Hipotonía en un lactante por atrofia muscular espinal / Hypotonia in an infant due to spinal muscular atrophy

La hipotonía en el lactante es un signo inespecífico de la exploración física que puede aparecer en el contexto de múltiples enfermedades. La detección precoz desde Atención Primaria a través de las revisiones de salud es fundamental. Una adecuada historia clínica, junto con una exploración neurológica adaptada a la edad que permita distinguir entre hipotonía central y periférica, van a ser claves en la aproximación diagnóstica inicial. Presentamos el caso de un lactante de un mes de vida con hipotonía. Se confirma el diagnóstico de atrofia muscular espinal, una entidad poco frecuente cuyo pronóstico ha mejorado debido al descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas (AU)

Infant hypotonia is a nonspecific sign on physical examination that may appear in multiple diseases. Early detection from primary care through health reviews is necessary. An adequate clinical history with an age-adapted neurological examination to distinguish between central and peripheral hypotonia, will be key in the initial diagnostic approach. We present the case of a one-month-old infant with hypotonia. The diagnosis of spinal muscular atrophy is confirmed, a rare entity whose prognosis has improved due to (AU)the discovery of new therapeutic strategies.

Posibilidades de tratamiento en la atrofia espinal infantil / Possible treatments for infantile spinal atrophy

Se revisan los nuevos tratamientos de la atrofia muscular espinal (AME) producida por deleción del gen SMN1. Se describen las diferentes posibilidades de incrementar la proteína SMN, de su actividad y persistencia en el organismo. Fármacos neuroprotectores, como olesoxime y riluzol, y fármacos que actúan epigenéticamente, como inhibidores de histona deacetilasa, han mostrado cierto efecto positivo en fases preclínicas pero no han conseguido eficacia en los ensayos clínicos. Podrían proporcionar en un futuro un beneficio añadidos a otros fármacos modificadores genéticos. Los mayores cambios en estudios de modelos del ratón SMA y en fases clínicas se han encontrado con oligonucleótidos antisentido que modifican el splicing del gen SMN2, y se espera que mejoren en el futuro próximo. Recientemente se ha aprobado el nusinersen, un metoxietilo fosforotioato-oligonucleótido antisentido, para uso en pacientes con AME de tipo I una vez demostrada su eficacia en pacientes en el ensayo en fase 3. Se revisan los resultados de este fármaco. Están en marcha modificaciones de oligonucleótidos antisentido que amplíen la liberación en el sistema nervioso y en tejidos periféricos. Hay datos que sugieren eficacia de la terapia génica introduciendo el gen SMN1 mediante virus adenoasociados, actualmente en fase clínica 1. Una constante en estos nuevos tratamientos es que los resultados se optimizan en las etapas precoces de la enfermedad y, mejor aún, en estadio presintomático. Se subraya la importancia de los cuidados generales óptimos, especialmente nutricionales y respiratorios, para conseguir los mejores resultados con las nuevas terapias (AU)

The new treatments of spinal muscular atrophy (SMA) due by SMN1 gene deletions are reviewed. There are several ways to increase the protein SMN, its activity and persistence in the tissues. Neuroprotective drugs as olesoxime or riluzole, and drugs acting by epigenetic mechanisms, as histone deacetylase inhibitors, have shown positive effects in preclinical studies but no clear efficacy in clinical trials. They might give in the future added benefits when used associated to other genetic modifying drugs. The best improvements in murine models of SMA and in clinical trials have been reached with antisense oligonucleotides, drugs that modify the splicing of SMN2, and they are expected to get better in the near future. Nusinersen, a methoxi-ethyl phosphotioate antisense oligonucleotide has recently approved for treatment of patients with SMA type 1 after having proved its efficacy in clinical trial phase 3. The results of nusinersen are reviewed. New modifications of antisense oligonucleotides with better access to brain, spinal cord and peripheral tissues are on the way. There are data of the efficacy of the genetic therapy with SMN1 gene through adenoassociated virus, now in phase 1 trial. A constant feature of these new treatments is that the earlier the treatment, the best are the results, and they are even better in presymptomatic stage. The general standards of care, particularly nutrition and respiratory management are needed in order to reach optimal results with the new therapies (AU)

Enfermedad de Hirayama: ¿operar o no operar? / Hirayama disease: Is surgery an option?

Introducción: La enfermedad de Hirayama es una rara mielopatía cervical mucho más frecuente en hombres jóvenes, que cursa con atrofia distal en los brazos como primer y principal síntoma. Es importante diferenciarla de las enfermedades de las motoneuronas porque su historia natural es distinta, con tendencia hacia la estabilización en menos de 5 años. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y en la RM dinámica (en flexión del cuello), que detecta la atrofia medular segmentaria, el despegamiento posterior de la dura madre y la congestión venosa en el espacio epidural. La tendencia es a indicar un tratamiento conservador pero no está establecido cuál puede ser el papel de la cirugía. Pacientes: Se presentan 4 casos que cumplen los criterios clínicos y de imagen en RM dinámica para diagnóstico de enfermedad de Hirayama. Dos están en fase de estabilización espontánea después de muchos años de evolución y en la RM se demuestra la desaparición de las alteraciones típicas. Otro caso también permanece estable con menos tiempo de observación. El cuarto caso corresponde a un joven que en poco más de un año presenta una mielopatía grave, por lo que ha sido operado, manteniéndose estable tras una observación todavía corta. Conclusiones: Nuestros 4 casos indican que la mayoría de los pacientes con enfermedad de Hirayama se estabilizan de manera natural y que la intervención quirúrgica debe ser una decisión individual, probablemente limitada a los casos más graves con una evolución muy breve

Introduction: Hirayama disease is a rare cervical myelopathy, predominantly affecting young males, which presents with distal atrophy of the upper limbs as its first and main symptom. It must be differentiated from motor neuron diseases because its natural history is different and because HD tends to stabilise in less than 5 years. Diagnosis is based on clinical findings and dynamic flexion MRI showing segmental spinal muscular atrophy, detachment of the posterior dura mater and venous congestion in the epidural space. The tendency is to indicate conservative treatment and no indications for surgery have been established. Patients: We present 4 cases meeting both clinical criteria and dynamic MRI imaging criteria for a diagnosis of Hirayama disease. Two have stabilised spontaneously over the course of many years, and MRI scans show that typical changes have disappeared. Another case also remains stable following a shorter observation time. The fourth case is a young man who developed severe myelopathy in just over a year, and therefore underwent surgery. While his follow-up time is still short, his condition remains stable. Conclusions: Our 4 cases suggest that the condition of most patients with Hirayama stabilises naturally; patients should be evaluated for surgery on an individual basis, and surgery should probably be limited to the most severe cases that have progressed quickly

Enfermedad de Hirayama en pediatría: aportación de un caso clínico y revisión de la bibliografía / Hirayama disease in paediatrics: a clinical case report and review of the literature

Introducción. La enfermedad de Hirayama es una rara atrofia muscular juvenil que afecta a varones jóvenes de origen asiático, con atrofia muscular habitualmente de una de las extremidades superiores de progresión lenta con estabilización posterior. Se diagnostica por estudios electromiográficos/electroneurográficos con velocidad de conducción (EMG/ENG-VC), y por resonancia magnética (RM) medular en posición neutra y en flexión cervical. El tratamiento se basa en el collarín cervical y cirugía (casos graves). Son muy pocos los estudios realizados en edad pediátrica. Caso clínico. Niña de 7 años, con atrofia de la musculatura de la mano y el antebrazo izquierdos, de dos años de evolución. En EMG/ENG-VC presenta signos de denervación crónica muy grave en los miótomos correspondientes a C7, C8 y D1 izquierdos, con conservación de amplitudes de potenciales sensitivos evocados, congruentes con mielopatía cervical. La RM medular cervical en posición neutra muestra un resultado normal en ese nivel. Posteriormente, por la sospecha dirigida de enfermedad de Hirayama, se realiza una nueva RM medular cervical en posición neutra y en flexión, que muestra asimetría en el tamaño y morfología de los cordones anteriores medulares en C6/C7, hiperseñal en el asta anterior homolateral e ingurgitación del plexo venoso epidural posterior. Con el diagnóstico de enfermedad de Hirayama se inicia tratamiento con collarín cervical para evitar la progresión del daño. Conclusiones. Se presenta un caso de enfermedad de Hirayama peculiar por las características epidemiológicas, con la finalidad de difundir esta entidad en nuestro medio, cuyo diagnóstico precoz permite un tratamiento eficaz, y se revisan los estudios realizados en edad pediátrica (AU)

Introduction. Hirayama disease is a rare children’s muscular atrophy that affects young Asian males, with muscular atrophy usually in one of the upper limbs that progresses slowly and later stabilises. It is diagnosed by means of electromyographic/ electroneurographic with conduction speed studies (EMG/ENG-CS) and by magnetic resonance imaging (MRI) of the spinal cord in a neutral position and with cervical flexion. Treatment is based on the cervical collar and surgery (severe cases). Very few studies have been conducted on patients at the paediatric age. Case report. We report the case of a 7-year-old girl with atrophy of the muscles of the left hand and forearm, and a disease history of two years. The EMG/ENG-CS scans presented signs of very severe chronic denervation in the myotomes of C7, C8 and T1 on the left side, with conservation of the amplitudes of sensory evoked potentials, consistent with cervical myelopathy. Results of an MRI scan of the cervical spinal cord in a neutral position were normal at that level. Later, owing to suspicions pointing towards Hirayama disease, a new MRI scan of the cervical spinal cord was performed in a neutral position and in flexion. This second scan showed asymmetry in the size and morphology of the anterior funiculi of the spinal cord at C6/C7, hypersignal in the homolateral anterior horn and ingurgitation of the posterior epidural venous plexus. With a diagnosis of Hirayama disease, treatment is started with a cervical collar in order to prevent the damage from getting worse. Conclusions. This case of Hirayama disease is peculiar due to its epidemiological characteristics and is presented here with the aim of making this entity more widely known in our milieu. If diagnosed at an early stage, treatment is effective, and the studies conducted on children at the paediatric age are reviewed (AU)

Mielitis transversa focal posvaricelosa tardía: a propósito de un caso. Revisión y puesta al día / Focal delayed post-chickenpox myelitis. Case report. A review and update

No disponible

Atrofia muscular espinal infantil tipo 1 que simula una polineuropatía sensitivomotora axonal / Infantile spinal muscular atrophy type 1 mimicking axonal sensory-motor polyneuropathy

No disponible

No disponible

Debilidad e hipertrofia muscular como forma de presentación de un hipotiroidismo: síndrome de Hoffman / Muscle weakness and hypertrophy as a presentation form of hypothyroidism: Hoffman¿s syndrome

Las alteraciones musculares aparecen con relativa frecuencia en los pacientes con hipotiroidismo. El síndrome de Hoffman constituye una forma especial y poco común de miopatía hipotiroidea. Presentamos el caso de una varón con debilidad progresiva, hipertrofia muscular y elevación de los niveles de creatinfosfokinasa debido a un hipotiroidismo primario (AU)

Muscle involvement is common in patients with hypothyroidism.Hoffman’s syndrome is a rare form of hypothyroidmyopathy. We report the case of a man with progressive weakness,muscle hypertrophy and serum creatine kinase elevationdue to a primary hypothyroidism (AU)

Anestesia epidural en paciente con atrofia muscular espinal tipo Kugelber-Welander / No disponible

No disponible

Fenocopias neurológicas / Neurological phenocopying

Objetivo. Ampliar las estrechas relaciones que se piensaque existen entre genes y síndromes clínicos mediante el análisis devarios ejemplos que, aparentemente, perturban la simplista correlacióngenotipo-fenotipo, y proponer las razones biológicas por lasque en el futuro predominarán estas aparentes paradojas. Desarrollo.Si bien se ha establecido que de mutaciones patogénicas en unsolo gen se pueden originar muy diversos fenotipos, parecería quela relación inversa debería ser, al menos teóricamente, posible: quedistintos genotipos converjan en un mismo fenotipo. Varios ejemplosneurológicos ilustran este último principio: el del reducidorepertorio sindrómico mediante el cual se manifiestan alteracionesgenéticas dispares, lo que da lugar al curioso fenómeno científico ycomplejo problema diagnóstico de las fenocopias. La atrofia muscularespinal, los defectos congénitos de la glicosilación y las enfermedadesmitocondriales constituyen solamente algunos casosnotorios. Conclusión. El sistema nervioso consta de un númerofinito de genes y de clases de moléculas y, especialmente durante sudesarrollo, su repertorio funcional, junto con sus capacidades demanifestarlo, es también limitado, de ahí que distintas alteracionesmoleculares se manifiesten, a simple vista, de manera semejante.Únicamente equipado con el conocimiento en profundidad de losterritorios nosológicos donde las fenocopias abundan y asistido deamplias capacidades de genotipificación, el neurólogo debe prestaratención constante a enfermedades genéticas desiguales disfrazadasde apariencias similares

Aims. To expand the –supposedly– narrow relationships that exist between genes and clinical syndromes byreflecting on several illustrative examples that disturb current simplistic genotype: phenotype correlations, and to explore avariety of biological mechanisms that account for this emerging phenomenon. Development. Because it is well known thatmutations in a single gene can give rise to numerous phenotypes, it would appear, at least intuitively, that the converserelationship might also hold true: that different genotypes may converge on just one single phenotype. Several examples takenfrom the study of selected neurological diseases illustrate that the latter principle indeed occurs in nature because disparatehuman genetic anomalies manifest similarly by exhibiting only a relatively limited phenotypic repertoire. This interestingbiological phenomenon and vexing clinical problem is best described as phenocopying. Conditions such as spinal muscularatrophy, congenital glycosylation disorders, and mitochondrial diseases are but a few notorious examples of phenocopying.Conclusion. The nervous system is endowed with a limited number of genes and of types of molecules and, especially duringdevelopment, its functional repertoire, at least from an observable point of view, is also limited. Therefore, ample genotypingcapabilities are necessary to avoid erring in the process of diagnostic attribution because of phenocopying

Cambio intraoperatorio de plan anestésico en una paciente con Enfermedad de Werdnig Hoffmann tipo II / Intraoperative change of anesthetic technique in a patient with intermediate Werdning Hoffman (type II) disease

No disponible

Atrofia muscular medular asociada a hipoplasia olivopontocerebelosa. Informe de un caso / Spinal muscular atrophy associated with olivopontocerebellar hypoplasia. A case report

Introducción. La atrofia muscular medular es una enfermedad neurodegenerativa frecuente en la infancia; sin embargo, su asociación con la hipoplasia olivopontocerebelosa constituye una rareza. Caso clínico. Presentamos un caso que mostró, dentro de las manifestaciones clínicas, insuficiencia respiratoria, dismorfias, hipotonía, arreflexia osteotendinosa y complicaciones respiratorias, de manera similar a los casos descritos en la literatura. En el estudio genético no se encontró el gen de la neurona motora sobreviviente de la atrofia muscular infantil. Las alteraciones neuropatológicas encontradas en el estudio necrópsico fueron hipoplasia olivopontocerebelosa con pérdida neuronal intensa (fundamentalmente de las células de Purkinje y de la capa granulosa del cerebelo, el puente y los núcleos olivares), gliosis sustitutiva y degeneración de las células motoras del cuerno anterior de la médula espinal. La muerte sobrevino por una complicación respiratoria a los 11 meses del nacimiento. Conclusiones. Se presentan el estudio clinicopatológico y el estudio genético de una paciente que falleció a los 11 meses de edad con el diagnóstico clínico presuntivo de enfermedad de Werdnig-Hoffman. La autopsia reveló una hipoplasia olivopontocerebelosa, rasgo morfológico que no se asocia a la entidad mencionada. En el estudio microscópico se encontraron extensas áreas de gliosis y pérdida neuronal. Se concluyó con el diagnóstico de atrofia muscular medular asociada a hipoplasia olivopontocerebelosa, entidad rara con pocos casos relatados y cuyo defecto genético aún no se conoce. A propósito del caso revisamos la bibliografía existente

Introduction. Spinal muscular atrophy is a frequent neurodegenerative disease in infancy. Nevertheless, its association with olivopontocerebellar hypoplasia is rare. Case report. We describe a case displaying clinical symptoms that included respiratory failure, dysmorphias, hypotonia, deep tendon areflexia and respiratory complications, like the cases described in the literature. In the genetic study it was not possible to find the motor neuron gene surviving from the infantile muscular atrophy. The neuropathological disorders found in the necropsy study were olivopontocerebellar hypoplasia with intense neuronal loss (fundamentally from Purkinje cells and from the granular layer of the cerebellum, olivary nuclei and pons), replacement gliosis and degeneration of the motor cells in the anterior horn of the spinal cord. Death occurred due to a respiratory complication in the 11th postnatal month. Conclusions. The paper describes the clinical-pathological study and the genetic study of a female patient who died at the age of 11 months after being diagnosed as presumably suffering from Werdnig-Hoffman disease. The autopsy revealed an olivopontocerebellar hypoplasia, which is a morphological trait that is not associated with the above-mentioned entity. The microscopic study revealed extensive areas of gliosis and neuronal loss. We conclude with the diagnosis of spinal muscular atrophy associated with olivopontocerebellar hypoplasia, which is a rare clinical entity with very few case reports and whose genetic defect is still unknown. We also review the extant literature related to this case

Anestesia subaracnoidea en paciente con atrofia muscular espinal tipo Kugelber-Welander / Subarachnoid anesthesia in a patient with Kugelberg-Wlander spinal muscle atrophy

No disponible

Importancia diagnóstica de los signos de hipocinesia fetal en la atrofia muscular espinal de presentación neonatal / Role of signs of fetal hypokinesia in the diagnosis of spinal muscular atrophy of neonatal onset

Introducción: La atrofia muscular espinal (AME) se caracteriza por la degeneración precoz de las neuronas motoras del asta anterior, cuya forma de presentación neonatal más frecuente y grave es la enfermedad de Werdnig-Hoffmann. Las características neurológicas y genéticas de la AME son bien conocidas, siendo el objetivo de este estudio analizar sus características dismorfológicas. Pacientes y métodos: En este trabajo se presenta el análisis de los 10 casos de AME identificados entre 27.864 recién nacidos consecutivos con defectos congénitos registrados en el Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC) desde abril de 1976 a diciembre de 1998. Así mismo, se expone un caso clínico de AME neonatal en el que se asociaban los signos clásicos de la secuencia deformativa de hipocinesia fetal. Resultados: La estimación mínima de la prevalencia de AME con defectos congénitos en nuestro medio es de 0,32 por 100.000 recién nacidos vivos. Encontramos una relación niños:niñas de 3,5. Los defectos congénitos asociados con mayor frecuencia en nuestra población de AME neonatal se encuentran localizados en extremidades (principalmente artrogriposis), cara y tórax, y que pueden ser explicados por la hipomovilidad fetal intrínseca secundaria a la enfermedad neuromuscular. Las características de la secuencia deformativa de hipocinesia fetal se describen en el caso clínico presentado: parto distócico, cordón umbilical corto, polihidramnios, retraso del crecimiento intrauterino, malformaciones craneofaciales, anomalías esqueléticas con contracturas articulares múltiples, hipoplasia pulmonar, etc. Conclusiones: Es importante reconocer los defectos congénitos asociados a las enfermedades neuromusculares, debido a que en ocasiones los signos dismorfológicos pueden ser más llamativos que los neurológicos en el período neonatal. Y, en concreto, la AME neonatal que, en su mayor espectro, se manifiesta con las características de una secuencia deformativa de hipocinesia fetal (AU)

Atrofia espinal distal juvenil de miembros superiores. Revisión de la literatura a propósito de un caso / Juvenile distal spinal atrophy of the arms: a case report and review of the literature

No disponible

No disponible

Trombosis venosa cerebralprofunda puerperal / Puerperal deep cerebral venous thrombosis

No disponible