RESUMO
La mayor parte de los tumores están estructurados jerárquicamente, siendo la población de células madre del cáncer la encargada de iniciar y mantener el tumor. Estas células madre del cáncer, debido a sus similitudes con las células madre sanas, tienen capacidad de auto-renovación y diferenciación. Existe un balance altamente regulado que controla ambos procesos. De forma que la eliminación de la auto-renovación directamente o la inducción terminal de diferenciación producen la eliminación de las células madre del cáncer y, por lo tanto, la capacidad de mantenimiento y regeneración de la neoplasia. El desarrollo de dos plataformas distintas para buscar compuestos de pequeño tamaño bioactivos que induzcan la diferenciación terminal de las células madre del cáncer ha permitido identificar distintos fármacos con potencial acción neoplásica. Estas plataformas están basadas en cribados de alto rendimiento y alto contenido usando un sistema de células madre embrionarias transformadas y un análisis bioinformático in silico. Usando la leucemia mieloide aguda como modelo de tumor jerárquico, estos compuestos se estudiado ex vivo y in vivo y se han optimizado para su evaluación clínica. Estas plataformas de descubrimiento de fármacos se han validado como una nueva aproximación experimental para identificar nuevos fármacos con actividad diferenciadora anti-tumoral
Most of the tumors are hierarchically organized, with a cellular subpopulation of cancer stem cells in the apex. This population is responsible for the initiation and maintenance of the tumor. Due to their "stem cell"-like properties, cancer stem cells display self-renewal and differentiation potential, both properties are tightly regulated. Thus, direct inhibition of self-renewal or induction of terminal differentiation will eradicate cancer stem cells and, thus, the maintenance and regeneration capacity of the neoplasia will be eliminated. Two distinct drug discovery platforms were developed to identify small bioactive compounds that induce terminal differentiation of cancer stem cells. These platforms are based on highthroughput and high-content screenings using a transformed embryonic stem cell system and an in silico bioinformatics analysis. Using acute myeloid leukemia as a hierarchically organized tumor model, these compounds were studied ex vivo and in vivo and optimized for clinical settings. These platforms have been validated as a new experimental approach to identify differentiating-inducing drugs as anti-neoplastic compounds
Assuntos
Humanos , Preparações Farmacêuticas , Neoplasias/tratamento farmacológico , Células-Tronco , Sistema Hematopoético , Diferenciação Celular , Autorrenovação Celular , Camundongos Endogâmicos , Antígenos CD34 , ADP-Ribosil Ciclase 1RESUMO
Intracellular signalling mediated by secreted Wnt proteins is essential for the establishment of cell fates and proper tissue patterning during embryo development and for the regulation of tissue homeostasis and stem cell function in adult tissues. Aberrant activation of Wnt signalling pathways has been directly linked to the genesis of different tumours. Here, the components and molecular mechanisms implicated in the transduction of Wnt signal, along with important results supporting a central role for this signalling pathway in stem cell function regulation and carcinogenesis will be briefl y reviewed (AU)
Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/citologia , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/metabolismo , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/patologia , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Células-Tronco/metabolismo , Proteínas Wnt/metabolismo , Via de Sinalização Wnt , Transformação Celular Neoplásica , Embrião de Mamíferos/citologia , Embrião de Mamíferos/embriologia , Sistema Hematopoético/citologia , Sistema Hematopoético/patologia , Intestinos/citologia , Intestinos/metabolismo , Glândulas Mamárias Humanas/metabolismo , Glândulas Mamárias Humanas/patologia , beta Catenina/metabolismoRESUMO
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Assuntos
Humanos , Criança , Pediatria/ética , Pediatria/legislação & jurisprudência , Cordão Umbilical , Sangue Fetal/transplante , Sistema Hematopoético/irrigação sanguínea , Neutrófilos/transplante , Doadores não Relacionados/ética , Doadores não Relacionados/legislação & jurisprudênciaRESUMO
La ingeniería de tejidos en cirugía ortopédica está adquiriendo mayor auge y su aplicación clínica es una realidad aunque se desconocen sus posibilidades reales. Inicialmente se comenzaron a utilizar matrices, posteriormente factores de crecimiento y, más recientemente, células cultivadas o aspiradas de médula ósea. Se revisan las características de las células mesenquimales pluripotenciales y sus aplicaciones clínicas (AU)
Tissue engineering in orthopedic surgery is becoming increasingly popular, and its clinical application is a fact though the true possibilities of the technique are not known. Matrixes were initially used, followed by growth factors and, more recently, cultured cells or cells obtained from bone marrow aspirates. A review is made of the characteristics of pluripotent mesenchymal cells and their clinical applications (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Engenharia Tecidual/instrumentação , Ortopedia/métodos , Ortopedia/tendências , Transplante de Células-Tronco/métodos , Transplante de Células-Tronco/tendências , Transplante de Medula Óssea/métodos , Transplante de Medula Óssea/tendências , Sistema Hematopoético/fisiopatologia , Sistema Hematopoético/cirurgia , Engenharia Tecidual/métodos , Engenharia Tecidual/tendências , Transplante de Células-Tronco/instrumentação , Transplante de Células-Tronco , Transplante de Medula Óssea , Células Estromais/classificação , Células EstromaisRESUMO
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Assuntos
Gravidez , Humanos , Feminino , Sistema Hematopoético/embriologia , Sistema Hematopoético/crescimento & desenvolvimento , Células-Tronco HematopoéticasRESUMO
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