Manifestación oral de linfoma linfoblástico de células-T: un caso inusual y desafiante / Oral manifestation of T-cell lymphoblastic lymphoma: an unusual and challenging case

Las neoplasias malignas de origen linfoide corresponden a un complejo grupo de enfermedades cuyo diagnóstico es complicado, ya que requiere la aplicación de pruebas inmunohistoquímicas, un exhaustivo análisis por parte del equipo histopatológico, así como también una muestra representativa del tejido a examinar. Se presenta el caso de un paciente previamente diagnosticado con linfoma no-Hodgkin estirpe T, con manifestación clínica en cavidad oral, el cual presentó una mala respuesta al esquema quimioterapéutico inicial. Debido al fracaso terapéutico, se solicitaron nuevas biopsias y análisis inmunohistoquímicos, siendo la muestra de cavidad oral la que confirma el diagnóstico, esta vez acertado, de linfoma linfoblástico de células T. Se modifica el esquema terapéutico a uno de mayor intensidad, logrando una evolución favorable de la enfermedad. El presente artículo corresponde al primer caso de linfoma linfoblástico de células T con localización en maxilar superior reportado en la literatura. Se recalca la dificultad diagnóstica de los variados tipos de linfomas y destaca la importancia de los exámenes complementarios para lograr un correcto diagnóstico y manejo de esta patología. (AU)

Malignant neoplasms of lymphoid origin correspond to a complex group of diseases whose diagnosis is difficult since it requires the application of immunohistochemical tests, an exhaustive analysis by the histopathological team as well as a representative sample of the tissue to be examined. We present the case of a patient previously diagnosed with non-Hodgkin’s lymphoma type T, with clinical manifestation in the oral cavity, who presented a poor response to the initial chemotherapeutic scheme. Due to the therapeutic failure, new biopsies and immunohistochemical analysis were requested, being the oral cavity sample the one that confirmed the diagnosis, this time correctly, of T-cell lymphoblastic lymphoma, thus modifying the initial therapeutic scheme to one of greater intensity, achieving a favorable evolution of the disease. The present article corresponds to the first case of T-cell lymphoblastic lymphoma with maxillary location reported in the literature. It emphasizes the diagnostic difficulty of the different types of lymphomas and highlights the importance of complementary examinations to achieve a correct diagnosis and management of this pathology.We believe that this new, relatively simple technique can be an alternative to complex surgeries that involve the use of complicated bone grafts, with the consequent savings in time and morbidity for patients who associate maxillary hypoplasia and edentulism with severe bone atrophy. (AU)

Long non-coding RNA signatures and related signaling pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia

T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a malignancy caused by clonal proliferation of T-cell pre-cursors arising from the thymus. Although the optimized chemotherapy regimen could improve the outcome of such patients, some challenges such as higher risk for induction failure, early relapse and isolated central nervous system (CNS) relapse occurring in T-ALL patients are of great significance, leading to increased mortality rates. Long non-coding RNA (lncRNA) is a key component involved in cell signaling through a variety of mechanisms in regulating gene expression. Oncogenes and tumor suppressors are no exception and their expression can be affected by lncRNAs. In addition, accumulating researches in samples from T-ALL patients as well as pre-clinical studies in mice suggest that the expression profile of lncRNAs in T-ALL could be aberrant, resulting in deregulation of target genes and downstream signaling pathways. In addition, accumulating researches in samples from T-ALL patients as well as pre-clinical studies in mice suggest that the expression profile of lncRNAs in T-ALL could be aberrant, resulting in deregulation of target genes and downstream signaling pathways. These lncRNAs may be determinants of proliferation, apoptosis, and drug resistance observed in T-ALL. Thus, lncRNAs can be a good tool to develop novel strategies against cancer cells in the treatment of relapsed and refractory T-ALL. They can also act as promoting biomarkers in assessing T-ALL and differentiating between patients with poor prognosis and good prognosis. (AU)

Taponamiento cardiaco como forma de presentación inicial de unlinfoma linfoblástico de células T / Cardiac tamponade as the initial presentation of a T-cell lymphoblastic lymphoma

We report a 27-year-old man who presented with cardiac tamponade and was eventually diagnosed of T-cell lymphoblastic lymphoma(T-LBL) by the flow cytometric analysis of pericardial fluid. Despitepericardiocentesis and institution of standard chemotherapy, thepatient developed malignant arrhythmia with hemodynamic instability, and died soon after admission. Cardiac tamponade is rarelythe first manifestation of a T-LBL. (AU)

Describimos el caso de un varón de 27 años que se presentó con untaponamiento cardiaco y fue diagnosticado de linfoma linfoblásticode células (T-LBL) mediante citometría de flujo del líquido pericárdico. A pesar de una pericardiocentesis y de la instauración dequimioterapia estándar, el paciente desarrolló una arritmia maligna con inestabilidad hemodinámica y falleció poco después de suingreso. El taponamiento cardiaco es rara vez la primera manifestación de un T-LBL. (AU)

Prognostic value of 18F-FDG PET/CT in T-Lymphoblastic lymphoma before and after hematopoietic stem cell transplantation

Purpose We aimed to evaluate the prognostic value of 18F-FDG PET/CT in patients with relapsed or refractory T-Lymphoblastic lymphoma (T-LBL) undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods PET/CT was performed in 21 consecutive relapsed or refractory T-LBL patients scheduled for HSCT. All PET/CT images were assessed using the Deauville criteria, and patients were divided into negative (Deauville ≤ 3) and positive (Deauville > 3) groups for comparison. The predictive value of sex, age, Ann Arbor stage, presence of B symptoms, lactate dehydrogenase level, presence of extranodal disease, and PET/CT results before and after HSCT were evaluated. Results Kaplan–Meier analysis showed that only PET/CT after HSCT (post-PET) was correlated with progression-free survival (PFS) (P = 0.030). The Cox regression model also showed that the post-PET-positive group had a higher hazard ratio (HR) than the negative group (HR = 3.884 and P = 0.049). However, none of the evaluated factors were predictive of overall survival (OS). Conclusions Pre-PET cannot predict the PFS and OS of patients with T-LBL undergoing HSCT, which means that 18F-FDG PET/CT cannot be used for identifying patients who can benefit from HSCT. Post-PET is not predictive for OS in patients with T-LBL undergoing HSCT. However, post-PET showed strong correlations with PFS, which means that it may be useful for guiding subsequent clinical treatment decisions (AU)

Aportación de la resonancia magnética periférica al diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda / Peripheral magnetic resonance scan in the diagnosis of acute lymphoblastic leukaemia

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Trombosis de seno sagital superior en una paciente con leucemia linfoblástica aguda / Superior sagittal sinus thrombosis in a patient with acute lymphoblastic leukemia

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Linfoma linfoblástico tipo T diagnosticado por biopsia pleural / T-Cell lymphoblastic lymphoma diagnosed with pleural biopsy

Presentamos el caso de un hombre de 47 años, sin antecedentes patológicos importantes, que ingresa a cargo de neumología con clínica de disnea lentamente progresiva, objetivándose un derrame pleural izquierdo. Los antecedentes epidemiológicos del paciente, su evolución clínica y el análisis citobioquímico del líquido pleural, orientaban inicialmente al diagnóstico de tuberculosis (TBC) pleural. Sin embargo, la biopsia pleural realizada para completar el estudio confirmó el diagnóstico definitivo de Linfoma linfoblástico tipo T. El paciente pasó a cargo del Servicio de hematología, comenzando tratamiento quimioterápico tras realizar estudio de extensión. Posteriormente a varias complicaciones que surgen durante dicho tratamiento, el paciente es dado de alta y continua en seguimiento, permaneciendo actualmente en estado de remisión completa

We present the case of a 47-year-old male, without any significant history of disease, who was admitted to the pulmonology department with slowly progressing dyspnea. A left pleural effusion was observed. The patient's epidemiological background, clinical progress and the cytobiochemical analysis of the pleural fluid initially pointed towards a diagnosis of pleural tuberculosis (TB). However, the pleural biopsy done to complete the study confirmed a definitive diagnosis of t-cell lymphoblastic lymphoma. The patient was transferred to the Hematology department, beginning a chemotherapy treatment after the completion of an extended study. After several complications that arose during said treatment, the patient was released and continues follow-up. He is currently in a state of complete remission

Empiema por Aspergillus fumigatus / Aspergillus Fumigatus Empyema

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Leucemia y embarazo. Reporte de un caso / Leukaemia and pregnancy. A case report

La leucemia asociada al embarazo es poco frecuente, pero representa un reto difícil de llevar a cabo tanto para la mujer gestante como para el equipo multidisciplinario que la trata, ya que una vez realizado el diagnóstico debe iniciarse cuanto antes el tratamiento de la leucemia, independientemente de la semana de gestación en que se encuentre, pero la decisión de interrumpir el embarazo cuando se descubre esta enfermedad se basa primordialmente en los deseos de la enferma y la viabilidad fetal. El 100% de las madres embarazadas que padecieron esta enfermedad han fallecido, ya sea durante la gestación o poco después del parto. Destacamos que en la revisión que se hizo, la interrupción del embarazo no afectó el curso de la enfermedad; de hecho, las enfermas tienden a deteriorarse rápidamente tras la evacuación del útero. Presentamos un caso de una mujer de 26 años de edad con embarazo de 15,2 semanas y leucemia linfoblástica aguda. Se tuvo que interrumpir el embarazo para iniciar de manera enérgica el tratamiento con quimioterapia. Es el primer caso que se presenta después de más de 26.000 egresos hospitalarios en 9 años en el Centro Estatal de Cancerología del Estado de Veracruz

Pregnancy-associated leukaemia is infrequent but poses a difficult challenge for both the pregnant woman and the multidisciplinary team responsible for her treatment. Treatment of leukaemia should be initiated as soon as possible after diagnosis, regardless of the stage of pregnancy. The decision to terminate the pregnancy is based primarily on the wishes of the patient and on foetal viability. It is estimated that 100% of pregnant women with leukaemia die, either during the pregnancy or shortly after delivery. In this review, we stress that pregnancy interruption does not affect the course of the disease; in fact, patients tend to deteriorate rapidly after evacuation of the uterus. We report the case of a 26-year-old woman at 15.2 weeks of pregnancy with acute lymphoblastic leukaemia. The pregnancy had to be interrupted in order to start vigorous chemotherapy. This is the first case that has arisen after more than 26,000 hospital discharges in 9 years at the State Centre of Cancerology of the State of Veracruz

Leucemia aguda linfoblástica de precursores T: de la biología a la clínica / Acute lymphoblastic leukemia of T progenitors: from biology to clinics

La leucemia aguda linfoblástica (LAL) es la neoplasia más frecuente en niños y la principal causa de morbilidad entre las alteraciones hemáticas infantiles. Existen 2 subtipos, según el progenitor linfoide afectado: LAL-B y LAL-T. La LAL-T es menos frecuente e históricamente se asociaba a mal pronóstico tanto en adultos como en niños, aunque en la actualidad los resultados del tratamiento no difieren significativamente entre ambos tipos de LAL. La LAL-T es el subtipo más complejo y heterogéneo a nivel genético y el que menos alternativas terapéuticas nuevas presenta en el momento actual. Esta tendencia está cambiando merced a los progresos notables que se están efectuando en el conocimiento de su biología. En esta revisión se resumen los hallazgos biológicos más importantes en la LAL-T efectuados en los últimos años y sus posibles implicaciones terapéuticas (AU)

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer in children and the main cause of morbidity among childhood blood disorders. There are 2 subtypes according to the affected lymphoid progenitor: B-ALL and T-ALL. The T-ALL is the less common and, although historically was associated with poor prognosis in both adults and children, at present, treatment outcomes do not differ significantly between the 2 types of ALL. The T-ALL subtype is the most complex and heterogeneous at the genetic level and currently the one with less new therapeutic alternatives available. This trend is changing thanks to the remarkable progress upon understanding its biology. This review summarizes the most recent and important biological findings in T-ALL and their possible therapeutic implications (AU)

Encefalopatía subaguda por metotrexato, características de la neuroimagen / Methotrexate-induced subacute encephalopathy, neuroimaging characteristics

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Actualización del tratamiento con L-asparraginasa en Pediatría / Update on L-asparaginase treatment in paediatrics

La L-asparraginasa (L-ASP) es una de las piedras angulares del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y del linfoma no Hodgkin. Es una enzima de origen bacteriano con capacidad de transformar la L-Asparragina en ácido aspártico; la depleción extracelular de este aminoácido inhibe la síntesis proteica en los linfoblastos induciendo su apoptosis. Numerosos estudios han demostrado que los tratamientos con L-ASP mejoran la supervivencia de estos pacientes, pero existen diferencias en las características de las 3 formulaciones disponibles en la actualidad. Este artículo revisa la dosificación, actividad y efectos secundarios de las 2 L-ASP derivadas de Escherichia coli (la nativa y la pegilada) y de la única derivada de Erwinia chrysanthemi (Erwinia ASP). A pesar de su indiscutible indicación en los últimos 50 años, siguen existiendo numerosos puntos de controversia, y su uso todavía sigue marcado por los efectos secundarios derivados de la inhibición de la síntesis proteica. La vida media corta de las formas nativas y la vía de administración intramuscular, la más utilizada hasta el momento, afecta la calidad de vida de estos pacientes por la frecuencia con la que han de acudir al centro hospitalario y las múltiples punciones que conlleva. Por ello, los estudios más recientes pretenden valorar otras alternativas como la formulación de vida media más larga (L-ASP pegilada) y la vía intravenosa, con resultados alentadores. Aun así, son necesarios más estudios para establecer cuál es la formulación y la vía de administración indicada en primera línea, la dosificación óptima y el manejo de los efectos adversos (AU)

L-asparaginase (L-ASP) is one of the cornerstones of the treatment of acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma. It is an enzyme of bacterial origin capable of transforming L-asparagine to aspartic acid. The extracellular depletion of L-asparagine inhibits protein synthesis in lymphoblasts, inducing their apoptosis. Numerous studies have demonstrated that treatment with L-ASP improves survival of patients, but there are clear differences in the characteristics of the three currently available formulations. This article reviews the dosage, activity and side effects of the two L-ASP derived from Escherichia coli (native and pegylated), and the one derived from Erwinia chrysanthemi (Erwinia ASP). Despite its indisputable indication over the past50 years, there are still many points of contention, and its use is still marked by the side effects of the inhibition of protein synthesis. The short half-life of native forms, and the most frequently used parenteral administration by intramuscular injections, affects the quality of life of the patients. Therefore, recent studies claim to evaluate alternatives, such as the formulation of longer half-life pegylated L-ASP, and the use of intravenous formulations. There are encouraging results to date with both preparations. Still, further studies are needed to establish which should be the formulation and frontline indicated route of administration, optimal dosing, and management of adverse effects (AU)

Alteraciones hematológicas en las personas con síndrome de Down / Blood disorders in persons with Down’s syndrome

Las personas con síndrome de Down presentan una mayor frecuencia de enfermedades clonales hematológicas que la población general. La mayor parte de las veces se presentan con características particulares y en ocasiones son causa de muerte. Destaca la entidad conocida como síndrome mieloproliferativo transitorio, asociado a mutaciones en el gen GATA, generalmente de carácter autolimitado, pero que en, aproximadamente, un 20% de pacientes evoluciona a leucemia aguda. La incidencia global de leucemia es muy superior a la de la población infantil general. De entre ellas, la leucemia aguda megacarioblástica presenta características especiales en este grupo poblacional y suele tener buen pronóstico, con un tratamiento menos intenso que en otros niños sin trisomía. Las leucemias de estirpe linfoblástica, sin embargo, pueden tener un pronóstico peor que el de los niños sin alteración cromosómica constitucional. un aspecto menos descrito es el que concierne a la patología benigna, así como a las peculiaridades de las 3 líneas hematopoyéticas encontradas frecuentemente en el SD (AU)

Persons with Down’s syndrome have clonal blood disease more frequently than the general population. Most of the times, these occur with specific characteristics and sometimes may also be a cause of death. The condition known as transient myeloproliferative syndrome stands out. This condition is associated to mutations in the GATA gene and generally of self-limited character. However, this syndrome evolves to acute leukemia in approximately 20% of these patients. The global incidence of leukemia is much higher than in the general pediatric population. Among these, acute megakaryoblastic leukemia has special characteristics in this population group and generally has a good prognosis, with a treatment that is less intense than in other children without trisomy. Lymphoblastic leukemia, however, may have a worse prognosis than that of children without constitutional chromosomal disorder. A less described aspect is that regarding the benign conditions and the characteristics of the 3 hematopoietic lines frequently found in DS (AU)

Leucemia linfoblástica aguda T pediátrica: análisis de supervivencia y factores pronósticos en 4 protocolos consecutivos del grupo cooperativo multicéntrico SHOP / T-cell pediatric acute lymphoblastic leukemia: analysis of survival and prognostic factors in 4 consecutive protocols of the Spanish cooperative study group SHOP

Fundamento y objetivo: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en la edad pediátrica, con tasas de curación del 80-85%. En la LLA de fenotipo T (LLA-T, 15% de casos) los factores pronósticos no están bien definidos. Nuestro objetivo es analizar la supervivencia y los factores pronósticos clínicos en una serie de pacientes con LLA-T. Pacientes y método: Se analizaron los niños con LLA-T (1-18 años) tratados según los protocolos SHOP/LLA-89/LLA-94/LLA-99/LLA-2005 (desde febrero de 1989 hasta noviembre de 2009) en 37 instituciones. Resultados: Se incluyeron 218 pacientes con LLA-T sobre un total de 1.652 LLA pediátricas. De ellos, 164 (75%) eran varones. La edad mediana fue de 7,8 años (extremos 1,3-18,6). La mediana de leucocitos fue 78,2×109/l (extremos 0,8-930). Quince niños (6,8%) tuvieron infiltración del sistema nervioso central (SNC). En cuanto a la respuesta al tratamiento de inducción, 150 (75%) pacientes tenían menos de 5% de blastos en médula ósea del día +14 y 199 alcanzaron la remisión completa. La supervivencia global (SG) media (DE) a 60 meses para los protocolos SHOP/LLA-89, LLA-94 y LLA-99 fue del 48 (8), 49 (6) y 70 (6) %, respectivamente, y la SG a 48 meses para el protocolo SHOP/LLA-05 (protocolo en curso) del 74 (8) %. La mediana de seguimiento fue de 206, 152, 74 y 17 meses, respectivamente. El análisis de factores pronósticos no mostró diferencias significativas en cuanto a sexo ni edad. Resultaron significativos la cifra de leucocitos mayor o igual a 200×109/l (p=0,024), la infiltración del SNC al diagnóstico (p<0,006), la respuesta al tratamiento (médula ósea día +14) (p=0,005) y la remisión completa al final de la inducción (p=0,0000). Conclusiones: Los resultados obtenidos en la LLA-T con los protocolos SHOP/LLA-89 y SHOP/LLA-94 fueron inferiores a otros protocolos contemporáneos, pero la supervivencia mejoró en los 2 últimos protocolos. En concordancia con otras series de LLA-T, la respuesta al tratamiento fue el principal factor pronóstico (AU)

Background and objectives: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent cancer in childhood, with cure rates of 80-85%. In T-cell ALL (15% of ALL), prognostic factors are ill defined. We aimed to describe the event-free survival (EFS) and analyze clinical prognostic factors in a series of pediatric T-ALL of 4 consecutive clinical trials. Patients and methods: Children with T-ALL aged 1-18 years treated in 37 institutions in Spain were enrolled in 4 consecutive trials from February-1989 to November-2009. Results: A total of 218 T-ALL patients out of 1,652 pediatric ALL were evaluable during the study period (SHOP/ALL-89: 35, ALL-94: 63, ALL-99: 62, ALL-2005: 58). There were 164 boys (75%). Median age (years) was 7.8 range (1.3-18.6). Median leukocytes (109/L) was 78.2, range 0.8-930. Fifteen (6.8%) children had central nervous system (CNS) involvement at diagnosis. Regarding response to induction treatment, 150 (75%) patients had less than 5% blasts on day-14 bone marrow and 199 achieved complete remission at the end of induction. Overall survival (OS) at 60 months for SHOP/ALL-89, ALL-94, ALL-99 was 48 (8), 49 (6), 70 (6) %, respectively, and at 48 months for SHOP/ALL-2005 (ongoing protocol) was 74 (8) %. Median follow-up (months) was 206, 152, 74 and 17 respectively. Analysis of prognostic factors revealed no statistical differences regarding sex or age. Leukocyte count over 200×109/l (P=.024), CNS infiltration at diagnosis (P<.006) and treatment response had prognostic significance (end-induction complete remission) (P=.0000), day 14-bone marrow (P=.005). Conclusions:Results for the SHOP/ALL-89 and ALL-94 protocols were inferior to other contemporary protocols but there has been an improvement in survival in the 2 last trials. In line with other T-ALL series, response to treatment had the strongest prognostic impact (AU)

Progresos en el tratamiento de la leucemia aguda linfoblástica T infantil / Improvements in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia in children

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Leucemia linfoblástica aguda diagnosticada y tratada inicialmente como artritis crónica juvenil / Acute lymphoblastic leukaemia initially diagnosed and treated as chronic juvenile arthritis

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Reacción de fototoxicidad por metotrexato / Photoxicity reaction due to methotrexate

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Neurotoxicidad subaguda letal por metotrexato intratecal / Intrathecal methotrexate induced lethal subacute neurotoxicity

El metotrexato es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa ampliamente utilizado en el tratamiento de la leucemia, el linfoma y otros tumores sólidos en pacientes pediátricos. Se ha descrito que puede producir neurotoxicidad por mecanismos aún no bien aclarados. La toxicidad neurológica puede ser aguda, subaguda o crónica, según el tiempo de manifestación tras la administración del fármaco. La clínica suele ser reversible, pero ocasionalmente causa la muerte del paciente o importantes secuelas, por lo que conviene vigilar a los pacientes en riesgo. La resonancia magnética nuclear es útil en el diagnóstico, mostrando alteraciones en la difusión de manera precoz. Se han ensayado tratamientos farmacológicos pero ninguno ha demostrado su eficacia actualmente. Presentamos el caso de un adolescente de 15 años de edad con leucemia linfoblástica aguda tipo B que se encontraba en remisión completa y sin infiltración del sistema nervioso central tras la terapia de inducción y consolidación. Después de la administración de metotrexato intratecal desarrolla neurotoxicidad subaguda grave, con deterioro neurológico progresivo hasta un estado de coma persistente con graves alteraciones en la resonancia magnética y el trazado electroencefalográfico. La clínica no mejora con ningún tratamiento. El paciente falleció tras realizarse limitación del esfuerzo terapéutico de acuerdo con la familia (AU)

Methotrexate inhibits dihydrofolate reductase and it is widely used in the treatment of leukemia, lymphoma and other tumors in paediatric patients. There has been described that can produce neurotoxicity for still not well clarified mechanisms. Neurological toxicity can be acute, subacute or chronic, according to the time of manifestation after the administration of the drug. Neurological symptoms often are reversible, but occasionally methotrexate can produce the death of the patient or cause important sequels. For this reason is important to monitor patients in risk. Magnetic resonance imaging is very useful in diagnosis, showing alterations in diffusion-weighted imaging of a precocious way. Several pharmacological treatments have been proved but none of them have demonstrated its efficiency until now. We present the case of a 15-year-old boy diagnosed of acuteB-cell lymphoblastic leukemia in complete remission and without central nervous system leukemic involment postinduction and consolidation therapy. After the administration of intrathecal methotrexate he develops severe subacute neurotoxicity. Neurological symptoms were deteriorating progressively up to a persistent coma with serious alterations in magnetic resonance imaging and electroencephalogram pattern. Clinic did not improve with any treatment. The patient died after limitation of therapeutic effort of agreement by the family (AU)