Eventos adversos reumatológicos secundarios al uso de inhibidores de punto de control inmunitario / Rheumatological adverse events secondary to immune checkpoint inhibitors

En 2010 se conocieron las primeras experiencias con un grupo de medicamentos denominados inhibidores de los puntos de control inmunitario (IPCI) para el tratamiento del cáncer. Actualmente se utilizan en diferentes tumores y estadios, mejorando la sobrevida de los pacientes pero generando un nuevo perfil de toxicidad. Este nuevo espectro de toxicidades inmunomediadas (irAE) es generado por una exagerada respuesta inflamatoria de linfocitosT que puede desarrollar enfermedades autoinmunes o patologías similares. Entre ellas se hallan las toxicidades reumatológicas. Esta revisión se propone alertar a los internistas y reumatólogos a reconocer las irAE reumatológicas y conocer su manejo clínico.(AU)

The first experiences with a group of drugs called immune checkpoint inhibitors for the treatment of cancer were described in 2010. They are currently used in many tumours, with successful survival outcomes but a new profile of adverse events. This new spectrum of immune-mediated toxicities includes an exaggerated inflammatory response of Tlymphocyte and the development of autoimmune diseases or similar pathologies. Of these, of particular note are the rheumatological toxicities. This review aims to alert internists and rheumatologists to their recognition and clinical management.(AU)

Peripheral T helper subset profiling in idiopathic inflammatory myositis: Proof of concept / Perfil de subconjunto auxiliar T periférico en miositis inflamatoria idiopática: prueba de concepto

Introduction: There is a dearth of biomarkers in Idiopathic Inflammatory Myopathies (IIM) to recognize ongoing muscle inflammation and distinguish damage from activity. Since IIM is an autoantibody-mediated disease with tertiary lymphoid organogenesis reported in the diseased muscles, we aimed to study the peripheral blood T helper (Th) subset profiling as a plausible reflection of ongoing muscle inflammation. Methods: Fifty-six patients of IIM were compared with 21 healthy controls (HC) and 18 patients with sarcoidosis. Th1, Th17, Th17.1, and Treg cells were identified after stimulation assays (BD Biosciences). Myositis autoantibodies were tested by line immunoassay (Euroimmune, Germany). Results: All Th subsets were elevated in IIM as compared with HC. As compared to HC, PM had elevated Th1 and Treg while Th17 and Th17.1 populations were higher in OM. Patients with sarcoidosis had higher Th1 and Treg but lower Th17 population as compared to IIM {Th1(69.1% vs 49.65%, p<0.0001), {Treg (12.05% vs 6.2%, p<0.0001), {Th17 (2.49% vs 4.4%, p<0.0001)}. Similar results were obtained when sarcoidosis ILD was compared with IIM ILD with a higher Th1 and Treg population but lower Th17 population in the former. No difference in T cell profile was observed after stratification for MSA positivity, type of MSA, clinical features of IIM and disease activity. Conclusion: Th subsets in IIM are distinct from sarcoidosis and HC with a TH17 predominant paradigm, creating a case of exploring Th17 pathway and IL-17 blockers for the treatment of IIM. However, cell profiling cannot distinguish active from inactive disease limiting its predictive potential as a biomarker of activity in IIM.(AU)

Introducción: Hay una escasez de biomarcadores en las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) para reconocer la inflamación muscular en curso y distinguir el daño de la actividad. Dado que la MII es una enfermedad mediada por autoanticuerpos con organogénesis linfoide terciaria informada en los músculos enfermos, nuestro objetivo fue estudiar el perfil del subconjunto de linfocitos T helpers (Th) de sangre periférica como un reflejo plausible de la inflamación muscular en curso. Métodos: Se compararon 56 pacientes de MII con 21 controles sanos (CS) y 18 pacientes con sarcoidosis. Las células Th1, Th17, Th17.1 y Treg se identificaron después de los ensayos de estimulación (BD Biosciences). Los autoanticuerpos de miositis se analizaron mediante inmunoanálisis en línea (Euroimmune, Alemania). Resultados: Todos los subconjuntos de Th estaban elevados en las MII en comparación con los CS. En comparación con los CS, PM tenía Th1 y Treg elevados, mientras que las poblaciones de Th17 y Th17.1 eran más altas en OM. Los pacientes con sarcoidosis tenían una población Th1 y Treg más alta pero una población Th17 más baja en comparación con MII {Th1 (69,1% frente a 49,65%, p<0,0001), {Treg (12,05% frente a 6,2%, p<0,0001), {Th17 (2,49% frente a 4,4%, p<0,0001)}. Se obtuvieron resultados similares cuando se comparó la EPI de sarcoidosis con la EPI de las MII con una mayor población Th1 y Treg pero menor población Th17 en la primera. No se observaron diferencias en el perfil de células T después de la estratificación por positividad de MSA, tipo de MSA, características clínicas de las MII y actividad de la enfermedad. Conclusión: Los subconjuntos de Th en las MII son distintos de la sarcoidosis y los CS con un paradigma predominante TH17, lo que crea un caso de exploración de la vía Th17 y los bloqueadores de IL-17 para el tratamiento de las MII...(AU)

Cancer associated autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathies: A retrospective cohort from a single center in China

Objectives: Idiopathic inflammatory myopathies (IIMs) are systemic, heterogeneous diseases, which mainly affect skeletal muscle. Myositis with cancer is often referred to as cancer-associated myositis (CAM), which is associated with poor prognosis. This study aimed to determine the cancer associated myositis-specific autoantibodies (MSAs) and to elucidate their associations with clinical features in Chinese patients with IIMs.MethodsThis retrospective study enrolled 312 patients with IIMs who were treated at Tianjin Medical University General Hospital, China, from January 2015 to December 2020. Clinical data were collected. Serum MSAs, including anti-Mi-2, anti-TIF1-γ, anti-NXP2, anti-SAE, anti-MDA5, anti-SRP, anti-Jo-1, anti-PL-7, anti-PL-12, anti-OJ, anti-EJ and anti-HMGCR antibodies were detected. Cancer-associated MSAs, their phenotypic and survival features were estimated through SPSS 20.0.ResultsThe results revealed that anti-TIF1-γ antibody and anti-SAE antibody were cancer-associated autoantibodies with odds ratios (95% CI) of 8.70 (3.35–22.64) and 22.31 (4.32–115.05), respectively. Skin lesions, proximal weakness, dysphagia and dysarthria were observed more frequently in patients carrying anti-TIF1-γ antibody. By contrast, patients with anti-TIF1-γ antibody had a lower frequencies of fever, arthritis/arthralgia and interstitial lung disease (ILD). Anti-TIF1-γ antibody positive CAM comprised about half of CAM entities and had the characteristic of close temporal association with cancer detection/recurrence. Female-dominant, common reproductive system tumors were other clinical features of this subset. Besides, patients with anti-TIF1-γ antibody positive had significantly lower survival rates than the anti-TIF1-γ antibody negative group. (AU)

Objetivo: La miopatía inflamatoria idiopática (IIM, por sus siglas en inglés) es una enfermedad sistémica y heterogénea que afecta principalmente al músculo esquelético. La miositis asociada al cáncer se denomina a menudo miositis relacionada con el cáncer, y está relacionada con un mal pronóstico. El objetivo de este estudio fue identificar autoanticuerpos específicos de miositis relacionados con el cáncer en pacientes chinos, y dilucidar su correlación con las características clínicas.MétodosEl estudio retrospectivo incluyó a 312 pacientes con IIM tratados en el hospital general de la Universidad Médica de Tianjin, China, de enero de 2015 a diciembre de 2020. Recoger datos clínicos. Se detectaron autoanticuerpos específicos de miositis sérica, incluyendo anti-Mi-2, anti-TIF1-γ, anti-NXP2, anti-SAE, anti-MDA5, anti-SRP, anti-Jo-1, anti-PL-7, anti-PL-12, anti-OJ, anti-EJ, anti-HMGCR. Los autoanticuerpos relacionados con el cáncer, sus fenotipos y sus características de supervivencia fueron evaluados por SPSS® 20.0.ResultadosLos resultados mostraron que el anticuerpo anti-TIF1-γ y el anticuerpo anti-SAE eran autoanticuerpos relacionados con el cáncer con una relación de predominio (IC 95%) de 8,70 (3,35–22,64) y 22,31 (4,32–115,05), respectivamente. La frecuencia de lesiones cutáneas, debilidad proximal, disfagia y disartria fue mayor en los pacientes portadores de anticuerpos anti-TIF1-γ. En comparación, la incidencia de fiebre, artritis/artralgia y enfermedad pulmonar intersticial (ILD) en pacientes con anticuerpos anti-TIF1-γ fue menor. La miositis relacionada con el cáncer con anticuerpos anti-TIF1-γ positivos representa aproximadamente la mitad de la miositis relacionada con el cáncer y tiene características temporales estrechamente relacionadas con la detección/recidiva del cáncer. (AU)

Miositis aguda infantil en urgencias pediátricas / Acute myositis in the paediatric emergency department

Introducción: la miositis aguda benigna de la infancia (MAB) es una enfermedad benigna y autolimitada, considerada en la actualidad como una secuela de enfermedades víricas. Su manifestación clínica típica son las mialgias en las extremidades inferiores acompañadas de rechazo a caminar. Pacientes y métodos: realizamos una revisión retrospectiva de los casos de MAB atendidos en nuestro servicio de urgencias pediátricas durante un periodo de 25 años. Obtuvimos datos demográficos, clínicos y de laboratorio a través de la revisión sistemática de historias clínicas. Se elaboraron estadísticas descriptivas y se efectuaron comparaciones entre grupos a través del test U de Mann-Whitney. Las correlaciones entre variables cuantitativas se realizaron mediante el análisis de rangos de Spearman. Resultados: se identificaron 139 casos de MAB (74,8% varones). La mayor incidencia se produjo en los meses de invierno y en niños de 4-8 años. Las mialgias bilaterales en miembros inferiores fueron el principal motivo de consulta. El 86,3% referían fiebre acompañada de síntomas respiratorios (88,5%), confirmándose en urgencias la infección por virus influenza en 37 casos (75,6% del serotipo B). En el momento del diagnóstico, la mediana de creatincinasa (CK) fue 1794 U/l, no existiendo diferencias significativas en función del sexo (p = 0,687). La función renal fue normal en todos los pacientes, ninguno necesitó hospitalización. Conclusiones: la MAB es una entidad fácilmente reconocible teniendo en cuenta sus manifestaciones clínicas y analíticas. A pesar de las masivas elevaciones de CK, sus complicaciones son excepcionales y la mayoría de los pacientes pueden ser dados de alta con tratamiento conservador (AU)

Introduction: benign acute childhood myositis (BACM) is a benign, self-limiting disease currently believed to be a sequela of viral infections. The typical clinical presentation is myalgia in the lower extremities accompanied by refusal to walk.Patients and methods: we did a retrospective review of all the cases of BACM managed in our paediatric emergency department over a 25-year period. We collected data on demographic, clinical and laboratory variables through the systematic review of health records. We performed a descriptive statistical analysis, followed by comparison of groups with the Mann-Whitney U test. The correlation between quantitative variables was assessed by means of the Spearman rank coefficient.Results: we identified 139 cases of BACM (74.8% in male patients). The highest incidence corresponded to children aged 4 to 8 years and the winter months. Bilateral lower limb myalgia was the most frequent presenting complaint. Fever was reported in 86.3% of cases, accompanied by respiratory symptoms (88.5%); influenza virus infection was confirmed in 37 cases (75.6% serotype B). At diagnosis, the median creatine kinase (CK) level was 1794 U/l, with no significant differences between the sexes (p=0.687). All patients had normal renal function, and none required hospitalization.Conclusions: based on its clinical and analytical manifestations, BACM is easy to recognise. Although massive elevation of CK is common, complications are rare, and most patients can be discharged with conservative treatment. (AU)

Miositis por SARS-CoV-2 / SARS-CoV-2-associated myositis

Se describe el caso de una paciente de 9 años que presenta, durante el seguimiento por infección por SARS-CoV-2, incapacidad para la deambulación por dolor de extremidades inferiores. Ante una clínica y exploración compatible con miositis, se realiza analítica sanguínea en la que se observa una elevación de creatinfosfoquinasa (CPK). La paciente presenta buena evolución con tratamiento sintomático. A propósito del caso se realiza una revisión bibliográfica de los casos pediátricos de miositis asociados a la infección por SARS-CoV-2 (AU)

We describe the case of a 9-year-old patient who presented with inability to walk due to lower extremity pain in the follow-up of infection by SARS-CoV-2. Since the manifestations and findings of the examination were compatible with myositis, a blood test was performed that evinced elevation of creatine phosphokinase. The patient had a favourable outcome with symptomatic treatment. In the context of this case, we conducted a literature review of paediatric cases of myositis associated with SARS-CoV-2 infection. (AU)

Heart Transplantation in Systemic Sclerosis: A Therapeutic Option. Presentation of a Case and Literature Review / Trasplante cardíaco en esclerosis sistémica: una opción terapéutica. Presentación de un caso y revisión de la bibliografía

Cardiac involvement in systemic sclerosis (SSc) is rare but leads to poor short-term prognosis. Evidence regarding heart transplantation (HT) is scarce and is based on experience with isolated cases. We present this case with the aim of analysing the characteristics of a patient with SS who has undergone a successful transplant.(AU)

El compromiso cardíaco en la esclerosis sistémica (ES) es raro, pero conlleva un mal pronóstico a corto plazo. La evidencia relativa al trasplante cardíaco (TC) es escasa y se basa en la experiencia con los casos aislados. Presentamos este caso con el objetivo de analizar las características de un paciente con esclerosis sistémica sometido a un trasplante exitoso.(AU)

Myo-Spain: Registro de pacientes con miopatía inflamatoria idiopática de España. Metodología / Myo-Spain: Spanish Registry of Patients with Idiopathic Inflammatory Myopathy. Methodology

Objetivos: Describir la metodología del Registro de pacientes con miopatía inflamatoria idiopática (MII) de España (Myo-Spain), así como sus fortalezas y limitaciones. El objetivo principal del proyecto es analizar la evolución y el manejo clínico de una cohorte de pacientes con MII. Material y método: Estudio observacional, longitudinal, ambispectivo y multicéntrico de una cohorte de pacientes con MII atendidos en servicios de reumatología de España. Se incluirán todos los pacientes con diagnóstico de MII en seguimiento habitual por los centros participantes, sin tener en cuenta la edad de inicio del proceso. Los casos incidentes serán todos los pacientes que al inicio del estudio en cada centrosu estén diagnosticados desde hace menos de 12 meses y casos prevalentes desde hace más de 12 meses. Se construirá un registro en el que se incluirán los datos de la visita basal, del año y dos años. Se recogerán variables sociodemográficas, clínicas, analíticas, complicaciones, comorbilidad, asociación con otras enfermedades reumáticas, ingresos hospitalarios, mortalidad y tratamientos. Además, se determinarán índices, escalas y cuestionarios de actividad, afectación muscular, daño, discapacidad y calidad de vida. El periodo de reclutamiento será de 23 meses. El propósito es conseguir una cohorte de 400 pacientes con MII. Conclusion: esEl estudio Myo-Spain constituye la oportunidad para desarrollar una cohorte de pacientes incidentes y prevalentes con MII en España. Myo-Spain permitirá evaluar en detalle, las características clínicas de la enfermedad en diferentes momentos. Se espera que la información exhaustiva recogida en las visitas suponga una amplia fuente de datos para futuros análisis.(AU)

Objectives: To describe the methods of the Spanish Registry of patients with idiopathic inflammatory myopathy (IIM) (Myo-Spain), as well as its strengths and limitations. The main objective of the project is to analyse the evolution and clinical management of a cohort of patients with IIM. Methods: Observational, longitudinal, ambispective and multicentre study of a cohort of patients with IIM seen in rheumatology units in Spain. All patients with a diagnosis of IMM will be included in the regular follow-up of the participating centres, regardless of age on initiation of the process. Incident cases will be all patients who at the beginning of the study have been diagnosed for less than 12 months and prevalent cases for more than 12 months. The registry will include data from the visit at baseline, one year and two years. Socio-demographic, clinical, analytical variables, complications, comorbidities, association with other rheumatic diseases, hospital admissions, mortality and treatments will be collected. In addition, indices, scales and questionnaires of activity, muscle involvement, damage, disability, and quality of life will be determined. The recruitment period will be 23 months. The purpose is to obtain a cohort of 400 patients with IMM. Conclusions: Myo-Spain registry provides the opportunity to develop a cohort of incident and prevalent patients with IMM in Spain. Myo-Spain will be able to assess in detail the clinical characteristics of the disease at different times. The comprehensive information collected during the visits is expected to provide a broad source of data for future analysis.(AU)

Myositis-associated Interstitial Lung Disease: Clinical Characteristics and Factors Related to Pulmonary Function Improvement: A Latin-American Multicenter Cohort Study / Enfermedad pulmonar intersticial asociada con miositis: Características clínicas y factores relacionados con la mejoría de la función pulmonar. Estudio latinoamericano multicéntrico de cohorte

Background and objectives: ILD patients can be positive to highly specific autoantibodies of connective tissue diseases (CTD). Among them stand out myositis-specific and associated autoantibodies (MSA/MAA). There is limited knowledge about treatment response and prognosis of ILD patients positive to MSA/MAA (MSA/MAA-ILD). Our aim was to describe clinical, radiological and pulmonary function (PF) of MSA/MAA-ILD Latin-American patients and risk factors associated to PF at onset and long term follow up. Methods: Multicentric retrospective study of MSA/MAA-ILD patients evaluated between 2016 and 2018 in 3 ILD clinics in Latin America. Clinical, functional and tomographic variables were described. Variables associated with poor baseline PF and associated with functional improvement (FI) were analyzed in a multivariate logistic regression model. Results: We included 211 patients, 77.4% female, mean age 57 years old. Most frequent MSA/MAA were Ro-52 and Jo-1. Poor baseline PF was associated to ILD as initial diagnosis and NSIP/OP HRCT pattern. 121 patients were included in the follow up PF analysis: 48.8% remained stable and 33% had a significant FI. In multivariate analysis, OP pattern on HRCT was associated with FI. Systemic symptoms from the beginning and the absence of sclerodactyly showed a trend to be associated with FI. Conclusions: Worse baseline PF could be related to the absence of extra-thoracic symptoms and “classic” antibodies in CTD (ANA), which causes delay in diagnosis and treatment. In contrast, FI could be related to the presence of extra-thoracic signs that allow timely diagnosis and therapy, and more acute and subacute forms of ILD, such as OP pattern.(AU)

Antecedentes y objetivos: Los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) pueden presentar positividad para autoanticuerpos específicos de enfermedades autoinmunes, como los anticuerpos mioespecíficos (AME) o mioasociados (AMA). Existe escasa información disponible sobre pronóstico y respuesta al tratamiento de estos pacientes. Nuestro objetivo fue describir las características clínicas, radiológicas, funcionales y pronósticas de una cohorte latinoamericana de pacientes con EPI y AME/AMA. Métodos: Estudio retrospectivo multicéntrico de una cohorte pacientes con EPI y AME/AMA, evaluados en tres centros latinoamericanos entre 2016 y 2018. Describimos variables clínicas, tomográficas y funcionales. Analizamos variables asociadas con valores funcionales bajos al inicio y mejoría funcional mediante regresión logística. Resultados: Incluimos 211 pacientes, 77,4% mujeres, con una media de edad de 57 años. Los anticuerpos más frecuentes fueron Ro-52 y Jo-1. Valores funcionales bajos al inicio se asociaron con la presencia de EPI desde el debut y con un patrón de neumonía intersticial no específica (NINE)/neumonía organizativa (NO) en la tomografía computarizada de alta resolución (TACAR). Se analizó la evolución funcional en 121 pacientes: 48% permanecieron estables y 33% presentaron mejoría. El patrón de NO en TACAR, se asoció significativamente con mejoría funcional, mientras que la presencia de EPI desde el debut y la ausencia de esclerodactilia mostraron una tendencia en el análisis multivariado. Conclusiones: Valores funcionales bajos al debut podrían asociarse con la ausencia de síntomas extratorácicos al inicio, por llevar a un diagnóstico y tratamiento tardíos. Por el contrario, la presencia de síntomas sistémicos al debut, junto con formas más agudas de EPI como NINE/NO podrían asociarse con mejoría funcional por permitir un diagnóstico y tratamiento precoz.(AU)

Osteomielitis hematógena aguda en Lisboa: asociación con miositis y artritis inesperadamente alta / Acute haematogenous osteomyelitis in Lisbon: An unexpectedly high association with myositis and arthritis

Introducción: Aunque actualmente se tiende a un abordaje terapéutico menos agresivo, la osteomielitis hematógena aguda (OHA) sigue suponiendo un reto, con una morbilidad significativa a nivel mundial. El objetivo del estudio fue evaluar si se alcanzó una adherencia del 80% con el protocolo vigente, identificar las complicaciones y riesgos asociados y analizar las tendencias en la etiología y el manejo de la OHA en la población pediátrica. Métodos: Estudio observacional longitudinal unicéntrico en pacientes menores de 18 años con OHA ingresados en un hospital pediátrico entre 2008 y 2018 divididos en 2 cohortes (antes y después de 2014). Se analizaron datos demográficos, clínicos y concernientes a la evolución de la enfermedad. Resultados: El estudio incluyó a 71 niños con OHA, 56% varones, con una edad mediana de 3 años (rango intercuartílico, 1-11). Se observó una incidencia 1,8 veces mayor en los últimos 5 años. El agente causal se identificó en el 37% de los casos: SASM (54%), SARM (4%), Streptococcus pyogenes (19%), Kingella kingae (12%), Streptococcus pneumoniae (8%) y Neisseria meningitidis (4%). Se identificaron complicaciones en el 45% y secuelas en 3,6% de los pacientes. En los últimos años aumentó la incidencia de miositis (30% vs. 7%; p=0,02) y de artritis séptica (después de 2015, 68% vs. 37,2%, p=0,012), así como la proporción de pacientes con tratamiento inferior a 4 semanas (37% vs. 3,5%; p=0,012), con tasas de secuelas similares. Los factores de riesgo de complicaciones fueron la edad ≥3 años, nivel de PCR≥20mg/l, duración de los síntomas al ingreso de 5 o más días y cultivo positivo, aunque en el análisis multivariado solo se validó el cultivo positivo. La presencia de complicaciones se identificó como factor de riesgo de secuelas a los 6 meses. Conclusiones: El presente estudio confirma que la OHA puede ser agresiva. La identificación de los factores de riesgo es fundamental para su abordaje. (AU)

Introduction: Despite the current trend towards less aggressive therapeutic approaches, acute haematogenous osteomyelitis (AHO) continues to be a challenge and is associated with significant morbidity worldwide. Our aim was to determine if 80% compliance with current protocol was achieved, identify complications and associated risk factors and analyse trends in aetiology and management of AHO in children. Methods: We conducted a longitudinal, observational, single-centre study in patients with AHO aged less than 18 years admitted to a paediatric hospital, between 2008 and 2018, divided into 2 cohorts (before and after 2014). Demographic, clinical data and disease progression were analysed. Results: The study included 71 children with AHO, 56% male, with a median age of 3 years (interquartile range, 1–11). We found a 1.8-fold increase of cases in the last 5 years. The causative agent was identified in 37% of cases: MSSA (54%), MRSA (4%), Streptococcus pyogenes (19%), Kingella kingae (12%), Streptococcus pneumoniae (8%), and Neisseria meningitidis (4%). Complications were identified in 45% of patients and sequelae in 3.6%. In recent years, there was an increase in myositis (30% vs. 7%; p=0.02), septic arthritis (68% vs. 37.2%; p=0.012) and in the proportion of patients treated for less than 4 weeks (37% vs. 3.5%; p=0.012), with a similar sequelae rates. The risk factors for complications were age 3 or more years, CRP levels of 20mg/l or higher, time elapsed between onset and admission of 5 or more days and positive culture, although on multivariate analysis only positive culture was significant. The presence of complications was a risk factor for sequelae at 6 months. Conclusions: Our study confirms that AHO can be aggressive. The identification of risk factors for complications may be fundamental for management. (AU)

Miopatía necrosante inmunomediada seronegativa con afectación miocárdica / Seronegative immune-mediated necrotising myopathy with myocardial involvement

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