Importancia de la investigación sobre el estroma tumoral en el cáncer de mama / Importance of investigating tumour stroma in breast cancer

A pesar de los avances conseguidos en el tratamiento del cáncer de mama, todavía sigue siendo una causa importante de mortalidad en las mujeres. Por tanto, resulta necesario plantear nuevos enfoques de la fisiopatología de la enfermedad que contribuyan a realizar una mejor evaluación pronóstica, y a la mejora de las estrategias terapéuticas. Para ello, deberíamos considerar que el cáncer no es solo una transformación maligna de las células epiteliales y su progresión meramente autónoma; sino que, hoy en día, existen datos que apoyan el concepto del cáncer como un ecosistema basado en una sociología de diferentes tipos celulares, con sus interacciones complejas. Entre los diversos tipos de células que conforman el estroma tumoral, y que tienen un papel relevante en la progresión del cáncer de mama, se encuentran los fibroblastos asociados al cáncer, las células inflamatorias y las células endoteliales. Existen diferentes factores moleculares expresados por esas células que se asocian con el desarrollo de metástasis, tales como las metaloproteasas de matriz y sus inhibidores tisulares, citoquinas o receptores tipo toll. En base a la expresión de todos ellos, aquí proponemos 2 fenotipos de estroma del cáncer de mama con influencias marcadamente diferentes sobre el pronóstico de las pacientes. También analizamos los mecanismos involucrados en la interrelación tumor-estroma que pueden llevarnos a mejorar las estrategias terapéuticas en el cáncer de mama

Despite advances in the treatment of breast cancer, it remains an important cause of mortality in women. Therefore, it is necessary to propose new approaches to the pathophysiology of the disease that could help to improve prognostic evaluation and therapeutic strategies. To do this, we should consider that cancer is not only a malignant transformation of the epithelial cells or their purely autonomous growth; nowadays, there are data that support the concept of cancer as a system based on a sociology of different cell types, with complex interactions. Among the various types of cells that make up the tumour stroma and which play an important role in the progression of breast cancer are cancer-associated fibroblasts, inflammatory cells and endothelial cells. Several molecular factors expressed by these cells are associated with the development of metastases, such as matrix metalloproteases and their tissue inhibitors, cytokines or toll-like receptors. Based on the expression of all of these factors, here we propose two types of stroma from breast cancer that display markedly different influences on patient prognosis. We also analyse mechanisms involved in the tumour-stroma interrrelationship that could help to improve therapeutic strategies in breast cancer

All-trans retinoic acid restores gap junctional intercellular communication between oral cancer cells with upregulation of Cx32 and Cx43 expressions in vitro

Objective: All-trans retinoic acid (ATRA) has been demonstrated to inhibit tumor growth by restoration of gap junctional intercellular communication (GJIC) via upregulation of connexin (Cx) expression in some solid tumors. However, the relationship between ATRA and GJIC remains unclear in oral squamous cell carcinoma (OSCC). The aim of this study was to investigate the effect of ATRA on the GJIC function of OSCC. Study design: We measured the effects of ATRA on the viability and cell cycle distribution of SCC9 and Tca8113 OSCC cells. The GJIC function was observed using the scrape-loading dye transfer technique, and the mRNA and protein levels of Cx32 and Cx43 were detected by qRT-PCR, Western blot, and immunofluorescence assays. Results: ATRA inhibited the growth of OSCC cells in a dose- and time-dependent manner (P <0.05) and caused cell cycle arrest. ATRA-treated cells showed a 2.69-fold and 2.06-fold enhancement of GJIC in SCC9 and Tca8113 cells, respectively (P <0.05). Moreover, ATRA induced upregulation of Cx32 and Cx43 at both the mRNA and protein levels in OSCC cells. Conclusion: Our results indicated that restoration of GJIC via enhanced Cx32 and Cx43 expression might serve as a novel mechanism for the anti-tumor effect of ATRA in OSCC (AU)

Dilatación de los espacios intercelulares en los subtipos de la enfermedad por reflujo gastroesofágico / No disponible

Introducción: la dilatación de los espacios intercelulares mediantemicroscopia electrónica se considera un marcador morfológicotemprano de daño tisular en la enfermedad por reflujo gastroesofágico.El grado de dilatación en el esófago de Barrett sedesconoce actualmente.Objetivos: determinar la frecuencia y grado de la dilataciónde los espacios intercelulares en el esófago de Barrett.Material y métodos: series de casos consecutivos con análisistransversal y prospectivo de pacientes con reflujo gastroesofágico.Criterios de selección: > 18 años, sintomáticos, ambos sexos. Seexcluyeron aquellos con ingesta de IBP, antagonistas H-2, AINE y cirugíaprevia. Tomamos datos clínicos, cuestionario de Carlsson-Dent, endoscopia, pH-metría (no erosivos), y biopsias de la mucosanormal a 2 y 5 cm por encima de la unión escamo-columnar. La mediciónde la dilatación de los espacios intercelulares fue por microscopiaelectrónica. Estadística: descriptiva. Prueba de Chi-cuadrado connivel de significancia de 0,05. Se compararon 4 grupos: a) enfermedadpor reflujo no erosiva (n = 14); b) esofagitis erosiva (n = 5); c)esófago de Barrett (n = 13); y d) controles sanos (n = 5).Resultados: hubo mayor dilatación de los espacios intercelularesen el esófago de Barrett (5 cm, 2,72 ± 1,3 μm vs. 2 cm, 1,7± 0,48 μm) (p = 0,001). Los otros grupos mostraron menor dilatacióny sin diferencias entre los sitios de toma de biopsias.Conclusión: la dilatación de los espacios intercelulares fuemayor en el esófago de Barrett predominando a los 5 cm de launión escamo-columnar(AU)

Background: dilatation of the Intercellular spaces by electronmicroscopy has been considered as an early morphological markerof tissue injury in gastroesophageal reflux disease. The degreeof dilatation in Barrett's esophagus in currently unknown.Objectives: to determine the frequency of dilated intercellularspaces in Barrett's esophagus.Material and methods: cross-sectional and prospectiveanalysis of consecutive patients with gastroesophageal reflux disease.We selected symptomatic patients > 18 years and both sexes.Patients with recent PPI use (< 14 days), H-2 antagonists,NSAID’s or previous upper GI tract surgery were excluded. Variablesincluded: clinical-demographic data, Carlsson-Dent score,conventional endoscopy findings, pH-metry results (in non-erosive)and normal mucosal biopsies at 2 and 5 cm above thesquamocolumnar junction. Dilation of intercellular spaces wasmeasured by electron microscopy. Statistics: Chi square test witha significance level 0.05 was calculated. The following four groupswere compared: a) non-erosive reflux disease (n = 14); b) erosiveesophagitis (n = 5); c) Barrett's esophagus (n = 13); and d) healthycontrols (n = 5).Results: the dilation of intercellular spaces was increasinglygreater from non-erosive reflux to Barret´s esophagus and higherin biopsies taken at 5 cm than at 2 cm of the squamous columnarjunction (2.72 ± 1.35 vs. 1.71 ± 0.48 μm) (p = 0.001). Therewas no difference between biopsies at 2 and 5 cm in the othergroups.Conclusion: dilation of intercellular spaces was greater inBarrett's esophagus than in the other groups and higher at 5 cmfrom the squamocolumnar junction(AU)

La barrera hemato-nerviosa en los nervios periféricos / The blood-nerve barrier in peripheral nerves

OBJETIVO: Estudiar la morfología del perineuro y del endotelio de los vasos endoneurales que forman la barrera hemato-nerviosa en nervios periféricos, para ayudar a deducir por qué estas estructuras de forma natural protegen a las fibras nerviosas de los agentes exógenos. MATERIAL Y MÉTODO: Muestras de nervio ciático humano a nivel del ángulo superior de la fosa poplítea. Las muestras se fijaron en glutaral de hido y después en tetróxido de osmio, se deshidrataron en acetona y embebieron en resina epoxi Epon 812. Los cortes ultrafinos se trataron con acetato de uranilo y citrato de plomo y después fueron estudiados en un microscopio electrónico de transmisión. RESULTADOS: El perineuro ocupaba un espesor de 10 a 25 micrómetros y estaba formado por 8 a 15 láminas celulares continuas y concéntricas a cada fascículo. Cada lámina está formada por un solo plano de células aplanadas unidas entre sí por uniones especializadas formando una barrera a la difusión. La mayoría de los vasos ubicados dentro del endoneuro y próximos a los axones eran capilares de 6 a 10 micrómetros de diámetro, formados por 6 a 8 células endoteliales que tenían uniones especializadas y no presentaban fenestraciones. CONCLUSIONES: La barrera hemato-nerviosa está formada por una estructura cilíndrica que resulta de la suma de las membranas celulares de las células perineurales adosadas entre sí y reforzadas por uniones especializadas que tiende a aislar a cada fascículo; y por otra estructura cilíndrica formada por las células endoteliales de los vasos endoneurales unidas entre sí por uniones especializadas, que tiende a aislar al contenido hemático de los axones y a dificultar el pasaje de sustancias disueltas en el torrente circulatorio hacia el medio endoneural. Las patologías sistémicas que afecten y disminuyan el efecto barrera en los nervios periféricos pueden tener implicaciones en los bloqueos nerviosos periféricos (AU)

Difusión y farmacocinética de antibióticos en el globo ocular. Implicaciones terapéuticas / Diffusion and pharmacokinetics of antibiotics in the ocular globus

No disponible

Adhesión y movilidad de los queratinocitos humanos: integrinas 1 y tetraspaninas / Adhesion and mobility of human keratinocytes.1 integrins and tetraspanins

Las integrinas son glicoproteínas heterodiméricas transmembrana que participan en la adhesión célula con célula y célula con matriz extracelular. Las tetraspaninas (CD9 y CD81) son proteínas transmembrana que colaboran en la transducción de señales y coprecipitan con la cadena ß1 de las integrinas. Hemos estudiado la regulación de la actividad de las integrinas ß1 monitorizando la conformación activa de dichas integrinas con anticuerpos monoclonales en queratinocitos humanos normales y hemos evaluado el papel de las tetraspaninas en el queratinocito.Hemos encontrado que los queratinocitos expresan integrinas ß1 en conformación activa, que esta expresión es modulable y que se correlaciona con un aumento en la adhesión. Además, en cultivo, la conformación activa se localiza exclusivamente en los contactos focales. Dado que en la psoriasis existe una expresión suprabasal anómala de integrinas 1, hemos estudiado la conformación activa y hemos encontrado que presenta una disminución en su expresión comparado con piel sana. Hemos visto que las tetraspaninas se colocalizan con integrinas 1 y 3 en las uniones intercelulares, filopodios y rastros de los queratinocitos, lugares donde las integrinas 1 están en conformación inactiva. Sin embargo, las tetraspaninas no se localizan con la conformación activa en los contactos focales. En un modelo de curación de heridas observamos que los anticuerpos antitetraspaninas eran capaces de inhibir la migración de los queratinocitos humanos normales. Es necesario reinterpretar el papel de las integrinas 1 en la psoriasis, así como su papel en las uniones intercelures. Las tetraspaninas parecen jugar un papel en la adhesión célula con célula y célula con matriz extracelular y en la migración (AU)