Grado de implementación en España de las recomendaciones terapéuticas para la hipotonía de origen central según el consenso de expertos de la AACPDM / Degree of implementation in Spain of the therapeutic recommendations for hypotonia of central origin according to the consensus of experts of the American Academy for Cerebral Palsy and Developmental Medicine

Introducción: En la primera infancia existen diferentes condiciones y síndromes neurológicos que presentan hipotonía de origen central. La American Academy for Cerebral Palsy and Developmental Medicine (AACPDM) elaboró una guía en 2019 sobre recomendaciones terapéuticas para esta población de 0 a 6 años, basadas en un consenso de expertos y en la evidencia científica. El objetivo de este estudio fue ver cómo esas recomendaciones terapéuticas se están implementando en España. Sujetos y métodos: Se realizó una encuesta a fisioterapeutas pediátricos que tratan niños con hipotonía central de 0 a 6 años a través de un cuestionario que constaba de 31 preguntas: 10 preguntas sobre datos sociodemográficos y relativos al ejercicio de la profesión, y las 21 restantes relacionadas con el uso de las recomendaciones terapéuticas basadas en la guía de la AACPDM dirigidas a niños con hipotonía de origen central. Resultados: A partir de una muestra de 199 fisioterapeutas, se pudo objetivar que el conocimiento de la guía de la AACPDM se asociaba de forma significativa con los años de experiencia clínica, el nivel de titulación y la comunidad donde ejercen.Conclusión: Esta guía puede servir para concienciar y unificar los criterios en cuanto al abordaje terapéutico de los niños con hipotonía central. Los resultados indican que, excepto algunas técnicas, la mayoría de las estrategias terapéuticas se está implementado en nuestro país en el marco de la atención temprana.

Introduction: In early childhood, there are a number of different neurological conditions and syndromes that present with hypotonia of central origin. In 2019, the American Academy for Cerebral Palsy and Developmental Medicine (AACPDM) drew up a set of guidelines on therapeutic recommendations for the population aged from 0 to 6 years, based on the consensus of experts and on scientific evidence. The aim of this study is to determine how those therapeutic recommendations are being implemented in Spain. Subjects and methods: A survey of paediatric physiotherapists treating 0-6-year-old children with central hypotonia was carried out by means of a questionnaire consisting of 31 questions: 10 questions on sociodemographic and practice-related data, and the remaining 21 related to the use of the therapeutic recommendations based on the AACPDM guidelines for children with hypotonia of central origin. Results: From a sample of 199 physiotherapists, it was found that familiarity with the AACPDM guidelines was significantly associated with the number of years of clinical experience, level of qualification and the community in which the professionals practise. Conclusion: These guidelines can serve to raise awareness and unify criteria regarding the therapeutic approach to children with central hypotonia. The results indicate that, with the exception of a few techniques, in our country most of the therapeutic strategies are being implemented within the framework of early care.(AU)

Miopatía miotubular ligada al cromosoma X: informe clínico y revisión del fenotipo leve / X-linked myotubular myopathy: a clinical report and a review of the mild phenotype

Introducción: La miopatía miotubular ligada al X es una miopatía centronuclear rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 50.000 recién nacidos varones causada por variantes patógenas en el gen de la miotubularina 1 (MTM1). La gravedad clínica varía; sin embargo, la necesidad de soporte ventilatorio ocurre casi invariablemente. Caso clínico: Presentamos el caso de un niño de 4 años que presentaba hipotonía muscular leve a los 12 meses, trastorno del lenguaje expresivo, retraso global del desarrollo y trastorno del procesamiento sensorial. La secuenciación clínica del exoma identificó la variante hemicigótica c.722G>A p.(Arg241His) en el exón 9 del gen de la miotubularina 1 (NM_000252.2). La madre es portadora heterocigota de la misma variante. Se estableció el diagnóstico de una forma leve de miopatía miotubular ligada al cromosoma X de herencia materna. El niño presentó una mejoría significativa con terapias del habla, ocupacional y física, sin intercurrencias respiratorias ni dependencia de ventilador. Conclusión: La presentación de una forma leve de esta miopatía miotubular, al notificarse más raramente, añadió desafío al diagnóstico. La combinación de hipotonía leve, dificultades de alimentación y trastorno del lenguaje expresivo debe hacer sospechar una enfermedad neuromuscular. Se carece de puntuaciones motoras o de desarrollo verificadas específicas de esta miopatía para determinar el pronóstico y la necesidad de otras terapias. Aunque actualmente la gravedad de la miopatía miotubular se clasifica según la dependencia del ventilador, esto puede ser insuficiente e inaplicable a los casos más leves. Es evidente la necesidad de un sistema de clasificación para los casos leves y moderados que evalúe la debilidad muscular y la fatiga, las limitaciones de la vida diaria, el retraso del desarrollo motor, las puntuaciones fenotípicas tempranas o las infecciones respiratorias recurrentes.(AU)

Introduction: X-linked myotubular myopathy is a rare centronuclear myopathy that affects approximately 1 in 50,000 male newborns caused by pathogenic variants in the myotubularin 1 gene (MTM1). The clinical severity varies, however the need for ventilatory support occurs almost invariably. Case report: We report the case of a 4-year-old boy presenting mild muscle hypotonia at 12 months-old, expressive language disorder, global developmental delay, and a sensory processing disorder. Clinical exome sequencing identified the hemizygous variant c.722G>A p.(Arg241His) in exon 9 of the myotubularin 1 gene (NM_000252.2). The mother is a heterozygous carrier of the same variant. A diagnosis of a mild form of maternal inherited X-linked myotubular myopathy was established. The child presented significant improvement with speech, occupational, and physical therapies, with no respiratory intercurrences or ventilator dependency. Conclusion: The presentation of a mild form of this myotubular myopathy, being less commonly reported, added challenge to the diagnosis. The combination of mild hypotonia, feeding difficulties and expressive language disorder should raise suspicion of a neuromuscular disease. There is a lack of verified motor or developmental scores specific to this myopathy to further determine prognosis and need of other therapies. While currently the severity myotubular myopathy is classified according to ventilator dependency, this may be insufficient and unapplicable to milder cases. There is an evident need for a grading system for mild and moderate cases assessing muscle weakness and fatigue, daily life limitations, motor developmental delay, early phenotypical scores, or recurrent respiratory infections.(AU)

El lactante hipotónico / The hypotonic infant

En la presente revisión pretendemos repasar conceptos básicos sobre la exploración y enfoque diagnóstico inicial del lactante hipotónico, centrándonos exclusivamente en aspectos recogidos mediante la anamnesis y la exploración, pilares fundamentales a la hora de abordar correctamente el diagnóstico de la hipotonía en el lactante. Mencionaremos las principales enfermedades que puedan manifestarse con hipotonía como síntoma guía, facilitando algunos datos clíni cos “clave” para la adecuada clasificación y enfoque diagnós tico. Subrayaremos la gran importancia en el momento actual de la identificación del lactante hipotónico arrefléxico, que exige de un despistaje urgente de la Atrofia Muscular Espinal (AME), que precisa de un tratamiento urgente (código AME En la presente revisión pretendemos repasar conceptos básicos sobre la exploración y enfoque diagnóstico inicial del lactante hipotónico, centrándonos exclusivamente en aspectos recogidos mediante la anamnesis y la exploración, pilares fundamentales a la hora de abordar correctamente el diagnóstico de la hipotonía en el lactante. Mencionaremos las principales enfermedades que puedan manifestarse con hipotonía como síntoma guía, facilitando algunos datos clíni cos “clave” para la adecuada clasificación y enfoque diagnós tico. Subrayaremos la gran importancia en el momento actual de la identificación del lactante hipotónico arrefléxico, que exige de un despistaje urgente de la Atrofia Muscular Espinal (AME), que precisa de un tratamiento urgente (código AME) (AU)

Síndrome de Aicardi-Goutières: un caso familiar por alteración del gen RNASEH2B / Aicardi-Goutières syndrome: a family case due to alteration of the RNASEH2B gene

Introducción: El síndrome de Aicardi-Goutières es una encefalopatía progresiva de inicio en el primer año de vida que condiciona retraso psicomotor, microcefalia y disfunción piramidal. Tiene una prevalencia de 1-5 de cada 10.000 recién nacidos vivos. La mayoría de los casos tiene transmisión autosómica recesiva, por alteración en siete genes implicados en el metabolismo del interferón, lo cual condiciona un aumento de sus niveles en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, y afecta al cerebro (leucodistrofia, atrofia corticosubcortical, calcificaciones en los núcleos basales…), la piel y el sistema inmunitario. Caso clínico: Se trata de dos hermanos que presentan la variante p.Ala177Thr en homocigosis en el gen RNASEH2B; ambos progenitores, consanguíneos, son portadores. El primer hermano comenzó a los 10 meses con hipotonía axial, hipertonía de las extremidades, regresión psicomotriz y movimientos distónicos. El segundo hermano presentó desde el nacimiento tono axial bajo con hipertonía de las extremidades, a los 4 meses se hallaron calcificaciones en los núcleos lenticuloestriados mediante ecografía transfontalar y a los 6 meses inició movimientos distónicos y nistagmo intermitente. Ambos han desarrollado tetraparesia espástica y permanecen estables con 8 y 10 años, pese a las complicaciones propias del síndrome. Conclusiones: El síndrome de Aicardi-Goutières es una entidad rara que debe tenerse presente ante situaciones que cursen con alteración del desarrollo psicomotor y calcificaciones intracraneales; destacamos la importancia del diagnóstico genético tanto para conocer el pronóstico de nuestros pacientes en función de su alteración genética como para ofrecer consejo genético a sus familias.(AU)

Introduction: Aicardi-Goutières syndrome is a progressive encephalopathy with onset in the first year of life that conditions psychomotor retardation, microcephaly and pyramidal dysfunction. It has a prevalence of 1-5 in 10,000 newly live births. Most cases have autosomal recessive transmission, due to alteration in seven genes involved in the metabolism of interferon, which causes an increase in its levels in the blood and cerebrospinal fluid, and affects the brain (leukodystrophy, corticosubcortical atrophy, calcifications in the basal ganglia…), the skin and the immune system. Clinical case: They are two brothers who present the homozygous p.Ala177Thr variant in the RNASEH2B gene; both of them parents, consanguineous, are carriers. The first sibling started at 10 months with axial hypotonia, hypertonia of the extremities, psychomotor regression and dystonic movements. The second brother presented from the birth low axial tone with hypertonia of the extremities, at 4 months calcifications were found in the nuclei lenticulostriated by transfontalar ultrasound and, at 6 months, she started dystonic movements and intermittent nystagmus. Both have developed spastic tetraparesis and remain stable at 8 and 10 years, despite complications typical of the syndrome. Conclusions: The Aicardi-Goutières syndrome is a rare entity that should be taken into account in situations that occur with altered psychomotor development and intracranial calcifications; we highlight the importance of diagnosis both to know the prognosis of our patients based on their genetic alteration and to offer genetic counseling to their families.(AU)

Hipotonía en un lactante por atrofia muscular espinal / Hypotonia in an infant due to spinal muscular atrophy

La hipotonía en el lactante es un signo inespecífico de la exploración física que puede aparecer en el contexto de múltiples enfermedades. La detección precoz desde Atención Primaria a través de las revisiones de salud es fundamental. Una adecuada historia clínica, junto con una exploración neurológica adaptada a la edad que permita distinguir entre hipotonía central y periférica, van a ser claves en la aproximación diagnóstica inicial. Presentamos el caso de un lactante de un mes de vida con hipotonía. Se confirma el diagnóstico de atrofia muscular espinal, una entidad poco frecuente cuyo pronóstico ha mejorado debido al descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas (AU)

Infant hypotonia is a nonspecific sign on physical examination that may appear in multiple diseases. Early detection from primary care through health reviews is necessary. An adequate clinical history with an age-adapted neurological examination to distinguish between central and peripheral hypotonia, will be key in the initial diagnostic approach. We present the case of a one-month-old infant with hypotonia. The diagnosis of spinal muscular atrophy is confirmed, a rare entity whose prognosis has improved due to (AU)the discovery of new therapeutic strategies.

Episodio de hipotonía-hiporrespuesta tras administracion de la vacuna antimeningococo B 4CMenB / Hypotonic-hyporesponsive episode after antimeningococcal B vaccine, 4CMenB

El episodio hipotonía-hiporrespuesta (EHH) es un tipo muy inusual de efecto adverso después de la vacunación. Se ha observado con mayor frecuencia tras las vacunas de células enteras contra la tosferina. El EHH se caracteriza por el inicio repentino de hipotonía, hiporrespuesta y el cambio de color de la piel (palidez o cianosis) en las primeras 48 horas después de la administración de una vacuna en niños. Se ha descrito que los episodios pueden durar entre 6 y 30 minutos. Se desconoce la patogénesis. Aunque se ha clasificado dentro de las reacciones adversas graves, no se han demostrado efectos a largo plazo y no se contraindica la administración de una nueva dosis de la vacuna, si así está indicado para completar el calendario de vacunación del niño. Presentamos el caso de una lactante de 5 meses de edad que presentó un EHH tres horas después de la administración de una segunda dosis de la vacuna antimeningocócica B 4CMenB (Bexsero)

Hypotonic-hyporesponsive episode (HHE) is a very unusual type of adverse effect following immunization. HHE has been observed more frequently following whole-cell pertussis vaccines. HHE is characterized by sudden onset of reduced muscle tone, hyporesponsiveness and change of skin colour (paleness or cyanosis) in the first 48 hours after the administration of a vaccine in children. It has been shown that episodes can last between 6 and 30 minutes. The pathogenesis is unknown. Although it has been classified within the severe adverse reactions, long-term effects have not been shown and it does not contraindicate the administration of a new dose of the vaccine, as well as for the vaccination schedule of the child. Introducing the case of a 5-month-old breastfeeding infant who presented a HHE 3 hours after the administration of a second dose of the antimeningococcal B vaccine, 4CMenB (Bexsero)

Evolución del concepto de sarcopenia. Perspectivas desde rehabilitación / Evolution of the concept of sarcopenia. Rehabilitation perspectives

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Mielitis flácida aguda por enterovirus-D68: A propósito de un caso / Acute flaccid myelitis due to enterovirus-D68. A case report

En 2014 el enterovirus D68 (EV-D68) surgió como un patógeno emergente en Estados Unidos y Canadá, responsable de la aparición de varios casos de mielitis flácida aguda en niños. Estos brotes se extendieron a nivel mundial, declarándose varios pacientes en España en 2015-2016, uno de ellos el que presentamos. Paciente de 22 meses con imposibilidad para elevar las extremidades superiores y para el sostén cefálico, reflejos osteotendinosos presentes. Analítica sanguínea, tóxicos en orina, tomografía axial computerizada (TAC) craneal y electroencefalograma normales, líquido cefalorraquídeo con discreta pleocitosis. En la resonancia magnética (RM) a las 24 horas se observa hiperseñal en T2 de C1-C7. El electromiograma evidencia patología periférica axonal motora. Se realiza nueva RM posteriormente que objetiva hipercaptación de raíces anteriores en la cauda equina. Los potenciales realizados muestran neuropatía óptica bilateral desmielinizante y afectación mixta de cordón posterior a nivel cervical. Se aísla EV-D68 en aspirado nasofaríngeo. La instauración de un déficit motor agudo es una urgencia médica en la que debemos considerar un amplio abanico de posibilidades. La mielitis flácida aguda (MFA) es un síndrome descrito en relación a los brotes producidos por EV-D68. Los hallazgos mencionados en nuestro paciente han sido descritos en relación a este diagnóstico

In 2014 enterovirus D68 (EV-D68) arose as an emerging pathogen in the United States and Canada, responsible for the appearance of several cases of acute flaccid myelitis in children. These flare-ups extended worldwide with several patients being declared in Spain in 2015-2016, one of whom we are presenting herein. A 22-month-old patient with impossibility to lift his upper limbs and head support, osteotendinous reflexes were present. Blood work, urine drugs, cranial computed tomography and electroencephalogram were normal, cerebral spinal fluid with discrete pleocytosis. In the magnetic resonance imaging (MRI) at 24 hours, T2 hypersignal of C1-C7 was observed. The electromyogram showed evidence of axonal motor peripheral pathology. A new MRI was performed subsequently which showed increased uptake by the anterior roots in cauda equina. The visual evoked potencial showed demyelinating bilateral optic neuropathy and mixed involvement of the posterior cord at the cervical level. EV-D68 was isolated from the nasopharyngeal aspirate. The onset of an acute motor deficit is a medical emergency in which we should consider a wide range of bilities. Acute flaccid myelitis is a syndrome described in relation with flare-ups produced by EV-D68. The findings mentioned in our patient have been described in relation with this diagnosis

Impact of Physical Activity and Exercise on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Phenotypes: The Relevance of Muscle Adaptation / Impacto de la actividad física y el ejercico en los fenotipos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica: la importancia de la adaptación muscular

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Episodio de hipotonía e hiporrespuesta en el lactante / Hypotonic-hyporesponsive episode in early childhood

Se conoce como episodio de hipotonía-hiporrespuesta a un evento adverso de baja frecuencia de la vacunación infantil predominantemente del componente antitosferina. Es caracterizado por una pérdida súbita del tono muscular asociada a hiporreactividad a estímulos y a cambios en la coloración de la piel (palidez cutánea o cianosis). Debido a que es una entidad poco conocida, secundaria a mecanismos fisiopatológicos desconocidos y con diagnóstico por exclusión, adquiere una mayor importancia el conocimiento por el profesional sanitario de este evento, para elaborar un adecuado diagnóstico diferencial de episodios colapsiformes, evitar pruebas o medidas innecesarias y prevenir el miedo poblacional a las vacunas

Hypotonic-hyporesponsive episode is known as a rare vaccine adverse event in early childhood, mainly associated with antipertussis component. It is characterized by a sudden onset of reduced muscle tone, hyporesponsiveness and change of skin color (paleness or cyanosis). Because of being a little-known event with unknown pathophysiological mechanisms and a diagnosis by exclusion, its knowledge by the health professional takes on even greater importance for making an adequate differential diagnosis, avoiding unnecessary tests and preventing fear of vaccination in the society

Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar con iPCSK9 en un paciente diagnosticado de distrofia muscular congénita con contraindicación para la toma de estatinas / iPCSK9 treatment of Familial Hypercholesterolemia in a patient diagnosed as Congenital Muscular Dystrophy with contraindication for statin use

Las estatinas están contraindicadas en pacientes con miopatías. Hasta hace unos años, la alternativa en pacientes con hipercolesterolemia familiar que tenían distrofias musculares y no conseguían niveles adecuados de colesterol era la lipoaféresis. Cuando surgieron los inhibidores de PCSK9, se consiguió suspender la lipoaféresis en algunos de estos pacientes y mantenerlos con concentraciones plasmáticas de colesterol adecuadas. Presentamos el caso de un varón, diagnosticado en la infancia de distrofia muscular congénita. A los 27 años se remitió a la unidad de lípidos por hipercolesterolemia, donde tras estudio genético se confirmó una hipercolesterolemia familiar heterocigota. A pesar del tratamiento con dieta y ezetimiba continuó con cifras elevadas de cLDL por lo que se incluyó en programa de lipoaféresis. Con esto se alcanzaron niveles de cLDL de 70 mg/dl. Al disponer de los iPCSK9, se suspendió la lipoaféresis y se inició tratamiento con alirocumab 150 mg quincenal, con buena respuesta y manteniendo valores de cLDL en torno a 75 mg/dl

Statins are contraindicated in patients with myopathies. Until a few years ago, in those patients with Familial Hypercholesterolemia who also presented muscular dystrophies and didńt reach adequate cholesterol plasmatic levels, the next therapeutic ladder was lipoapheresis. When iPCSK9 first appeared, lipoapheresis could be suspended in some of these patients, sustaining nevertheless proper levels of cholesterol. We present the case of a 27 year-old male, diagnosed with Congenital Muscular Dystrophy in the early childhood. He was referred to the Unit of Lipidology presenting hypercholesterolemia which, after genetic test, was assessed as Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Despite of treatment with diet and ezetimibe, cLDL blood levels abide high, being consequently included in lipoapheresis programme, therewith obtained levels of cLDL of 70 mg/dl. In providing iPCSK9, lipoapheresis was withdrawn and treatment with alirocumab 150 mg fortnightly introduced, unveiling a positive response, and sustaining cLDL levels around 75 mg/dl

Miastenia congénita y defecto congénito de la glucosilación por mutaciones en el gen DPAGT1 / Congenital myasthenia and congenital disorders of glycosylation caused by mutations in the DPAGT1 gene

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Diagnóstico precoz de enfermedades neuromusculares potencialmente tratables: orientación clínica / Early diagnosis of potentially treatable neuromuscular diseases: clinical guidance

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Neonato con hipotonía y fasciculaciones linguales: no siempre es atrofia muscular espinal / A newborn infant with hypotonia and tongue fasciculations: it is not always spinal muscular atrophy

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Hipotonía neonatal: ¿entraña un diagnóstico difícil? / Neonatal hypotonia: is it a diagnostic challenge?

Introducción. La hipotonía constituye un signo habitual de enfermedad en el neonato. Ahora bien, se trata de un signo inespecífico: puede ser la manifestación inicial de una enfermedad neurológica o multisistémica. Objetivos. Estudiar las principales causas de la hipotonía neonatal y evaluar la exactitud diagnóstica de la anamnesis y la exploración física en el neonato hipotónico. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de 22 años con recién nacidos afectados por hipotonía e ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales. A partir de la anamnesis y de los datos recabados durante la exploración física, se hizo una clasificación inicial en condiciones de enmascaramiento del tipo de hipotonía: central, periférica o indeterminada. Resultados. El número de pacientes estudiados ascendió a 91. De ellos, 42 (46,2%) presentaban antecedentes de alteraciones prenatales: polihidramnios (28,6%), retraso del crecimiento intrauterino (21,4%) y presentación de nalgas (19%). Cincuenta y tres (58,2%) habían precisado reanimación al nacer. Los principales síntomas asociados consistieron en disnea (65,9%), dificultades de alimentación (36,5%) y escasez de movimientos espontáneos (22,4%). El diagnóstico definitivo se obtuvo en 64 neonatos (70,3%): el 81,3% mostraba hipotonía central, y el 18,7%, hipotonía periférica. El valor predictivo positivo de la clasificación inicial alcanzó el 97,9% en la hipotonía central y el 66,7% en la hipotonía periférica. La tasa de mortalidad fue del 8,8%, y resultó superior en el grupo de hipotonía periférica (58,3% frente a 1,3%). Conclusiones. La hipotonía neonatal aparece vinculada con una larga lista de trastornos. Una anamnesis minuciosa y una valoración neurológica cuidadosa brindan un alto valor predictivo diagnóstico que debe orientar el estudio etiológico

Introduction. Hypotonia is a frequent sign of disease in newborns. However, it's a nonspecific clinical finding: may be the presentation form of a systemic or neurological disease. Aims. To study the main causes of neonatal hypotonia as well as to evaluate the diagnostic accuracy of the anamnesis and physical examination of the hypotonic newborn. Patients and methods. A 22-year retrospective study of hypotonic neonates admitted to the Neonatal Intensive Care Unit was conducted. It was performed an initial blind classification of hypotonia’s type (central-CH, peripheral-PH or undetermined hypotonia) based on the clinical history and the recorded data of physical examination. Results. 91 infants were included. 42 (46.2%) had prenatal history abnormalities: polyhydramnios (28.6%), intrauterine growth restriction (21.4%) and pelvic presentation (19.0%). 53 (58.2%) required resuscitation at birth. The main associated symptoms were respiratory distress (65.9%), feeding difficulties (36.5%) and decreased spontaneous movements (22.4%). The final diagnosis was reached in 64 newborns (70.3%): 81.3% with CH, 18.7% with PH. The positive predictive value of the initial classification was 97.9% in CH and 66.7% in PH group. The mortality rate was 8.8% and it was higher in PH group (58.3% vs 1.3%). Conclusions. Neonatal hypotonia can be associated to an extensive list of disorders. A detailed clinical history associated to a careful neurological evaluation present a high diagnostic predictive value that should guide the etiological investigation

Importancia de la semiología y la bioquímica en el abordaje diagnóstico de un trastorno de la biogénesis peroxisómica / The importance of semiology and biochemistry in the diagnostic management of a peroxisomal biogenesis disorder

Introducción. Los trastornos de la biogénesis de los peroxisomas se deben a mutaciones en los genes PEX, que codifican peroxinas requeridas para la biogénesis peroxisómica. Clínicamente se expresan como un espectro del síndrome de Zellweger, y hay una amplia variedad fenotípica. Su diagnóstico se realiza bioquímicamente y la confirmación es molecular. El objetivo de este caso ilustrativo es resaltar la importancia de la clínica y de las pruebas bioquímicas en el abordaje de una enfermedad peroxisómica. Caso clínico. Niño de 3 años con hipotonía neonatal, retraso global del desarrollo y fallo de medro, con un patrón en resonancia cerebral de leucodistrofia hipomielinizante, en quien se había sospechado un trastorno de la biogénesis de los peroxisomas por encontrarse una variante de significado incierto en PEX5, pero su clínica, los estudios bioquímicos y el análisis crítico de las pruebas moleculares hacían improbable este diagnóstico. Se hace énfasis en el abordaje que debería tenerse cuando se sospecha un trastorno del espectro del síndrome de Zellweger. Conclusión. En el caso descrito se sospechó un trastorno de la biogénesis de los peroxisomas por una secuenciación exómica que, al analizarse críticamente junto con la clínica y los hallazgos bioquímicos, hacía muy poco probable una enfermedad peroxisómica. Cuando se tiene sospecha clínica y por neuroimágenes, el abordaje diagnóstico principal debe partir del análisis bioquímico. Aunque la confirmación es molecular, estas pruebas deben interpretarse con precaución

Introduction. Peroxisomal biogenesis disorders are due to mutations in the PEX genes, which code for peroxins that are required for peroxisomal biogenesis. Clinically, they are expressed as a Zellweger syndrome spectrum, and there is a wide phenotypic variety. They are diagnosed biochemically, and confirmation is molecular. The aim of this illustrative case is to highlight the importance of the clinical features and biochemical testing in the management of a peroxisomal disease. Case report. A 3-year-old boy with neonatal hypotonia, overall developmental delay and failure to thrive and a pattern of hypomyelinating leukodystrophy in brain resonance. The suspected diagnosis was a disorder affecting the biogenesis of the peroxisomes due to having found a variant with an uncertain meaning in PEX5. The clinical features, the biochemical studies and critical analysis, however, made this diagnosis unlikely. Emphasis is placed on the management that must be applied when a Zellweger syndrome spectrum is suspected. Conclusion. In the case reported here, a peroxisomal biogenesis disorder was suspected owing to an exome sequencing which, on being critically analysed together with the clinical features and the biochemical findings, made a peroxisomal disease very unlikely. In cases of clinical suspicion, backed up by neuroimaging, the main diagnostic management must be based on the biochemistry analysis. Although confirmation is molecular, these tests must be interpreted with caution