PEPCK-C reexpression in the liver counters neonatal hypoglycemia in Pck1del/del mice, unmasking role in non-gluconeogenic tissues

Whole body cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase knockout (PEPCK-C KO) mice die early after birth with profound hypoglycemia therefore masking the role of PEPCK-C in adult, non-gluconeogenic tissues where it is expressed. To investigate whether PEPCK-C deletion in the liver was critically responsible for the hypoglycemic phenotype, we reexpress this enzyme in the liver of PEPCK-C KO pups by early postnatal administration of PEPCK-C-expressing adenovirus. This maneuver was sufficient to partially rescue hypoglycemia and allow the pups to survive and identifies the liver as a critical organ, and hypoglycemia as the critical pathomechanism, leading to early postnatal death in the whole-body PEPCK-C knockout mice. Pathology assessment of survivors also suggest a possible role for PEPCK-C in lung maturation and muscle metabolism (AU)

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Atomic force microscopy and Langmuir---Blodgett monolayer technique to assess contact lens deposits and human meibum extracts / Microscopio de fuerza atómica y técnica de la película de Langmuir---Blodgett para evaluar los depósitos y las secreciones de las glándulas de meibomio en las lentes de contacto

Purpose: The purpose of this exploratory study was to investigate the differences in meibomian gland secretions, contact lens (CL) lipid extracts, and CL surface topography between participants with and without meibomian gland dysfunction (MGD). Methods: Meibum study: Meibum was collected from all participants and studied via Langmuir---Blodgett (LB) deposition with subsequent Atomic Force Microscopy (AFM) visualization and surface roughness analysis. CL Study: Participants with and without MGD wore both etafilcon A and balafilcon A CLs in two different phases. CL lipid deposits were extracted and analyzed using pressure-area isotherms with the LB trough and CL surface topographies and roughness values were visualized using AFM. Results: Meibum study: Non-MGD participant meibum samples showed larger, circular aggregates with lower surface roughness, whereas meibum samples from participants with MGD showed more lipid aggregates, greater size variability and higher surface roughness. CL Study: Worn CLs from participants with MGD had a few large tear film deposits with lower surface roughness, whereas non-MGD participant-worn lenses had many small lens deposits with higher surface roughness. Balafilcon A pore depths were shallower in MGD participant worn lenses when compared to non-MGD participant lenses. Isotherms of CL lipid extracts from MGD and non-MGD participants showed a seamless rise in surface pressure as area decreased; however, extracts from the two different lens materials produced different isotherms. Conclusions: MGD and non-MGD participant-worn CL deposition were found to differ in type, amount, and pattern of lens deposits. Lipids from MGD participants deposited irregularly whereas lipids from non-MGD participants showed more uniformity (AU)

Objetivo: El objetivo de este estudio exploratorio fue el de investigar las diferencias entre las secreciones de las glándulas de Meibomio, los extractos lipídicos de las lentes de contacto (LC), y la topografía de la superficie de las lentes entre los participantes, con y sin disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM). Métodos: Estudio de las Glándulas de Meibomio: Se recogieron las secreciones glandulares de todos los participantes, estudiándose mediante película de Langmuir---Blodgett (LB) y posterior visualización, utilizando un microscopio de fuerza atómica (AFM) y analizando la rugosidad superficial. Estudio de las LC: Los participantes con y sin DGM usaron lentes de etafilcon A y balafilcon A en dos fases diferentes. Se extrajeron y analizaron los depósitos lipídicos utilizando isotermos de área de presión con la usaron, y visualizándose las topografías de la superficie de la LC y los valores de la rugosidad mediante AFM. Resultados: Estudio de las Glándulas de Meibomio: Las muestras de la secreciones de los participantes sin MGD reflejaron un conglomerado mayor y circular con una superficie menos rugosa, mientras que las muestras de las secreciones de los participantes con DGM reflejaron unos conglomerados más lipídicos, con mayor variabilidad de tamaño, y una mayor rugosidad en la superficie. Estudio de las LC: Las LC de los participantes con DGM mostraron una mayor cantidad de depósitos de película lagrimal, con una superficie menos rugosa, mientras que las LC de los participantes sin DGM reflejaron una menor cantidad de depósitos y una mayor rugosidad en la superficie. Las profundidades de los poros de balafilcon A eran menores en las lentes de los participantes con DGM, que en los participantes sin DGM. Los isotermos de los extractos lipídicos de las LC de los participantes con o sin DGM reflejaron un incremento no significativo de la presión de superficie a medida que disminuía el área; sin embargo, los extractos procedentes de los dos diferentes materiales reflejaron isotermos distintos. Conclusiones: Las secreciones de las LC de los participantes, con o sin DGM, mostraron diferencias en cuanto a tipo, cantidad y patrón de los depósitos de las lentes. Los lípidos procedentes de los participantes con DGM se depositaron de modo irregular, mientras que los de los participantes sin DGM reflejaron más uniformidad (AU)

Dapagliflozina: más allá del control glucémico en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 / Dapagliflozin: beyond glycemic control in the treatment of type 2 diabetes mellitus

Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tienen un alto o muy alto riesgo cardiovascular. Las guías de práctica clínica se centran en la necesidad de alcanzar un control glucémico óptimo, sin olvidar que las estrategias de abordaje terapéutico multifactorial han demostrado importantes beneficios cardiovasculares en estos pacientes. Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT-2) son un nuevo grupo de fármacos de administración por vía oral en el tratamiento de la DM2 que actúan inhibiendo la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal renal con el consiguiente efecto glucosúrico y disminución de la glucemia plasmática. La dapagliflozina, inhibidor de SGLT-2 comercializado en Europa y Australia, ha demostrado conseguir reducciones de hemoglobina glucosilada similares a otros antidiabéticos orales, así como efectos beneficiosos en las principales comorbilidades asociadas a la DM2. Por ello, hemos considerado de interés revisar la eficacia clínica de este nuevo hipoglucemiante oral en el control glucémico y riesgo de hipoglicemias, así como su impacto en el peso corporal, la presión arterial, el perfil lipídico y la función renal

Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have a high or very high cardiovascular risk. The clinical practice guidelines focus on the need to achieve optimal glycemic control, and strategies for a multifactorial therapeutic approach have shown significant cardiovascular benefits in these patients. Inhibitors of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) are a new class of orally administered drugs in the treatment of T2DM, which act by inhibiting reabsorption of glucose in the renal proximal tubule with consequent glycosuric effect and lowering of blood glucose. Dapagliflozin, SGLT-2 inhibitor marketed in Europe and Australia, has been shown to achieve glycosylated hemoglobin reductions similar to other oral agents, as well as beneficial effects on major comorbidities associated with T2DM. Therefore, it is considered of interest to review the clinical efficacy of this new oral hypoglycemic on glycemic control, risk of hypoglycemia, and its impact on body weight, blood pressure, lipid profile and renal function