Effect of miR-590-3p/DKK1 Axis on the Progression of Wilms’ Tumour

Background: Wilms’ tumour is the most prevalent abdominal malignancy in children. This study focused on the mechanism of the miR-590-3p/Dickkopf 1 (DKK1) axis in Wilms’ tumour. Methods: The mRNA levels of miR-590-3p and DKK1 in 49 pairs of Wilms’ tumour pathological specimens and normal tissues were determined using real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Wilms’ tumour cells’ invasion ability and proliferative ability were assessed using a Transwell assay and Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay, respectively. Dual-luciferase assay was performed to evaluate the potential relationship between miR-590-3p and DKK1 in Wilms tumour. Furthermore, a mouse transplanted tumour model was constructed to explore the function of miR-590-3p inhibitor on Wilms’ tumour growth in vivo. Results: DKK1 emerged as a target gene of miR-590-3p in Wilms’ tumour. DKK1 expression was downregulated (p < 0.01), but miR-590-3p was overexpressed (p < 0.01) in Wilms’ tumour tissues compared to normal tissues. miR-590-3p overexpression accelerated Wilms’ tumour invasive ability and cell proliferation (p < 0.01). Additionally, DKK1 partially reversed miR-590-3p-induced proliferation (p < 0.05) and invasion ability (p < 0.01). Furthermore, downregulation of miR-590-3p restrained the growth rate of transplanted tumours in nude mice (p < 0.01). Conclusions: Through the regulation of DKK1, miR-590-3p accelerated the invasion and proliferation of Wilms’ tumour. The study suggests that the miR-590-3p/DKK1 axis represents a novel mechanism in Wilms’ tumour. (AU)

Mechanism of action of DSP-7888 (adegramotide/nelatimotide) Emulsion, a peptide-based therapeutic cancer vaccine with the potential to turn up the heat on non-immunoreactive tumors

Background Wilms’ tumor 1 (WT1) is highly expressed in various solid tumors and hematologic malignancies. DSP-7888 (adegramotide/nelatimotide) Emulsion is an investigational therapeutic cancer vaccine comprising three synthetic epitopes derived from WT1. We evaluated the mechanism of action of DSP-7888 Emulsion, which is hypothesized to induce WT1-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and helper T lymphocytes (HTLs). Methods The ability of nelatimotide and adegramotide to induce WT1-specific CD8+ T cells and CD4+ T cells was assessed in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The ability of DSP-7888 Emulsion to induce WT1-specific CTLs in vivo was assessed using human leukocyte antigen-I (HLA-I) transgenic mice. To assess how adegramotide, the helper peptide in DSP-7888 Emulsion, enhances WT1-specific CTLs, HLA-I transgenic mice were administered DSP-7888 or nelatimotide-only Emulsion. Interferon-gamma secretion under antigen stimulation by splenocytes co-cultured with or without tumor cells was then quantified. The effects of combination treatment with DSP-7888 Emulsion and an anti–programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody on tumor volume and the frequency of tumor-infiltrating WT1-specific T cells were assessed in HLA-I transgenic mice implanted with WT1 antigen-positive tumors. Result The peptides in DSP-7888 Emulsion were shown to induce WT1-specific CTLs and HTLs in both human PBMCs and HLA-I transgenic mice. Unlike splenocytes from nelatimotide-only Emulsion-treated mice, splenocytes from DSP-7888 Emulsion-treated mice exhibited high levels of interferon-gamma secretion, including when co-cultured with tumor cells (AU)

Cáncer en los primeros 18 meses de vida / Cancer in the first 18 months of life

INTRODUCCIÓN: La enfermedad oncohematológica continúa siendo la primera causa de mortalidad no traumática en la infancia y una importante causa de morbilidad. El paciente menor de 18 meses presenta particularidades clínicas, diagnósticas y terapéuticas que es interesante conocer por todo pediatra, con el fin de lograr una mayor supervivencia y una menor comorbilidad a lo largo de su vida. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo retrospectivo de variables clínicas, diagnósticas y terapéuticas en pacientes menores de 18 meses diagnosticados de enfermedad oncohematológica que reciben quimioterapia en una unidad de oncología pediátrica entre enero 2007 y agosto 2019. RESULTADOS: Setenta y dos pacientes fueron diagnosticados de 76 neoplasias que precisaron quimioterapia. La neoplasia de mayor incidencia fue la leucemia (21 pacientes), seguida del neuroblastoma (15 pacientes) y los tumores del sistema nervioso central (12 pacientes). La presentación con «síntomas amenazantes para la vida» tuvo lugar en el 20,8% de los afectados, especialmente en tumores de estirpe neural (13/15). El 18% de pacientes no presentaron síntomas al inicio. El 51% de los diagnósticos totales tuvieron lugar en «estadios avanzados». Concretamente en el caso de los tumores sólidos, el 23,6% de los inicios presentaron metástasis. Se aislaron importantes porcentajes de alteraciones genéticas implicadas en la etiopatogenia de las diferentes neoplasias. CONCLUSIONES: El cáncer en la primera etapa de la vida supone un reto diagnóstico y terapéutico por su diversidad fenotípica, su carga genética y sus dificultades terapéuticas. El conocimiento de sus particularidades es fundamental para un abordaje precoz y eficaz

INTRODUCTION: Oncological-haematological disease continues to be the first cause of non-traumatic mortality in childhood, as well as a significant cause of morbidity. The patient less than 18-months-old has special clinical, diagnostic, and therapeutic features that all paediatricians are interested in determining, with the aim of achieving greater survival and a lower morbidity throughout the lives of their patients. MATERIAL AND METHODS: A retrospective, descriptive study was carried out using the clinical, diagnostic, and therapeutic variables in patients less than 18-months-old diagnosed with an oncological-haematological that received chemotherapy in a Paediatric Oncology Unit between January 2007 and August 2019. RESULTS: A total of 72 patients were diagnosed with 76 cancers that required chemotherapy. The most common cancer was leukaemia (21 patients), followed by neuroblastoma (15 patients), and tumours of the central nervous system (12 patients). The presentation of "life-threatening symptoms" was seen in 20.8% of cases, particularly in tumours of neural origin (13/15). Although 18% of patients showed no symptoms on diagnosis, just over half (51%) of the diagnoses took place in the "advanced stages". Particularly in the case of solid tumours in which 23.6% were diagnosed with metastases. A significant percentage of genetic alterations implicated in the aetiopathogenesis of the different cancers were found. CONCLUSIONS: Cancer in the first stages of life is a diagnostic and therapeutic challenge due to its phenotypical diversity, its genetic load, and its therapeutic difficulties. Knowledge of its particular features is essential for its early and effective approach

Hematuria asintomática como manifestación del tumor de Wilms botrioide / Asymptomatic haematuria as a sign of a botyroid Wilms tumour

No disponible

Función renal a largo plazo en supervivientes de tumor de Wilms / Long-term renal function in Wilms tumor survivors

Objetivos: Evaluar la función renal y la morbimortalidad a largo plazo, en supervivientes de tumor de Wilms (TW) no sindrómico. Material y métodos: Estudio retrospectivo de pacientes con TW entre 1993-2017 tratados según protocolos SIOP. Evaluamos mortalidad, filtrado glomerular (FG), prevalencia de hipertensión arterial (HTA), necesidad de diálisis y trasplante renal. Se definió enfermedad renal crónica (ERC) como FG <90 ml/min/1,73 m2. Resultados: En los 25 años analizados se trataron 39 pacientes con edad media diagnóstica de 3,6 años (0,3-11 años). Mediana de seguimiento 6 años (0,5-21 años). El 48% (19 pacientes) debutaron con estadio I o II. Cuatro pacientes presentaron histología de alto riesgo (10%). La mortalidad fue del 10%. El 16% (6 pacientes) desarrolló ERC (grados I-II). Ningún paciente precisó terapia renal sustitutoria (TRS) o trasplante. La presencia de ERC tanto en enfermedad unilateral como bilateral fue del 16%, p>0,05; OR 1,04 (IC 95% 0,09-10,9). Se obtuvieron idénticos resultados (16%) comparando pacientes que recibieron radioterapia frente a aquellos que no. Los pacientes en estadio I, II y III presentaron una prevalencia de ERC del 11% vs. 40% en estadio IV (p=0,12); OR 5,3 (IC 95% 0,61-45). Ningún paciente asoció HTA crónica. Conclusiones: En el presente estudio la prevalencia de ERC en supervivientes de TW no sindrómico es baja pero no desdeñable, aunque ninguno precisó trasplante renal o TRS. La presencia de enfermedad bilateral y la radioterapia no se asociaron al desarrollo de ERC. La enfermedad metastásica condiciona un riesgo mayor de ERC

Objetive: To evaluate long-term renal function and morbimortality in non-syndromic Wilms tumor (WT) survivors. Methods: Retrospective study about WT patients treated in 19932017, according to SIOP protocols. Mortality, glomerular filtration rate (GFR), prevalence of hypertension and requirement of dialysis and renal transplant were evaluated. Chronic kidney disease (CKD) was defined as GFR <90 ml/min/1.73 m2. Results: Thirty-nine children were treated in the 25 analyzed years. Median time of follow-up was 6 years (0.5-21 years). 48% (19 patients) debuted with stage I or II. Four cases had high-grade histology. Mortality rate was 10%. GFR data were found in 37 patients. Chronic kidney disease (grade I-II) turned up in 6 patients (16%). No patient required renal replacement therapy or renal transplant. 16% of patients developed CKD in both unilateral and bilateral WT, (p>0.05); OR 1.04 (IC 95% 0.09-10.9). Identical results were obtained comparing patients treated with or without radiotherapy (16%). Children with stage I-III had CKD in 11% vs. 40% of patients with stage IV (p=0.12); OR 5.3 (IC 95% 0.61-45). None of them presented hypertension in addition. Conclusions: In the current study the prevalence of CKD was low but not negligible, although no patients required renal replacement therapy or renal transplant. Bilateral renal involvement and radiotherapy were not associated with CKD development. Metastatic disease determines a higher risk of CKD

Oncología quirúrgica pediátrica / Pediatric surgical oncology

Las neoplasias suponen la primera causa de muerte en niños mayores de 1 año en países desarrollados. la cirugía pediátrica juega un importante papel terapéutico en el cáncer infantil a distintos niveles: extirpación tumoral, implantación de accesos vasculares, manejo de metástasis y complicaciones. La oncología pediátrica es una especialidad muy dinámica con actualizaciones y cambios en protocolos constantemente. el objetivo de este artículo es la revisión actualizada de los tumores sólidos más frecuentes y con características específicas en relación con la cirugía pediátrica: neuroblastoma, tumor de Wilms, hepatoblastoma, tumores ováricos, testiculares y de partes blandas. El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en la infancia. tanto el neuroblastoma como el tumor de Wilms suelen presentarse como una masa abdominal asintomática. la combinación del grupo de riesgo, edad, factores biológicos y resultados histológicos permite asignar a cada paciente un estadio de riesgo con valor pronóstico, y establecer una estrategia terapéutica específica en cada caso de neuroblastoma. el nefroblastoma o tumor de Wilms es el tumor renal maligno más frecuente en niños. en nuestro medio el nuevo protocolo establecido por la Siop se conoce como UMBrella que se basa en la quimioterapia preoperatoria con el objetivo de reducir masa tumoral seguido de cirugía. En los casos de hepatoblastoma es importante la clasificación preteXt (Pretreatment Extent of Disease) porque define la extensión de parénquima hepático afectada y enfermedad extrahepática dando información sobre la resecabilidad del tumor y su respuesta a la quimioterapia. Ante una masa de tejido blando debe plantearse en primer lugar que se trate de procesos reactivos y tumores benignos, los tumores malignos de partes blandas son raros. dentro de estos, el rabdomiosarcoma se caracteriza por su buena respuesta a quimioterapia, por lo que está en desuso la cirugía con resecciones agresivas o mutilantes. Respecto a los tumores gonadales en la infancia, a diferencia de los adultos, predominan los germinales, en concreto el teratoma. la cirugia tiende a ser conservadora para respetar la fertilidad futura. en las últimas décadas, los avances en tratamientos oncológicos han logrado un aumento de la supervivencia en la mayoría de tumores infantiles, en parte gracias al enfoque multidisciplinar necesario desde el diagnóstico de cada caso

Malignant neoplasms constitute the first cause of death in children over 1 year of age in developed countries. Pediatric surgery plays an important therapeutic role in childhood cancer on different sides: removing tumors, placing vascular access devices, metastasis management and complications. Pediatric oncology is a dinamyc specialty with constant updates and changes in protocols. the principal aim of this report is an updated review of more common solid tumors and their specific surgical aspects: neuroblastoma, Wilms' tumor, hepatoblastoma, ovarian tumor, testicular tumor and rhabdomyosarcoma. Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in chidhood. Wilms' tumor and neuroblastoma usually appears as an asyntomatic abdominal mass. the risk group, age, biological factors and histologic analysis allow to assign a risk stage to each patient, that has prognostic value and determines the specific treatment for each case of neuroblastoma. Nephroblastoma or Wilms' tumor is the most frequent malignant kidney tumor in children. UMBrella is the new protocol of Siop based on preoperative chemotherapy to reduce the size of the tumor and surgery after. The classification PRETEXT (Pretreatment Extent of Disease) is important in cases of hepatoblastoma because defines the extent of hepatic infiltrated parenchyma, so we can know about its resectability and the response to chemotherapy. A soft-tissue mass is probably a reactive process or a benign tumor, since malignant soft-tissue tumors are rare. rhabdomyosarcoma has a good response to chemotherapy, so wide resections and radical surgery are not current techniques. With regard to gonadal tumors in childhood, unlike adults, germ tumors predominate, in particular teratoma. Sparing surgery is the current treatment to preserve future fertility. over the last several decades, the advances in cancer treatment have achieved an increased survival in most of childhood tumors, thanks to multidisciplinary approach from diagnosis

Tumor de Wilms: revisión de nuestra experiencia en los últimos 15 años / Wilms' tumour: A review of 15 years recent experience

Introducción: El tumor de Wilms es el tumor renal más frecuente en la edad pediátrica. Su tratamiento es multimodal: incluye quimioterapia y cirugía, con o sin radioterapia. La supervivencia de estos pacientes es excelente, superando el 90%. Presentamos la experiencia de nuestro centro en el tratamiento del tumor de Wilms durante los últimos 15 años. Pacientes y métodos: Se ha realizado un estudio retrospectivo de 40 pacientes pediátricos diagnosticados de forma consecutiva de nefroblastoma entre 2002 y 2016 en el Servicio de Hemato-Oncología pediátrica del Hospital Niño Jesús de Madrid. Se analizaron las características clínicas, los métodos diagnósticos, el tratamiento realizado y la evolución posterior. Resultados: De los 40 pacientes, 23 eran niños con una mediana de edad al diagnóstico de 2,5 años (rango, 4 meses-15 años). A 3 pacientes se les realizó nefrectomía inicial, 3 recibieron una punción aspiración con agua fina, seguida de quimioterapia y 34 pacientes recibieron quimioterapia preoperatoria directamente. La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 6,75 años (rango, 10 meses-13,92 años). Dos pacientes fallecieron de progresión de su enfermedad. Ningún paciente falleció de toxicidad en relación con el tratamiento. La supervivencia global y la supervivencia libre de evento a los 5 años fue del 94,6 ± 3,7% y 89,4 ± 5%, respectivamente. Conclusión: El tratamiento del tumor de Wilms es un éxito de la medicina moderna, consiguiendo en la actualidad una supervivencia que en nuestra serie alcanza el 95% (AU)

Introduction: Wilms' tumour is the most frequent renal tumour in children. Multi-modal treatment includes chemotherapy and surgery, with or without radiotherapy. The survival is excellent, with rates exceeding 90%. A review is presented on our experience over the last 15 years of treating Wilms' tumour in Hospital Niño Jesús, Madrid. Patients and methods: A retrospective study was conducted on 40 consecutive paediatric patients diagnosed with nephroblastoma between 2002 and 2016 in the Hospital Niño Jesús in Madrid. The clinical characteristics, diagnostic methods, treatment, and follow-up were analysed. Results: Of the 40 patients, 23 were boys, with a median age at diagnosis of 2.5 years (range, 4 months-15 years). Three patients underwent initial nephrectomy, three received a fine needle aspiration biopsy, followed by chemotherapy, and 34 patients started pre-operative chemotherapy directly. The median follow-up of the patients was 6.75 years (range, 10 months - 13.92 years). Two patients died from disease progression. There were no treatment-related deaths. Overall survival and event-free survival at 5 years was 94.6 ± 3.7% and 89.4 ± 5%, respectively. Conclusion: Wilms' tumour treatment is a success of modern medicine, currently achieving a survival rate of 95% in our series (AU)

Nefroblastoma. Experiencia a largo plazo en el abordaje multidisciplinario / Nephroblastoma. Long-term experience in the multidisciplinary approach

Objetivos. Objetivo principal: realizar un estudio descriptivo de los pacientes con nefroblastoma, las pruebas diagnósticas, el tratamiento médico y la actitud quirúrgica. Objetivo secundario: valorar la tasa de recidiva y de supervivencia a 5 años y los factores de riesgo para la recidiva y el fallecimiento. Material y métodos. Estudio retrospectivo de pacientes con nefroblastoma tratados según el protocolo de la SIOP-2001. Se recogieron las variables demográficas, comorbilidades y síndromes asociados. Otros datos fueron la localización del tumor, el tamaño, la extensión y el estadio. Se estudió también la tasa de recidiva y/o el desarrollo de otros tumores secundarios así como la supervivencia a largo plazo. Resultados. Se recogieron 33 pacientes con nefroblastoma. En 7 pacientes (21,2%) se realizó una biopsia. La curva de Kaplan-Meir para la supervivencia libre de evento (recidiva tumoral) fue del 84% con un IC 95%= [0,73-0,98] y la curva de Kaplan-Meier de supervivencia global fue de 0,93 IC 95% [0,85-1]. La recidiva se produjo en todos los pacientes antes del primer año. Conclusiones. El nefroblastoma es un tumor con buen pronóstico. La histología desfavorable así como estadios avanzados son factores de mal pronóstico. El seguimiento debe ser exhaustivo durante el primer año tras el diagnóstico (AU)

Material and methods. Retrospective study of patients with nephroblastoma treated according to the protocol of the SIOP-2001. Demographic variables, comorbidities and associated syndromes were collected. Other data were tumor location, size, extent and stage. The relapse rate and the development of other secondary tumors as well as the long-term survival were also studied. Results. We collected 33 patients with nephroblastoma. A biopsy was performed in 7 patients (21.2%). The Kaplan-Meir curve for eventfree survival (tumor recurrence) was 84% with a 95% CI = [0.73-0.98] and the Kaplan-Meier overall survival curve was 0.93 95% CI [0.85-1]. Recurrence occurred in all patients before the first year. Conclusions. Nephroblastoma is a tumor with a favorable prognosis. The unfavorable histology as well as advanced stages are factors of a poor prognosis. The follow-up must be exhaustive during the first year after the diagnosis (AU)

Pielonefritis xantogranulomatosa: caso clínico y revisión bibliográfica / Xanthogranulomatous pyelonephritis. Case report and bibliographic review

La pielonefritis xantogranulomatosa consiste en una inflamación crónica del riñón que afecta al tejido sano, siendo reemplazado por macrófagos cargados de lípidos y afectando su funcionalidad. Es una patología muy poco frecuente en niños, por lo que debe tenerse en cuenta como diagnóstico en casos de pielonefritis de repetición que asocian litiasis, y que no responden a tratamiento antibiótico. En pruebas de imagen, se observa la afectación del parénquima renal y debe hacerse diagnóstico diferencial con otras patologías como abscesos o tumores. El tratamiento definitivo es la nefrectomía, que puede ser total o parcial según la afectación del tejido. Presentamos un caso clínico y revisamos la bibliografía de los últimos 5 años, con el objetivo de conocer mejor esta patología y tenerla presente como diagnóstico diferencial de patologías que cursan con clínica similar, para así establecer un diagnóstico temprano y tratamiento oportuno, evitando la extensión de la enfermedad y la aparición de complicaciones (AU)

Xanthogranulomatous pyelonephritis consists of chronic renal inflammation where healthy tissue is replaced by macrophages carrying lipids, and affecting their function. It is a uncommon pathology in children and therefore should be considered a diagnosis in cases of recurrent pyelonephritis associated with lithiasis, and not responding to antibiotic treatment. The affected renal parenchyma is observed on imaging tests, and differential diagnosis must be made with other pathologies such as abscesses and tumors. The definitive treatment is nephrectomy, which may be total or partial depending on tissue involvement. We present a clinical case and review the literature of the last 5 years, with the objective to better understand this pathology, have it presented as a differential diagnosis to pathologies with the same clinical picture, to establish an early diagnosis and timely treatment, and avoiding disease progression and the occurrence of complications (AU)

Displasia renal multiquística: evaluación de la necesidad de la gammagrafía renal y seguridad del tratamiento conservador / Multicystic dysplastic kidney: assessment of the need for renal scintigraphy and the safety of conservative treatment

Objetivos: Evaluar la necesidad de la realización de la gammagrafía renal en el diagnóstico de la displasia renal multiquística (DRMQ), así como la seguridad de su tratamiento conservador. Material y métodos: Estudio retrospectivo de los pacientes con DRMQ unilateral en nuestro centro desde enero de 2005 hasta agosto de 2015. Calculamos el valor predictivo positivo (VPP) de la ecografía tomando la gammagrafía renal y la anatomía patológica como gold standard. Realizamos una curva de supervivencia según el método de Kaplan-Meyer para evaluar la probabilidad de resolución espontánea del RM anualmente. Resultados: Se han identificado 56 pacientes, 48 (85,7%) con diagnóstico prenatal, 38 (67,9%) fueron varones y en 33 (58,9%) el lado afecto fue el izquierdo. En 22 (39,29%) observamos anomalías urológicas asociadas, el reflujo vesicoureteral la más frecuente (8 [14,29%]). Siete pacientes (12,5%) han desarrollado insuficiencia renal, y 49 pacientes (87,5%) desarrollaron hipertrofia renal contralateral compensatoria. De los 33 pacientes que se intervinieron el resultado de anatomía patológica confirmó el diagnóstico de DRMQ en 32. En comparación con la gammagrafía el VPP de la ecografía fue del 100% y del 97% al compararla con la anatomía patológica. La tasa de involución espontánea fue del 5,4% a los 3 meses de vida, del 11,3% a los 2 años y del 38,4% a los 5 años. Conclusiones: En nuestra experiencia el tratamiento conservador de la DRMQ, hasta al menos los 5 años de edad, es seguro. Nuestros datos sugieren que la realización de la gammagrafía no es precisa en estos pacientes, lo que supone una menor exposición a la radiación, así como un ahorro económico

Objectives: To assess the need for implementing renal scintigraphy in the diagnosis of the multicystic dysplastic kidney (MCDK) and the safety of its conservative treatment. Material and methods: A retrospective study of patients with unilateral MCDK was conducted at our centre from January 2005 to August 2015. We calculated the positive predictive value (PPV) of ultrasonography, taking renal scintigraphy and pathology as the gold standard. We calculated a survival curve according to the Kaplan-Meier method to assess the annual probability of spontaneous resolution of the multicystic kidney. Results: Fifty-six patients were identified, 48 (85.7%) of whom had a prenatal diagnosis. Thirty eight (67.9%) of the patients were males, and the left side was affected in 33 (58.9%) of the patients. We observed associated urological abnormalities in 22 (39.29%) patients, with vesicoureteral reflux the most common (8, 14.29%). Seven patients (12.5%) developed renal failure. Forty-nine (87.5%) patients developed compensatory contralateral renal hypertrophy. Of the 33 patients who underwent surgery, the pathology results confirmed the MCDK diagnosis in 32. Compared with scintigraphy and pathology, the PPV of ultrasonography was 100% and 97%, respectively. The rate of spontaneous involution was 5.4% at 3 months of life, 11.3% at 2 years and 38.4% at 5 years. Conclusions: In our experience, the conservative treatment of MCDK, until at least 5 years of age, is safe. Our data suggest that performing scintigraphy is not required for these patients, which means lower radiation exposure, as well as financial savings

La oncología pediátrica: pasado, presente y futuro / Paediatric oncology: Past, present and future

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Síndromes de sobrecrecimiento y desarrollo de tumores embrionarios: revisión de nuestra casuística en los últimos 5 años / Overgrowth syndromes and development of embryonic tumours: A review of cases in the last 5 years

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Tumor de Wilms: estudio morfológico, inmunohistoquímico y genético de un caso de nefroblastoma con diferenciación rabdomioblástica / Wilms’ tumor: morphological, immunohistochemical and genetic study of a nephroblastoma with rhabdomyoblastic differentiation

El tumor de Wilms es el tumor renal primario más frecuente en la infancia, y afecta a uno de cada 10.000 niños en Estados Unidos. Típicamente se muestra como un tumor trifásico con componente epitelial, blastemal y estromal, pudiendo presentar áreas de anaplasia y diferenciaciones hacia otros tejidos. En cuanto a su genética, se han descrito varios genes relacionados en su desarrollo. En el presente trabajo se realizó un estudio anatomopatológico, además de uno pangenómico mediante el chip de single nucleotide polymorphism (SNP) HumanCytoSNP-12. En el caso que se presenta se observó un tumor trifásico con diferenciación rabdomioblástica solo visible mediante tinciones inmunohistoquímicas. En cuanto a la genética molecular, en este tumor se observó una pérdida de heterocigosidad sin cambios en el número de copias (copy neutral loss of heterocigosity, CNLOH) que en el área epitelial/mesenquimal se localiza en el cromosoma 11 en el locus WT2, en concreto en p15.5-p15.1, y en el área blastemal la observamos en 2 zonas distintas: p15.5-p15.1 y p15.1-p14.1; además de una importante ganancia en el brazo largo del cromosoma 8 (AU)

Wilms’ tumor is the most frequent primary kidney tumour in childhood, affecting one out of 10,000 children in the United States. It is usually a triphasic tumour with epithelial, blastemal and stromal components; however it can also contain anaplastic areas and differentiation into other tissues. Many genes have been described related to its development. In the present case, apart from the histopathology, we performed a pangenomic study using the Single Nucleotide Polymorphism (SNP) HumnCytoSNP-12 chip. A triphasic tumour with rhabdomyoblastic differentiation, only visible by immunocytochemistry, was observed. A Copy Neutral Loss of Heterozygosity (CNLOH) was present in the epithelial/mesenchymal area, located in (p15.5-p15.1) and in the blastemal area in (15.5-15.1) and (15.1-14.1). An elevated expression of genes in chromosome 8 was also found (AU)

Cirugía ahorradora de nefronas laparoscópica para tumor de Wilms / Laparoscopic nephron-sparing surgery for Wilms tumor: description of two cases

La resección quirúrgica es el pilar del tratamiento en el tumor de Wilms. Los adelantos de investigación de los grandes grupos de estudio a nivel mundial han logrado disminuir la mortalidad. Sin embargo, en busca de minimizar la morbilidad, el abordaje mínimamente invasivo se ha aplicado en pacientes seleccionados. En este trabajo se describen dos casos de tumor de Wilms manejados con cirugía ahorradora de nefronas vía laparoscópica. Un paciente (caso 1) con antecedente de síndrome de Beckwith-Wiedemann y enfermedad bilateral y otro (caso 2) con afectación unilateral no sindrómico. El abordaje fue intraperitoneal y ninguno presentó complicaciones intraoperatorias. Durante el seguimiento a los 18 meses (caso 1) y a los 6 meses (caso 2), no se presentó recurrencia ni enfermedad metastásica

Surgical resection is the mainstay of treatment for Wilms tumor. The research progress of the large study groups worldwide has reduced mortality. However, searching to minimize morbidity, the minimally invasive approach has been applied in selected patients. This article describes two cases of Wilms tumor managed with laparoscopic nephron sparing surgery. The case 1 with Beckwith-Wiedemann syndrome and bilateral disease, and the case 2 non-syndromic unilateral. The approach was intraperitoneally, without intraoperative complications. The followup to 18 months (case 1) and six months (case 2) did not have recurrence or metastatic disease

Mutación de BRAFV600E en restos nefrogénicos perilobares hiperplásicos activos asociados a adenoma metanéfrico / BRAFV600E mutation in active hyperplastic perilobar nephrogenic rests associated with metanephric adenoma

La cascada de señalización intracelular RAS/RAF/MEK/ERK es una de las vías moleculares más frecuentes en la oncogénesis, actuando fundamentalmente a través de mutaciones somáticas. La mutación conductora de BRAFV600E se ha descrito entre otros en melanoma, carcinoma colorrectal, carcinoma pulmonar y carcinoma papilar de tiroides. En el 90% de los adenomas metanéfricos se encuentra presente dicha mutación. Se ha sugerido que el desarrollo de estos tumores podría estar ligado al túbulo proximal del riñón fetal o a restos nefrogénicos, los cuales son supuestos precursores del tumor de Wilms. En este artículo breve presentamos un caso de restos nefrogénicos perilobares hiperplásicos activos asociados a un adenoma metanéfrico mostrando ambas lesiones la mutación BRAFV600E estudiada por reacción en cadena de la polimerasa (AU)

The RAS/RAF/MEK/ERK intracellular signaling cascade is one of the most ubiquitous molecular pathways through which human neoplasms arise. Alterations in BRAFV600E work as well-recognized oncogenic driver mutations in melanoma, colorectal, lung and thyroid papillary carcinoma. BRAFV600E mutations have also been reported in the 90% of metanephric adenomas. It has been suggested that the development of the latter could be related to the developing proximal tubule of the foetal kidney or nephrogenic rests, which are supposed to be putative precursors of Wilms tumour. We report a case of synchronous active hyperplastic perilobar nephrogenic rests and metanephric adenoma harbouring a BRAFV600E mutation confirmed by polymerase chain reaction (AU)

Nefroma quístico y angiomiolipoma renal sincrónicos unilaterales: asociación inusual / Unilateral cystic nephroma synchronous with renal angiomyolipoma: an unusual association

En este artículo exponemos el caso de una mujer de mediana edad, sin antecedentes de interés, que presenta 2 masas renales unilaterales, visualizadas mediante Rx de forma incidental, con diagnóstico anatomopatológico de nefrona quístico y angiomiolipoma. Tanto el nefroma quístico como el angiomiolipoma son neoplasias benignas mixtas constituidas por elementos celulares de distinto origen. La asociación de tumores renales sincrónicos unilaterales, de distinta estirpe histológica es altamente infrecuente, existiendo escasa bibliografía, siendo importante en estos casos tener conocimiento y descartar los síndromes hereditarios en relación con neoplasias múltiples. Teniendo en cuenta esto, nuestro caso es altamente infrecuente, no habiendo encontrado más que una referencia en la literatura de asociación entre estas 2 entidades (AU)

We present a case of a middle-aged woman with an unremarkable past medical history who was seen to have two unilateral renal masses as an incidental radiological finding. Histopathology revealed the tumours to be a cystic nephroma and an angiomyolipoma. Both cystic nephroma and angiomyolipoma are mixed benign neoplasms composed of cells of different etiology. Synchronous unilateral renal tumours with different histology are rare with few published cases. Clinical experience is important for the correct diagnosis and familial syndromes with multiple neoplasms should be discarded. To our knowledge, the present case is the first reported association of angiomyolipoma and cystic nephoma (AU)

Expression of Wilms’ tumor gene (WT1) is associated with survival in malignant pleural mesothelioma

INTRODUCTION: Calretinin and Wilms' tumor gene (WT1) are mesothelial markers routinely used to confirm the diagnosis of malignant pleural mesothelioma (MPM). We investigated the prognostic value of calretinin and WT1 expression in predicting survival in a series of patients diagnosed with MPM in our institution. MATERIALS AND METHODS: Fifty-two patients diagnosed of MPM were retrospectively reviewed. Calretinin and WT1 were stained for IHC analysis in formalin-fixed, paraffin-embedded sections and positivity was considered for tumors with >1 % of tumor cells stained. Survival data were calculated by the Kaplan-Meier method and Cox regression was used to evaluate the prognostic value of the variables. RESULTS: Calretinin IHC expression was positive in 83.7 % of patients and WT1 in 78.1 %. A significant association of calretinin and WT1 expression with epithelial histology was detected (p = 0.030 and p = 0.010). We found a significant increase in OS in patients with epithelial subtype, PS1 and neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) ≤5 (p < 0.05). In the IHC markers analysis, we found a significant increase in OS for patients with WT1 positive expression (16.4 vs. 2.3 m, p = 0.013), but not differences for calretinin expression (16.6 vs. 5.0 months, p = 0.37). In the multivariate analysis, epithelial histology and WT1 remained as significant prognostic factors for survival (p = 0.004 and p = 0.010, respectively). CONCLUSION: In our series of 52 MPM patients, epithelial histology, PS, NLR and WT1 expression are significant prognostic factors for survival. We concluded that WT1, but not calretinin, is a useful prognostic factor in MPM. The role of WT1 assessment is worth of prospective validation in future studies on MPM (AU)

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El papel de la metilación en los tumores urológicos / The role of methilation in urological tumours

Las alteraciones de la metilación del ADN se han descrito en el cáncer humano desde hace más de 30 años. Desde la última década la metilación del ADN gana más y más importancia en investigación del cáncer. En esta revisión se discuten las alteraciones de la metilación del ADN en los tumores testiculares de células germinales, tumores de Wilms, carcinomas de células renales, carcinomas de células uroteliales de vejiga y adenocarcinomas prostáticos. Finalmente se discute su uso potencial en diagnóstico, pronóstico y tratamiento (AU)

Alterations in DNA methylation have been described in human cancer for more than thirty years now. Since the last decade DNA methylation gets more and more important in cancer research. In this review the different alterations of DNA methylation are discussed in testicular germ cell tumours, Wilms’ tumours, renal cell carcinomas, urothelial cell carcinomas of the bladder and adenocarcinomas of the prostate. Eventually, the potential use in diagnostics, prognostics and therapy are discussed (AU)

Pautas en el diagnóstico morfológico, inmunohistoquímico y genético de los tumores de células redondas y pequeñas con especial referencia al sarcoma de Ewing/PNET / The morphological, immunohistochemical and genetic features of Ewing/PNET and their differential diagnosis with other small round cell tumours

El objetivo del presente trabajo es realizar una revisión y actualización donde se describe el espectro de hallazgos morfológicos inmunohistoquímicos (IHQ) y genéticos moleculares en los sarcomas de Ewing/PNET (Ewing/PNET) así como su diagnóstico diferencial con otros tumores de células redondas y pequeñas (TCRP) de hueso y partes blandas. La expresión IHQ de CD99, Fli1, HNK-1 y CAV1, unido a las alteraciones genéticas que muestran estos tumores, apoyan el diagnóstico definitivo de esta neoplasia. La expresión de marcadores epiteliales (CK, EMA y/o CEA) en un TCRP no excluye la posibilidad de un Ewing/PNET; sin embargo, la diferenciación miogénica prácticamente excluye la posibilidad de un Ewing/PNET. La variante atípica de Ewing/PNET frecuentemente muestra solapamiento morfológico e IHQ con otros TCRP, por lo que en estos casos es preciso realizar una confirmación genética para un diagnóstico definitivo. El método más eficiente para llegar a un diagnóstico concluyente así como a un diagnóstico diferencial en este tipo de neoplasias consiste en la integración de los hallazgos clínicos, morfológicos, IHQ y genético-moleculares(AU)

The aim of the present study is to review and describe the spectrum of morphological, immunohistochemical (IHC) and molecular genetic characteristics in Ewing's sarcoma family of tumors (ESFT) and their differential diagnostic with other small round cell tumors (SRCTs) of bone and soft tissue. The diagnosis of ESFT has been supported by genetic analysis and IHC profiling, mainly represented by positivity to CD99, Fli1, HNK-1 and CAV1. The epithelial expression including CKs, EMA and/or CEA positivity in SRCTs does not exclude the diagnosis of ESFT. Presence of a myogenic differentiation should rule out the diagnosis of ESFT. The atypical ESFT present IHC features that overlap with other SRCTs, thus genetic studies should be used in order to attain an accurate diagnosis. In conclusion, the integration of clinical, histopathological, IHC and genetic findings is the method of choice for the diagnosis of ESFT, as well as for the differential diagnosis with other SRCTs(AU)