Las terapias epigenéticas, más allá de los biológicos en el tratamiento de la artritis reumatoide / Epigenetic therapies, a step beyond biologics for rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide ha experimentado en la última década una revolución terapéutica, derivada del conocimiento de los procesos patogénicos y favorecida por el desarrollo de la tecnología necesaria para distribuir tratamientos moleculares. Las nuevas terapias permiten diferenciar subtipos de pacientes según la respuesta clínica y además mejoran nuestra comprensión de la enfermedad. Ello hace vaticinar la llegada de nuevas generaciones de moléculas para un tratamiento individualizado. Uno de los campos hacia donde se dirigen las investigaciones es la epigenética. Los mecanismos de regulación epigenéticos son interruptores que deciden cuándo y cómo expresar determinados genes en cada célula. Actuando como vigilantes de una expresión génica inapropiada, protegen al organismo del desarrollo de tumores. La principal ventaja de los tratamientos epigenéticos podría ser su selectividad por las células que muestran patrones epigenéticos alterados, por lo que el reto es identificar estas alteraciones entre los pacientes con artritis reumatoide. Aunque debe establecerse su perfil de seguridad, parece probable el uso de terapias epigenéticas en las enfermedades autoinmunes (AU)

Over the last decade, the management of rheumatoid arthritis has evolved as a result of both the understanding of disease-related processes and the availability of the necessary high-throughput technology to provide patients with molecule-based therapies. New therapies allow the classification of patients into subsets as regards clinical response, at the same time adding to our knowledge of rheumatoid arthritis pathogenesis. New generations of molecules will likely soon be ready for “a la carte” treatment of patients. A promising field of research is epigenetics. Epigenetic regulatory mechanisms switch on and off the transcription of specific genes in individual cells. Acting as observers on non-adequate gene expression, these mechanisms yield protection against the development of tumours. The major achievement of epigenetic therapies could be their selective action on cells with altered epigenetic programs, and it is our challenge to recognize these alterations among patients with rheumatoid arthritis. Although safety concerns may arise, epigenetic drugs will likely be used to treat autoimmune diseases (AU)

Marcadores de senescencia celular en cáncer y precáncer oral / Cellular senescence markers in oral cancer and precancer

Estudios recientes han demostrado la capacidad del organismo humano para detener el crecimiento de potenciales células cancerígenas y paralizarlas. Este mecanismo antitumoral, que actúa como freno del proceso maligno, se conocía ya en estudios de laboratorio “in vitro”, pero se ha comprobado también su presencia en modelos “in vivo”, tanto en ratones como en muestras de tejido de pacientes con cáncer. A este mecanismo se le denomina senescencia celular y se define como un sistema de defensa de emergencia de las células que están en camino de convertirse en cancerosas, una respuesta ante el estímulo de un oncogén. Se trataría pues de un freno a la progresión de las lesiones cancerizables, condenando a esas células a una “cadena perpetua celular”. Este artículo de revisión se propone describir este mecanismo y poner al día la evidencia al respecto de este proceso, así como los marcadores de senescencia existentes en relación con el cáncer y precáncer oral This article reviews the paper of oral biopsy on the precancerous lesions diagnosis and on the oral cancer early diagnosis. Different techniques, procedures, materials, indications and other surgical aspects are debated. It proposes to do incisional biopsies on malignant lesions and on malignant suspicious lesions, while doing excisional biopsies on precancerous lesions when the size allows it ( AU)

Recent studies have demonstrated the capacity of the human organism to prevent the growth of potentially carcinogenic cells, paralyzing them. This antitumor mechanism, which acts as a brake on the malignant process, was already known in lab studies “in vitro” but has now also been verified “in vivo” in mice and in tissue samples from cancer patients. This mechanism is known as cellular senescence and is defined as an emergency defense system for cells on the way to becoming cancerous, i.e., a response to the stimulation of an oncogene. These cells are sentenced to “life imprisonment”, impeding the progression of premalignant lesions. This review aims to describe this mechanism and present an update of the evidence on this phenomenon in the setting of oral cancer and precance This article reviews the paper of oral biopsy on the precancerous lesions diagnosis and on the oral cancer early diagnosis. Different techniques, procedures, materials, indications and other surgical aspects are debated. It proposes to do incisional biopsies on malignant lesions and on malignant suspicious lesions, while doing excisional biopsies on precancerous lesions when the size allows it (AU)

Cambios nucleares y expresión de p62 en la miocardiopatía isquémica y dilatada / Nuclear changes and p62 expression in ischemic and dilated cardiomyopathy

Los objetivos fueron analizar, en el cardiomiocito humano con insuficiencia cardiaca de origen isquémico (MCI) o dilatado (MCD), la estereología nuclear, así como determinar los valores de p62, proteína implicada en el transporte nuclear. Estudiamos 23 corazones humanos, 10 con MCI, 10 con MCD y 3 controles (CNT). Los corazones con MCI y MCD mostraron un aumento en el tamaño nuclear y nucleolar (el 60% y el 66%, p = 0,03; el 59%, p = 0,02; y el 75%, p = 0,03, respectivamente), frente al grupo CNT. Los valores de p62 aumentaron en ambas miocardiopatías (MCI, 110%, p = 0,01; MCD, 145%, p = 0,04). En la MCI, los valores de p62 estuvieron correlacionados con el área del núcleo (r = 0,615; p = 0,05) y el porcentaje de heterocromatina (r = -0,707; p = 0,02). En conclusión, los corazones con MCI y MCD mostraron alteraciones en la morfología nuclear. Las cifras de p62 se duplicaron en ambas miocardiopatías y en correlación con alteraciones nucleares en la MCI (AU)

The study's objectives were to investigate nuclear stereology and to determine the level of p62, a protein involved in nuclear transport, in human cardiomyocytes from patients with heart failure due to ischemic cardiomyopathy (ICM) or dilated cardiomyopathy (DCM). We studied 23 human hearts: 10 had ICM, 10 had DCM, and three were from control subjects. The size of the nucleus was significantly increased in ICM and DCM hearts compared with those from controls (by 60% and 66%, respectively, P=.03), as was the size of the nucleolus (by 59%, P=.02 and 75%, P=.03, respectively). In addition, the p62 level was significantly increased in both forms of cardiomyopathy compared with controls (ICM 110%, P=.01; and DCM 145%, P=.04). In the ICM group, there were correlations between the p62 level and nuclear size (r=0.615, P=.05) and between the p62 level and the heterochromatin percentage (r=-0.707; P=.02). In conclusion, cardiomyocytes from hearts affected by ICM and DCM showed changes in nuclear and nucleolar morphology. The p62 level had doubled in both forms of cardiomyopathy and, in ICM hearts, there was a correlation with nuclear changes (AU)