Intraductal Carcinoma of the Prostate without High-Grade Invasive Adenocarcinoma: Report of Two Cases and Review of the Literature

Objectives: Intraductal carcinoma of the prostate (IDC-P) is usually associated with high grade, aggresive acinar adenocarcinomas. IDC-P is supposed to result from the spread of the adenocarcinoma along the prostatic ducts. IDC-P rarely occurs without invasive carcinoma or with a coexistent low grade adenocarcinoma. Material and Methods: We report two patients, 66 and 75 year-old, who presented IDC-P and low-grade acinar adenocarcinoma foci in their radical prostatectomy surgical specimens. Results: Acinar adenocarcinomas were grade group 1, PTEN+, pT2. In the first case, the invasive adenocarcinoma was adjacent but nor intermingled with the IDC-P, and a discordance in the immunophenotype between them was outstanding (positivity for ERG in the acinar carcinoma being negative in the IDC-P). In the second case, the foci of adenocarcinoma were distant from the IDC-P. The first patient had not biochemical recurrence after a 34 month follow-up period. Conclusions: This kind of cases supports the existence of an infrequent subtype of IDC-P that could be considered as an in situ neoplasia (AU)

Objetivos: El carcinoma intraductal de la próstata(CIDP) aparece generalmente asociado a adenocarcinomasacinares agresivos, de alto grado. En general se cree que elCIDP representa una forma de diseminación deladenocarcinoma a los ductos prostáticos. En ocasiones elCIDP aparece, sin embargo, sin tumor infiltrante o conadenocarcinomas de bajo grado.Material y Métodos: Presentamos dos pacientes de66 y 75 años, que en las piezas de prostatectomía radicalpresentaron CIDP y focos de adenocarcinoma acinar degrupo de grado bajo.Resultados: Los adenocarcinomas acinares eran degrupo de grado 1, PTEN+, pT2. En el primer caso, eladenocarcinoma se localizaba adyacente, pero noentremezclado, con el CIDP, y destacaba la discordanciaen el inmunofenotipo entre el adenocarcinoma, ERG+, y elCIDP, que era ERG-. En el segundo, los focos de adenocarcinoma se localizaban a distancia del CIDP. Elprimer paciente no ha presentado recidiva bioquímica tras34 meses de seguimiento.Conclusiones: Las características de los casos quepresentamos apoyan la existencia de un subtipoinfrecuente de CIDP que se podría considerar como unaneoplasia in situ. (AU)

Análisis del escenario microscópico de una biopsia prostática negativa como predictor del riesgo de cáncer de próstata. Una revisión sistemática / In Search for risk predictors at the microscopic scenario of a negative biopsy. A systematic review

Introducción: Las biopsias prostáticas (BP) de repetición, ante la persistencia de la sospecha de cáncer de próstata (CP), son frecuentes y su rendimiento bajo. En el contexto de una BP negativa existe un escenario microscópico (EM), que definimos como el conjunto de lesiones no neoplásicas identificable. La existencia de algunas de estas lesiones incrementa el riesgo de detección de CP en BP sucesivas, mientras que otras parecen tener un efecto protector. El objetivo de esta revisión sistemática es identificar el conjunto de lesiones que puede formar parte del EM de una BP negativa y analizar la evidencia actual de su asociación con el riesgo de detección de CP en BP sucesivas. Adquisición de la evidencia: Dos revisores independientes realizaron una búsqueda bibliográfica en Medline, Embase y Central Cochrane, con los términos de búsqueda: small acinar proliferation or ASAP or prostatic intraepithelial neoplasia or HGPIN or adjacent small atypical glands or pinatyp or atrophy or proliferative inflammatory atrophy or pia or prostatic inflammation or prostatitis and prostate cancer. Se identificaron 1.015 referencias y siguiendo los principios de la declaración PRISMA y de selección PICO, se identificaron 57 artículos originales válidos para esta revisión. Síntesis de la evidencia: La proliferación acinar atípica de célula pequeña se asocia a una tasa de detección de CP en BP sucesivas que oscila entre el 32 y 48%. La neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (HGPIN) se asocia a CP entre el 13 y 42%, siendo su multifocalidad la que define el incremento en el riesgo de detección. La atrofia prostática, la atrofia proliferativa inflamatoria y la infamación prostática parecen tener un efecto protector sobre la detección de CP en BP sucesivas. Por otra parte, el riesgo de detección de CP en varones con HGPIN multifocal se reduce significativamente si coexiste atrofia proliferativa inflamatoria. Conclusiones: El EM de una BP negativa puede estar compuesto por las lesiones de proliferación acinar atípica de célula pequeña, HGPIN, atrofia prostática, atrofia proliferativa inflamatoria e infamación prostática ya que todas parecen estar asociadas al riesgo de detección de CP en BP sucesivas. Esta revisión nos permite generar la hipótesis de que el EM de una BP negativa puede ser de utilidad en la decisión indicar BP de repetición

Introduction: In cases of persistent suspicion of prostate cancer (PC), repeat prostate biopsies (PB) are frequently performed in spite of their low yield. In the context of a negative PB, there is a microscopic scenario (MS), which we define as the group of recognizable non-neoplastic lesions. While some of these lesions seem to have a protective effect, the existence of others increases the risk of PC detection in posterior PB. The objective of this systematic review is to identify the lesions that may belong to the MS of a negative PB and analyse the current evidence of their association with the risk of detecting PC in subsequent PBs. Evidence acquisition: Two independent reviewers conducted a literature search on Medline, Embase and Central Cochrane with the following search terms: small acinar proliferation, ASAP, prostatic intraepithelial neoplasia, HGPIN, adjacent small atypical glands, pinatyp, atrophy, proliferative inflammatory atrophy, pia, prostatic inflammation, prostatitis and prostate cancer. 1,015 references were first identified, and 57 original articles were included in the study, following the PRISMA declaration and the PICO selection principles. Evidence synthesis: Atypical small acinar proliferation is associated with PC detection in repeat PB with rates ranging between 32 and 48%. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) is related to PC in 13 to 42% of cases. Studies show that HGPIN, when multifocal, is a significant independent risk factor for PC. Prostatic atrophy, inflammatory proliferative atrophy and prostatic inflammation seem to act as protective factors on the detection of PC in repeat PB. On the other hand, the risk of PC detection reduces significantly in male patients with multifocal HGPIN and coexistent PIA. Conclusions: The MS of a negative PB may include atypical small acinar proliferation, HGPIN, prostatic atrophy, inflammatory proliferative atrophy and prostatic inflammation lesions, since they all seem to be associated with the risk of PC detection in repeat PB. This review has led us to create the hypothesis that the MS of a negative PB might be a valuable and useful tool when considering repeat PB

Estimate of the pair correlation functions of nuclei in normal prostate, prostatic intraepithelial neoplasia, and cancer

This study deals with the application of methods of second-order stereology to investigate the spatial distribution of nuclei in normal prostate, prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma. We aimed to identify differences related to the progression of premalignant lesions (PIN) to carcinoma, as well as the spatial changes in relation to tumour grade. Estimation of second-order stereology parameters, such as g(r), (pair correlation function), statistic M, and Clark-Evans aggregation index (CEAI) were employed to investigate the distribution of nuclei. Linear discriminant analysis (LDA) with M and CEAI as model variables was implemented to classify the cancer cases into two groups according to Gleason score. We found that the point processes of the nuclei in prostatic cancer and normal tissues differed by first-order as well as by second-order properties. In the PIN the mean g-values were intermediate between normal and cancer. The LDA indicates that M and CEAI were able to classify into the correct group of Gleason score more than 90% of the cases analysed. Cancer cases showing a higher degree of disorder in the spatial distribution of nuclei were significantly classified into the group of higher Gleason score. The nuclei in both normal and pathological prostate were not Poisson distributed. Additionally, we found that the progression from normal tissue to carcinoma was accompanied by a progressive increase in spatial disorder which is intermediate in pre-malignant lesions (PIN). The parameters employed were able to classify the cancer cases according to the Gleason score

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Significado actual del hallazgo de la neoplasia intraepitelial prostática de alto grado en la biopsia prostática / Current significance of the finding of high grade prostatic intraepithelial neoplasia in the prostate biopsy

Introducción: La neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (HGPIN) es considerada una entidad precursora del cáncer de próstata (CP). La predicción de su coexistencia con CP ha variado a lo largo del tiempo y hoy en día están poco definidas las recomendaciones para el urólogo en su práctica clínica. Puesto que la HGPIN es un hallazgo frecuente en la biopsia prostática y actualmente no existe una actitud clínica consensuada, es recomendable un esfuerzo en la comprensión de su significado clínico. Objetivo: Sintetizar las principales características de la HGPIN y evaluar su relación con el CP. Justificar las variaciones de su incidencia y analizar el significado clínico actual de su detección en la biopsia prostática. Material y métodos: Revisión de la literatura basada en la búsqueda y análisis de las publicaciones halladas en PubMed con las palabras «prostate» e «intraepithelial neoplasms». Resultados: La tasa de detección de HGPIN se ha incrementado en la medida en que se ha aumentado el número de punciones realizadas en la biopsia prostática. Con los esquemas de biopsia actuales (10-12 punciones), la tasa de detección de CP en biopsias de repetición es similar en pacientes con y sin HGPIN aislada. Sin embargo, la multifocalidad de la HGPIN predice un mayor riesgo de detección de CP en la biopsia de repetición. Conclusión: La detección de HGPIN es frecuente con los esquemas actuales de biopsia. Su relación genética con el CP es clara y su multifocalidad es el factor predictor de CP más importante

Introduction: High grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) is regarded as a precursor of prostate cancer (PC). However, its relationship to cancer has changed throughout the literature, being currently poorly defined and remains controversial for urologists in their clinical practice. Because of his frequency and the impact on patient outcomes that the lack of consensus clinical attitude could carry out, it seems advisable to review the understanding of this disease. Objective: The aim of this literature review is to summarize the main features of this entity (histopathology, molecular, epidemiological) and evaluate their relationship with prostate adenocarcinoma, explaining the variation of incidence seen in the literature and the clinical significance of their finding. Material and methods: Review of the literature, based on the research and analysis of publications found in Pubmed with the words "prostate" and "intraepithelial neoplasms". Results: The HGPIN detection rate has increased to the extent that it has increased the number of punctures in prostate biopsies. With the current biopsy schemes (10-12 punctures), the detection rate of PC in repeat biopsies is similar in patients with and without isolated HGPIN. However, HGPIN multifocality predicts increased risk of PC detection in repeat biopsy. Conclusion: HGPIN detection is common with current biopsy schemes. Its genetic relationship with PC is clear and its multifocality is the most important predictor factor of PC

La dieta y el cáncer de próstata - un enfoque holístico a la gestión / Diet and prostate cancer - a holistic approach to management

Existen cada vez más pruebas de las encuestas epidemiológicas y de los estudios de laboratorio, la intervención y de control de casos, de que la dieta y el estilo de vida juegan un papel fundamental en la biología del cáncer de próstata y la génesis tumoral. Esto se aplica a ambos desarrollo y progresión del cáncer de próstata, aunque en muchos casos los factores iniciales específicos en la dieta son poco conocidos. Por el contrario, muchos nutrientes y hierbas también muestran una promesa significativa para ayudar a tratar el cáncer de próstata al disminuir la progresión y reducir la recurrencia, en última instancia, reduciendo el riesgo de morbilidad y mortalidad de la enfermedad. Además en todos los grados del cáncer de próstata, los controles nutricionales complementan el tratamiento convencional para mejorar la respuesta y la calidad de vida. Frenar o incluso revertir la progresión de la neoplasia intraepitelial prostática de alto grado [HGPIN]), con agentes de quimioterapia preventiva podrían ser la mejor defensa primaria contra el cáncer de próstata, evitando que se produzca en primer lugar. La información contenida en esta revisión sobre la quimio-prevención del cáncer de próstata resume la evidencia clave del papel de los diferentes componentes de la dieta y su efecto en la prevención y progresión del cáncer de próstata. La mayoría de los agentes nutricionales quimio-preventivos también poseen la ventaja añadida de ser beneficiosos para el sistema cardiovascular, salud de los huesos y para la prevención de otros tipos de cáncer(AU)

There is now increasing evidence from epidemiologic surveys and from laboratory, intervention, and case-control studies that diet and lifestyle plays a crucial role in prostate cancer biology and tumorigenesis. This applies to both the development and progression of prostate cancer, although in many cases the specific initiating factors in the diet are poorly understood. Conversely, many nutrients and herbs also show significant promise in helping to treat prostate cancer by slowing progression and reducing recurrence, ultimately reducing the risk of morbidity and mortality from the disease. Furthermore for all grades of prostate cancer, nutritional interventions complement conventional treatment to improve response and quality of life. Slowing or even reversing the progression of, high-grade prostate intraepithelial neoplasia [HGPIN]). with chemo-preventative agents could be the best primary defense against prostate cancer, preventing it from occurring in the first place. The information given in this review about prostate cancer chemoprevention summarizes the key evidence for the role of different dietary components and their effect on prostate cancer prevention and progression. Most nutritional chemoprevention agents also have the added benefit of being beneficial for the cardiovascular system, bone health and for the prevention of other cancers(AU)

Patrón de presentación del cáncer de próstata avanzado en pacientes menores de cincuenta años / Characteristics of metastatic prostate cancer ocurring in patients under 50 years of age

Objetivo: Identificar las características clínico-patológicas de presentación del cáncer de próstata avanzado en pacientes menores de 50 años. Material y métodos: Se revisaron retrospectivamente historias clínicas de pacientes menores de 50 años con diagnóstico de cáncer de próstata avanzado del departamento de Urología del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas de 1952–2005. Se recopiló datos de filiación, antecedentes, sintomatología, métodos diagnósticos, tratamiento y evolución de la enfermedad. Se analizó estadísticamente y evaluó comparativamente con la información obtenida en la revisión de la literatura. Resultados: Se encontraron 69 pacientes menores de 50 años con diagnóstico de cáncer de próstata de los cuales 41 (60%) fueron metastásicos. El promedio de edad fue 45,5 años con un rango inferior de 29. Todos refirieron dolor óseo, asociado a otros signos y síntomas como compresión medular (19,5%), edema en miembros inferiores (17%), adenopatías periféricas (36,5%) y tumor abdominal (2,4%). El 100% presentaba metástasis ósea, 14,6% en vísceras sólidas (pulmón e hígado), 48,7% en retroperitoneo y 7,3% en mediastino. Inicialmente, 3 casos fueron catalogados como síndrome linfoproliferativo, uno como tumor retroperitoneal de etiología a determinar y 4 como metástasis de primario no conocido. El promedio del antígeno prostático especifico fue 795ng/ml (3–6.500). Todas las patologías fueron informadas como pobremente diferenciadas o indiferenciadas. La sobrevida promedio fue 16,1 meses (1–84), todos fallecieron por evolución de la enfermedad. Conclusiones: El cáncer de próstata avanzado en pacientes adultos jóvenes es una patología poco frecuente. La presentación clínica no es la típica, las metástasis pueden simular otras patologías. La evolución es torpida, con pronóstico pobre. En pacientes con factores de riesgo, se debe iniciar el estudio del antígeno prostático especifico antes de los 50 años (AU)

Objective: To identify the clinical features, diagnostic approach, and treatment of metastatic prostate cancer in young adult patients. Methods: A retrospective review was made of the clinical histories of patients under 50 years of age diagnosed with prostate cancer at the urology department of the National Institute for Neoplastic Diseases from 1952 to 2005. Demographic characteristics and data on history, symptoms, diagnostic procedures, treatment, and disease course were collected. Data were statistically analyzed and compared to information obtained from a literature search. Results: There were 69 patients aged less than 50 years who had been diagnosed with prostate cancer, 60% of whom had metastatic tumors. Mean patient age was 45.5 years, with a lower range of 29. All patients reported bone pain, associated to other signs and symptoms such as spinal cord compression (19.5%), lower limb edema (17%), peripheral adenopathies (36.5%), and abdominal tumor (2.4%). All patients had bone metastases, of which 14.6% were in solid organs (lung and liver), 48.7% in retroperitoneum, and 7.3% in mediastinum. Initially, three patients were diagnosed a lymphoproliferative syndrome, one patient a retroperitoneal tumor of unknown etiology, and four patients a metastasis from an unknown primary tumor. Mean prostate-specific antigen (PSA) level was 795ng/mL (3–6500). All pathologies were reported as poorly differentiated or undifferentiated. Mean survival was 16.1 months (1–84), and all patients died due to disease progression. Conclusions: Advanced prostate cancer is an uncommon condition in young adults. Its clinical presentation is atypical, as metastases may mimic other diseases. The course of disease is indolent, and prognosis is poor. In patients with risk factors, PSA testing should be started before 50 years of age (AU)

Trascendencia de células hiperplásicas residuales a la prostatectomía radical. Revisión de la Literatura / Significance of residual hyperplastic cells after radical prostatectomy. A literature review

Introducción: La Prostatectomía radical es el tratamiento estándar para el cáncer de próstata órgano confinado. Clásicamente se presta atención a los márgenes positivos para células tumorales, pero no a la presencia de células hiperplásicas residuales a la cirugía capaces de generar antígeno prostático específico (PSA) y dificultar el seguimiento de los pacientes intervenidos. Esta situación nos lleva a plantear una revisión de la literatura, donde evaluemos la frecuencia de esta presencia, las posibles causas que lo justifiquen y la influencia de estas células en la evolución bioquímica de la enfermedad. Material y Método: Realizamos una búsqueda bibliográfica a través de la base de datos 'Pubmed' utilizando los términos 'Mesh' 'Prostatectomy' y 'Prostatic Neoplasms' y 'Prostate-Specific Antigen' a los que añadimos los términos 'biochemical failure' y/o 'hyperplasic cells' y/o 'benign cells' . Así mismo, seleccionamos los trabajos en lengua inglesa, española y alemana, revisamos los artículos que dichos trabajos referencian e incluimos las series con más de 50 pacientes, cartas al editor, editoriales y revisiones de conjunto. Conclusiones: La presencia de células hiperplásicas microscópicas residuales a la cirugía prostática radical, es un hecho frecuente que probablemente esté infra-evaluado. Los márgenes positivos para células benignas procederán de lápex o del cuello vesical donde la cápsula prostática no está bien definida, en ningún caso de la zona dorsolateral de la próstata, lo que traduciría un defecto de la técnica quirúrgica. La capacidad de estas células para generar PSA en cantidad suficiente para interferir en el seguimiento de los pacientes operados es controvertida. Recomendamos la inspección macroscópica de la pieza por el cirujano, tras la prostatectomía, para evaluar la integridad del ápex, zona craneal y cápsula dorsolateral (AU)

Introduction: Radical prostatectomy represents a standard surgical treatment for clinically localized prostate cancer. Classically pathologist and urologist worried about positive surgical margin, but not to the presence of surgery residual hyperplastic cells able to generate prostate specific antigen (PSA) and difficult the follow up of the patients that underwent surgery. We reviewed the literature looking for the incidence, the potential etiology and the influence of these hyperplastic cells in the biochemical evolution of the disease. Material and Method: The information for this review was compiled by searching the Pubmed database. We used 'Mesh', 'Prostatectomy' and 'Prostatic Neoplasms' and 'Prostate-Specific Antigen' terms, and we added 'biochemical failure' and/or 'hyperplasic cells' and/or 'benign cells'. Furthermore, we select the work in English, Spanish and German, review articles that referenced this work and include the series with more than 50 patients, letters to the editor, editorials and overall reviews. Conclusions: Benign hyperplasic cells left behind after radical prostatectomy are frequent and probably under-rated. The influence of those cells in the biochemical outcome is a controversial issue. Positive margins for benign cells can come from apex or neck of the bladder, where the prostatic capsule is not well defined, but no from dorso-lateral area, this would imply a technical mistake. We recommend the inspection of the specimen by the surgeon, after prostatectomy in order to detect apex integrity, cranial and dorso-lateral capsule (AU)

Significado clínico de la neoplasia intraepitelial prostática y de la proliferación acinar focal atípica: relación con el cáncer de próstata / Clinical significance of prostatic intraepithelial neoplasm and atypical small acinar proliferation: relationship with prostate cancer

Introducción: El papel de la neoplasia intraepitelial prostática (PIN) y de la proliferación acinar focal atípica (ASAP) en el marco de una biopsia transrrectal todavía no se encuentra por completo definido; aunque ambas lesiones han sido consideradas clásicamente premalignas, hoy en día la necesidad de la rebiopsia sistemática sigue siendo controvertido. Objetivos: En este trabajo hemos estudiado el papel de estas lesiones y su relación con el cáncer de próstata. Material y métodos: Se incluyeron 138 sujetos (108 PIN, 30 ASAP) a los que se le practicó rebiopsia al 67%; la tasa de cáncer en la rebiopsia inmediata fue del 19 y 27% respectivamente sin identificar ningún factor clínico para predecir cáncer en la rebiopsia (PSA, edad, tacto rectal, volumen prostático).Resultados: Durante el seguimiento, la mayor tasa de cáncer se observó en el ASAP, seguido del PIN y finalmente de las lesiones benignas; el único predictor clínico-patológico independiente de cáncer en este caso fue la existencia de ASAP en la primera biopsia transrrectal. Conclusiones: La necesidad de rebiopsiar sistemáticamente a los sujetos con PIN en la biopsia de próstata ha sido puesta en duda en la literatura reciente, mientras que la necesidad de rebiopsiar los ASAP sigue estando claramente indicado (AU)

Introduction: Prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and atypical small acinar proliferation (ASAP) in the setting of prostatic needle biopsies are considered premalignant although questions still remain. Objetives: In this paper, we have studied the clinical relevance of these histologic findings. Material and methods: We collected 138 subjects (108 PIN, 30 ASAP); in 67% we performed a second biopsy and the rate of cancer in this late biopsy were 19% and 27% respectively. We cannot identify any clinical factor to predict the finding of cancer in the re-biopsy (PSA, age, digital rectal examination, prostatic volume).Results: In the follow-up, we observed higher rates of cancer for the ASAP; the finding of ASAP was the single clinical or histopathological factor that was an independent predictor of cancer. Conclusions: We observed that the finding of ASAP was an indication for re-biopsy because of the higher rates of cancer; on the contrary, the paper of PIN in the prostatic needle biopsy still requires further investigation (AU)

Importancia clínica del diagnóstico de neoplasia intraepitelial prostática de alto grado y del de proliferación microglandular atípica en biopsias transrectales / Clinical relevance of a diagnosis of high grade prostatic intraepithelial neoplasia or atypical small acinar proliferation in transrectal core biopsies

Antecedentes: La neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (PIN-AG) y el foco de microglándulas atípicas (ASAP) son dos hallazgos histológicos estrechamente relacionados con el cáncer de próstata. En este trabajo se analiza una serie amplia de ambos diagnósticos como único dato reseñable en la primera biopsia y su relación con el adenocarcinoma de próstata aparecido en biopsias subsiguientes. Métodos: Se analizan histológicamente 125 PIN-AG sin adenocarcinoma concomitante y 45 ASAP diagnosticados entre un total de 4.770 biopsias transrectales durante un periodo de 8 años (1998-2005). Se analizan todas las rebiopsias de cada uno de los casos y las características propias de los carcinomas aparecidos en algunas de éstas. Resultados: El porcentaje de cáncer en la muestra general es del 30,3%. Sin embargo, entre los casos previamente diagnosticados de PIN-AG se detectó cáncer en 21 (16,8%) y entre los diagnosticados de ASAP, en 12 (26,7%). La demora media entre ambos diagnósticos y el cáncer fue de 12,3 y 12,7 meses, respectivamente. El número de rebiopsias necesarias hasta la aparición de cáncer fue de 1 a 4 en el PIN-AG y de 1 a 3 en el ASAP. Se observa una correlación significativa entre el PIN-AG y varios parámetros histológicos del cáncer en la biopsia [número de focos de cáncer (p=0,003), milímetros totales de cáncer (p=0,000), bilateralidad (p=0,024), Índice de Gleason (p=0,011), invasión perineural (p=0,015)] y en la prostatectomía radical [pT (p=0,010)]. Conclusiones: No existe mayor probabilidad de detectar cáncer de próstata en aquellos pacientes con diagnóstico previo de PIN-AG o ASAP respecto de la población general que se biopsia. En el caso de existir cáncer, pueden ser necesarias hasta 4 biopsias repetidas para detectarlo

Background: High-grade PIN and ASAP are histological findings closely related to prostate cancer. We analyse a large series of both diagnoses and their relationship with the prostate cancers appeared in subsequent biopsies. Methods: We analyse 125 high-grade PIN and 45 ASAP cases diagnosed among 4,770 transrectal biopsies during an 8-year period (1998-2005). The histological characteristics of all the rebiopsies and the peculiarities of every cancer subsequently diagnosed of cancer are reviewed. Results: Prostate cancer was detected in 30.3% in the general series. However, it was found only in 16.8% and 26.7% of cases previously diagnosed as high grade PIN and ASAP, respectively. Mean delay in the diagnosis of cancer was 12.3 and 12.7 months and the number of rebiopsies needed for it oscillated between 1and 4 in high-grade PIN and 1 and 3 in ASAP. A significant correlation between high-grade PIN and several histological parameters of cancer in the biopsy [number of cancer foci (p=0.003), total millimetres of cancer (p=0.000), bilateralism (p=0.024), Gleason index (p=0.011), perineurial invasion (p=0.015)] and in the radical prostatectomy [pT (p=0.010)] were detected. Conclusions: There is no higher probability to found prostate cancer in cases with previous high-grade PIN or ASAP. The diagnosis of cancer may need up to 4 repeated biopsies

Prevalencia y significado clínico de los cánceres de próstata focales e incidentales / Prevalence and clinical meaning of focal and incidental prostate cancers

Objetivos: Calcular la proporción de cánceres de próstata (CaP) focales e incidentales en nuestro ámbito, investigar su relación con los hallazgos en la pieza de prostatectomía radical (PR), así como establecer su relevancia clínica en términos de progresión y supervivencia. Material y Métodos: Hemos seleccionado los pacientes con cáncer focal, definiendo éste como un máximo de 3 mm en uno o dos cilindros adyacentes en la biopsia prostática (dirigidas mediante ecografía transrectal, de modo randomizado sextante). Adicionalmente, hemos incluido un grupo de pacientes con cáncer incidental T1a (diagnosticados tras prostatectomía, no palpables, con tumor en menos del 5% del tejido obtenido). Se ha calculado la proporción de estos cánceres en nuestra área sanitaria sobre el total de tumores detectados, y registrando las características clínicas de dichos tumores (edad, PSA, grado y score de Gleason), así como el tratamiento efectuado. En los casos sometidos a PR, se han analizado los parámetros patológicos de la pieza. Por último, se ha realizado un análisis de supervivencia (Kaplan-Meier) para describir la evolución de estos pacientes en cuanto al tiempo hasta la progresión de la enfermedad y al fallecimiento por CaP. Resultados: De 819 pacientes con CaP, 46 (5,6%) presentaron cáncer focal y 23 (2,8%) tumores estadio T1a. Ninguno de los pacientes con tumor incidental (T1a) fue sometido a PR frente a 17 de los 46 cánceres focales T1c (37%). Aunque ninguno de los casos mostró enfermedad extracapsular, invasión de vesículas seminales, o invasión ganglionar, se detectó enfermedad relevante (estadio pT2b o superior) en 15 casos (88,2%) y un score de Gleason patológico >7 en 2 casos (2,9%). Con una media de seguimiento de 37,6 meses (error estándar 4,26), la probabilidad de permanecer libre de cualquier tipo de progresión para los T1a a los 2 y 5 años fue de 75,4% y 57,1% respectivamente, siendo de 94,4% y 94,4% respectivamente para los T1c. No se registraron fallecimientos por CaP en esta serie durante el seguimiento mencionado. Conclusión: En nuestra experiencia, el hallazgo de cáncer microscópico o focal en la biopsia randomizada sextante se corresponde una elevada proporción de tumores clínicamente relevantes en la pieza de PR (88%). Creemos que la actitud expectante ante dichos hallazgos en la biopsia prostática debe ser sometida a crítica

Objectives: To calculate the proportion of focal and incidental prostate cancers (PCa) in our setting, to study their relationship with the findings in radical prostatectomy (RP) specimens, and to establish their clinical relevance in terms of progression and survival. Material and methods: We selected patients with focal cancer, defined as a maximum extent of 3 mm in one or two adjacent prostate biopsy cores (transrectal ultrasound guided, sextant). In addition we included a group of patients with incidental T1a cancers (diagnosed after prostatectomy, nonpalpable, with less than 5% tumor in specimen). The proportion of those cancers over the total of tumors diagnosed in our health area was calculated. Also, clinical characteristics of such cancers were recorded (age, PSA, Gleason grade and score), and also therapy given. In cases that underwent RP, pathological findings were also recorded. Finally, survival analysis (Kaplan-Meier) was carried out to describe the natural history of these patients in terms of time to progression and time to death from PCa. Results: From 819 patients diagnosed of PCa, 46 (5.6%) presented with focal cancer and 23 (2.8%) with stage T1a tumors. None of the patients with incidental cancer (T1a) underwent RP opposed to 17 of 46 focal T1c cancers (37%). Although none of these cases showed extracapsular extension, seminal vesicle invasion, or lymph node invasion, relevant disease (stage pT2b or higher) was found in 15 cases (88.2%) and pathological Gleason score >7 in 2 cases (2.9%). With a mean follow-up time of 37.6 months (standard error 4.26), the probability of being free from any progression was, for T1a cancers at 2 and 5 years, of 75.4% and 57.1% respectively, and 94.4% and 94.4% respectively for T1c cases. No PCa deaths were recorded in the presented cases during the mentioned follow-up period. Conclusion: In our experience, the finding of microscopic or focal cancers in sextant prostate biopsy is related to a high proportion of clinically relevant tumors in RP specimens (88%). We think that expectant management of patients with such findings in prostate biopsy should be questioned

La neoplasia prostática intraepitelial de alto grado. La perspectiva del patólogo / High degree prostatic intraepithelial cancer. The point of view of the pathologist

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Significación pronóstica del PIN y la atípia glandular focal en la Biopsia Transrectal Ecodirigida de Próstata / Prognostic significance of pin and atypical small acinar proliferation on transrectal ultrasound guided prostate biopsy

Objetivo: Revisar la incidencia de Neoplasia Intraepitelial Prostática (PIN) y Atípia Glandular Focal (AGF) en primera biopsia, el riesgo de estos pacientes de padecer cáncer en biopsias sucesivas y qué importancia se concede a estos hallazgos analizando con qué frecuencia son rebiopsiados estos pacientes y cuánto tiempo después del hallazgo inicial. Método: Estudio retrospectivo sobre 6.000 pacientes biopsiados entre 1994 y 2002. No se han incluido pacientes con diagnóstico previo de cáncer. De los 6.000 pacientes 861 se han rebiopsiado en alguna ocasión sumando en conjunto 7.127 biopsias. Se ha realizado un estudio descriptivo que incluye los porcentajes y percentiles para variables cualitativas y medidas de tendencia central para las variables cuantitativas continuas. Resultados: La incidencia de cáncer en la primera biopsia fué del 39,1%. Las cifras de PIN o AGF se mantienen estables o aumentan progresivamente desde un 2 y 2,1% respectivamente en la primera biopsia hasta más del 6% en la cuarta y quinta biopsia. La media de tiempo entre biopsias en el caso de encontrar AGF o PIN en el diagnóstico inicial es de180 ± 221,6 y 264 ± 213,8 días respectivamente. Sólo el 42 y el 40% de pacientes con diagnóstico inicial de PIN o AGF se rebiopsian, encontrando finalmente un 45 y un 40% de tumores en las posteriores biopsias respectivamente. Conclusión: La presencia de PIN o AGF implica un mayor riesgo de cáncer en biopsias posteriores; a pesar de ello menos de la mitad vuelven a biopsiarse. La realización de dos biopsias posteriores o una biopsia ampliada localiza la mayoría de los tumores asociados

Objective: To review the incidence of PIN and Atypical Small Acinar Proliferation (ASAP) on first biopsy, the risk tofind cancer on following biopsies and what is the importance given to this findings, analizing how frequently and how long after the initial finding this patients are rebiopsied. Method: We selected 6000 patients who underwent TRUS biopsy between 1994 and 2002. Patients with prior cancer diagnosis were not included. 861 of them underwent more than one biopsy, adding up to a total of 7127 biopsies. A descriptive study h as been done including percentages and percentiles for qualitative variables, mean and median for continuous variables. Results: Incidence of cancer on the first biopsy was 39,1% .PIN and ASAP are stable or slightly increase from 2 and 2,1% respectively on the first biopsy to more than 6% on the fourth and fifth ones. Mean time between biopsies when ASAP or PIN are the initial findings is 180 ± 221,6 and 264 ± 213,8 days respectively. Just 42 and 40% of patients with prior PIN or ASAP diagnose are rebiopsied. On subsequent biopsies 45 and 40% of cancers were respectively found. Conclusions: Presence of PIN or ASAP implies a higher cancer risk on subsequent biopsies; in spite of that, less than half of them are biopsied again. Performing two more biopsies or an amplified biopsy can find most of the tumors associated

Neoplasia intraepitelial prostática aislada y positividad para adenocarcinoma en la rebiopsia. Revisión de nuestra serie / Isolated prostatic intraepithelial neoplasia and positive prostate cancer results at repeat biopsy. Our series review

Objetivo: Revisar la incidencia de neoplasia intraepitelial prostática ( PIN ) aislada, así como la positividad para adenocarcinomaprostático de estas lesiones en la rebiopsia en nuestra serie de biopsias transrectales, comparando los resultados con la bibliografía actual. Material y Método : Hemos analizado las 2.475 biopsias prostáticas transrectales ecodirigidas realizadas en nuestro Servicio desde enero de 1992 hasta junio del 2004 en búsqueda de neoplasia intraepitelial prostática y en concreto de PIN de alto grado (PINAG) aislado, revisando las rebiopsias realizadas a estos pacientes y la probabilidad de detectar en ellas adenocarcinoma. Resultados: De un total de 31 biopsias en las que se halló el diagnóstico de PIN, 13 de ellas corresponde a PIN de alto grado aislado, lo que supone una incidencia de 0,52% del total de las biopsias realizadas en el Servicio. Se han rebiopsiado7 de estos 13 casos en un período de 3 meses a 2 años tras la primera biopsia, hallando en 3 adenocarcinoma; lo que supone que el 43 % de los PINAG aislados rebiopsiados en la serie mostraron adenocarcinoma. La edad media de los pacientes estudiados fue de 67 años (rango 53-88). El PSA medio de los pacientes estudiados fue de 9,8 ng/ml. El Gleason de las biopsias con carcinoma estuvo siempre entre 3 y 7. En nuestra muestra, la edad y los niveles de PSA no guardaban relación con la positividad a adenocarcinoma en las rebiopsias. Conclusiones: A pesar de una cifra inferior de PIN de alto grado en nuestra serie, la positividad para carcinoma en la rebiopsia (43%) es semejante a la descrita en la literatura, por lo que son aconsejables los controles rigurosos y las rebiopsias a estos pacientes (AU)

Objetive: To review the incidence of isolated prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) as well as the positive prostate cancer results in repeat biopsy in our series of transrectal biopsy of the prostate. We compare these results with the actual literature. Materials and Methods: We review the 2.475 transrectal ultrasound guided biopsies of the prostate made in our department from January 1992 to June 2004 looking for intraepithelial neoplasia and looking in particular for isolated High-grade PIN (HGPIN). We review repeat biopsies made at this patients and the likelihood of detecting prostate cancer in them. Results: The diagnosis of PIN was found in 31 biopsies, 13 of them were isolated HGPIN what means a 0,52% incidence of the total biopsies performed in our department. We performed 7 repeat biopsies of the 13 cases in a period from3 months to 2 years after the first biopsy, and we found 3 cases of prostate cancer what means that 43% of isolated HGPIN with repeated biopsy showed prostate cancer. The mean age of the patients studied was 67 years (range 53-88).The median PSA value of the studied cases was 9,8 ng /ml. The Gleason score of the positive biopsies was always between3 and 7. In our series, age and PSA levels did not have correlation with the positive results for prostate cancer in repeated biopsies. Conclusions: In spite of a lower number of HGPIN cases in our series, the positive for prostate cancer in repeated biopsy ( 43%) is similar to the incidence reported in literature so it is advisable rigorous controls and repeated biopsies for these patients (AU)

A phase II study of vinorelbine and estramustine in patients with hormone-resistant prostate cancer

No disponible

Introduction. This phase II study was designed to evaluate the efficacy of vinorelbine in combination with estramustine in patients with chemotherapy- naïve hormone-refractory prostate cancer. Material and methods. Patients received vinorelbine (i.v. 25 mg/m2) on days 1 and 8 every 3 weeks and estramustine (oral, 600 mg/m2) daily. Eligible patients were required to have progressive metastatic disease following the first hormonal manipulation. Results. Of the 51 patients enrolled (median age = 69 years), 84% presented bone involvement and 75% had at least two organs involved at the time of study entry and 47 were evaluable for treatment efficacy. Prostate specific antigen (PSA) response (≥50% decrease) which was the primary efficacy criterion was reported in 21 patients (41.2%) in the intent- to-treat (ITT) population and in 20 patients (48.8%) in the per protocol (PP) population. Of the 7 patients with measurable disease, 2 achieved partial response. Median progression-free survival and overall survival were 4.7 months (range: 1.9-8.6) and 14.3 months (range: 4.2-21.2), respectively. Grade 3-4 neutropenia was reported in 6.1% of patients and in 1% of cycles. The incidence of complicated neutropenia (febrile neutropenia reported in 1 patient and septic shock with severe neutropenia reported in 2 patients) was 5.8%. The most frequent grade 3-4 non-haematological events (% of patients ≥5%) included anorexia (10%), thrombosis/embolism (8%), vomiting and hypotension (6% each). There were 3 toxic deaths (5.9 %) resulting from pulmonary embolism, angina pectoris, and septic shock. The imimpact of combined chemotherapy on the quality-oflife (QL) of the patients was assessed between baseline and the first evaluation scheduled at 6 weeks indicated a marked reduction in pain while the rest of the symptoms remained stable. Overall, health status improved slightly over the treatment period. Conclusions. This study confirmed that the combination of vinorelbine and estramustine is an active regimen in patients with hormone-resistant prostate cancer who had not been treated previously with chemotherapy. Main toxicities included complicated neutropenia even though the incidence of severe neutropenia was low. We observed a higher incidence of toxic deaths which could have been related to the regimen of estramustine used in the study

Incidencia y significación de la “proliferación acinar atípica” en las biopsias transrectales de próstata / Incidence and significance of “atypical acinar proliferation” in transrectal prostatic biopsies

OBJETIVO: Evaluar la incidencia de atipia acinar en nuestra serie, el porcentaje de cáncer de próstata y otras lesiones sospechosas o preneoplásicas en las biopsias sucesivas y establecer una estrategia de seguimiento en estos pacientes. MATERIAL Y MÉTODO: Se han extraído de nuestra base de datos 117 pacientes con el diagnóstico de atipia acinar aislada o asociada a PIN de alto grado, 75 (64%) fueron sometidos al menos a una segunda biopsia de la glándula. La edad, PSA, tacto rectal, volumen prostático, nódulo ecográfico y diagnóstico patológico previo se compararon con el resultado patológico de las sucesivas biopsias de la glándula. RESULTADOS: La incidencia de atipia acinar fue del 4%. El 46,7% de los pacientes sometidos a rebiopsia presentaron cáncer de próstata. No encontramos diferencias significativas en las variables clínicas analizadas entre los pacientes con diagnóstico final de cáncer o no. Los pacientes con diagnóstico inicial de atipia acinar con PIN de alto grado asociado presentaron una mayor incidencia de cáncer en la rebiopsia que los pacientes con atipia acinar aislada (p=0,007). El 94,3% de las neoplasias diagnosticadas se detectaron en la 2ª y 3ª biopsia. CONCLUSIONES: Los pacientes con atipia acinar tienen un riesgo elevado de tener un cáncer de próstata no detectado en la 1ª biopsia, por lo tanto deben de ser sometidos a rebiopsia en el menor plazo posible. La probabilidad de diagnosticar un cáncer después de una 3ª biopsia es muy pequeña

OBJECTIVE: To determine the incidence of atypical acini in our series, the percentage of prostate cancer and other suspicious or preneoplastic lesions in the successive biopsies and to establish a follow up strategy in these patients. MATERIAL AND METHOD: A total of 117 patients diagnosed with isolated atypical acini or associated with high grade PIN were obtained from our database, 75 (64%) of these were submitted to at least a second biopsy of the gland. The age, PSA, digital rectal examination (DRE), prostate volume, ultrasound nodule and previous pathological diagnosis were compared with the pathology results of the successive biopsies of the gland.RESULTS: Incidence of atypical acini was 4%. A total of 46.7% of patients under going a repeat biopsy presented prostate cancer. We did not find significant differences in the clinical variables studied between patients with or without a definite cancer diagnosis. Patients initially diagnosed with acinar atypia with associated high grade PIN presented a higher incidence of cancer in the repeat biopsy than patients with isolated acinar atypia (p=0.007). A total of 94.3% of all neoplasms diagnosed were detected in the 2nd and 3rd biopsy. CONCLUSIONS: Patients with atypical acini are at high risk of having prostate cancer not detected in the first biopsy. They should, therefore, undergo a second biopsy as soon as possible. There is only a very small probability of detecting cancer after the 3rd biopsy

El efecto de la radioterapia en la histopatología de la próstata y la determinación del cáncer residual / Effect of radiotherapy on prostate histopathology and assessement of residual cancer

En la hiperplasia y en el cáncer de próstata se producen cambios sustanciales y característicos de imagen microscópica en inmunofenotipo tras bloqueo androgénico y radioterapia. Estos cambios se observan muy raramente en el cáncer no tratado y, en nuestra experiencia, la combinación de hallazgos posradioterapia son suficientemente típicos como para que los patólogos los reconozcan. Los patólogos deben aprender a reconocer estos hallazgos, que difieren de los habituales criterios de reconocer el cáncer en base al tamaño nuclear y nucleolar, en especial en muestras de tejido pequeñas y en metástasis ganglionares. Los clínicos deben conocer también las dificultades inherentes a esta interpretación (AU)

Biopsia prostática multifragmentaria / Multi-care prostatic biopsy

OBJETIVO: Se practica una somera revisión de la historia de la biopsia prostática, haciendo énfasis en la evolución a la necesidad de afinar los métodos para el diagnóstico de lesiones pequeñas, y aclarar o ratificar los casos de PIN e hiperplasia atípica. MÉTODOS: Se describen los dos grupos estudiados que forman un total de 221 enfermos, de los cuales se practicó biopsia por sextante en 148, formando así el grupo I; y 73 a los que se les practicó el método de doce o más fragmentos, colocando cada fragmento por separado para su fijación y estudio. Se describe con detalle el método utilizado y se analizan las variantes usando la prueba "T" y Rank Sum Test. RESULTADOS: Se presentan los hallazgos, encontrando una incidencia global de 22,9 por ciento de positividad en el grupo I, la cual aumenta progresivamente en la medida que se toman mayor número de fragmentos, llegando a ser de 25,9 por ciento en el grupo de más de seis muestras tomadas. En el grupo II se encuentra un resultado global de 37,1 por ciento de positividad (p = 0,03), de los cuales en el mayor número de pacientes (25) se encontró 34,2 por ciento en el grupo donde se tomaron doce fragmentos. En ocho pacientes se encontró tumor en un fragmento también en ocho casos con dos a cuatro; siendo de diez en el grupo de más de cuatro fragmentos tomados. No se encuentran efectos secundarios. DISCUSIÓN: Se revisan los resultados, haciendo énfasis en la necesidad de realizar biopsias de próstata con múltiples fragmentos, y estudiadas por separado. CONCLUSIÓN: Consideramos que la biopsia de próstata con múltiples fragmentos representa una ayuda invalorable en el diagnóstico del cáncer de la próstata aportando mayor especificidad con un alto índice de positividad estadísticamente significativo con mínima morbilidad (AU)

Prevalencia de la neoplasia intraepitelial prostática en España / Prevalence of prostatic intraepithelial neoplasia in Spain

OBJETIVOS: Estudiar en una población española la prevalencia de la neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (PINAG) y compararla con la prevalencia en caucasianos de otras latitudes y en afroamericanos. MÉTODO: Se extraen 162 próstatas al realizar autopsia a varones españoles de 20-80 años de edad. Fijadas en formol 10 por ciento son talladas con cortes perperdiculares al borde posterior cada 3-4 mm, en toda su longitud. Todos los bloques fueron incluidos en parafina y valorados microscopicamente. Los resultados se mapean en diagrama individual valorando focalidad y ubicación zonal del PINAG. Para comparar la prevalencia en otras latitudes y razas se usa el estudio autópsico de la Universidad de Wayne. RESULTADOS: Se considera material válido para valoración histológica a 146 próstatas correspondientes a varones con edad media de 48.5 años. Se diagnostican 42 PINAG, 20 focales y 22 multifocales. La prevalencia de PINAG por tramos de edad fue de 7,1, 14,7, 28,5, 33,3, 45,4 y 51,8 por ciento en la 3ª, 4ª, 5ª, 6ª, 7ª y 8ª décadas. CONCLUSIÓN: El PINAG comienza a expresarse en la población española a partir de la 3ª década, preferentemente focal y periférico, aumentado significativamente su prevalencia con la edad haciéndose multifocal. Valoración comparada con la prevalencia en caucasianos de otras latitudes y afroamericanos, la prevalencia en la población española es moderadamente inferior a la caucasiana americana y significativamente inferior a los afroamericanos (AU)

Incidencia de la neoplasia intraepitelial prostática de alto grado en las biopsias transrectales de la próstata / Incidence of high grade prostatic intraepithelial neoplasia in transrectal prostate biopsies

OBJETIVO: Evaluar la incidencia de la neoplasia intraepitelial prostática de alto grado en la biopsia transrectal de la próstata en pacientes procedentes de consultas de Urología. MÉTODO: Entre los años 1.995 y 1.999 se han sometido a biopsia de próstata 2.018 pacientes con una edad media de 68 ñ 10 (46-92) años, el 36 por ciento presentaba tacto rectal sospechoso y el nivel medio de PSA sérico fue de 31,7 ñ 152,9 ng/ml. Los distintos diagnósticos anatomopatológicos se agruparon en: a) cáncer; b) patología benigna; c) PIN de alto grado, y d) atipia glandular. Se realizó un estudio estadístico (test de la Chi cuadrado y el de Mann-Whitney) comparando las siguientes variables: edad, tacto rectal, PSA, índice de PSAl/PSAt y existencia de nódulo ecográfico sospechoso. RESULTADOS: La incidencia de PIN de alto grado en la serie fue del 8 por ciento con una incidencia de cáncer de próstata del 38,6 por ciento. En 94 pacientes se diagnosticó PIN grado 3 y en 67 se encontró PIN grado 2, en 13 pacientes se asoció atipia glandular. En los pacientes con cáncer de próstata se observó mayor edad, nivel de PSA, porcentaje de tacto rectal sospechoso, porcentaje de nódulos ecográficos y menor índice PSAl/PSAt que en el resto de los diagnósticos de forma significativa (p < 0,001). Al comparar los pacientes con PIN de alto grado con la patología benigna no se observaron diferencias en la edad, el tacto rectal, los niveles de PSA y el índice PSAl/ PSAt, en cambio, presentaron una menor incidencia de forma significativa (p < 0,001) de nódulos ecográficos sospechoso. CONCLUSION: La incidencia de PIN de alto grado fue del 8 por ciento. La PIN de alto grado no produce las suficientes alteraciones en las variables clínicas evaluadas para permitirnos sospecharla antes de la confirmación patológica (AU)

Neoplasia intraepitelial prostática diagnosticada mediante biopsia transrectal. Revisión de conjunto / Prostatic intreapithelial neoplasia diagnosed through transrectal biopsy. Overall review

OBJETIVO: Revisión de la incidencia, las características clínicas y las pautas de actuación en los pacientes con neoplasia intraepitelial prostática aislada, diagnosticada mediante biopsia transrectal de próstata. MÉTODO Y RESULTADOS: Revisión de la base de datos informática Medline de los artículos publicados entre los años 1990 y 2000, según las siguientes palabras clave: "prostatic intraepithelial neoplasia and needle biopsy". Seleccionándose 19 artículos que cumplían los criterios de búsqueda. CONCLUSIONES: La incidencia de PIN en los pacientes en programas de diagnóstico precoz es mucho más baja que en los pacientes que acuden a las consultas de Urología. El nivel de PSA y las alteraciones ecográficas no son buenos predictores de la existencia de PIN en la biopsia. La incidencia de cáncer de próstata en las biopsias sucesivas oscila entre el 13,3 por ciento y el 100 por ciento. Ninguna de las variables clínicas utilizadas en el diagnóstico del cáncer de próstata (tacto rectal, PSA y ecografía transrectal) puede predecir con exactitud la existencia de un cáncer asociado a la PIN, sólo el grado de la neoplasia intraepitelial prostática se considera un buen predictor de cáncer. No existe un consenso en cuanto al manejo diagnóstico y terapéutico de estos pacientes (AU)