Concomitant treatment with safinamide and antidepressant drugs: Safety data from real clinical practice / Tratamiento concomitante de safinamida y antidepresivos: Datos de seguridad sobre la práctica en la vida real

Background and purpose: The aim of this study was to assess the possible pharmacological interactions between safinamide and antidepressants, and in particular the appearance of serotonin syndrome with data from real life. Methods: We conducted a retrospective observational study of patients with Parkinson's disease from our Movement Disorders Unit, who were under treatment with any antidepressant drug and safinamide. Specifically, symptoms suggestive of serotonin syndrome were screened for. Also, we collected time of simultaneous use, doses of levodopa and other antiparkinsonian drugs. Results: Clinical records were reviewed for the study period of September 2018 to September 2019. Seventy-eight PD patients who were treated with safinamide of which 25 (32.05%) had a concomitant treatment with an antidepressant drug, being sertraline and escitalopram the most frequent. Mean age was 80 years ± 8.43 and H&Y stage was 3 [2–4]. Mean dose of levodopa used was 703.75 mg ± 233.15. Median duration of concomitant treatment with safinamide and antidepressant drug was 6 months (IQR 20.5), and over eighteen months in 5 cases. No case of serotonin syndrome was recorded, neither was any of its typical manifestations combined or in isolation. Conclusions: Our real clinical practice study suggests that concomitant use of safinamide with antidepressant drugs in PD patients seemed to be safe and well tolerated, even in the long term. However, caution is warranted, individualizing treatment regimens and monitoring the potential appearance of adverse effects.(AU)

Objetivos: El objetivo de este estudio ha sido evaluar las posibles interacciones farmacológicas entre safinamida y antidepresivos; en particular la aparición del síndrome serotoninérgico mediante datos obtenidos en la vida real. Material y métodos: Realizamos un estudio observacional retrospectivo de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) de nuestra unidad de trastornos del movimiento, que estaban en tratamiento con algún fármaco antidepresivo y safinamida. Específicamente, se examinaron los síntomas sugestivos de síndrome serotoninérgico. Además, se recogieron tiempos de uso simultáneo, dosis de levodopa y otros fármacos antiparkinsonianos concomitantes. Resultados: Se revisaron las historias clínicas correspondientes al período de estudio de septiembre de 2018 a septiembre de 2019. Setenta y ocho pacientes con EP se encontraban en tratamiento con safinamida, de los cuales 25 (32,05%) se encontraban recibiendo además un fármaco antidepresivo, siendo sertralina y escitalopram los más frecuentes. La edad media fue de 80 años ± 8,43 y el estadio H&Y fue de 3 [2-4]. La dosis media de levodopa utilizada fue de 703,75 mg ± 233,15. La mediana de duración del tratamiento concomitante con safinamida y un fármaco antidepresivo fue de 6 meses (IQR: 20,5), y más de 18 meses en 5 casos. No se registró ningún caso de síndrome serotoninérgico, ni tampoco ninguno de sus síntomas de forma aislada. Conclusión: Nuestro estudio de práctica clínica real sugiere que el uso concomitante de safinamida con fármacos antidepresivos en pacientes con EP parece ser seguro y bien tolerado, incluso a largo plazo. Sin embargo, es necesaria precaución, individualizando los regímenes de tratamiento, y controlando la posible aparición de efectos adversos.(AU)

La actividad física en la enfermedad de Parkinson: identificación de los responsables de su prescripción, hábitos e impacto en la calidad de vida, y de la gravedad de la enfermedad / Physical activity in Parkinson’s disease: examining prescription sources, patterns, and the influence of quality of life and disease severity

Introducción: Escasas investigaciones han explorado la influencia de la calidad de vida (CV) y la gravedad de la enfermedad en la actividad física (AF) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), así como las fuentes de prescripción de AF y consejos para esta población. Este estudio tiene como objetivo ampliar el conocimiento científico sobre estos temas. Pacientes y métodos: Se entrevistó personalmente a 211 pacientes con EP para recopilar datos sobre los niveles de AF con el International Physical Activity Questionnaire-Short Form y la CV con el Parkinson’s Disease Questionnaire-8. Un cuestionario ad hoc recopiló información sobre la gravedad de la enfermedad (etapas de Hoehn y Yahr), los comportamientos de AF y las recomendaciones de AF. Resultados: Se encontraron asociaciones débiles, pero significativas, entre los niveles de AF, la gravedad de la enfermedad (r = –0,218; p = 0,004) y la CV (r = –0,244; p = 0,001). La mayoría de los participantes (85%) recibió asesoramiento sobre AF, principalmente de neurólogos, ya sea en el momento del diagnóstico (52%) o poco después (28%). Antes del inicio de la EP, ~86% participaba en AF, lo que disminuyó al 66% después del diagnóstico. Aproximadamente el 78% informó sobre cambios en la AF, incluida una reducción en la frecuencia (18,4%) y la duración (32,8%), y la caminata era la actividad principal. Conclusiones: La gravedad de la enfermedad y la CV afectan significativamente a los niveles de AF en pacientes con EP. El diagnóstico se asocia con una disminución en la frecuencia y la duración de la AF, y la caminata es la actividad preferida. Los neurólogos aconsejan principalmente sobre AF a las personas con EP. (AU)

Introduction: Limited research has explored the influence of quality of life (QoL) and disease severity on physical activity (PA) in Parkinson’s disease (PD) patients, and the sources of PA prescription and advice for this population. This study aims to expand scientific knowledge on these topics. Patients and methods: Two-hundred eleven PD patients were personally interviewed to collect data on PA levels using the International Physical Activity Questionnaire-Short Form and QoL using the Parkinson’s Disease Questionnaire-8. An ad hoc questionnaire gathered information on disease severity (Hoehn and Yahr stages), PA behaviors, and PA recommendations. Results: Weak but significant associations were found between PA levels, disease severity (r: –0.218; p = 0.004), and QoL (r: –0.244; p = 0.001). Most participants (85%) received PA counselling, predominantly from neurologists, either at diagnosis (52%) or shortly after (28%). Before PD onset, ~86% engaged in PA, decreasing to 66% post-diagnosis. Approximately 78% reported changes in PA, including reduced frequency (18.4%) and duration (32.8%), with walking as the primary activity. Conclusions: Disease severity and QoL significantly affect PA levels in PD patients. Diagnosis is associated with decreased PA frequency and duration, and walking is the preferred activity. Neurologists primarily provide PA advice.(AU)

Trends in Parkinson's mortality in Mexico 2000–2020 / Tendencias de la mortalidad por Parkinson en México 2000-2020

Objective: To describe the recent trends in Parkinson's disease mortality in Mexico during 2000-2020. Method: The adjusted mortality rate per 100,000 inhabitants was calculated using the direct method and the world standard population. Trend analysis was performed with the Joinpoint software. Results: The average mortality rate was 1.26/100,000 inhabitants (SD: 0.09), and males showed higher mortality than females (M/F ratio = 1.60). Older individuals ≥ 70 years old showed higher mortality rates than the rest of the age groups. During the period of study, a significant increase in mortality was observed from 2000 to 2005, while from 2005 to 2020 no significant trend was observed in all the studied groups. Conclusions: In Mexico, males and older individuals showed the highest mortality rates. The socioeconomic regions with high levels of wellness showed the highest mortality rates levels. Parkinson's mortality rate has remained constant since 2005 in Mexico.(AU)

Objetivo: Describir las tendencias recientes de la mortalidad por enfermedad de Parkinson en México durante 2000-2020. Método: La tasa de mortalidad ajustada por 100.000 habitantes se calculó mediante el método directo y usando población estándar mundial. El análisis de tendencias se realizó con el programa Joinpoint. Resultados: La tasa de mortalidad promedio fue de 1,26/100.000 habitantes (DE: 0,09) y los hombres presentaron mayor mortalidad que las mujeres (relación H/M = 1,60). Los individuos ≥70 años presentaron las mayores tasas de mortalidad que el resto de los grupos de edad. Durante el periodo de estudio se observó un aumento significativo de la mortalidad de 2000 a 2005, mientras que de 2005 a 2020 no se observó una tendencia significativa. Conclusiones: Los hombres y de mayor edad mostraron las tasas más altas de mortalidad. Las regiones socioeconómicas con mayor nivel de bienestar presentaron las tasas más altas de mortalidad. La tasa de mortalidad por enfermedad de Parkinson se mantuvo constante desde 2005 en México.(AU)

Efectividad y seguridad de la safinamida en la Unidad de Trastornos de Movimiento de Toledo / Effectiveness and safety of safinamide in the Toledo Movement Disorders Unit

Introducción El manejo de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson (EP) puede suponer un reto, que cuenta entre las diversas opciones terapéuticas actuales con el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B (IMAO-B), entre otros. El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad y seguridad de la safinamida en la práctica clínica de la Unidad de Trastornos de Movimiento de Toledo. Pacientes y métodos Es un estudio retrospectivo en el que se registraron datos en una visita inicial y a los seis meses de pacientes con EP en los que se inició tratamiento con safinamida como terapia adicional con una dosis estable de levodopa según la práctica clínica habitual. Se realizó un análisis por subgrupos: pacientes que recibieron safinamida en dosis bajas y pacientes que recibieron previamente rasagilina. Resultados Completaron los seis meses de seguimiento 90 pacientes (47 recibieron previamente rasagilina). Tanto en los pacientes que recibieron rasagilina previa como en los tratados con dosis bajas de safinamida se observó una disminución estadísticamente significativa de la acinesia matutina, la acinesia nocturna, el wearing off, el fenómeno off impredecible y la Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-III. No hubo variación en las discinesias. Los acontecimientos adversos descritos fueron leves, y se describieron sensación de debilidad generalizada, mareo, náuseas, cefalea y alopecia. Conclusiones La safinamida ha demostrado ser eficaz y segura en la mejoría de fluctuaciones motoras, los síntomas motores y la percepción subjetiva de la gravedad de la enfermedad tanto en pacientes con EP que recibieron previamente rasagilina como en los que recibieron safinamida en dosis bajas, todo ello acompañado de un buen perfil de seguridad. (AU)

Introduction. The management of motor fluctuations in Parkinson's disease (PD) can be challenging, and current therapeutic options include the use of monoamine oxidase B inhibitors (MAO-B inhibitors), among others. The aim of this study was to evaluate the effectiveness and safety of safinamide in the clinical practice carried out in the Toledo Movement Disorders Unit. Patients and methods. This is a retrospective study in which data were collected at baseline and at six months from PD patients who were started on safinamide as an add-on therapy with a stable dose of levodopa in line with standard clinical practice. An analysis was performed by subgroups: patients who were given low-dose safinamide and patients who previously received rasagiline. Results. Ninety patients (47 previously received rasagiline) completed the six-month follow-up. A statistically significant decrease in morning akinesia, nocturnal akinesia, wearing off, unpredictable off phenomenon and Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III was observed both in those who previously received rasagiline and in those treated with low doses of safinamide. No variation was found in the dyskinesias. The adverse events described were mild, with generalised weakness, dizziness, nausea, headache and alopecia. Conclusions. Safinamide has been shown to be effective and safe in improving motor fluctuations, motor symptoms and the subjective perception of disease severity in PD patients previously receiving rasagiline and in those receiving low-dose safinamide, all of which is accompanied by a good safety profile. (AU)

Eficacia en la vida real del fingolimod en pacientes con esclerosis múltiple en Bulgaria / Real-world effectiveness of fingolimod in patients with multiple sclerosis in Bulgaria

Introducción El fingolimod es un agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato utilizado para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM). Nuestro objetivo era evaluar los resultados del fingolimod en la calidad de vida de los pacientes con EM recurrente-remitente tras dos años de tratamiento en este estudio de la vida real. Pacientes y métodos Se trata de un estudio observacional prospectivo de dos años de duración realizado en Bulgaria en pacientes con EM recurrente-remitente tratados con fingolimod. Se evaluó la calidad de vida mediante la versión en búlgaro de la escala Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54). El criterio de valoración principal fue el cambio respecto al valor inicial en la puntuación en la MSQoL-54 tras dos años de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios fueron el cambio respecto al valor inicial en la puntuación en la MSQoL-54 tras un año de tratamiento, además de la evaluación del nivel de depresión mediante la puntuación de la escala de puntuación de la depresión de Hamilton (HAM-D17). Resultados En el estudio se incluyó a 87 pacientes elegibles con una edad media de 38,7 ± 8,45 años. La mediana de la puntuación en la Expanded Disability Status Scale (EDSS) fue de 3,5 puntos. Se halló una mejora estadísticamente significativa en 10 subescalas en el mes 12 y en siete subescalas en el mes 24. La puntuación combinada de salud mental aumentó de 64 ± 16,69 puntos a 67,5 ± 15,94 puntos en el mes 24 (p = 0,012). La puntuación combinada de salud física aumentó de 61,7 ± 17,61 a 66,3 ± 16,7 (p = 0,001). El nivel de depresión medido por la HAM-D17 disminuyó considerablemente en el mes 12 y en el mes 24. La puntuación de la EDSS disminuyó o se mantuvo estable en más de la mitad de los pacientes (61,6%). Detectamos una mejor calidad de vida en los pacientes con una puntuación más baja en la EDSS. Conclusiones Las puntuaciones de calidad de vida y el nivel de depresión mejoraron ... (AU)

INTRODUCTION Fingolimod, a sphingosine-1-phosphate receptor agonist used for the treatment of multiple sclerosis (MS). Our goal was to assess the impact of fingolimod on quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) after 2 years of treatment in this real-world study. PATIENTS AND METHODS This was a 2-year, prospective, observational study conducted in Bulgaria in RRMS patients treated with fingolimod. Quality of life was assessed using the Bulgarian-language version of the MSQoL-54 scale. The primary endpoint was the change from baseline in the MSQoL-54 score after 2 years of treatment. Secondary endpoints included the change from baseline in the MSQoL-54 score after one year of treatment, furthermore the assessment of depression level using the Hamilton D-17 score. RESULTS A total of 87 eligible patients were included in the study with a mean age of 38.7 ± 8.45 years. The median Expanded Disability Status Scale (EDSS) score was 3.5 points. We found statistically significant improvement in 10 subscales at month 12 and in seven subscales at month 24. The mental health composite score increased from 64.0 ± 16.69 points to 67.5 ± 15.94 points at month 24 (p = 0.012). The physical health composite score increased from 61.7 ± 17.61 to 66.3 ± 16.70 (p = 0.001). Depression level measured by the HAM-D17 decreased significantly by month 12 and month 24. The EDSS score decreased or remained stable in more than half of the patients (61.6%). We detected better quality of life in patients with a lower EDSS score. CONCLUSIONS Quality of life scores and the depression level are improved in RRMS patients treated with fingolimod over 2 years in real-life setting. (AU)

Fuerza muscular y parámetros espaciotemporales de la marcha en personas con enfermedad de Parkinson. Un estudio piloto / Muscle strength and spatiotemporal gait parameters in people with Parkinson´s disease. A pilot study

Introducción: La debilidad muscular en personas con enfermedad de Parkinson (EP) ha sido frecuentemente reconocida como un síntoma inespecífico. En otras patologías neurológicas, la debilidad de las extremidades inferiores, específicamente la debilidad de los cuádriceps, es el factor que causa mayor incapacidad para caminar. Pocas investigaciones han evaluado la relación entre la fuerza muscular de los miembros inferiores, utilizando herramientas objetivas en personas con EP y el desempeño de la marcha. El objetivo de este estudio fue analizar la correlación entre la fuerza muscular de los miembros inferiores, utilizando un dinamómetro isocinético, y los parámetros espaciotemporales de la marcha en la EP, en comparación con controles sanos emparejados por edad y sexo. Sujetos y métodos: El estudio se llevó a cabo con siete personas con EP –Hoehn y Yahr (HY) entre II y III– y siete controles sanos. Se realizaron pruebas isocinéticas de rodilla y tobillo a 60 y 120°/s y la prueba de marcha de 10 metros, a velocidad de marcha cómoda y rápida, en todos los sujetos reclutados. Resultados: Se observaron diferencias significativas en las medidas relacionadas con la fuerza de las extremidades inferiores y en los parámetros de la marcha entre las personas con EP y los controles. Los parámetros de la marcha mostraron excelentes correlaciones (rho = 0,7) para ambas extremidades inferiores: trabajo de flexión plantar de tobillo/desgaste corporal a 180°/s con número de pasos (indirecto) y zancada (directa) a ambas velocidades, y entre pico de torsión de flexión plantar de tobillo/desgaste corporal a 180°/s con número de pasos (indirecto) y zancada (directa) a velocidad máxima; y entre trabajo de extensión de rodilla/desgaste corporal a 60°/s con zancada (directa) a velocidad autoseleccionada. Conclusiones: La fuerza muscular de las extremidades inferiores de las personas con EP (estadios de HY II-III) se...(AU)

Introduction: Muscle weakness in persons with Parkinson disease (PD) has been frequently recognized as a nonspecific symptom. In other neurological conditions, lower limb weakness, specifically quadriceps weakness, is the factor that causes greater gait disability. Little research has evaluated the relationship between lower limb muscle strength, using objective tools, in PD persons and gait performance. The aim of this study was to analyze the correlation between lower limb muscle strength, using an isokinetic dynamometer, and the spatiotemporal gait parameters in PD, compared with age- and sex- matched healthy controls. Subjects and methods: The study was conducted with 7 persons with PD –Hoehn and Yahr (HY) between II-III– and 7 healthy controls. Isokinetic knee and ankle tests at 60 and 120°/s and the 10-meter walking test at comfortable and fast walking speed, were performed on all recruited subjects. Results: Significant differences in lower limb strength-related measures and gait parameters were observed between persons with PD and controls. Gait parameters showed excellent correlations (rho ≥ 0.7) for both lower limb: ankle plantar flexion work/body wearing at 180°/s with number of steps (indirect) and stride (direct) at both speeds, and between the ankle plantar flexion peak torque/ body wearing at 180°/s with number of steps (indirect) and stride (direct) at maximum speed; and between knee extension work/body wearing at 60°/s) with stride (direct) at self-selected speed. Conclusions: Persons with PD (HY II-III stages) lower limb muscle strength correlates excellently with gait pattern, showing lower isokinetic strength than healthy subjects of the same age and sex. This protocol showed safety to be performed in a larger sample.(AU)

Estimulación cerebral profunda combinada del núcleo subtalámico y el globo pálido interno en la enfermedad de Parkinson / Combined subthalamic nucleus and globus pallidus internus deep brain stimulation in Parkinson’s disease

Introducción: La estimulación cerebral profunda (ECP) del núcleo subtalámico (NST) y el globo pálido interno (GPi) son los principales abordajes quirúrgicos en la enfermedad de Parkinson avanzada. La estimulación suele aplicarse de forma bilateral en la misma estructura cerebral. Sin embargo, cuando diferentes síntomas motores se presentan concomitantemente en el mismo paciente, la modulación simultánea de diferentes estructuras cerebrales puede ser una alternativa eficaz. Caso clínico: Presentamos un paciente con enfermedad de Parkinson avanzada en el que se realizó ECP combinada en NST y el GPi. La ECP del NST izquierdo controló de manera óptima la sintomatología del hemicuerpo derecho, mientras que las discinesias problemáticas que presentaba en el hemicuerpo izquierdo se redujeron con éxito mediante la estimulación del GPi derecho. Discusión. La estimulación combinada del NST/GPi puede considerarse un enfoque neuroquirúrgico adecuado cuando surge una sintomatología motora desafiante en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.(AU)

Introduction: Subthalamic nucleus (STN) and globus pallidus internus (GPi) deep brain stimulation (DBS) are the main surgical approaches for advanced Parkinson’s disease. Stimulation is usually applied bilaterally in the same brain structure. However, when various motor symptoms concomitantly present in the same patient, simultaneous modulation of different brain structures may be a suitable alternative. Case report: We present a patient with advanced Parkinson’s disease with a combined DBS neurosurgery. Left STN DBS optimally controlled the off right hemibody symptomatology while left side troublesome dyskinesias were successfully relieved by right GPi stimulation. Discussion: Combined STN/GPi stimulation can be considered a suitable approach when challenging motor symptomatology arises in advanced Parkinson’s disease patients.(AU)

Clinical utility of a personalized and long-term monitoring device for Parkinson’s disease in a real clinical practice setting: An expert opinion survey on STAT-ON / Utilidad clínica del dispositivo para la monitorización personalizada de la enfermedad de Parkinson, STAT-ON, en condiciones de práctica clínica diaria: resultados de una encuesta de opinión de neurólogos expertos

Background: STAT-ON TM is an objective tool that registers ON-OFF fluctuations making possibleto know the state of the patient at every moment of the day in normal life. Our aim was toanalyze the opinion of different Parkinson’s disease experts about the STAT-ON TM tool afterusing the device in a real clinical practice setting (RCPS). Methods: STAT-ON TM was provided by the Company Sense4Care to Spanish neurologists for usingit in a RCPS. Each neurologist had the device for at least three months and could use it in PDpatients at his/her own discretion. In February 2020, a survey with 30 questions was sent to allparticipants. Results: Two thirds of neurologists (53.8% females; mean age 44.9 ± 9 years old) worked ina Movement Disorders Unit, the average experience in PD was 16 ± 6.9 years, and 40.7% ofthem had previously used other devices. A total of 119 evaluations were performed in 114patients (range 2—9 by neurologist; mean 4.5 ± 2.3). STAT-ON TM was considered ‘‘quite’’ to‘‘very useful’’ by 74% of the neurologists with an overall opinion of 6.9 ± 1.7 (0, worst; 10,best). STAT-ON TM was considered better than diaries by 70.3% of neurologists and a useful toolfor the identification of patients with advanced PD by 81.5%. Proper identification of freezingof gait episodes and falls were frequent limitations reported. Conclusion: STAT-ON TM could be a useful device for using in PD patients in clinical practice.(AU)

Introducción: STAT-ON es un dispositivo que registra las fluctuaciones on-off que permiteconocer el estado del paciente con enfermedad de Parkinson (EP) en cada momento del día.Nuestro objetivo fue analizar la opinión de diferentes expertos en EP sobre STAT-ON, después de usar el dispositivo en un entorno de práctica clínica real (PCR). Métodos: STAT-ON fue proporcionado por la compa ̃nía Sense4Care a neurólogos espa ̃noles para usarlo en PCR. Cada neurólogo dispuso del dispositivo durante al menos tres meses y podíausarlo en pacientes con EP, según su criterio. En febrero de 2020, se envió una encuesta con 30 preguntas a todos los participantes. Resultados: Dos tercios de los neurólogos (53,8% mujeres; edad promedio 44,9 ± 9 a ̃nos) trabajaban en una Unidad de Trastornos del Movimiento, con una experiencia en EP de 16 ± 6,9 a ̃nos, habiendo el 40,7% usado otros dispositivos previamente. Se realizaron un total de 119evaluaciones en 114 pacientes (rango dos a nueve por neurólogo; media 4,5 ± 2,3). STAT-ONfue considerado «bastante» a «muy útil» por el 74% de los neurólogos, con una opinión generalde 6,9 ± 1,7 (0, peor; 10, mejor). STAT-ON fue considerado mejor que los diarios por el 70,3% de los neurólogos y una herramienta útil para la identificación de pacientes con EP avanzadapor un 81,5%. La identificación adecuada de los episodios de congelación de la marcha y lascaídas fueron las limitaciones más reportadas.Conclusiones: STAT-ON podría ser un dispositivo útil para usar en la PCR.(AU)

Determinants and impact of alexithymia on quality of life in Parkinson’s disease / Determinantes e impacto de la alexitimia en la calidad de vida en la enfermedad de Parkinson

Introduction: Alexithymia is a neuropsychiatric symptom conceptualized as difficulty iden-tifying and describing feelings. Although associated with other non-motor symptoms, mainlyneuropsychiatric, alexithymia may present as an isolated symptom in persons with Parkinson’sDisease (PwP). The objective of the study is to identify determinants of alexithymia and itsassociation with quality of life (QoL) in Parkinson’s disease. Methods: Subjects with Parkinson’s disease were recruited. The following instruments wereapplied: Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS),Non-Motor Symptoms Scale (NMSS), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Toronto alexithymiascale (TAS-20) and Parkinson’s Disease Questionnaire (PDQ-8). Matched healthy controls werescreened using TAS-20. Clinical and demographical variables were compared between alex-ithymic and non-alexithymic. Regression models were used to find determinants of alexithymia.Impact of alexithymia on QoL was estimated with a linear regression model.Results: 98 patients were included. 56.1% PwP and 28.8% controls were alexithymic (p < 0.001).Education level (OR 0.86) and NMSS urinary score (OR 1.09) determined alexithymia as well asTAS-20 score. Alexithymia was an independent determinant of QoL. Conclusions: Alexithymia is a prevalent independent non-motor symptom in PwP with impacton QoL. Low education level and urinary symptoms are important determinants of alexithymia.(AU)

Introducción: La alexitimia es un rasgo neuropsiquiátrico conceptualizado como la dificul-tad para identificar y describir sentimientos. Aunque está asociado con otros síntomas nomotores, principalmente neuropsiquiátricos, sigue siendo una característica independiente delas personas con enfermedad de Parkinson (PcP). El objetivo del estudio es identificar losdeterminantes de la alexitimia y su asociación con la calidad de vida en la enfermedad deParkinson. Métodos: Se reclutaron sujetos con enfermedad de Parkinson. Se aplicaron los siguientesinstrumentos: escala unificada de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornosdel Movimiento (MDS-UPDRS), escala de síntomas no motores (NMSS), evaluación cognitiva deMontreal (MoCA), escala de alexitimia de Toronto (TAS-20) y cuestionario de la enfermedadde Parkinson (PDQ-8). Se incluyeron controles sanos pareados, los cuales se evaluaron usandola TAS-20. Las variables clínicas y demográficas se compararon entre pacientes alexitímicos yno alexitímicos. Se utilizaron modelos de regresión para estimar los predictores de alexitimia.El impacto de este rasgo neuropsiquiátrico en la calidad de vida se estimó con un modelo deregresión lineal. Resultados: Se incluyeron 98 pacientes. El 56,1% de PcP y el 28,8% de los controles fueronalexitímicos (p < 0,001). El nivel educativo (OR 0,86) y la puntuación urinaria del NMSS (OR1,09) determinaron la alexitimia, así como la puntuación del TAS-20. La alexitimia fue undeterminante independiente de calidad de vida. Conclusiones: La alexitimia es un síntoma independiente no motor prevalente con impactoen la calidad de vida. El bajo nivel educativo y los síntomas urinarios son determinantesimportantes de esta condición. (AU)

Evolución y tratamiento de la fase avanzada de una serie de pacientes con enfermedad de Parkinson LRRK2 / Progression and treatment of a series of patients with advanced LRRK2-associated Parkinson’s disease

Introducción: Las mutaciones en el gen LRRK2 se han relacionado tradicionalmente con unfenotipo benigno de la enfermedad de Parkinson (EP). En la fase avanzada, se ha descrito unarespuesta favorable a la estimulación cerebral profunda (ECP). Métodos: Retrospectivamente, hemos analizado las características clínicas y la evolución de14 pacientes con EP debida a mutaciones en LRRK2 (EP-LRRK2), 13 en G2019S y uno en I1371 V.Nueve de ellos, en fase avanzada, tuvieron una evolución media de 7, 2 a ̃nos hasta alcanzarla.Resultados: Siete pacientes fueron intervenidos de ECP subtalámica bilateral y dos recibierontratamiento con una terapia de infusión. Los pacientes portadores de la mutación G2019S mos-traron una excelente respuesta a la ECP, con una mejoría a los seis meses superior al 80% en laUnified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS II y UPDRS III). Esta respuesta se ha mantenidoen el tiempo. El paciente con la mutación I1371 V mostraba un fenotipo grave de la enfermedad y su respuesta a la ECP ha sido moderada. Los pacientes con EP-LRRK2 en fase avanzadamostraron una afectación cognitiva predominantemente frontal con un deterioro significativodel lenguaje. Conclusiones: En nuestros pacientes con EP-LRRK2 hemos observado un fenotipo con una evolución más rápida a la fase avanzada de la enfermedad. Recalcamos la idoneidad de la ECPsubtalámica en estos casos.(AU)

Introduction: LRRK2 mutations have traditionally been associated with a benign phenotype ofParkinson’s disease (PD). Favourable responses to deep brain stimulation (DBS) are reported inthe advanced phase. Methods: We performed a retrospective analysis of the clinical characteristics and progressionof 13 patients with LRRK2-associated PD (13 with G2019S and one with I1371 V). Nine patientswere in the advanced phase, with a mean progression time of 7.2 years before reaching thisphase. Results: Seven patients underwent bilateral subthalamic DBS implantation, and two receivedinfusion treatment. Patients with mutation G2019S responded excellently to DBS, with UnifiedParkinson’s disease rating scale (UPDRS) II and III scores improving by 80% at six months. Thisresponse was sustained over time. The patient with mutation I1371 V had a severe phenotypeof the disease, and presented a moderate response to DBS. Patients with advanced LRRK2-associated PD showed predominantly frontal cognitive involvement, with significant languageimpairment. Conclusions: In these patients, progression was faster in the advanced stage of the disease.We emphasise the suitability of subthalamic DBS in the management of these patients.(AU)

Temblor esencial: ¿el gato tiene cinco pies? Síntomas no motores y temblor esencial plus / Essential tremor: are we just splitting hairs? Non-motor symptoms and essential tremor-plus

Introducción: La existencia de síntomas no motores en el temblor esencial (TE) y la aparición de una nueva entidad, el TE plus, son dos temas controvertidos. Objetivos: Exponer una revisión del estado actual de estos dos temas. Desarrollo: Análisis de los estudios sobre síntomas no motores en el TE, y de los artículos favorables y contrarios al término TE plus. Conclusiones: Los síntomas no motores han aumentado su reconocimiento como un dato acompañante del TE. Varios estudios han documentado su presencia en comparación con controles pareados. Ahora bien, no está claro si estos síntomas no motores formarían parte del espectro de síntomas del TE (fenómeno primario), o si se trataría de síntomas que aparecen como consecuencia de la discapacidad física o psíquica producida por la propia sintomatología del TE (fenómeno secundario). De momento, su evaluación y su tratamiento no forman parte de la valoración estándar de los pacientes con TE. Ante el fenotipo heterogéneo, el término TE plus intenta mejorar la homogeneidad fenotípica de cara a los estudios genéticos o terapéuticos. Ahora bien, no existe una base patológica y existen numerosos inconvenientes para los estudios de investigación epidemiológicos, genéticos y terapéuticos. En ausencia de biomarcadores objetivos claros, la distinción entre TE y TE plus únicamente por distinción clínica es muy compleja. Debemos ser cautos a la hora de utilizar nuevos términos que no están todavía soportados por una base científica.(AU)

Introduction: The existence of non-motor symptoms in essential tremor (ET) and the appearance of a new condition, ET-plus, are two controversial issues. Aims: To offer a review of the current status of these two topics. Development: We performed an analysis of the studies conducted on non-motor symptoms in ET and of the articles for and against the use of the term ET-plus. Conclusions: Non-motor symptoms have gained increased recognition as a feature accompanying ET. Several studies have documented its presence compared to matched controls. It is not clear, however, whether these non-motor symptoms would be part of the spectrum of ET symptoms (a primary phenomenon) or whether they would be symptoms that appear as a consequence of the physical or psychological disability produced by the clinical signs and symptoms of ET itself (a secondary phenomenon). For the time being, their evaluation and treatment are not included within the standard assessment of patients with ET. In view of the heterogeneous phenotype, the term ET-plus aims to improve phenotypic homogeneity for genetic or therapeutic studies. Yet, there is no pathological basis, and epidemiological, genetic and therapeutic research studies have numerous drawbacks. In the absence of clear objective biomarkers, distinguishing between ET and ET-plus by clinical distinction alone is very complex. We should be cautious about using new terms that are not yet backed by sound scientific evidence.(AU)

¿Qué piensan los estudiantes de Medicina sobre los trastornos neurológicos funcionales? / What do medical students think about functional neurological disorders?

Introducción: Los trastornos neurológicos funcionales (TNF) son un motivo de consulta frecuente en neurología. Sin embargo, la formación específica sobre estos trastornos durante la formación universitaria y el período de residencia es limitada. En este estudio se evalúan los conocimientos, la actitud y la exposición de los estudiantes de Medicina a los TNF antes de terminar el grado de Medicina. Sujetos y métodos: Realizamos una encuesta de 15 ítems para explorar la comprensión, la exposición y las actitudes hacia los TNF entre los estudiantes de Medicina de sexto año en cuatro universidades españolas. Resultados: Devolvieron la encuesta 118 estudiantes (edad media 23,6 ± 1,2 años; 71,2%, mujeres). De ellos, 88 (74,6%) conocían el concepto de TNF y 78 (66,1%) los habían estudiado en las clases de psiquiatría. El 54,1% de los estudiantes eligió el término ‘psicosomático’ como el más adecuado para referirse a estos trastornos, y 111 (94,1%) creían que una historia de abuso sexual o físico era común entre los pacientes con TNF. Cincuenta y siete estudiantes (48,3%) asumieron que el diagnóstico de TNF era mayoritariamente un diagnóstico clínico de exclusión y 63 (53,4%) señalaron que el manejo se realiza únicamente desde psiquiatría. Ciento un estudiantes (85,6%) consideraron que una formación adecuada sobre los TNF es un aspecto importante de su formación médica. Conclusiones: Los estudiantes de Medicina son conscientes de la existencia de los TNF, pero la terminología preferida por ellos, así como los factores etiológicos percibidos, reflejan que la visión histórica acerca de estos trastornos está aún arraigada. Los estudiantes de Medicina consideran que deberían recibir una educación adecuada sobre los TNF como parte de su formación por parte de los especialistas en neurología y psiquiatría.(AU)

Introduction: Functional neurological disorders (FND) are a frequent reason for visits in neurology. However, specific training on these disorders during undergraduate and residency training is limited. This study assesses the knowledge, attitude and exposure of medical students to FNDs before completing their medical degree. Patients and methods: We conducted a 15-item survey to explore understanding, exposure and attitudes towards FNDs among sixth-year medical students at four Spanish universities. Results: A total of 118 students (mean age 23.6 ± 1.2 years; 71.2% female) returned the survey. Of these, 88 (74.6%) were aware of the concept of FNDs and 78 (66.1%) had studied them in psychiatry classes. The term ‘psychosomatic’ was chosen by 54.1% of the students as the most appropriate term to refer to these disorders, and 111 (94.1%) believed that a history of sexual or physical abuse was common among FND patients. Fifty-seven students (48.3%) assumed that the diagnosis of FND was mostly a clinical diagnosis of exclusion and 63 (53.4%) indicated that it is managed only by psychiatry. One hundred and one students (85.6%) considered that adequate training on FNDs is an important aspect of their medical training. Conclusions: Medical students are aware of the existence of FNDs, but their preferred terminology, as well as the perceived aetiological factors, reflect that the historical view of these disorders is still deeply rooted. Medical students feel that they should receive adequate education on FNDs from specialists in neurology and psychiatry as part of their training.(AU)

Tiempo hasta la modificación de la terapia antiparkinsoniana en un grupo de pacientes de Colombia / Time until modification of antiparkinsonian therapy in a group of patients from Colombia

Introducción: Se buscó determinar el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento con fármacos antiparkinsonianos hasta la modificación en la terapia y establecer sus factores relacionados en un grupo de pacientes con enfermedad de Parkinson de Colombia. Pacientes y métodos: Estudio de cohorte retrospectiva que recolectó información sobre el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson que iniciaron terapia farmacológica entre junio de 2011 y diciembre de 2013; se realizó seguimiento a cinco años. Se generaron análisis de sobrevida para el tiempo trascurrido hasta la modificación de la terapia y se determinaron los factores relacionados con estos cambios utilizando modelos de regresión de Cox. Resultados: Un total de 3.224 pacientes (51,8%, hombres), con edad media de 73,1 ± 13,5 años, iniciaron tratamiento con fármacos antiparkinsonianos. Después de cinco años, 2.046 pacientes (63,5%) tuvieron modificaciones en la terapia farmacológica, con un promedio de tiempo de 36,4 meses (intervalo de confianza al 95%: 35,7-37,1). Un total de 1.216 pacientes (37,8%) requirió adición de otro principio activo, mientras que 830 (25,7%) tuvieron un cambio por otro medicamento. En el análisis multivariado, el sexo masculino, la edad mayor de 65 años y el inicio de amantadina se identificaron como factores que aumentaron la probabilidad de modificar la terapia. El uso de bromocriptina y biperideno, y la monoterapia como tratamiento inicial redujeron dicho riesgo. Conclusión: Después de cinco años de tratamiento, el 63,5% de los pacientes con enfermedad de Parkinson requirió modificaciones de la terapia, con un tiempo promedio de tres años. El sexo masculino, la edad mayor de 65 años y recibir terapia inicial con amantadina afectaron a la probabilidad de cambio de terapia en estos pacientes en Colombia.(AU)

Introduction: The aim was to determine the time elapsed between the start of treatment with antiparkinsonian agents and the modification of the pharmacological therapy, and to establish its related factors, in a group of patients with Parkinson’s disease from Colombia. Patients and methods: Retrospective cohort study that collected information about the treatment of patients with Parkinson’s disease who started drug therapy between June, 2011 and December, 2013; a five-year follow-up was performed. Survival analyses for time to therapy modification were generated, and factors related to these changes were determined using Cox regression models. Results: A total of 3,224 patients (51.8% men) with a mean age of 73.1 ± 13.5 years started treatment with antiparkinsonian agents. After five years, 2,046 patients (63.5%) had modifications in drug therapy, in a mean time of 36.4 months (95% confidence interval: 35.7-37.1). A total of 1,216 patients (37.8%) required the addition of another active principle, while 830 (25.7%) had a switch to another drug. In the multivariate analysis, male sex, age over 65 years, and the start of amantadine were identified as factors that increased the likelihood of therapy modification. The use of bromocriptine, biperiden, and monotherapy as an initial treatment were associated with a reduction in this likelihood. Conclusions: After five years of treatment, 63.5% of the patients with Parkinson’s disease required modifications to their therapy, with a mean time of three years. Male sex, age over 65 years, and receiving initial therapy with amantadine affected the likelihood of switching therapy in these patients in Colombia.(AU)

Citicolina: revisión farmacológica y clínica, actualización 2022 / Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update

Esta revisión se basa en la publicada en 2016 –Secades JJ. Citicolina: revisión farmacológica y clínica, actualización 2016. Rev Neurol 2016; 63 (Supl 3): S1-S73–, e incorpora 176 nuevas referencias aparecidas desde entonces, con toda la información disponible para facilitar el acceso a toda la información en un único documento. La revisión se centra en las principales indicaciones del fármaco, como los accidentes cerebrovasculares agudos y sus secuelas, incluyendo el deterioro cognitivo, y los traumatismos craneoencefálicos y sus secuelas. Se recogen los principales aspectos experimentales y clínicos en estas indicaciones

This review is based on the previous one published in 2016 (Secades JJ. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2016 update. Rev Neurol 2016; 63 (Supl 3): S1-S73), incorporating 176 new references, having all the information available in the same document to facilitate the access to the information in one document. This review is focused on the main indications of the drug, as acute stroke and its sequelae, including the cognitive impairment, and traumatic brain injury and its sequelae. There are retrieved the most important experimental and clinical data in both indications.(AU)

Apomorfina y disfunción frontal en la enfermedad de Parkinson / Apomorphine and frontal dysfunction in Parkinson’s disease

Introducción: El trastorno disejecutivo y la apatía son síntomas característicos de la disfunción frontal ligada a la enfermedad de Parkinson. El efecto de la infusión continua subcutánea de apomorfina en la disfunción frontal no se conoce con detalle. Desarrollo: Se ha realizado una búsqueda y análisis de los trabajos publicados más relevantes en este campo. La apomorfina logra mejorías en las pruebas que miden tareas como la planificación, la atención, la fluencia verbal y la apatía. Conclusiones: Debido a su perfil farmacológico distintivo, con mayor actividad sobre los receptores dopaminérgicos de tipo D1, la apomorfina puede resultar beneficiosa en la disfunción frontal de la enfermedad.(AU)

Introduction: Dysexecutive disorder and apathy are characteristic symptoms of frontal dysfunction linked to Parkinson’s disease. The effect of continuous subcutaneous apomorphine infusion is not known in detail. Development: A search for the most relevant studies published to date in this field was carried out, along with their analysis. Apomorphine achieves improvements in tests that measure tasks such as planning, attention, verbal fluency and apathy. Conclusions: Due to its distinctive pharmacological profile, with enhanced activity on D1-type dopaminergic receptors, apomorphine may have beneficial effects on the frontal dysfunction produced by the diseas.(AU)

¿La actividad física mejora la función motora y la marcha en la enfermedad de Huntington? Una revisión sistemática y metaanálisis / Does physical activity improve motor function and gait in huntington disease? A systematic review and meta-analysis

Objetivos: Evaluar la evidencia de la actividad física (AF) para mejorar la función motora y la marcha en las personas con EH. Materiales y métodos: Dos revisores examinaron de forma independiente las referencias y seleccionaron ensayos controlados aleatorizados en Medline/PubMed, CENTRAL, PEDro, Scopus, CINAHL y Web of Science desde el inicio hasta septiembre de 2021 y evaluaron el riesgo de sesgo mediante la escala PEDro. Las variables principales fueron la función motora y la marcha, y las secundarias, las actividades de la vida diaria (AVD), la funcionalidad (extremidades inferiores), el equilibrio, la movilidad y la función cognitiva en la EH. Resultados: Se incluyeron ocho ensayos controlados aleatorizados (231 individuos). Se observó un efecto positivo para la resistencia en la marcha, la diferencia de medias fue de 17,4 (intervalo de confianza al 95%: 5,4-29,35; p = 0,004), la diferencia de medias para la funcionalidad (extremidades inferiores) fue de 1,76 (intervalo de confianza al 95%: 0,18-3,33; p = 0,03) y la diferencia de medias para la función cognitiva fue de 1,83 (intervalo de confianza al 95%: 0,5-3,16; p = 0,007) a favor del grupo de AF. No se encontraron beneficios para la función motora, la velocidad de marcha, las AVD, el equilibrio y la movilidad. Conclusiones: Los programas de AF mejoran la resistencia en la marcha, la función cognitiva y la funcionalidad (extremidades inferiores) en la EH. Sin embargo, no se observaron efectos positivos para la función motora, la velocidad de la marcha, las AVD, el equilibrio y la movilidad. Todos los autores incluyeron ejercicios aeróbicos en sus programas, pero no está claro si la AF vigorosa e intensiva es óptima para las personas con EH.(AU)

Introduction: Huntington’s disease (HD) is a degeneration of the brain. Objective: To assess the evidence of the physical activity (PA) to improve motor function, gait speed, and walking endurance in individuals with HD. Materials and methods: Two reviewers independently screened references and selected relevant studies to identify randomized controlled trials (RCT), from MEDLINE/PubMed, CENTRAL, PEDro, Scopus, CINAHL, Web of Science databases from inception to September 2021. Two reviewers evaluated risk of bias by the PEDro scale. The primary outcome was assessed motor function, gait speed and walking endurance as a secondary outcome was evaluated activities of daily living (ADL), lower limb functionality strenght, balance, mobility and cognition function in HD. Results: Eight RCT were finally included (231 individuals). Forest plots showed a positive effect for gait endurance, the mean difference (MD) was 17.40 (95% CI from 5.40 to 29.35; p = 0.004), the MD lower limb functionality strength was 1.76 (95% CI from 0.18 to 3.33; p = 0.03) favoring PA group and the MD cognition function was 1.83 (95% CI from 0.50 to 3.16; p = 0.007). No benefits were found for motor function, gait speed, ADL, balance and mobility. Conclusions: Positive effects of programs PA were observed for walking endurance lower limb functionality strenght and cognition function in low and moderate stage of HD. However, no benefits were found for motor function, gait speed, ADL, balance and mobility. All authors included aerobic exercises in their programs but is unclear if vigorous and intensive PA is optimal for individuals with HD.(AU)

Síndrome PURA en una niña con retraso grave del desarrollo: un diagnóstico desafiante / PURA syndrome in a child with severe developmental delay: a challenging diagnosis

Introducción: El síndrome PURA es una condición autosómica dominante poco común causada por variantes patogénicas de novo en el gen PURA y que se caracteriza por un fenotipo multisistémico que incluye retraso del neurodesarrollo global, hipotonía temprana, ausencia de habla, dificultades para alimentarse, hipersomnolencia, epilepsia y trastornos del movimiento. Caso clínico: Presentamos una niña de 9 años con hipotonía y dificultades para alimentarse con retraso del crecimiento desde el período neonatal. A la edad de 3 años era evidente el retraso motor e intelectual, tenía una marcha de base amplia, no hablaba y una respuesta de sobresalto acústico exagerada. Desarrolló estereotipias de mano-boca y epilepsia a los 6 años. La monitorización electroencefalográfica continua de 24 horas reveló una actividad lenta global y una actividad epileptiforme frecuente en las áreas temporal izquierda y centrotemporal. La resonancia magnética del cerebro reveló un retraso en la mielinización. A los 6 años, la secuenciación clínica del exoma identificó una variante patógena heterocigótica en el gen PURA, c.153delA p. (Leu54CysfsTer24). Conclusión: El síndrome PURA tiene características clínicas similares a otros trastornos neurológicos, pero la asociación con algunas características clínicas, no tan comunes en otras entidades neurológicas, como no poder hablar, pero poder seguir órdenes simples, y una respuesta de sobresalto acústico exagerado, deben ser factores de sospecha de síndrome PURA y servir para realizar un análisis genético para confirmar el diagnóstico y proporcionar una intervención multidisciplinar precoz.(AU)

Introduction: PURA syndrome is a rare autosomal dominant condition caused by de novo pathogenic variants in PURA gene and characterized by a multisystemic phenotype that includes global neurodevelopmental delay, early hypotonia, absence of speech, feeding difficulties, hypersomnolence, epilepsy and movement disorders. Case report: We report a 9-year-old girl with hypotonia and feeding difficulties with failure to thrive since the neonatal period. At the age of 3 years motor and intellectual delay were evident, she had a wide-based gait, no speech and an exaggerated acoustic startle response. She developed hand-mouthing stereotypies and epilepsy at 6 years old. The 24 hours continuous electroencephalogram monitoring revealed global slow activity and frequent epileptiform activity in left temporal and centrotemporal areas. The brain MRI revealed delayed myelination. At 6 years old the clinical exome sequencing identified a heterozygous pathogenic variant in the PURA gene, c.153delA p.(Leu54CysfsTer24). Conclusion: PURA syndrome has clinical features similar to other neurological disorders but the association with some clinical features, not as common in other neurological entities, like never being able to speak but being able to follow simple orders and exaggerated acoustic startle response, should raise the suspicion of PURA syndrome and genetic analysis must be performed to confirm the diagnosis and provide early multidisciplinary intervention.(AU)