Tumores renales múltiples y hereditarios. Revisión por y para radiólogos / Multiple and hereditary renal tumors: A review for radiologists

El 80% de los carcinomas renales (CR) se diagnostican incidentalmente por imagen. Se aceptan un 2-4% de multifocalidad «esporádica» y un 5-8% de síndromes hereditarios, probablemente con infraestimación. Multifocalidad, edad joven, historia familiar, datos sindrómicos y ciertas histologías hacen sospechar un síndrome hereditario. Debe estudiarse individualmente cada tumor y multidisciplinarmente al paciente, con estrategias terapéuticas conservadoras de nefronas y un abordaje diagnóstico radioprotector. Se revisan los datos relevantes para el radiólogo en los síndromes de von Hippel-Lindau, translocación de cromosoma-3, mutación de proteína-1 asociada a BRCA, CR asociado a déficit en succinato-deshidrogenasa, PTEN, CR papilar hereditario, cáncer papilar tiroideo-CR papilar, leiomiomatosis hereditaria y CR, Birt-Hogg-Dubé, complejo esclerosis tuberosa, Lynch, translocación Xp11.2/fusión TFE3, rasgo de células falciformes, mutación DICER1, hiperparatoridismo y tumor mandibular hereditario, así como los principales síndromes de predisposición al tumor de Wilms.(AU)

80% of renal carcinomas (RC) are diagnosed incidentally by imaging. 2-4% of “sporadic” multifocality and 5-8% of hereditary syndromes are accepted, probably with underestimation. Multifocality, young age, familiar history, syndromic data, and certain histologies lead to suspicion of hereditary syndrome. Each tumor must be studied individually, with a multidisciplinary evaluation of the patient. Nephron-sparing therapeutic strategies and a radioprotective diagnostic approach are recommended. Relevant data for the radiologist in major RC hereditary syndromes are presented: von-Hippel-Lindau, Chromosome-3 translocation, BRCA-associated protein-1 mutation, RC associated with succinate dehydrogenase deficiency, PTEN, hereditary papillary RC, Papillary thyroid cancer- Papillary RC, Hereditary leiomyomatosis and RC, Birt-Hogg-Dubé, Tuberous sclerosis complex, Lynch, Xp11.2 translocation/TFE3 fusion, Sickle cell trait, DICER1 mutation, Hereditary hyperparathyroidism and jaw tumor, as well as the main syndromes of Wilms tumor predisposition. The concept of “non-hereditary” familial RC and other malignant and benign entities that can present as multiple renal lesions are discussed.(AU)

Hemangioma capilar de retina primario y secundario en México / Primary and secondary retinal capillary haemangioma in Mexico

Se presenta una serie de 16 casos de hemangioma capilar retiniano de pacientes valorados en un hospital oftalmológico de enseñanza en la Ciudad de México: 7 de ellos eran hemangioblastomas primarios y 9 eran secundarios a enfermedad de von Hippel-Lindau. Todos los casos relacionados con esta enfermedad presentaban en ese momento manifestaciones sistémicas como: tumores cerebelosos, medulares o renales. El tratamiento para el hemangioma capilar retiniano debe ser individualizado con base en diversos factores como el número de lesiones, la exudación o la presencia de desprendimiento de retina asociado. Se debe de contar con un abordaje multidisciplinario (AU)

A series is presented of 16 cases of retinal capillary haemangioma from consecutive patients at an ophthalmology teaching hospital in Mexico City. There were 7 primary haemangioblastomas, and 9 due to von Hippel-Lindau disease. All cases associated with this disease already had systemic manifestations, such as cerebellar, medullary and renal tumours. Treatment of capillary haemangiomas must be individualised, based on several factors, including the number of lesions, exudation, or presence of retinal detachment. A multidisciplinary approach is essential (AU)

Hemangioma capilar retiniano y enfermedad de Von Hippel-Lindau / Retinal capillary hemangioma and von Hippel-Lindau disease

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Carcinoma de células renales en la enfermedad de von Hippel-Lindau; cirugía conservadora de nefronas / Renal cell carcinoma in von Hippel-Lindau disease. Nephron sparing surgery

OBJETIVOS: Evaluar la incidencia y el manejo de la afectación renal mediante la cirugía conservadora de nefronas en pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau (eVHL). MÉTODOS: Hemos seleccionado a 22 pacientes con eVHL, con una edad media de 43 años (rango 30-56), de los cuales 16 fueron sometidos a nefrectomía radical o cirugía conservadora de nefronas en nuestro departamento entre los años 2000 y 2015. RESULTADOS: Un total de 33 tumores fueron tratados, bien mediante tumorectomía (n=20), nefrectomía parcial (n=5), ablación por radiofrecuencia vía percutánea (n=3) o nefrectomía radical (n=5). Todos los procedimientos fueron completados con éxito, sin complicación intraoperatoria ni postoperatoria. El diámetro del tumor osciló entre 2,8 y 4,8 cm. El intervalo entre tratamientos en pacientes operados más de una vez fue de 40 meses. La función renal se mantuvo estable con creatinina basal y actual de 0,74+/-0,21 mg/dl y 0,93+/-0,22 mg/dl respectivamente. La media de seguimiento fue de 72,3 meses. La supervivencia cáncer específica fue de 97%. CONCLUSIONES: La coordinación multidisciplinaria es esencial en el manejo de la eVHL. La vigilancia activa en tumores <3 cm y el tratamiento posterior mediante la cirugía conservadora de nefronas permite preservar la función renal de manera segura

OBJECTIVES: We reviewed the feasibility and safety of nephron sparing surgery for renal cell carcinoma in patients with von Hippel Lindau (VHL) disease. METHODS: We selected 22 patients with (VHL) disease with a mean age of 43 (range 30-56), from whom 16 underwent radical nephrectomy or nephron sparing surgery at our department between 2000 and 2015. RESULTS: A total of 33 tumors were treated, by either tumorectomy (n=20), partial nephrectomy (n=5), percutaneous renal radiofrequency ablation (n=3) or radical nephrectomy (n=5). All procedures were successfully completed without intraoperative and postoperative complications. The diameter of the tumor ranged from 2.8 to 4.8 cm. The interval between treatments in patients operated more than once was 40 months. Renal function stayed stable with basal creatinine and current creatinine 0.74 ± 0.21 mg/dlm and 0.93 ± 0.22 mg/dl respectively. Median follow-up was 72.3 months. Cancer-specific survival was 97%. CONCLUSIONS: nephron sparing surgery in renal tumors >3 cm is an effective and safe treatment for VHL patients

Triple afectación pancreática en una paciente con Von Hippel-Lindau / Triple pancreatic lesion in a patient with Von Hippel-Lindau disease

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Múltiples imágenes nodulares hipervasculares / Multiple hypervascular nodule images

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Dificultades en el manejo de los hemangiomas capilares retinianos asociados a enfermedad de von Hippel-Lindau / Difficulties in the management of retinal capillary haemangiomas associated with von Hippel Lindau disease

Caso clínico: Mujer de 29 años con hemangiomas capilares retinianos (HCR) bilaterales. Ante la sospecha clínica de enfermedad de von Hippel Lindau (VHL), se realizan estudios genéticos que son negativos en 2 ocasiones. Se produce progresión de los HCR del ojo izquierdo, con aparición de membrana epimacular, que son tratados con láser, ranibizumab intravítreo y vitrectomía. Finalmente, el tercer estudio genético detecta una mutación de novo en el gen VHL que permite confirmar el diagnóstico. Discusión: El síndrome de VHL causa una enfermedad ocular compleja y de difícil diagnóstico que requiere tratamiento precoz de los HCR para modificar el pronóstico visual (AU)

Clinical case: A 29-year-old female with bilateral retinal capillary haemangiomas (RCH). A genetic analysis was carried out due to the suspicion of von Hippel-Lindau (VHL) disease, with negative results on 2 occasions. There was progression of the RCH in the left eye, leading to a macular epiretinal membrane. The patient was treated with laser, intravitreal ranibizumab, and vitrectomy. Finally, a third genetic test detected a de novo mutation in the VHL gene, and led to the genetic diagnosis. Discussion: VHL syndrome causes a complex ocular disease with a difficult diagnosis that requires early treatment of the RCH in order to modify its visual prognosis (AU)

Hemangioma capilar retiniano yuxtapapilar bilateral: utilidad de aflibercept en el manejo de sus complicaciones / Bilateral juxtapapillary retinal capillary haemangioma: Usefulness of aflibercept in the management of its complications

Caso clínico: Varón de 45 años, con antecedentes personales de feocromocitoma suprarrenal, que presenta una hemorragia subretiniana yuxtapapilar en el ojo izquierdo y un pequeño tumor vascular asintomático en el ojo contralateral. Con los hallazgos mencionados, el paciente fue diagnosticado de hemangioma capilar retiniano bilateral en el contexto de una enfermedad de von Hippel Lindau y se pautó aflibercept intravítreo, con una buena evolución del cuadro. Discusión: Se han propuesto múltiples tratamientos para el manejo del hemangioma capilar retiniano yuxtapapilar, con unos resultados variables. El aflibercept intravítreo puede ser un tratamiento de utilidad, con un buen perfil de seguridad (AU)

Case report: A 45 year-old man with a history of adrenal phaeochromocytoma presented with a subretinal juxtapapillary haemorrhage on his left eye and a small asymptomatic vascular tumour in the contralateral eye. With the mentioned findings, the patient was diagnosed with bilateral retinal capillary haemangioma in the context of a von Hippel Lindau disease. Intravitreal aflibercept was prescribed, with a good outcome of the disease. Discussion: Many treatments have been proposed for the management of juxtapapillary retinal capillary haemangioma with variable results. Intravitreal aflibercept can be a useful treatment with a good safety profile (AU)

Análisis genético en una familia con síndrome de Von Hippel-Lindau / Genetic analysis of a family with Von Hippel-Lindau syndrome

El síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante asociada a mutaciones en el gen supresor de tumores VHL localizado en el cromosoma 3p25. El VHL se caracteriza por el desarrollo de múltiples tumores malignos y benignos en el sistema nervioso central y órganos internos, incluyendo el hígado, el páncreas y la glándula adrenal. Actualmente se conocen más de 823mutaciones distintas del gen VHL. En el presente estudio describimos el caso clínico de una familia afecta por VHL tratada en el Hospital Universitario de la Ribera y los resultados del análisis genético de 3 de sus miembros, permitiendo identificar como causa de la enfermedad a la mutación R167G en el exón 3 del gen VHL (AU)

Von Hippel-Lindau syndrome (VHL) is an autosomal dominant inherited disease associated with mutations in the VHL tumour suppressor gene located on chromosome 3p25. VHL is characterized by the development of multiple malignant and benign tumours in the central nervous system and internal organs, including liver, pancreas and the adrenal gland. More than 823 different mutations of the VHL gene have currently been identified. In the present study we describe the case of a family affected by VHL treated at the University Hospital of La Ribera and the results of the genetic analysis of three relatives, identifying the mutation R167G in exon 3 of VHL gene as the cause of VHL syndrome in this family (AU)

Manejo del gastrinoma pancreático asociado a la enfermedad de Von Hippel-Lindau. A propósito de un caso / Management of pancreatic gastrinoma associated with Von Hippel-Lindau disease: a case report

Introducción: los tumores neuroendocrinos de páncreas (TNEP) son un grupo heterogéneo y constituyen el 1,3% de todos los tumores pancreáticos. Aproximadamente el 10% aparecen en el contexto de síndromes familiares como el Von Hippel-Lindau (VHL). Caso clínico: presentamos el caso de una paciente mujer de 37 años diagnosticada de VHL e intervenida en varias ocasiones por hemangioblastomas cerebrales y carcinomas renales. Durante su seguimiento se diagnostica de 2 gastrinomas funcionantes menores de 2 cm que se enuclearon. Posteriormente desarrolló nuevo TNEP y se le realizó una duodenopancreatectomía total sin preservación pilórica. Discusión: el manejo de los TNEP en el VHL es difícil debido a la asociación de múltiples tumores en diferentes órganos y a la morbi-mortalidad asociada a la cirugía del páncreas. Su tratamiento hay que individualizarlo en cada paciente, basándonos en su capacidad de producción de hormonas y, por tanto de dar sintomatología, en su tamaño y localización y, además debe ser contextualizado con el resto de tumores que suelen presentar estos pacientes (AU)

Background: Pancreatic neuroendocrine tumors (PNET) are a heterogeneous group and constitute 1.3% of all pancreatic tumors. Approximately 10% of these occur in the context of hereditary syndromes, such as VHL disease. Case report: We report a case of a female patient of 37 years diagnosed VHL and intervened on several occasions by cerebral hemangioblastoma and renal carcinomas. During its follow-up she was diagnosed 2 gastrinomas functioning under 2 cm were enucleated. Later developed new PNET and underwent a total duodenopancreatectomy without pyloric preservation. Discussion: The management of PNET in VHL is difficult due to the association of multiple tumors in different organs and the morbidity and mortality associated with the surgery of the pancreas. Management must be individualized for each patient, based on the ability to produce hormones and present symptoms, the size and location, and in the context of other tumors that usually present in these patients (AU)

Feocromocitoma asociado a enfermedad von Hippel-Lindau / Pheochromocytoma associated with von Hippel-Lindau disease

La enfermedad de von Hippel Lindau (VHL) (OMIM: 193300) es un síndrome familiar de predisposición al cáncer, asociado a una variedad de tumores benignos y malignos, principalmente hemangioblastomas en retina y en el sistema nervioso central, carcinoma de células renales y feocromocitomas. Exponemos el caso de un niño de 8 años con hipertensión arterial y antecedentes familiares de feocromocitoma, que acude a Urgencias por presentar visión borrosa. Se observa en la ecografía-doppler abdominal una masa suprarrenal izquierda y en la analítica una elevación de los niveles de normetanefrinas en orina. La identificación de una mutación en el gen VHL (OMIM: 608537) confirmó el diagnóstico de enfermedad VHL. Debe sospecharse el diagnóstico en pacientes con feocromocitoma de aparición precoz, más aún con antecedentes familiares de este tipo de tumores (AU)

Von Hippel-Lindau (VHL) disease (OMIM: 193300) is a familial cancer syndrome, associated with various benign and malignant tumours, mainly retinal and central nervous system haemangioblastomas, renal cell carcinomas and pheochromocytomas. We describe the case of a 8 years old patient with arterial hypertension, blurred vision and family history of pheochromocytoma. A left adrenal mass is observed in doppler ultrasonography and high levels of normetanephrines in orine. Identification of a mutation in the VHL gen (OMIM: 608537) confirms the diagnosis of VHL disease. The diagnosis should be suspected in patients with early onset of pheochromocytoma, even more if there is a family history of this kind of tumors (AU)

Adrenalectomía bilateral laparoscópica por feocromocitoma en el síndrome de Von Hippel Lindau: técnica con 4 trocares / Bilateral Laparoscopic adrenalectomy due to a phaeochromocytoma in Von Hippel-Lindau Syndrome: a technique with 4 trocars

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Tratamiento del hemangioblastoma retiniano en el síndrome de Von Hippel-Lindau / Treatment of retinal hemangioblastoma of Von Hippel-Lindau síndrome

Los hemangioblastomas capilares retinianos suelen ser un signo de la enfermedad de Von Hippel-Lindau, aunque también se pueden ver como una entidad aislada sin afectación sistémica. Los hemangioblastomas capilares retinianos son la manifestación más frecuente y más temprana de la enfermedad de Von Hippel-Lindau (1-8), por lo que es esencial el conocimiento de esta patología por parte del Oftalmólogo, ya que éste a menudo es el primero en sospecharla. Realizamos una revisión con las principales características de esta enfermedad y las opciones de tratamiento que existen en la actualidad (AU)

Retinal capillary hemangioblastomas are usually a sign of Von Hippel- Lindau disease, although they can also be seen as an entity isolated without systemic involvement. Retinal capillary hemangioblastomas are the manifestation more frequent and early disease Von Hippel- Lindau (1-8), so it is essential to the knowledge of this condition by the ophthalmologist, since this is often the first to suspect it. We carry out a review with the main characteristics of this disease and the treatment options that exist today (AU)

Biologia molecular en adenocarcinoma renal (RCC). Su utilidad pronóstica y terapéutica / Renal cell carcinoma molecular biology. Prognostic and therapeutic usefulness

El adenocarcinoma renal requiere caminos terapéuticos diferentes porque es uno de los tumores más resistentes a tratamiento, por contra es uno de los tumores biológicamente más atractivos. Su clasificación anatomopatológica tiene un fundamento genético. En el 80% de los adenocarcinomas existe una alteración del gen Von Hippel Lindau y este hecho ha sido determinante para conocer las características biológicas de la aparición y desarrollo tumoral así como la identificación de factores que pueden ser susceptibles de ser utilizados como dianas terapéuticas. Desde 2005 un grupo de moléculas se ha utilizado en el tratamiento de los adenocarcinomas metastásicos y aunque los resultados terapéuticos son significativos pero no todavía clínicamente relevantes, estamos seguros que son un camino clave para desarrollos posteriores más eficientes. El presente estudio pretende hacer un recorrido por la investigación de las alteraciones biológicas en adenocarcinoma renal haciendo especial énfasis en las alteraciones del gen Von Hippel Lindau(AU)

Renal cell adenocarcinoma requires different therapeutic pathways because it is one of the most therapy-resistant tumors, on the other hand it is biologically one of the most attractive tumors. Its pathological classification has a genetic base. There is an anomaly of the Von Hippel Lindau gene in 80% of adenocarcinomas, being this fact determinant to know the biological characteristics of tumor initiation and development, as well as the identification of factors susceptible to be used as therapeutic targets. Since 2005 a group of molecules have been used in the treatment of metastatic adenocarcinomas and, even though therapeutic results are significant but not clinically relevant yet, we are sure they are a key way for more efficient future developments. The present study tries to make a tour on the research of the biological anomaliesin renal adenocarcinoma with special emphasis in the Von HippelLindau gene(AU)

Enfermedad de Von Hippel Lindau: estudio familiar / Von Hippel-Lindau disease: family study

Caso clínico: Familia con cinco miembros afectos de enfermedad de Von Hippel Lindau (VHL). Observamos como manifestación oftalmológica más frecuente, y a menudo la primera, el hemangioma capilar retiniano (HCR). La hemorragia vítrea y el desprendimiento de retina traccional serían las principales complicaciones de estos pacientes. Discusión: La enfermedad de VHL es una dolencia poco frecuente pero muy grave e incluso mortal, de ahí la importancia del diagnóstico precoz a través de la oftalmoscopia, que puede modificar el pronóstico visual y vital no solo del paciente, sino también de sus familiares afectos(AU)

Case report: The case of 5 members of a family who suffer from Von Hippel-Lindau disease (VHL) is presented. It is shown that retinal capillary hemangioma was the main ophthalmic symptom, with hemovitreous and tractional retinal detachment as the main complications. Discussion: VHL disease is rare, but very serious, even fatal, thus it is important to obtain an early diagnosis by ophthalmoscopy, in order to change the visual prognosis and life expectancy, not only for the patient, but also for the family(AU)

Enfermedad de Von Hippel-Lindau en un paciente con aciduria l-2-hidroxiglutárica / Von Hippel-Lindau disease in a patient with l-2-hydroxyglutaric aciduria

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Abordaje multidisciplinar al tumor de saco endolinfático / Multidisciplinary approach to the endolymphatic sac tumour

Introducción. El adenocarcinoma papilar de saco endolinfático se asocia a la enfermedad de Von Hippel Lindau en el 15% de los casos, tiene un crecimiento lento pero elevada agresividad local, y no metastatiza. Clínicamente produce un Síndrome de Menière derivado de la compresión que provoca en el conducto endolinfático. Cuando debuta con pérdida de audición suele ser de forma brusca e irreversible. Se diagnostica con técnicas de imagen y el análisis de su estructura con inmunohistoquímica. Su tratamiento electivo es la exéresis quirúrgica, y su principal complicación el sangrado perioperatorio, que se puede evitar con embolización o radiación estereotáctica preoperatorio.Caso clínico. Presentamos un caso de un tumor de saco endolinfático en un paciente de 17 años aquejado de sordera unilateral y crisis de vértigo rotatorio, con antecedentes familiares de enfermedad de Von Hippel Lindau. Las pruebas complementarias mostraron una hipoacusia neurosensorial y una arreflexia vestibular derechas. En tomografía computarizada de peñascos se apreciaba una lesión en el acueducto vestibular. Se sometió al paciente a una petrosectomía con abordaje presigmoideo y preservación de laberinto, realizándose una exéresis total de la lesión. Se diagnosticó de tumor del saco endolinfático en el análisis anatomopatológico.Discusión. Ante un paciente con antecedentes familiares de enfermedad de Von Hippel Lindau y un cuadro clí-nico de vértigo incluso sin hipoacusia, o siendo esta leve, habría que pensar en la presencia de un tumor del saco endolinfático. La presentación clínica de sordera puede ser brusca e irreversible, incluso con imágenes negativas o poco concluyentes, por lo que una rápida actuación es importante para la preservación de esta función (AU)

Introduction. Papilar adenocarcinoma of endolymphatic sac is related with Von Hippel Lindau disease at 15% of cases, has a slow growing with a high local aggressiveness, and doesn’t metastasize. It causes symptoms of Meniere’s syndrome due to the compression that produces at endolymphatic duct. When it presents with hearing loss is usually sudden and irreversible manner. The diagnostic is made with image tests and analysis of its structure with immunohistochemical tests. The elective treatment is surgical remove, and its main complication the perioperative bleeding it can be avoided with preoperative embolization or stereotactic radiation.Case report. A case of endolymphatic sac tumour is presented, in a 17-years-old male with unilateral deafness and crisis of rotate vertigo, with family history of Von Hippel-Lindau disease. Perceptive deafness and right vestibular arreflexia are detected at technical exploration. In a petrous bone computer tomography appears a mass at vestibular aqueduct. We performed a petrosectomy with presigmoidal approach and saving of inner ear. Pathological analysis revealed an endolymphatic sac tumour.Discussion. In patients with a family history of Von Hippel Lindau disease and clinical symptoms of vertigo and normal hearing or with slight hearing loss we should suspect the presence of endolymphatic sac tumor. The clinical presentation of hearing loss can be sudden and irreversible even with negative or inconclusive images. Therefore, a quick action is important for the preservation of this function (AU)