo tradução inicial, síntese das traduções, retrotradução, revisão por comitê de especialistas, pré-teste, envio da versão final para apreciação dos autores da versão original, e avaliação de suas propriedades psicométricas. O inventário avalia cinco dimensões de sobrecarga do cuidador: tempo dependente, sobrecarga à vida pessoal, física, social e emocional. RESULTADOS: participaram do estudo 120 cuidadores familiares. Todos os indivíduos sob cuidado destes cuidadores eram idosos que dependiam de assistência para realizar atividades da vida diária e residiam na região central da cidade de Porto Alegre, RS, Brasil. O valor alfa de Cronbach encontrado para o inventário foi de 0,936 e o coeficiente de correlação Pearson para a relação entre os escores obtidos no Inventário de Sobrecarga do Cuidador e na escala Burden Interview foi de 0,814. O coeficiente de correlação intraclasse foi de 0,941 e o valor do teste t de Student que comparou os escores do teste e reteste foi de 0,792. CONCLUSÃO: o instrumento apresentou confiabilidade apropriada e a adequação de seus itens e domínios foi confirmada neste estudo. .

OBJETIVO: adaptar y validar el Inventario de Sobrecarga del Cuidador para uso en cuidadores de ancianos en Brasil. MÉTODO: estudio metodológico con traducción inicial, síntesis de las traducciones, retrotraducción, revisión por comité de especialistas, preprueba, envío de la traducción final para apreciación de los autores del instrumento original, y evaluación de sus propiedades psicométricas. El Inventario evalúa cinco dominios de sobrecarga del cuidador: tiempo dependiente, sobrecarga en la vida personal, física, social y emocional. RESULTADOS: participaron del estudio 120 cuidadores familiares. Todos los individuos bajo el cuidado de estos cuidadores eran ancianos que dependían de asistencia para realizar actividades de la vida diaria y residían en la región central de la ciudad de Porto Alegre, RS, Brasil. El valor Alfa de Cronbach encontrado para el Inventario fue 0,936 y el coeficiente de correlación de Pearson para la relación entre los puntajes obtenidos entre el Inventario de Sobrecarga del Cuidador y el Burden Interview fue 0,814. El coeficiente de correlación intraclase fue 0,941 y el valor de la prueba t de Student que comparó los puntajes de la prueba y reprueba fue de 0,792. CONCLUSIÓN: el instrumento presentó confiabilidad apropiada y la adecuación de sus ítems y dominios fue confirmada en este estudio. .