Enfermedades por priones humanas. Una revisión general / Human prion diseases: An overview

Las enfermedades por priones constituyen un grupo de enfermedades neurodegenerativas, cuyo agente causal es una proteína normal del cerebro (PrP) que se agrega en una conformación anómala. La proteína anormal, conocida como prion (PrPSc), tiene la propiedad de autopropagarse, induciendo la plegadura anómala de la proteína normal PrP. Estas enfermedades se presentan de manera esporádica, por transmisión genética, o de forma adquirida por ingesta de carne contaminada con priones o por exposición iatrógena. Su diagnóstico resulta difícil. La utilización de exploraciones complementarias de alta sensibilidad y especificidad, como la resonancia magnética o la RT-QuIC, facilitan su diagnóstico. El diagnóstico definitivo se establece por el estudio histopatológico de muestras de tejidos. Actualmente, no se dispone de ningún tratamiento que modifique el curso de la enfermedad, pero su diagnóstico precoz es fundamental para planificar los cuidados del enfermo, adoptar las medidas de prevención necesarias y el consejo genético (AU)

Prion diseases are a group of neurodegenerative diseases. The disease-causing agent is a protein (PrP), that is normally produced in the nervous system, aggregated in an abnormal form. The abnormal protein, known as prion (PrPSc), is capable of self-propagation promoting the misfolding of the normal protein (PrP). These conditions can be acquired sporadically, genetically, or infectiously either by eating meat contaminated with prions or from iatrogenic exposure. The diagnosis of these diseases is often challenging. The use of highly sensitive and specific diagnostic tools, such as MRI and RT-QuIC, may aid in the diagnosis. Neuropathological examination of brain tissue ensures a definite diagnosis. At present, no treatment significantly improves the course of prion diseases; however, an early diagnosis is of paramount importance for patient care decision planning, infection control purposes, and genetic counseling (AU)

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica de evolución atípica en paciente anciano / An atypical outcome of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in an elderly patient

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Heparán sulfatos, amiloidosis y neurodegeneración / Heparan sulphates, amyloidosis and neurodegeneration

Introducción. Numerosos trastornos neurodegenerativos se han asociado directamente a la acumulación de fibras amiloides. Estas fibras están formadas por proteínas o péptidos con conformaciones alteradas y que se agregan in vivo en asociación con polisacáridos de tipo heparán sulfatos. Objetivos. Examinar los conceptos más recientes sobre la biología de los heparán sulfatos y su papel en la agregación del péptido Abeta, de la proteína tau, de la alfa-sinucleína y de los priones, y analizar sus implicaciones en trastornos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson y las enfermedades priónicas. Desarrollo. In vitro, los heparán sulfatos han desempeñado un papel importante en el proceso de oligomerización y fibrilación de proteínas o péptidos amiloidógenos, en la estabilización de estos cuerpos y su resistencia a la proteólisis, participando así en la formación de una gran variedad de fibras amiloides. Los heparán sulfatos se han relacionado también con el proceso de internalización de fibras proamiloides durante el proceso de propagación intercelular (spreading) considerado como central en la evolución de las proteinopatías, cuyo mejor ejemplo es la enfermedad de Alzheimer. Conclusión. Este trabajo sugiere que las estructuras finas de los heparán sulfatos, sus localizaciones celulares y tisulares, así como sus concentraciones locales, pueden regular los procesos de amiloidosis. Avances en la comprensión de esta área de la gliconeurobiología permitirán mejorar la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares del proceso neurodegenerativo (AU)

Introduction. A number of neurodegenerative disorders have been linked directly to the accumulation of amyloid fibres. These fibres are made up of proteins or peptides with altered structures and which join together in vivo in association with heparan sulphate-type polysaccharides. AIMS. To examine the most recent concepts in the biology of heparan sulphates and their role in the aggregation of the peptide Abeta, of tau protein, of alpha-synuclein and of prions. The study also seeks to analyse their implications in neurodegenerative disorders such as Alzheimers and Parkinson’s disease and prion diseases. Development. In vitro, heparan sulphates have played an important role in the process of oligomerisation and fibrillation of amyloidogenic proteins or peptides, in the stabilisation of these bodies and their resistance to proteolysis, thereby participating in the formation of a wide range of amyloid fibres. Heparan sulphates have also been related to the internalisation of pro-amyloid fibres during the process of intercellular propagation (spreading), which is considered to be crucial in the development of proteinopathies, the best example of which is Alzheimers disease. Conclusion This study suggests that the fine structures of heparan sulphates, their localisation in cells and tissues, together with their local concentration, may regulate the amyloidosis processes. The advances made in the understanding of this area of glyconeurobiology will make it possible to improve the understanding of the cell and molecular mechanisms underlying the neurodegenerative process (AU)

Cervantes y Shakespeare, dos neurólogos renacentistas / No disponible

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Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: a propósito de un caso / Creutzfeldt-Jakob disease: a clinical case

Presentamos un caso clínico diagnosticado de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. En su evolución, inicialmente el paciente presentó trastorno cognitivo y de conducta a lo que se añadió de forma progresiva trastornos de la coordinación motora del tipo de ataxia cerebelosa, dificultades en la elaboración del lenguaje y mioclonías en extremidad superior derecha, con empeoramiento progresivo. Estudiado durante el ingreso en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) las pruebas complementarias no presentaban alteraciones de interés. Con la impresión diagnóstica de prionopatía el paciente continuó estudios con fines diagnósticos y fue seguido en su domicilio por parte de la unidad de cuidados paliativos en coordinación con su equipo de atención primaria y servicio de neurología. En la evolución se añadió cuadro convulsivo en extremidad superior derecha y dolor. Tratados por vía subcutánea (sc) con midazolam y morfina, respectivamente a dosis bajas con buen control tanto del dolor como de las mioclonías y convulsiones. Ante el empeoramiento del cuadro y en la situación de agonía, en consenso con la familia y el equipo de cuidados paliativos el paciente fue sedado con midazolam, falleciendo a los 2 días. La necropsia confirmó el diagnóstico de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica

The clinical case is presented of a patient diagnosed with Creutzfeldt-Jakob disease. During its course, the patient initially presented with cognitive and conduct disorders, to which were progressively added, cerebellar ataxia type motor coordination disorders, difficulties in the expression of language, and myoclonus in the upper right extremity with progressive worsening. The complementary tests performed during admission in the Marqués de Valdecilla University Hospital (HUMV) were normal. With the diagnostic impression of prionopathy, further studies are continuing for diagnostic purposes, and he was followed up at home by the Palliative Care Unit in coordination with his Primary Care Team and Neurology Service. A convulsive episode in right upper extremity and pain was also observed during the course of the disease, which was treated subcutaneously with midazolam and morphine, respectively at low doses with good control of both the pain and the myoclonus and convulsions. Due to the worsening of the clinical picture and in the situation of agony, and in consensus with the family and the palliative care team the patient was sedated with midazolam, and died two days after. The autopsy confirmed the diagnosis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease

Consideraciones perioperatorias para la realización de una biopsia cerebral en un paciente con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica subtipo VV2 / Perioperative considerations for performing a brain biopsy on a patient with subtype VV2 sporadic Creutzfeldt-Jakob disease

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la encefalopatía espongiforme transmisible más común. Consiste en una afección neurológica infecciosa, progresiva y degenerativa, con un periodo de incubación presumiblemente prolongado, pero un curso rápidamente fatal. La ECJ es transmitada por un agente infeccioso proteico o «prion». Dado que los priones son difíciles de erradicar y son resistentes a los métodos de esterilización actualmente empleados, se deben tomar precauciones especiales con los instrumentos quirúrgicos. Se recomiendan equipos de un solo uso, destrucción del equipo contaminado, descontaminación de los instrumentos reutilizables, uso de ropa de protección, y almacenamiento y puesta en cuarentena de los instrumentos quirúrgicos. El equipo de un solo uso y algunos tejidos y fluidos corporales del paciente con ECJ son altamente infecciosos y deben ser incinerados. Se presenta un caso de un paciente al que se le realizó una biopsia cerebral por la sospecha de ECJ, siendo confirmada una ECJ esporádica. Para ello llevamos a cabo unas medidas preventivas específicas para reducir el riesgo de contagio al personal sanitario (AU)

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most common transmissible spongiform encephalopathy. It is an infectious, progressive, degenerative neurological disorder, with a presumably long incubation period, but a rapid fatal course. CJD is transmitted by a proteinaceous infectious agent, or «prion». Because the prions are difficult to eradicate and are resistant to the currently used sterilization methods, special precautions must be taken with all surgical instruments. It is recommended the single-use equipment, destruction of contaminated equipment, decontamination of reusable instruments, use of protective clothing, and storing and quarantining surgical instruments. The single-use equipment and some tissues and body fluids from the patient with CJD are highly infectious and must be incinerated. We report a case of a patient who had undergone brain biopsy for suspected of CJD, being confirmed to have sporadic CJD. Specific preventive measures were taken to reduce the risk of transmission to healthcare workers (AU)

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Hospital General de Castellón: importancia de la neuroimagen / No disponible

Introducción: las enfermedades priónicas humanas constituyen una causa importante de demencia rápidamente progresiva e incurable, por lo que su diagnóstico diferencial con otras demencias tratables es fundamental. Actualmente se incluyen el EEG y la proteína 14-3-3 entre los criterios diagnósticos, pero estudios recientes destacan la sensibilidad y la especificidad de la RM cerebral. Nuestro objetivo es revisar una serie de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica (ECJe), analizando la importancia de la neuroimagen. Pacientes y métodos: estudio descriptivo y retrospectivo realizado en el Hospital General de Castellón en un período de 20 años (enero 1993-diciembre 2012), incluyendo pacientes con ECJe posible o probable. Resultados: 10 pacientes con ECJe (6 mujeres y 4 hombres), con una media de edad de 67 años (intervalo 54-82). El EEG fue útil en el 50 %, la proteína 14-3-3 positiva en el 100 % y la RM cerebral mostró alteraciones en la sustancia blanca cortical y en los ganglios basales en el 63%, cifra que aumentó hasta el 83% cuando se realizó secuencia DWI. Discusión: la RM cerebral en secuencia DWI y FLAIR es una técnica útil en el diagnóstico de la ECJ, superior al EEG, que permite detectar alteraciones incluso en estadios precoces de la enfermedad, por lo que creemos necesario incluirla entre los criterios diagnósticos (AU)

Introduction: human prion diseases are an important cause of rapidly progressive and incurable dementias, so its differential diagnosis from other treatable dementias is essential. Current criteria diagnosis includes EEG and 14-3-3 protein, however recent studies highlight the sensitivity and specificity of brain MRI. We aim to review a group of patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD), analyzing the importance of neuroimaging. Patients and methods: retrospective study performed in General Hospital of Castellón over a period of 20 years (January 1993 - December 2012), including patients with possible or probable sCJD. Results: 10 patients with sCJD (6 women, 4 men), mean age 67 years (54-82). The EEG was useful in 50%, 14-3-3 protein was positive in 100% and MRI showed abnormalities in cortical white matter and basal ganglia in 63%, increasing to 83% when performed DWI sequence. Discussion: DWI and FLAIR MRI is a useful technique in the diagnosis of CJD more than EEG, allowing us to detect abnormalities in early stages of the disease, thus it would be desirable considering the use of MRI in the diagnostic criteria (AU)

Demencias rápidamente progresivas, ¿son todas enfermedades priónicas? / No disponible

Las demencias rápidamente progresivas (DRP) se definen como un deterioro cognitivo y funcional de carácter grave y de curso subagudo en menos de 2 años. Su etiología es muy variada, y el origen puede ser infeccioso, neurodegenerativo, vascular, inflamatorio o tóxico-metabólico. La DRP más frecuente es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), pero es de vital importancia descartar otras etiologías que puedan ser tratables y reversibles (AU)

Rapidly progressive dementia (DRP) are defined as cognitive and behavioral decline within two years. Its etiology is varied and may have an infectious, neurodegenerative, vascular, inflammatory or toxic-metabolic. The most common DRP is Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), but it is vital to rule out other etiologies that may be treatable and reversible (AU)

Neuroimagen estructural y funcional en las enfermedades priónicas humanas / Structural and functional neuroimaging in human prion diseases

Introducción: Las prionopatías son un conjunto de enfermedades neurodegenerativas producidas por el acúmulo de una isoforma anormal de la proteína priónica celular (PrPc). Se clasifican en adquiridas, hereditarias y esporádicas. Aunque son muchas las características clí- nicas, evolutivas y anatomopatológicas que las diferencian, todas ellas tienen en común un curso desfavorable y un pronóstico fatal. Desarrollo: Si bien algunos tipos como el kuru, prácticamente han desaparecido, otras formas como la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ) o la iatrogénica siguen vigentes y suponen un reto en la medicina actual. El diagnóstico de certeza se realiza postmortem, salvo en el caso de la vECJ en la que la biopsia amigdalar puede detectar el 100% de los casos. Ello ha supuesto que se definan criterios diagnósticos en función de una probabilidad estadística, que precisa la realización de exámenes complementarios tales como el estudio electroencefalográ- fico y la detección de la proteína 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Solamente la vECJ ha llegado a incluir en los criterios diagnósticos de la OMS el «signo del pulvinar» en resonancia magnética cerebral(RM). En este artículo se revisan los hallazgos de neuroimagen que han sido descritos para cada tipo de prionopatía en pacientes con un diagnóstico de certeza. Conclusiones: La finalidad es definir la utilidad de estas pruebas complementarias como una herramienta de apoyo para el diagnóstico de este conjunto de enfermedades neurodegenerativas (AU)

Introduction: Prion diseases are neurodegenerative disorders resulting from the accumulation of a misfolded isoform ofthe cellular prion protein (PrPc). They can occur as acquired, sporadic, or hereditary forms. Although prion diseases show a wide range of phenotypic variations, pathological features and clinical evolution, they are all characterised by a common unfavourable course and a fatal outcome. Review summary: Some variants, such as kuru, have practically disappeared, while others, for example the variant Creutzfeldt-Jakob (vCJD) or those attributable to iatrogenic causes, are still in force and pose a challenge to current medicine. There are no definitive pre-mortem diagnostic tests, except for vCJD, where a tonsil biopsy detects 100% of the cases. For this reason, diagnostic criteria dependent on statistical probability have had to be created. These require complementary examinations, such as an electroencephalogram (EEG) orthe detection of 14-3-3 protein in cerebrospinal fluid (CSF).Only the pulvinar sign in magnetic resonance imaging (MRI) has been included as a vCJD diagnostic criterion. The presentreview discusses neuroimaging findings for each type of prion disease in patients with a definitive histopathological diagnosis. Conclusions: The aim is to define the usefulness of these complementary examinations as a tool for the diagnosis of this family of neurodegenerative diseases (AU)

Avances en el tratamiento de la amiloidosis / New trends in the treatment of amyloidosis

La amiloidosis es un trastorno causado por el depósito extracelular de proteínas, que normalmente son solubles, en forma de fibras insolubles, que alteran el funcionamiento de los órganos donde se depositan. Más de 20 tipos de proteínas no relacionadas entre sí pueden producir depósitos amiloides in vivo. Todas las fibras amiloides comparten la característica de que adoptan una estructura secundaria en disposición en β plegada, lo que les hace adoptar una birrefringencia verde manzana tras ser teñidas con la tinción de Rojo Congo y ser observadas bajo un microscopio de luz polarizada. La amiloidosis puede ser adquirida o hereditaria, sistémica o localizada, y se clasifica en función del precursor proteico para cada tipo. Avances en la patogénesis de la amiloidosis han permitido desarrollar técnicas diagnósticas y de tratamiento que están actualmente en desarrollo y que en el futuro constituirán nuevas estrategias terapéuticas (AU)

Amyloidosis is a clinical disorder caused by extracellular deposition of proteins that are normally soluble as insoluble fibrils that damage different organs. More than 20 proteins can form amyloid deposits. All types of amyloid fibrils have a secondary structure with a β folded shape that is characteristic and makes them to adopt a green birefringence after stained with Congo red and viewed under cross-polarized light. Amyloidosis can be acquired or hereditary, systemic or localized, and are classified by the fibril precursor protein. Advances in the knowledge of the pathogenesis of amyloidosis allows the development of new diagnostic and therapeutical schemes that are currently under investigation (AU)

Dos nuevos casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica en Madrid, España / Two new cases of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in Madrid, Spain

Introducción. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es una encefalopatía espongiforme transmisible, en la que típicamente se produce el acúmulo de una isoforma alterada de la proteína priónica en el cerebro. La forma esporádica se caracteriza por presentar una demencia rápidamente progresiva, con síntomas y signos de afectación piramidal, extrapiramidal, cerebelosa, cortical y presencia de mioclonías. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos en combinación con los resultados típicos del electroencefalograma, estudio de líquido cefalorraquídeo o la neuroimagen. Casos clínicos. Presentamos dos casos detectados entre los años 2008 y 2010 en el Hospital del Henares, en Coslada. Caso 1: mujer con pérdida de fuerza progresiva en las extremidades, cambio en su comportamiento con labilidad emotiva y tendencia al aislamiento. Valorada inicialmente como una paciente psiquiátrica, en los meses posteriores presentó una situación de inmovilidad absoluta con tendencia al mutismo. El fallecimiento se produjo a los seis meses del inicio de los síntomas. Caso 2: varón con cuadro progresivo de alteración de la visión en forma de hemianopsia homónima derecha, dificultad para la emisión del lenguaje, mareo e inestabilidad. Progresivamente manifestó un síndrome cerebeloso con mioclonías generalizadas hasta su fallecimiento, 10 semanas después del inicio de los síntomas. En ambos casos el electroencefalograma mostró un patrón típico y la proteína 14-3-3 fue positiva en el estudio de líquido cefalorraquídeo. Conclusión. Nos ha llamado la atención una incidencia tan elevada en tan corto período y en un área sanitaria de apenas 170.000 habitantes (AU)

Introduction. Creutzfeldt-Jakob disease is a transmissible spongiform encephalopathy, in which there is typically an accumulation of an altered isoform of the prion protein in the brain. The sporadic form is characterised by presenting a rapidly progressive dementia, with signs and symptoms of pyramidal, extrapyramidal, cerebellar and cortical involvement, as well as the presence of myoclonias. Diagnosis is based on the clinical findings in combination with the typical results of an electroencephalogram, cerebrospinal fluid study or neuroimaging. Case reports. We report two cases detected between the years 2008 and 2010 in the Hospital del Henares, in Coslada, Madrid. Case 1: a female with progressive loss of strength in her limbs, change in her behaviour with mood swings and a tendency towards seeking to isolate herself. Although initially considered a psychiatric patient, in the months that followed she became absolutely immobile with a tendency towards mutism. Death occurred six months after the onset of symptoms. Case 2: a male with a progressive picture of altered vision in the form of right homonymous hemianopia, difficulty in verbally expressing language, dizziness and instability. The patient gradually developed a cerebellar syndrome with generalised myoclonias until his death, 10 weeks after the onset of symptoms. In both cases, the electroencephalogram showed a typical pattern and 14-3-3 protein was positive in the cerebrospinal fluid study. Conclusions. Such a high incidence over such a short period of time and in a health district of barely 170,000 inhabitants seems rather surprising (AU)

Utilidad de la resonancia magnética cerebral con secuencia de difusión y valor b alto en el diagnóstico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob / Usefulness of high b-value diffusion-weighted MRI in the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease

Introducción: los criterios diagnósticos actuales de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) probable incluyen la combinación de datos clínicos, electroencefalográficos y analíticos. En los últimos años se ha demostrado que la RM craneal con el uso de secuencias FLAIR y difusión (DWI) puede ser una herramienta útil en el diagnóstico de esta enfermedad. Describimos nuestra experiencia en la utilización de la DWI convencional (b: 1000s/mm2) y DWI con valor b alto (3000s/mm2) en el diagnóstico de la ECJ probable o definitiva. Pacientes y métodos: realizamos un análisis retrospectivo de los pacientes atendidos en nuestro hospital diagnosticados de ECJ probable o definitiva, desde el año 2002 al 2008. A todos ellos se les realizó una RM craneal con un protocolo que incluyó secuencias potenciadas en T1, T2, FLAIR y dos secuencias DWI, una con valor b convencional (1000s/mm2) y otra con valor b alto (3000s/mm2). Resultados: se atendieron a 7 pacientes con diagnóstico de ECJ probable o definitiva. En tres de ellos (43%) la secuencia FLAIR mostró cambios de señal compatibles con ECJ. En todos los pacientes en la secuencia DWI con valor b alto se observaron alteraciones características de la enfermedad, incluyendo dos casos (28%) en los que todas las secuencias realizadas, incluida la DWI convencional, fueron normales. Adicionalmente en los 7 casos (100%) las alteraciones radiológicas fueron más fáciles de identificar y más extensas con valores altos b de DWI (AU). Conclusión: la utilización de un valor b alto (3000s/mm2) en la secuencia DWI puede aumentar la sensibilidad de la RM craneal en el diagnóstico de la ECJ, permitiendo la detección de casos en los que la DWI convencional es normal

Background: current diagnostic criteria of probable Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) include a combination of clinical, EEG and analytic data. Recent data indicate that brain MRI including fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) and diffusion-weighted imaging (DWI) sequences can be a valid and reliable tool for the diagnosis of CJD. We describe our experience with high b-value (3000s/mm2) diffusion-weighted imaging (DWI) in patients with probable or definite CJD and compare it with standard b-value (1000s/mm2) DWI. Methods: we performed a retrospective analysis of patients admitted to our Hospital Service between 2002 and 2008 with a final diagnosis of probable or definite CJD. Patients were examined using either a 1.5 Tesla or a 3 Tesla MRI. The MRI protocol included T1-weigthed spin-echo sequences, T2-weighted fast spin-echo, FLAIR and DWI sequences with high b-value and standard b-value. Results: during the study period there were 7 patients with probable or definite CJD. Only 3 patients (43%) showed changes on FLAIR sequence consistent with CJD. All the cases were detected with high b-value DWI, including 2 cases (28%) that would have been missed using standard b-value (1000s/mm2) DWI. In all the patients the changes were more conspicuous and extensive at high b-value DWI (b=3000s/mm2). Conclusion;: our data indicate that high b-value DWI may improve the sensitivity of brain MRI for the diagnosis of CJD, allowing the detection of some cases that would have been overlooked by conventional sequences (AU)

Déficit de cianocobalamina que simula una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob / A cyanocobalamin deficiency that simulates Creutzfeldt-Jakob disease

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PICOGEN: experiencia de 5 años de un programa de asesoramiento genético en demencia / PICOGEN: Five years experience with a genetic counselling program for dementia

Introducción: Describimos la experiencia del Programa de Información y Consejo Genético para demencias familiares (PICOGEN) en sus 5 a˜nos de funcionamiento. Métodos: Todos los sujetos fueron asesorados por un neurólogo que seleccionó los candidatos a estudio genético según la historia familiar y el diagnóstico (enfermedad de Alzheimer [EA], degeneración lobular frontotemporal [DLFT] o enfermedad priónica). Los sujetos asintomáticos que decidieron conocer su estatus genético siguieron un protocolo estructurado de evaluación antes y después de la realización del test genético. Resultados: Ochenta y siete pacientes de 72 familias fueron candidatos a estudio genético, 20 de 72 familias presentaban historia familiar autosómica dominante de inicio precoz (HADp). En 22 se detectó una mutación patogénica (8 PSEN1, 1 PSEN2, 1 APP, 4 MAPT, 8 PRNP), 5 no descritas previamente. Todos los casos con mutación, excepto uno PSEN1 (12,5%) y 4 PRNP (50%) presentaban HADp. En 3 casos con HADp (15%) no se encontró ninguna mutación. 24 de 54 sujetos asintomáticos de familias con mutación conocida decidieron realizarse el estudio presintomático, 10 resultaron portadores. En el seguimiento de los sujetos que realizaron el estudio predictivo no se observó ninguna complicación psiquiátrica mayor. Conclusiones: En nuestra serie la HADp resultó un criterio sensible para la detección de mutaciones patogénicas en EA y DLFT, pero no en enfermedades priónicas. Un 15% de los casos HADp no presentaron alteraciones genéticas causales en estudios diagnósticos convencionales. El 43% de los sujetos en riesgo que recibieron asesoramiento genético individual realizaron el estudio presintomático. El estudio presintomático resultó seguro en este contexto (AU)

Introduction: We describe the 5 year experience of a genetic counselling program for familial dementias (the PICOGEN program). Methods: The neurologist selected the candidates for genetic testing in the screening visit based on family history and phenotype (Alzheimer disease-AD, frontotemporal lobar degeneration-FTLD, or prion disease). Asymptomatic subjects who decided to know their genetic status were evaluated within a structured protocol by the psychiatrist and psychologist prior to entering the program and followed up afterwards. Results: A total of 87 patients from 72 families were candidates for the genetic study, 20 of the 72 families had a family history of autosomal dominant early-onset dementia (ADEOD). A pathogenic mutation was found in 22 patients (8 PSEN1, 1 PSEN2, 1 APP, 4 MAPT, 8 PRNP), 5 of which had not been previously described. All positive cases, except for 1 PSEN1 (12.5%) and 4 PRNP (50%) showed ADEOD. In 3 ADEOD cases (15%) no pathogenic mutation was found. After individual genetic counselling, 24/54 asymptomatic subjects at risk decided to have the presymptomatic study, of whom 10 (42%) were carriers of the pathogenic mutation. In the follow up, no major psychiatric complication was observed. Conclusions: In our series, family history of ADEOD was a sensitive criterion for the detection of pathogenic mutations in AD and FTLD but not in prion diseases. No genetic anomalies were detected in 15% of the ADEOD cases using conventional diagnostic procedures, and 43% of presymptomatic subjects at risk who received individual genetic counselling decided to have the study. The pre-symptomatic diagnosis proved to be safe under these conditions (AU)

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica: dos casos en medicina intensiva / Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: two cases in intensive care

Las enfermedades priónicas o encefalopatías espongiformes son una familia de raras patologías neurodegenerativas caracterizadas por periodos de incubación prolongados asociados a una lenta, irreversible e invariablemente mortal evolución. En humanos se las clasifica en esporádica, adquirida y hereditaria o genética. Realizar el diagnóstico de «enfermedad de Creutzfeldt-Jakob» es un verdadero desafío para el médico intensivista dada la variabilidad en la presentación clínica y su baja incidencia. Se presentan 2 pacientes admitidos en la UCI en los que, tras descartar varias patologías, se diagnosticó con un nivel de «probabilidad», de acuerdo a la clasificación de la OMS, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica. Se analizan aspectos diagnósticos clínicos y analíticos de la enfermedad resaltando la utilidad de la identificación de la proteína 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo (AU)

Prion diseases or spongiform encephalopathies are a family of rare neurodegenerative diseases characterized by long incubation periods associated with slow, irreversible and invariably fatal evolution. In humans, they are classified as sporadic, acquired and hereditary or genetic. Diagnosing sporadic "Creutzfeldt-Jakob Disease" (sCJD) is a real challenge for the intensive care physician, given the variability in its clinical presentation and its low incidence. The cases of two patients admitted to the Intensive Care Unit are presented. After ruling out other diseases, they were diagnosed with sCJD with a likelihood level according to the World Health Organization Classification. Clinical and laboratory diagnostic aspects of the disease were analyzed, highlighting the utility of 14-3-3 protein identification in the cerebrospinal fluid (AU)

Recuperación y reinfusión de hematíes durante el postoperatorio / No disponible

El desarrollo de técnicas quirúrgicas cada vez más complejas, principalmente en cirugía cardiovascular y ortopédica, cirugía oncológica, trasplantes y pacientes politraumatizados han intensificado el aumento de las demandas de transfusiones. En los últimos años, se ha hecho necesario limitar al máximo la transfusión de sangre homóloga por los posibles efectos adversos de tipo inmunológico, e infeccioso por virus y priones. Recientemente, se han desarrollado nuevas medidas terapéuticas con el fin de reducir al mínimo la utilización de sangre homóloga, principalmente en cirugía programada, entre las que destacan las diferentes modalidades de autotransfusión postoperatoria (AU)

The development of surgical techniques increases complexity, particularly in cardiovascular and orthopedic surgery, cancer surgery, transplants and patients with multiple injuries has intensified the growing demands of transfusions. In recent years it has become necessary to minimize homologous blood transfusion by the possible adverse effects of immunological, and infection by viruses and prions. Recently, we have developed new therapeutic measures to minimize the use of homologous blood, mainly in elective surgery, among which the different modalities of postoperative autotransfusion (AU)

El polimorfismo M129V del gen PRNP en la población de Castilla y León presenta una distribución similar a otras regiones de España y países europeos / M129V PRNP gene polymorphism in Castilla y León shows a similar distribution to other Spanish regions and other European countries

Fundamento y objetivo: En humanos se ha descrito que el polimorfismo de la posición 129 (M129V) del gen PRNP tiene un efecto modificador del fenotipo en enfermedades producidas por priones. Hasta el momento, todos los casos diagnosticados de variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob han sido homocigotos para el alelo 129M. En los últimos 5 años se han comunicado en España 5 casos de variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob, de los que 3 han aparecido en Castilla y León. Dado que se han comunicado diferencias en la frecuencia de este polimorfismo entre la población mundial, hemos estudiado la frecuencia de los genotipos del polimorfismo V129M en la población de Castilla y León para determinar si existe un mayor riesgo en esta comunidad española. Pacientes y método: Hemos estudiado la región del gen PRNP que contiene el codón 129 en 110 individuos sanos procedentes de Castilla y León mediante reacción en cadena de la polimerasa y digestión con la endonucleasa de restricción NspI. La comparación entre grupos se realizó mediante el estadístico de contraste ji al cuadrado y con el paquete de análisis estadístico SPSS v10.15. Resultados: Nuestro trabajo demuestra que la distribución de los genotipos del polimorfismo V129M es similar a la descrita en otras poblaciones españolas y europeas, por lo que el riesgo de desarrollar la enfermedad en la población castellanoleonesa sería similar al de otras regiones. Conclusiones: Desde el punto de vista genético el riesgo de desarrollo de enfermedades producidas por priones en la población castellanoleonesa es similar al de otras regiones (AU)

Background and objective: It has been reported that the polymorphism M129V in the PRNP gene modifies the phenotype in all the subtypes of prion diseases in humans. All cases diagnosed to date as suffering the human variant of mad cow disease (vCJD) carry the allele 129M. In the last five years five cases of vCJD have been reported in Spain, three of them in Castilla y León (in western Spain). Observation of differences in the genotypic frequency of this polymorphism in different populations prompted us to analyze the distribution of genotypes of the V129M polymorphism in a population from Castilla y León to determine if there is an increased risk to develop vCJD in this region of Spain. Patients and method: We studied the coding region of the PRNP gene containing codon 129 in 110 healthy individuals from Castilla y León. We amplified the DNA by PCR and allelic discrimination was performed after digestion with restriction enzyme NspI. Comparison between groups was performed by X2 test. Results: Our results show a distribution of genotypes of the V129M polymorphism in the population from Castilla y León which is similar to other Spanish and European populations. Conclusions: From the genetic point of view, the risk of people from Castilla y León to suffer vCJD should be similar to that of the other Spanish regions (AU)