Magnetic resonance imaging of tumor angiogenesis using dual-targeting RGD10-NGR9 ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles

Objective. Using RGD10-NGR9 dual-targeting superparamagnetic iron oxide nanoparticles to evaluate their potential value in tumor angiogenesis magnetic resonance imaging (MRI) and the biodistribution in vitro and in vivo. Materials and methods. Dual-targeting RGD10-NGR9 ultrasmall superparamagnetic iron oxide (USPIO) nanoparticles were designed and synthesized in our previous study. In vitro, prussian blue staining and phenanthroline colorimetry were conducted to evaluate binding affinity and adsorption of dual-targeting USPIO nanoparticles to αvβ3-integrin/APN positive cells. In vivo, a xenograft mouse tumor model was used to evaluate the potential of the dual-targeting nanoparticles as an MRI contrast agent. After intravenous injection, the contrast-to-noise ratio (CNR) values of MR images obtained were calculated at predetermined time-points. The iron level was detected to access the biodistribution and plasma half-time. Results. In vitro, dual-targeting USPIO nanoparticles bound to proliferating human umbilical vein endothelia cells with high specificity. In vivo, contrast MRI of xenograft mice using dual-targeting nanoparticles demonstrated a significant decrease in signal intensity and a greater increase in CNR than standard MRI and facilitated the imaging of tumor angiogenesis in T2*WI. In terms of biodistribution, dual-targeting USPIO nanoparticles increased to 1.83 times in tumor lesions as compared to the control. And the plasma half-time was about 6.2 h. Conclusion. A novel RGD10-NGR9 dual-targeting USPIO has a great potential value as a contrast agent for the identification of tumor angiogenesis on MRI, according to the high specific affinity in vitro and in vivo

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Calidad de vida de pacientes con cáncer de próstata en tratamiento con bloqueo androgénico continuo vs intermitente. Estudio prospectivo mediante la aplicación del cuestionario CAVIPRES / Quality of life in patients diagnosed of prostate cancer treated with continuous androgen deprivation therapy vs. intermittent therapy. Prospective study through the application of the CAVIPRES questionnaire

Fundamento: El tratamiento con bloqueo androgénico intermitente (BAI) pretende mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata con los mismos resultados oncológicos que el bloqueo androgénico continuo (BAC). El presente trabajo compara la calidad de vida mediante la aplicación del cuestionario CAVIPRES entre dos grupos de pacientes, uno tratado con BAC y otro con BAI. Material y métodos: Se realizó un estudio longitudinal de 24 meses de duración que incluyó 114 pacientes. Tras 6 meses se aleatorizaron a ambos grupos de tratamiento (49 pacientes a BAC y 51 a BAI), controlándose posteriormente a los 6, 12 y 18 meses de aleatorizarlos. Se comparó la puntuación de los bloques de ítems y la puntuación global del cuestionario CAVIPRES entre ambos grupos de tratamiento y se estudió su variación a lo largo del tiempo. Resultados: Los pacientes con BAI presentaron mejor calidad de vida global que los pacientes con BAC (p=0,002). De los 5 bloques en los que se divide el cuestionario, el grupo BAI presentó mejor puntuación que el BAC en "Aspectos psicológicos" (p=0,009) y "Apoyo social y pareja" (p=0,008). El BAI mejoró la calidad de vida global de los pacientes a los 18 meses respecto al momento de la aleatorización (p=0,000), y la puntuación de "Vida Sexual" (p=0,000) y "Apoyo social y pareja" (p=0,002). El BAC no mejoró ni la calidad de vida global ni la puntuación de los diferentes bloques a largo del estudio (p>0,05). Conclusión: El BAI mejora la calidad de vida global de los pacientes a los 18 meses de la suspensión del tratamiento (AU)

Background: Treatment with intermittent androgen deprvation (IAD) seeks to improve the quality of life of patients with prostate cancer, with the same oncologic results as continuous androgen deprivation (CAD). The aim of this paper is to compare, using the CAVIPRES questionnaire, the quality of life between two groups of patients, one treated with CAD and the other with IAD. Materials and methods: A longitudinal study was performed for 24 months involving 114 patients. After 6 months, patients were randomized to two treatment groups (49 patients in CAD and 51 patients in IAD), controlled at 6, 12 and 18 months from randomisation. The score of the items and the overall score of the CAVIPRES questionnaire between the two groups was compared and their variation over time was studied. Results: Patients with IAD had a better overall score than patients with CAD (p=0.002). Of the 5 blocks of items into which the questionnaire was divided, the IAD group had a better score than CAD in "Psychological aspects" (p=0.009) and "Social and partner support" (p=0.008). At 18 months, IAD improved the overall quality of life of patients relative to the time of randomization (p=0.000), as well as the score for "Sexual Life" (p=0.000) and "Social and partner support" (p=0.002). CAD did not improve overall quality of life or the score for the different blocks throughout the study (p>0.05). Conclusions: IAD improves overall quality of life of patients at 18 months of stopping treatment (AU)

Genetic modification of hypoxia signaling in animal models and its effect on cancer

Conditions that cause hypoxemia or generalized tissue hypoxia, which can last for days, months, or even years, are very common in the human population and are among the leading causes of morbidity, disability, and mortality. Therefore, the molecular pathophysiology of hypoxia and its potential deleterious effects on human health are important issues at the forefront of biomedical research. Generalized hypoxia is a consequence of highly prevalent medical disorders that can severely reduce the capacity for O 2 exchange between the air and pulmonary capillaries. In recent years, some of the key O 2 -dependent signaling pathways have been characterized at the molecular level. In particular, the prolyl hydroxylase (PHD)- hypoxia-inducible factor (HIF) cascade has emerged as the master regulator of a general gene expression program involved in cell/tissue/organ adaptation to hypoxia. Hypoxia has emerged as a critical factor in cancer because it can promote tumor initiation, progression, and resistance to therapy. Beyond its role in neovascularization as a mechanism of tumor adaptation to nutrient and O 2 deprivation, hypoxia has been linked to prolonged cellular lifespan and immortalization, the generation of ‘‘oncometabolites’’, deregulation of stem cell proliferation, and inflammation, among other tumor hallmarks. Hypoxia may contribute to cancer through several independent pathways, the inter-connections of which have yet to be elucidated. Furthermore, the relevance of chronic hypoxemia in the initiation and progression of cancer has not been studied in depth in the whole organism. Therefore, we explore here the contributions of hypoxia to the whole organism by reviewing studies on genetically modified mice with alterations in the key molecular factors regulating hypoxia (AU)

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Real-time intravital imaging of cancer models

High-resolution intravital imaging (IVM) has proven to be a powerful technique to visualise dynamic processes that are important for tumour progression, such as the interplay between tumour cells and cellular components of the tumour microenvironment. The development of IVM tools, including imaging windows and photo-marking of individual cells, has led to the visualisation of dynamic processes and tracking of individual cells over a time span of days. In order to visualise these dynamic processes, several strategies have been described to develop fluorescent IVM tumour models. Genetic tools to engineer fluorescent tumour cell lines have advanced the applications of cell line-based tumour models to study, for example, changes in behaviour or transcriptional and differentiation state of individual cells in a tumour. In order to study tumour progression, fluorescent genetic mouse models have been engineered that better recapitulate human tumours. These technically challenging tumour models are key in visualising dynamic processes during cancer progression and in the translational aspects of IVM experiments (AU)

Effects of social stress on tumor development in dominant male mice with diverse behavioral activity profiles / Efectos del estrés social en el desarrollo tumoral de ratones macho dominantes con diferentes perfiles de actividad conductual

We examined the influence of individual psychological profile and social behavior on tumor development in dominant male mice. Male OF1 mice were subjected to an open field test (OFT) to observe their motor activity and latency. Subsequently, the animals were divided into three groups: Stress-Non-Inoculated (SNI), Stress-Inoculated (SI) and Control-Inoculated (CI). The SI and CI groups were inoculated with tumor cells and the SNI group with vehicle. SNI and SI were exposed to social stress with an anosmic intruder six (T1) and twenty one (T2) days after inoculation and their behavior was analyzed. After T2, subjects were put down and the pulmonary metastatic foci counted. SI developed greater pulmonary metastasis than CI, indicating an effect of stress despite the animal’s dominant status. Active animals developed less pulmonary metastasis than their passive counterparts. No differences were found in social behavior at T1. Differences were found, however, in some behavioral categories at T2 between SI and SNI, and between active and passive animals. These differences indicate an effect of tumor development on social behavior that is more evident in passive subjects

Se examinó la influencia del perfil psicológico individual y del comportamiento social en el desarrollo tumoral de ratones macho dominantes. Los animales fueron sometidos a un test de campo abierto (OFT) para medir la actividad locomotora y la latencia. Posteriormente, los animales se dividieron en tres grupos: Stress-No-Inoculado (SNI), Stress-Inoculado (SI) y Control-Inoculado (CI). SI y CI fueron inoculados con células tumorales y SNI con vehículo. Los grupos SI y CI fueron sometidos a estrés mediante la interacción con un animal intruso anósmico, seis (T1) y veintiún (T2) días después de la inoculación y analizada su conducta. Finalmente los animales fueron sacrificados y se contaron las metastásis pulmonares. SI desarrolló más metástasis que CI, indicando un efecto del estrés a pesar de su estatus de ganador. Los animales activos desarrollaron menos metástasis que los pasivos. Aunque no se encontraron diferencias conductuales a T1, sí se encontraron diferencias a T2 entre SI y SNI, y entre activos y pasivos. Estas diferencias indican que existe un efecto del desarrollo tumoral en la conducta social que es más evidente en los sujetos pasivos

Inducción de tumores en el sistema nervioso central mediante etilnitrosourea / Tumour induction by ethylnitrosourea in the central nervous system

Introducción. La utilización de modelos experimentalesin vivo de tumores en el sistema nerviosos central (SNC) ha traídoimportantes avances a la neurooncología. Estos modelos animaleshan permitido el estudio de procesos de oncogénesis, de sus epifenómenosy del diseño de nuevas estrategias terapéuticas. Desarrollo.Existen varios métodos de inducción de neoplasias en el SNC,de los cuales la administración de sustancias químicas es una delas modalidades más utilizadas. La N-etil-N-nitrosourea (ENU) esun agente alquilante capaz de inducir tumores cerebrales en la descendenciade ratas gestantes tras su administración transplacentaria.Se tata de un compuesto nitrogenado de la urea con alto podermutagénico que afecta a la expresión de ciertos oncogenes comop53, neu/erbB-2 y Ras. Mediante la exposición prenatal a ratasSprague Dawley del carcinógeno ENU se inducen tumores intraaxialesde estirpe glial y tumores extraaxiales como los schwannomasmalignos. Aunque se desconoce el mecanismo preciso de inducciónde los tumores gliales, se sabe que afecta a la diferenciaciónde las células neuroepiteliales primitivas de la placa subventricular,lo que genera oligodendrogliomas, astrocitomas, gliomasmixtos o ependimomas. Conclusión. La administración transplacentariade ENU permite obtener gliomas y schwannomas malignossimilares a los encontrados en los humanos. Esto puede ayudaral estudio en profundidad de dichos tumores para llegar a realizarun diagnóstico precoz y asentar unas indicaciones terapéuticasprecisas

Introduction. Experimental central nervous system (CNS) tumours have been proposed as a useful model for thestudy of oncogenesis, epiphenomena related to cancer and for the design of new therapeutic strategies. Development. Theadministration of chemical substances is one of the most commonly-used methods to induce CNS neoplasms. N-ethyl-Nnitrosourea(ENU) belongs to the nitrosourea family, a wide group of alkylating agents that are able to induce brain tumoursin litters after transplacentary administration at the 15th day of pregnancy. This nitrogenous urea compound has a highmutation inducibility affecting the expression of oncogenes such as p53, neu/erbB-2 and Ras. Prenatal exposition of SpragueDawley rats to ENU induces intra-axial tumours of glial lineage and extra-axial malignant schwannomas. Although theprecise mechanism of tumour induction is unclear, it is known to affect cell differentiation of primitive neuroepithelium fromthe subventricular plate generating oligodendrogliomas, astrocytomas, mixed gliomas or ependimomas. Conclusion. The transplacentaryadministration of ENU induces the development of gliomas and schwannomas that are similar to those found inhumans. Animal models are necessary and useful for further studies to get an early diagnosis and to establish correcttherapeutic indications

What can nanotechnology do to fight cancer?

The marriage of physics, chemistry and biology at the namometric scale, nanotechnology, is a powerful technology which is predicted to have a large impacto on life sciences and particularly cancer treatment. In the following we will show some examples of applications which has already reached clinical treatments as new ideas which may positively influence the understanding, diagnosis and therapy of cancer (AU)

Carcinogénesis cólica experimental / Experimental colonic carcinogenesis

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Efecto de la desfuncionalización colónica en un modelo experimental de cáncer de colon / Effect of defunctionalization on colon carcinogenesis in the rat

Objetivo: examinar el efecto de la ausencia fecal en la aparicióny desarrollo de la carcinogénesis colónica en ratas de ambossexos.Material y métodos: ciento treinta y ocho ratas “Sprague-Dawley” de 10 semanas de vida, de ambos sexos, divididas en5 grupos: A) 20 ratas, sin tratamiento; B) 26 ratas, con una desfuncionalizacióncolónica; C) 30 ratas, 18 dosis semanales de 21mg/kg peso de dimetilhidracina (DMH) desde el principio del estudio;D) 20 ratas, 18 semanas con ácido etilen-diamino-tetracético;y E) 42 ratas, igual técnica quirúrgica que B, y las mismas inyeccionesque C. El sacrificio tuvo lugar a las 25-27 semanas. Se estudióla incidencia de tumores colorrectales, su localización y loshallazgos anátomo-patológicos, comparando entre grupos.Resultados: la ausencia de carcinógeno no desarrolló tumores.No hubo diferencias significativas entre el número total de tumoresinducidos ni en el promedio de tumores por rata entre lasratas C y las E. La ausencia fecal provocó unos tumores de menortamaño (p = 0,007), los cuales presentaron estirpes más glandulares(p = 0,00009), mejor diferenciadas (p = 0,0054) y menos invasivas(p = 0,015). Así mismo, la ausencia fecal modificó tanto elpredominio natural de los machos sobre las hembras para desarrollarun mayor número de tumores colónicos DMH-inducidos(p = 0,025), como el predominio en el colon derecho de los carcinomasmucinosos DMH-inducidos (p = 0,0065).Conclusiones: la desfuncionalización colónica en ratas provocaen los segmentos desfuncionalizados una alteración de lospatrones de la carcinogénesis DMH-inducida

Objective: to examine the effect of fecal absence on experimentalcolon carcinogenesis in both male and female rats.Material and methods: a total of 138 10-week-old Sprague-Dawley, male and female rats were divided into five groups: A) 20rats, no treatment; B) 26 rats, colonic defunctionalization; C) 30rats, 18 weekly doses of dimethylhydrazine (DMH), 21 mg/kgbody weight each, from the beginning of the study; D) 20 rats,ethylen-diamine-tetraacetic acid for 18 weeks; and E) 42 rats,same surgical procedure as rats in group B plus DMH injections atthe same doses as rats in group C. Animals were sacrificed after25-27 weeks. Number of tumors, their location, and pathologicalfindings were all compared between groups.Results: no tumors developed in the dimethylhydrazine-freegroups. No differences were obtained either in number of tumorsor tumors per rat for group C as compared to group E. Fecal absencewas associated with smaller-sized tumors (p = 0.007),greater numbers of non-mucinous tumors (p = 0.00009), betterdifferentiation (p = 0.0054), and lesser penetration into the wall(p = 0.015) for group E as compared to group C. In the dimethylhydrazinegroup, fecal absence altered the number of tumors developingin males as compared to female rats (p = 0.025). Moreover,this fecal absence showed no inhibitory effect on rightcolonic tumors (p = 0.0065).Conclusions: fecal absence alters the DMH-carcinogenic patternin the defunctionalized colon when using an experimentalmodel in both male and female rats

El potencial de la inmunomodulación con anticuerpos monoclonales anti-CD137 (4-1BB) para terapia de enfermedades malignas e infecciones virales crónicas / The immunotherapy potential of agonistic anti-CD137 (4-1BB) monoclonal antibodies for malignancies and chronic viral diseases

La manipulación farmacológica del sistema inmunitario para conseguir respuestas linfocitarias de mayor intensidad tiene aplicación potencial en inmunoterapia tumoral y en el tratamiento de enfermedades virales crónicas. Los anticuerpos monoclonales inmunoestimuladores se definen como una familia de fármacos que aumentan la respuesta inmunitaria al interaccionar como ligandos artificiales con proteínas funcionales del sistema inmunitario, activando o inhibiendo su función. Hay anticuerpos monoclonales humanizados dirigidos frente al receptor inhibidor linfocitario CD152 (CTLA-4) que se están probando en ensayos clínicos con evidencia de actividad antitumoral, aunque con la contrapartida de producir reacciones autoinmunitarias severas. Los anticuerpos anti-CD137 tienen la capacidad de inducir potentes respuestas inmunitarias, mediadas principalmente por linfocitos T citotóxicos, con el resultado de erradicar tumores transplantables de ratón de forma comparativamente superior a los anticuerpos frente a CD152. CD137 (4-1BB) es un antígeno de diferenciación expresado selectivamente en la superficie de linfocitos T y NK activados y sobre células dendríticas. Los anticuerpos monoclonales que actúan como ligandos artificiales estimuladores de este receptor (anticuerpos monoclonales agonistas anti-CD137) potencian la inmunidad celular antitumoral y antiviral en modelos experimentales murinos. Paradójicamente, estos mismos anticuerpos previenen o mejoran el curso de enfermedades autoinmunitarias establecidas en ratones como modelo. A la luz de estos datos experimentales, varios grupos de investigación han procedido a la humanización de anticuerpos dirigidos frente a CD137 humano y se plantea la inminente realización de los primeros ensayos clínicos

Pharmacological intervention on the immune system to achieve more intense lymphocyte responses has potential application in tumour immunology and in the treatment of chronic viral diseases. Immunostimulating monoclonal antibodies are defined as a new family of drugs that augment cellular immune responses. They interact as artificial ligands with functional proteins of the immune system, either activating or inhibiting their functions. There are humanized monoclonal antibodies directed to the inhibitory receptor CD152 (CTLA-4) that are being tested in clinical trials with evidence of antitumoural activity. As a drawback, anti-CTLA-4 monoclonal antibodies induce severe autoimmunity reactions in a fraction of the patients. Anti-CD137 monoclonal antibodies have the ability to induce potent immune responses mainly mediated by cytotoxic lymphocytes with the result of frequent complete tumour eradications in mice. Comparative studies in experimental models indicate that the antitumour activity of anti-CD137 monoclonal antibodies is superior to that of anti-CD152. CD137 (4-1BB) is a leukocyte differentiation antigen selectively expressed on the surface of activated T and NK lymphocytes, as well as on dendritic cells. Monoclonal antibodies acting as artificial stimulatory ligands of this receptor (anti-CD137 agonist antibodies) enhance cellular antitumoural and antiviral immunity in a variety of mouse models. Paradoxically, anti-CD137 monoclonal antibodies are therapeutic or preventive in the course of model autoimmune diseases in mice. In light of these experimental results, a number of research groups have humanized antibodies against human CD137 and early clinical trials are about to start

Acción de la carragenina e indometacina en el desarrollo y población de células cebadas en un fibrosarcoma murino / Effect of carrageenan and indomethacin in the development and population of mast cells in a murine fibrosarcoma

Antecedentes: Los factores de crecimiento son sustancias claves en el crecimiento de tumores y su bloqueo un objetivo potencial como terapia adyuvante. Diversos polisacáridos como la carragenina bloquean los factores de crecimiento y pueden influir sobre las células cebadas (CC), de controversial participación en el desarrollo tumoral. Consecuentemente nuestro objetivo fue evaluar la acción de carragenina e indometacina en el desarrollo de un fibrosarcoma experimental y su acción sobre las CC. Métodos: En 4 lotes de ratones Balb C se indujo un fibrosarcoma con Metilcolantreno; posteriormente se administró al grupo 1 Carragenina (C) 50 µg, al grupo 2 Indometacina (I) 100 µg, al grupo 3 Carragenina + Indometacina (CI) y el grupo 4 como testigo; Se evaluó el volumen tumoral y conteo de CC a los 3, 6 y 9 días de desarrollo. Resultados: El volumen tumoral en los grupos tratamiento fue significativamente menor que el grupo testigo a 6 y 9 días, mientras que los grupo C y CI mostraron un volumen significativamente menor en relación con el grupo I a los 9 días de tratamiento. El conteo de CC fue significativamente menor en los grupos C y CI a los 3 y 6 días de tratamiento, con una tasa de variación relativa decreciente para ambos grupos en relación con testigo e I. Conclusiones: La carragenina produce una disminución en el crecimiento y volumen tumoral, así como en el número de células cebadas, en un modelo experimental de fibrosarcoma

Introduction: Growth Factors (GF) are important substances involved in the development of tumors. GF blockade is an attractive strategy as coadjuvant therapy in neoplasia treatment. Carrageenan acts by blocking GF and may influence mast cells, having a controversial role in tumour growth. We tried to analyze the effect of carrageenan and indomethacin in the development of a murine fibrosarcoma and its potential influence on mast cells population. Material and Methods: 4 lots of Balb C mice with methylcholanthrene induced fibrosarcoma received separately carrageenan (C) 50 microg., Indomethacin (I) 100 microg, Carrageenan-Indomethacin (CI), and saline solution. Tumour volume and number of mast cells were evaluated at 3, 6 and 9 days of its development. Results: Tumour volumes in treated groups were significantly smaller than those of the witness group at 6 and 9 days of treatment, while C and CI groups showed a significantly smaller volume than I group at 9 days. Mast cells count was significantly lower in C and CI groups after 3 and 6 days of treatment, showing a relative decrease variation rate (RVR) when compared to indomethacin and witness groups. Conclusions: Carrageenan causes a reduction in the development and volume of a murine fibrosarcoma, and reduces mast cell population in this type of experimental tumour

Modelo murino ortotópico de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello / Orthotopic murine model of head and neck squamous cell carcinoma

Objetivo: Desarrollar un modelo animal capaz de reproducir de un modo fidedigno el comportamiento de los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (CECC). Este modelo es necesario para la comprensión de los mecanismos moleculares responsables de la génesis y progresión de estos tumores, así como para la evaluación de nuevos tratamientos. Material y métodos: Veinte ratones atímicos nu/nu se sometieron a la inoculación intraoral y submucosa de una línea celular derivada de un carcinoma epidermoide glótico. Resultados: Dieciocho ratones (90%) desarrollaron carcinomas epidermoides localmente agresivos, con invasión del músculo y del tejido conjuntivo adyacentes. En todos ellos se encontró crecimiento perineural. Cuatro tumores (22%) presentaron destrucción ósea y el 22% invasión vascular. Todos los animales que desarrollaron tumores presentaron invasión de los vasos linfáticos y metástasis ganglionares regionales. Ningún animal desarrolló metástasis hematógenas. Conclusiones: Presentamos un modelo murino de CECC con capacidad para generar metástasis y que reproduce en múltiples aspectos el comportamiento de estos tumores en humanos

Purpose: To develop a reliable animal model able to reproduce the behavior of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). This model should facilitate our understanding of the molecular mechanisms of tumorigenicity and progression of these tumors, as well as the evaluation of novel therapies. Material and methods: 20 nude mice nu/nu were injected intraorally and submucosally with a cell line derived from a human squamous cell carcinoma of the glottis. Results: 90% of the mice developed locally agressive squamous cell carcinomas, invading the surrounding muscle fibers and into loose connective tissue structures. All the tumors showed perineural growth. Four (22%) of the 18 mice showed bone destruction, and 22% vascular invasion. Tumor cells invaded lymphatic vessels in all the specimens, and 100% of the mice developed regional lymph node metastases. None of the animals developed haematogenous metastases. Conclusions: We present a metastasing model of HNSCC that resembles its human counterpart in many aspects

Administración intralesional de factor de crecimiento nervioso en un modelo experimental de tumor neuroectodérmico indiferenciado / Intralesional administration of nervous growth factor in an experimental model of undifferentiated neuroectodermal tumor

Introducción: Sustancias conocidas como Modificadores deRespuesta Biológica pueden jugar un importante papel en el tratamientode los tumores. Por otra parte, existen evidencias a favor deque las células de los tumores neuroectodérmicos inducidos en rataspor administración transplacentaria de Etil-nitrosourea tienencapacidad de diferenciación hacia la línea neuronal.Objetivo: Estudiar, utilizando un tumor murino ENU-inducido,como modelo experimental de tumor neuroectodérmico indiferenciado,la posibilidad de que un tratamiento con Factor de CrecimientoNervioso (FCN 7S) pueda modificar el fenotipo celular y retrasarel crecimiento tumoral.Material y métodos: En una primera fase se ha estudiado, sobrecultivos celulares de dicho tumor, el efecto de la adición al medio decultivo de FCN, a dosis de 10 ng/ml, diariamente, durante una semana.En una segunda fase se implantó el tumor experimental enel espacio subcutáneo epicraneal de ratas singénicas recién nacidasy tras 3 semanas de evolución se trataron los tumores desarrolladospor medio de la inyección intratumoral diaria, los tres primeros díasde cada semana, durante un mes, de FCN, a la dosis de 50 ng/inyección,en 1 ml de suero fisiológicoResultados: Los resultados obtenidos muestran un efecto antitumoraldel FCN, con las dosis y pautas de administración descritas.Este efecto se asocia a cambios morfológicos de las células tumoralesque sugieren una maduración fenotípica hacia la líneaneuronal

Introduction: Biological Response Modifiers can play an importantrole in the treatment of tumors. On the other hand, severalevidences showed that cells of the neuroectodermal tumors inducedin rats by Ethyl-nitrosourea have differentiation capacity toward aneuronal line.Objective: To study, using a murine ENU-induced tumor like anexperimental model of undifferentiated neuroectodermal neoplasm,the possibility that a treatment with Nervous Growth Factor(NGF 7S) can modify the cell phenotype and to retard the tumorgrowth.Material and methods: In a first phase, a dose of 10 ng/ml ofNGF, daily during one week, has been added to cultures of this tumor.In a second phase the experimental tumor was subcutaneouslyimplanted in neonatal syngenic rats, and after 3 weeks of evolution,the developed tumors were treated by means of the intratumor injection,daily, the first three days of every week, and during onemonth, of NGF, at the dose of 50 ng/injection, in 1 ml of saline.Results: The obtained results show an antitumor effect of theNGF, with the doses and administration rules used in this study.This effect associates to morphological changes in the tumor cells,suggesting a cell maturation toward the neuronal line

Virus emergentes en nefrología: poliomavirus / Emergent virus in nephrology

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Estudio comparativo de tres modelos de melanomas murinos Harding-Passey, B16 y B 16F 10 / Comparative study of three murine melanoma models: Harding-Passey, B16 and B16F10

Planteamiento: Estudiamos las características clinicopatológicas, ultraestructurales y el comportamiento biológico de tres líneas de melanomas murinos: Harding-Passey. B16 y B16F10. Material y métodos: Se han utilizado 80 ratones C57B1/6J, a los que se inyectó una suspensión de 10° células tumorales por vía subcutánea a nivel inguinal. Se procesaron muestras de los tumores para el estudio microscópico óptico y electrónico. Se realizó el estudio estadístico. Resultados: Las tres líneas originaban tumores fácilmente trasplantables. De los tres modelos, el Harding-Passey supone el tumor de crecimiento más lento, presentando los menores pesos medios, el menor índice mitótico y una supervivencia mayor de los animales huéspedes. El B16 muestra un crecimiento intermedio con pesos tumorales de casi el doble que el anterior, un índice mitótico ligeramente superior y una supervivencia de los ratones ligeramente inferior. El B16F10 muestra la mayor capacidad de crecimiento, siendo los pesos medios de los tumores seis y cuatro veces mayores, respectivamente, que los de Harding-Passey y B16, con un índice mitótico más alto y una supervivencia de los animales inferior a la mitad de los anteriores. Conclusiones: Las tres líneas estudiadas constituyen modelos experimentales idóneos para el estudio del melanoma. Los tumores muestran un comportamiento biológico distinto, con una capacidad proliferativa variable, siendo el B16F10 el de mayor crecimiento. La baja supervivencia de los animales hace que sea un modelo ideal para estudios cortos. Todos mostraban alteraciones en la ultraestructura de los melanosomas (AU)

Influencia del tipo de material (látex frente a silicona) y de los corticoides en la producción de fibrosis peritoneal por el tubo de kehr. estudio experimental en ratas / Influence of the type of material employed (latex versus silicone) and of corticosteroids on the production of peritoneal fibrosis due to the presence of a "T"-tube: experimental study in rats

Introducción. La producción de fístulas biliares tras la retirada del tubo de Kehr es un problema de la cirugía de la vía biliar que presenta una importancia aún mayor en el trasplante hepático. En su etiología se han barajado diversos factores, entre los que destacan la interferencia que puedan llegar a ocasionar, en el desarrollo del trayecto fibroso en torno al tubo, tanto el tipo de material utilizado (generalmente látex o silicona) como el tratamiento con corticoides que suele ser administrado a estos pacientes. Objetivos. Comparar el grado de adherencias peritoneales producidas por dos tipos de materiales de tubos en "T" (látex y silicona), y analizar la influencia que sobre aquéllas pueda tener la administración de corticoides. Material y métodos. Se han utilizado 50 ratas hembra distribuidas en cinco grupos (control, látex, silicona, látex más corticoides y silicona más corticoides) y se ha estudiado, mediante un sistema de puntuación, el grado de adherencias peritoneales producidas por un fragmento de tubo de Kehr colocado en el espacio subhepático de la cavidad peritoneal. Se calculó un índice de producción de adherencias, que se utilizó para comparar a los grupos entre sí. Resultados. El índice de producción de adherencias media ñ desviación estándar fue: grupo de látex: 6,7 ñ 1,4; grupo de silicona: 2,1 ñ 1,7; grupos de látex tratados con corticoides: 3,5 ñ 1,4, y grupo de silicona más corticoides: 1,2 ñ 1,3. Se encontraron diferencias al comparar los dos materiales (p < 0,001). La administración de corticoides redujo la producción de adherencias tanto en el grupo de látex (p < 0,001) como en el de silicona (p < 0,05). Conclusiones. Los tubos de silicona condicionan una menor formación de adherencias peritoneales postoperatorias que los de látex, y la administración de corticoides reduce dicha formación en ambos casos (AU)