Guía para el estudio genético de la aniridia / Guidelines for genetic study of aniridia

Introducción: La aniridia es una enfermedad panocular con una incidencia de entre 1/50.000 a 1/100.000 nacidos vivos, que puede presentarse de forma aislada o en el contexto de un síndrome. Presenta una herencia autosómica dominante y en la mayoría de los casos está causada por mutaciones en el gen PAX6, para cuyo estudio de mutaciones se emplea una gran variedad de técnicas y metodologías de genética molecular y citogenéticas. Objetivo: Recoger los distintos aspectos de esta enfermedad y ofrecer una guía para el adecuado diagnóstico genético que ayude a un mejor manejo clínico de la misma. Desarrollo: La aniridia es una enfermedad autosómica dominante que afecta fundamentalmente al iris, pero también puede afectar a la mayoría de las estructuras oculares. Está causada principalmente por mutaciones en el gen PAX6, ubicado en la región cromosómica 11p13, que codifica para una proteína reguladora de la transcripción imprescindible en el desarrollo del ojo. El análisis genético de la aniridia es complejo y requiere tanto de técnicas de genética molecular (secuenciación, CGH-array o MLPA) como citogenéticas (cariotipo y FISH). Este estudio está indicado en todos los casos de aniridia y es importante tener en cuenta ciertas consideraciones tanto clínicas como técnicas antes de abordar su análisis y el asesoramiento genético de los pacientes y familias afectados por esta enfermedad. Conclusiones: La aplicación de técnicas de genética molecular al diagnóstico genético de la aniridia permite un mejor manejo clínico tanto de los afectados como de sus familiares(AU)

Introduction: Aniridia is a panocular disorder which occurs in 1/50,000 to 1/100,000 live births and can appear either in isolated form or in the context of a syndrome. Isolated aniridia is inherited as an autosomal dominant condition and is caused by mutations of the PAX6 gene. A variety of techniques and methodologies within molecular genetics and cytogenetics are used to study these mutations. Objective: To identify the different aspects of this disease and to provide a guide for proper genetic diagnosis leading to improved clinical management of the disease. Development: Aniridia is an autosomal dominant disease that primarily affects the iris, though it can impact most of the ocular structures. The disease is mainly caused by mutations in the PAX6 gene located on chromosome 11p13 which encodes a transcription factor that is involved in the development of the eye. Genetic analysis of aniridia is complex and requires the use of both molecular genetics and cytogenetics techniques. These procedures are indicated in all cases of aniridia. It is important bear certain clinical and technical aspects in mind prior to starting analysis or providing genetic counseling for patients and their families. Conclusions: The use of molecular genetic techniques in the genetic diagnosis of aniridia enables patients and their families to receive better clinical management(AU)

Aniridia, glaucoma congénito, córneas opacas en recién nacido / Aniridia, congenital glaucoma and white corneas in a newborn baby

Caso clínico: Presentamos el caso de un recién nacido en el que observamos aniridia, glaucoma congénito y corneas edematosas, sin aclaramiento de la córnea tras cirugía de glaucoma, en el que se plantea una queratoplastia. No presenta patología sistémica acompañante ni deleción del cromosoma 11.Discusión: Es importante realizar una buena exploración oftalmológica y sistémica en pacientes recién nacidos con aniridia, debido a la patología que pueden asociar. Presentamos un caso tan poco frecuente, en el que coexisten aniridia, glaucoma congénito y córneas opacas en un recién nacido tan sólo referenciado dos veces anteriormente en la literatura según nuestro conocimiento (AU)

Case report: We present the case of a newbornbaby in whom we observed aniridia, congenitalglaucoma and edematous corneas, without clearanceof the cornea after glaucoma surgery, and inwhom a keratoplasty was considered. The patienthad no evidence of systemic diseases and no deletionof chromosome 11.Discussion: It is important to perform a thoroughophthalmological and systemic exploration in newbornpatients with aniridia due to other diseases thatcan be associated with it. We present the unusualcase in which aniridia, congenital glaucoma andwhite corneas coexisted in a newborn baby. To ourknowledge, such cases have only been reported twicebefore in the literature(AU)

Protocolo de actuación en pacientes con aniridia / No disponible

No disponible

Exploració oftalmològica bàsica en l’infant / No disponible

No disponible

Exploració oftalmològica bàsica en l’infant / No disponible

No disponible

Manejo terapéutico de la queratopatía asociada a aniridia congénita / Congenital aniridia keratopathy treatment

Objetivo: Revisar la patogenia de la queratopatía por aniridia y establecer un protocolo de tratamiento según su gravedad. Métodos: Revisión bibliográfica y experiencia personal en el manejo de pacientes con queratopatía por aniridia. Resultados: Las manifestaciones oculares de esta anomalía incluyen defectos a nivel corneal, glaucoma, subluxación del cristalino y cataratas, hipoplasia de iris, fóvea y nervio óptico, ambliopía y nistagmus. La queratopatía por aniridia ocurre en un 20% de los pacientes. La correcta expresión del gen PAX6 es necesaria para el normal desarrollo corneal y actividad de las células limbares así como la correcta migración y adhesión de las células epiteliales. Conclusiones: El manejo de los trastornos oculares debidos a la deficiencia limbal asociada a la aniridia es complejo pero ha cambiado en los últimos años. El concepto de célula madre limbal y de su microambiente ha modificado la aproximación terapéutica de estos pacientes. El empleo del suero autólogo, trasplante de membrana amniótica, trasplante de limbo o trasplante de células limbares cultivadas han sido utilizados en el tratamiento de distintos trastornos de la superficie ocular

Objective: To attempt to review the aniridia keratopathy pathogenesis and establish a treatment protocol according to the severity of the symptoms. Methods: Personal experience in aniridic keratopathy management and a bibliography review. Results: The ocular manifestations of this anomaly include defects of the cornea, glaucoma, lens subluxation, cataracts, hypoplasia of the iris, fovea and optic nerve, amblyopia and nystagmus. The keratopathy occurs in a 20% of patients with aniridia. The correct PAX6 expression is necessary for normal corneal development, limbal stem cell activity and correct corneal epithelial cell migration and adhesion. Conclusions: The management of ocular surface diseases due to limbal stem cell deficiency in aniridia is complex but has changed in recent years, as an understanding of the limbal stem cells and their microenvironment has modified the therapeutic approach. The use of autologous serum eye drops, amniotic membrane transplantation, limbal transplantation or cultivated limbal cell transplantation have all been reported as a treatment for several ocular surface diseases

Determinación del grado de metaplasia escamosa del epitelio corneal como factor diagnóstico de insuficiencia limbal / Corneal epithelium squamous metaplasia determination as diagnostic factor in limbal deficiency

Objetivos: Determinar si existe relación entre elgrado de metaplasia escamosa de la superficie cornealmediante citología de impresión y la gravedadclínica en pacientes con insuficiencia limbal.Métodos: Hemos estudiado mediante citología deimpresión 98 ojos de pacientes con insuficiencialimbal que fueron divididos en cuatro grupos segúnla gravedad clínica: 14 ojos no presentaban sintomatologíaalguna, 34 ojos presentaron un gradoleve de insuficiencia limbal, 28 ojos un gradomoderado y 22 ojos una insuficiencia limbal grave.A todos los pacientes se les realizó una citologíacorneal en la que se estudió el tamaño celular, tamañonuclear, alteraciones nucleares y relaciónnúcleo-citoplasma (N:C), así como la presencia decélulas caliciformes.Resultados: Los pacientes con insuficiencia limbalasintomática presentaron un tamaño celular mediode 477 DE 140 μm2, con una relación N:C de 1:5,25DE 1,5. Los pacientes con insuficiencia limbal levepresentaron un tamaño celular medio de 764 DE122,6 μm2 y una relación N:C de 1:8,2 DE 1,4. Ninguno de estos pacientes presentó conjuntivalizacióndel epitelio corneal. Los pacientes con insuficiencialimbal moderada presentaron un tamaño celularmedio de 1.162 DE 340 μm2 y una relación N:C de1:13,2 DE 3,6. Estos pacientes presentaron concierta frecuencia conjuntivalización del epitelio corneal,definida por la presencia de células caliciformes.Los pacientes con insuficiencia limbal gravepresentaron un tamaño celular medio de 2.036 DE382 μm2 y una relación N:C de 1:23,6 DE 4,0. Enestos pacientes la presencia de conjuntivalizaciónen la citología corneal fue la norma.Conclusiones: Existe una correlación entre la gravedadclínica de la insuficiencia limbal y el gradode metaplasia escamosa determinado mediante citologíade impresión corneal. La citología de impresiónes particularmente útil para el diagnóstico enlos casos de déficit limbal leve o subclínico

Purpose: To determine the correlation between the ;;squamous metaplasia grade of the corneal surface ;;and the clinical severity of the limbal deficiency in ;;patients with this disorder. ;;Methods: We studied 98 eyes of patients with limbal ;;deficiency by impression cytology. These ;;patients were divided into four groups in relation to ;;their clinical severity: 14 eyes had no symptoms, 34 ;;eyes showed a mild grade of limbal deficiency, 28 ;;eyes had a moderate grade and 22 eyes had severe ;;limbal deficiency. Corneal cytology was performed ;;in each patient. Cellular size, nuclear size, nuclear ;;changes and the nuclear-cytoplasmic (N:C) ratio ;;were defined in corneal epithelial cells, in addition ;;to evaluation for the presence of goblet cells in the ;;corneal epithelium. ;;Results: In patients with limbal deficiency without ;;symptoms, we found that the cellular size was 477 ;;(SD140) μm2 and the N:C ratio was 1:5.25 (SD1.5). ;;In patients with mild limbal deficiency, the cellular ;;size was 764 (SD122.6) μm2 and the N:C ratio was ;;1:8.2 (SD1.4). These patients did not show corneal conjunctivalization. In patients with moderate limbal ;;deficiency the cellular size was 1,162 (SD340.2) ;;μm2 and the N:C ratio was 1:13.2 (SD3.6). Some ;;patients showed corneal conjunctivalization that ;;was defined by the presence of goblet cells in the ;;corneal epithelium. In patients with severe limbal ;;deficiency, the cellular size was 2,036 (SD382) μm2 ;;and the N:C ratio was 1:23.6 (SD4.0). Corneal conjunctivalization ;;was present in all of these patients. ;;Conclusions: There was a correlation between limbal ;;deficiency severity and squamous metaplasia ;;grade defined by impression cytology. Impression ;;cytology was very useful for the diagnosis of cases ;;of mild or subclinical limbal deficiency

Aniridia: estudio de los tratamientos y costes orientativos / Aniride: study of the treatments and orientative costs

El objeto de este trabajo ha sido el estudio del tratamiento de las principales alteraciones oculares asociadas a aniridia susceptibles de ser tratadas farmacológicamente (glaucoma y ojo seco) así como de las ayudas a la baja visión necesarias para mejorar la calidad de vida de los pacientes. El estudio se realizó desde un punto de vista tanto terapéutico como económico (cálculo aproximado de los costes de tratamiento). Asimismo se realizó una aproximación a las prestaciones ofertadas por la administración para los afectados

The aim of the present work was the study of the treatment of the main ocular diseases associated to aniridia able to be treated with drugs (glaucoma and dry eye) as well as the helps to the low vision which are needed to improve the quality of life of pacients. The study was performed from a therapeutic and economic point of view (estimated treatment cost). A little overview about the helps offered by the administration were considered as well

Trasplante de membrana amniótica en el tratamiento de la insuficiencia limbal moderada de pacientes con aniridia congénita / Moderate limbal deficiency in patients with congenital aniridia treated with amniotic membrane transplantation

Objetivos: Estudiar el comportamiento de la superficie ocular en pacientes con aniridia congénita tratados con trasplante de membrana amniótica (TMA), mediante citología de impresión y biopsia limbal.Métodos: Se estudiaron 14 ojos de pacientes con aniridia congénita con insuficiencia limbal moderada a los que se les realizó un TMA. Mediante citología corneal y biopsia limbal hemos estudiado la morfología del epitelio limbocorneal y de su estroma. La citología se realizó antes del transplante y a los 3, 6, 9, 12 y 24 meses después del trasplante. La biopsia limbal se realizó antes del trasplante y 9 meses después de éste.Resultados: La agudeza visual mejoró una media de 0,3 durante el estudio. La neovascularización corneal periférica mejoró antes de los dos meses así como la transparencia corneal. La epitelización de la córnea se completó antes de los dos meses en casi todos los pacientes, sin embargo, a partir del 8.º-9.º mes, algunos pacientes comenzaron a presentar defectos epiteliales y úlceras recurrentes. La citología de impresión mostró una importante mejoría en el grado de metaplasia escamosa en la citología de los 3 y 6 meses, mostrando a partir de la citología de los nueve meses un empeoramiento progresivo hasta los 24 meses en donde encontramos unas características celulares muy próximas a los valores previos a la cirugía. En la biopsia realizada a los nueve meses, el epitelio y estroma limbocorneal mostraron unas características muy próximas a la normalidad.Conclusiones: El TMA es un método efectivo, aunque transitorio, para restaurar la integridad de la superficie ocular en pacientes con aniridia que presentan una insuficiencia limbal moderada (AU)

Purpose: To study the ocular surface evolution by impression cytology and limbal biopsy in patients with congenital aniridia treated with amniotic membrane transplantation (AMT). Methods: We studied 14 eyes of patients with congenital aniridia and moderate limbal deficiency that were treated with AMT. The morphology of the limbocorneal epithelium and stroma was examined by impression cytology and limbal biopsy. Impression cytology was performed prior to surgery and 3, 6, 9, 12 and 24 months after treatment. Limbal biopsy was performed before surgery and 9 months after AMT. Results: Visual acuity showed a mean improvement of 0.3 at 24 months of follow-up. Corneal re-epithelialization was completed by 2 months in all patients, however, after 9 months some patients showed persistent epithelial defects and chronic ulceration. Corneal clarity and peripheral neovascularization was markedly improved after 2 months. Impression cytology showed an improvement in squamous metaplasia at 3 and 6 months, however after nine months, until as late as 24 months, a progressive worsening was seen in epithelial cell metaplasia then being similar in extent to that before surgery. Limbal biopsy nine months after surgery showed a nearly normal epithelium and limbocorneal stroma. Conclusions: AMT is a very effective procedure, although its effect is transitory, for restoring the ocular surface integrity in patients with congenital aniridia and moderate limbal deficiency (AU)

Estudio del ojo seco en pacientes con aniridia congénita, mediante citología de impresión / Impression cytology study of dry eyes in patients with congenital aniridia

Objetivos: Evaluar la sequedad ocular en pacientes con aniridia congénita antes y después de la reconstrucción de la superficie ocular a largo plazo sometidos a un tratamiento médico, a un transplante limbal o a un implante de membrana amniótica. Material y Métodos: Se estudiaron 36 ojos pertenecientes a 18 pacientes consecutivos con aniridia congénita mediante pruebas clínicas (prueba de Schirmer, tiempo de ruptura de la película lagrimal y tinción vital con rosa de bengala) y la citología de impresión. Trece pacientes se trataron continuamente con lágrimas artificiales por sequedad ocular. En 2 ojos de 2 pacientes se añadió el transplante limbal y en otros 4 ojos de transplante de membrana amniótica a la córnea. Resultados: El epitelio corneal y conjuntival de todos los pacientes mejoró con el tratamiento médico de lágrimas artificiales. Los pacientes que no utilizaron lágrimas artificiales presentaron peor estado del epitelio de la superficie ocular. El transplante de limbo después de 12 meses mostró una recuperación corneal significativa, de al menos dos grados de metaplasia escamosa respecto a antes de la cirugía. El efecto clínico del implante de membrana amniótica empezó a notarse a los 2 meses de la intervención quirúrgica y al cabo de 6 meses hubo una mejoría significativa en los signos y síntomas clínicos, con la aparición de células epiteliales corneales prácticamente normales junto a otras aún alteradas. Conclusiones: Todos los pacientes con aniridia mostraron signos citológicos de ojo seco. El tratamiento con lagrimas artificiales es necesario en pacientes con aniridia para controlar el grado de metaplasia escamosa. El transplante limbal y el de membrana amniótica son necesarios para la reconstrucción efectiva de la superficie corneal en pacientes con aniridia, permitiendo a su vez que el ojo seco mejore significativamente (AU)