RESUMO
Los receptores Notch regulan diferentes aspectos del desarrollo de losmetazoos y de la renovación tisular, que incluyen decisiones binarias dedestino celular, supervivencia, proliferación o diferenciación, en diferentestipos celulares y tejidos y en diferentes contextos celulares. En hematopoyesis, la señalización por Notch contribuye activamente al desarrollo de loslinfocitos T, induciendo un programa madurativo específico en los progenitores que llegan al timo procedentes de las células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea y bloqueando, simultáneamente, la generación de linajes celulares alternativos. Conforme a esta importante función, la desregulación de la señalización por Notch tiene consecuencias crí-ticas para la supervivencia y proliferación de las células T y contribuye significativamente a la generación de la leucemia T linfoblástica aguda (TALL). Por tanto, el estudio de las vías moleculares inducidas por Notch quedeterminan la maduración de los progenitores T, así como su transformación oncogénica durante el desarrollo intratímico, constituye una importante área de investigación en la actualidad. Se ha demostrado la participación de varios genes y rutas de señalización, tales como c-myc, NF-κBy PI3K, en la oncogénesis de las células T inducida por Notch y más recientemente se ha sugerido la implicación del receptor de la interleucina 7(IL-7R) en el proceso. En esta revisión discutiremos recientes estudios moleculares que revelan cómo Notch determina la generación de linfocitos T apartir de los inmigrantes intratímicos y cómo su desregulación puede contribuir a la generación de leucemias T-ALL, en parte debido a la regulacióndirecta de la expresión del IL-7R (AU)
Notch receptors regulate many aspects of metazoan developmentand tissue renewal, such as binary cell-fate decisions, survival, proliferationand differentiation, in different cell types and in a context dependentmanner. In hematopoiesis, Notch signalling actively contributes to Tcell development by driving hematopoietic stem cell- (HSC-) derivedprogenitors seeding the thymus into the T-cell lineage, while simultaneouslyavoiding alternative cell fates. According to this critical role, deregulatedNotch signalling has important consequences in T-cell generation, survivaland proliferation during thymopoiesis, and significantly contributes tothe generation of T-cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALL). Therefore,understanding Notch-dependent molecular pathways that controlphysiological and pathological development of T-cell progenitors withinthe thymus has become an intensive area of research in recent years. Severalgenes and signalling cascades, including c-myc, NF-κB and PI3K, havebeen identified as critical targets involved in Notch-induced T-celloncogenesis, and others such as interleukin-7 receptor (IL-7R) have recentlybeen suggested to participate in the process. In this review, we highlightrecent studies on Notch that reveal new molecular details about howNotch signalling guides human thymic immigrants along the T-cell lineageand how deregulated activation of Notch can contribute to T cellleukemogenesis, in part by directly regulating expression of the IL-7R (AU)
