Chediak-Higashi syndrome: Lessons from a single-centre case series

Background: Chediak-Higashi syndrome (CHS) is a rare and potentially fatal autosomal recessive disease characterized by frequent bacterial infections, bleeding tendency, oculocutaneous albinism, photosensitivity and progressive neurologic dysfunction. Owing to the rarity of this condition, the objective of this study was to describe patients with CHS. Methods: Retrospective evaluation of patients followed in a paediatric tertiary centre of Allergy and Immunology of São Paulo, Brazil, between 1986 and 2018 with a confirmed diagnosis of CHS. Data were obtained from medical records. Demographic aspects, family history, clinical findings, laboratory data, diagnosis, treatment and outcome were described. Results: A total of 14 patients (five male) were included. Clinical manifestations were first recognized at a median age of two months (at birth-20 months). Median age at diagnosis was 1.7 years (0-5 years). All patients had recurrent infections. Albinism was present in 13 patients and silvery or light hair was present in 14. Seven patients developed hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH); the median age at the diagnosis of HLH was 5.7 years (2.6-6.7 years) and the median interval between the diagnosis of CHS and HLH was 3.3 years (0-5 years). Four of the most recently diagnosed patients underwent bone marrow transplantation (BMT). Nine patients are deceased, and one was lost to follow-up. The median age of death was 6.7 years (3.8-22 years). Five patients died of HLH, one of lymphoma, and three of infection. All the patients who had HLH before the year of 2000 died of HLH. The two most recently diagnosed patients with HLH were able to cure the HLH, although they died of other causes. Four patients are alive, three of them after successful BMT. Conclusion: Thirty years of follow up showed an improvement in the prognosis in patients with CHS. The better understanding of the underlying biological mechanisms of HLH allowed the standardization of management protocols, resulting in survival improvement. BMT is the only treatment that can change CHS prognosis, which emphasizes the need for early identification of the disease

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Albinismo ocular con mutación en GPR143: hallazgos en autofluorescencia de campo amplio y tomografía de coherencia óptica / Ocular albinism with mutation in GPR143: Findings in wide-field autofluorescence and optical coherence tomography

Varón de 12 años que consulta por nistagmo y visión baja desde el nacimiento. Su madre también consulta por visión baja de ojo derecho desde pequeña que empeoró últimamente. El examen físico no reveló alteraciones en la pigmentación de piel y cabello. En el examen del segmento anterior del niño se observaron áreas de hipopigmentación circunferencial leve de iris en ambos ojos. El examen de fondo de ojo reveló un fondo coroideo por ausencia de melanina en el epitelio pigmentario retiniano. En la autofluorescencia se observa una ausencia de la hipoautofluorescencia macular fisiológica y en la tomografía de coherencia óptica se objetivó hipoplasia foveal en ambos ojos. En el examen de fondo de ojo de la madre se observaron cambios pigmentarios maculares tenues en el ojo derecho y unas manchas radiadas hiperpigmentadas en la periferia retiniana de ambos ojos que en la autofluorescencia de campo amplio se vieron hipoautofluorescentes. En la tomografía de coherencia óptica del ojo derecho se objetivó una cavitación de las capas externas retinianas en la fóvea. Se hace el estudio genético por secuenciación nucleotídica en madre e hijo y se encuentra una mutación en el gen GPR143: el niño fue hemicigote y la madre heterocigote. Se diagnostica albinismo ocular ligado a X y se realiza el aconsejamiento genético respectivo. El albinismo ocular ligado a X es la variante genética más frecuente de esta enfermedad. Si bien las alteraciones pigmentarias periféricas en las madres heterocigotas fueron descritas en la literatura previamente, no existen reportes de cavitaciones en las capas retinianas externas por tomografía de coherencia óptica

A 12 year-old boy who consulted due to nystagmus and low vision from birth. His mother also consulted for low vision of the right eye since she was a child, which worsened recently. The physical examination revealed no alterations in skin and hair pigmentation. In the examination of the anterior segment of the child, areas of slight circumferential hypopigmentation were observed in the iris in both eyes. The fundus examination revealed a choroidal fundus due to the absence of melanin in the retinal pigment epithelium. In the autofluorescence, an absence of physiological macular hypo-autofluorescence was observed and, in optical coherence tomography, foveal hypoplasia was observed in both eyes. In the ocular fundus examination of the mother, slight macular pigmentary changes were observed in the right eye, with hyperpigmented radiated spots in the retinal periphery of both eyes, which were hypo-autofluorescent in the wide-field autofluorescence. In the optical coherence tomography of the right eye, a cavitation of the outer retinal layers was observed in the fovea. The genetic study by nucleotide sequencing was performed on the mother and the child. In the mutation found in the GPR143 gene, the son was hemizygous and the mother was heterozygous. X-linked ocular albinism was diagnosed and the genetic counselling was carried out. Ocular albinism linked to X is the most frequent genetic variant of this disease. Peripheral pigment alterations in heterozygous mothers have been previously described in the literature, but there are no reports of cavitations in the external retinal layers using optical coherence tomography

Carcinoma espinocelular infiltrante de base de cráneo en paciente de 16 años con albinismo óculo-cutáneo / Squamous cell carcinoma infiltrating skull base in 16 years old patient with oculo-cutaneous albinism

Presentamos el caso de una adolescente africana de 16 años de edad afectada por albinismo óculo-cutáneo, que desarrolló un carcinoma epidermoide en pabellón auricular derecho que requirió escisión radical y reconstrucción con colgajo TRAM libre. El albinismo es un trastorno metabólico genético que consiste en la incapacidad hereditaria para sintetizar melanina. Tiene dos variantes clínicas: el albinismo ocular y el albinismo óculo-cutáneo. En determinados países africanos, los pacientes afectos por esta enfermedad son socialmente rechazados y por ello no se les presta un control sanitario adecuado. Por esta razón el tumor llevaba varios años de evolución y cuando la paciente fue vista en nuestro centro, existía una infiltración profunda con afectación severa de la base del cráneo. La compleja anatomía de las estructuras vitales en esta región hace que la resección quirúrgica de los tumores sea complicada. Comentamos las peculiaridades en la reconstrucción de casos complejos en la base lateral del cráneo con proyección a la zona temporal (AU)

We present a 16 year-old girl from Africa, affected by an oculo-cutaneous albinism, who developed a squamous cell carcinoma of the right ear that was treated by radical surgery and reconstructed with a free TRAM flap. Albinism is a genetic metabolic disease that is characterized by an impossibility to produce melanin. It presents two variations: ocular and oculo-cutaneous. In some african countries, patients affected by the disease are socially rejected and they do not receive right medical treatments. For this reason the tumor was infiltrating very deeply, affecting the cranial base when our patient was visited in our hospital. The complex anatomy of the vital structures in this area makes surgical resection of tumors involving the skull base extremely difficult. We review some concepts about the treatment of lateral and temporal skull base tumors (AU)

La electrofisiología como diagnóstico diferencial entre albinismo ocular ligado al sexo y nystagmus central / Electrophysiology in the differential diagnosis between 'x-linked' ocular albinism and central nystagmus

Objetivo: Puede resultar sorprendente el hecho de que un porcentaje no inferior al 20 por ciento de los nistagmos idiopáticos 'centrales' son casos de albinismo ocular con herencia recesiva ligada al sexo (AOX) no diagnosticados. Hemos estudiado tres generaciones de una familia afecta de AOX para determinar el valor diagnóstico del estudio clínico, electrofisiológico e histológico. Nuestro objetivo se centró en valorar el protocolo de PEV más adecuado para el estudio de estos casos. Métodos: La metodología incluye el estudio clínico y oftalmológico de 36 personas pertenecientes a 3 generaciones de una familia, incluyendo fotografía de iris por transiluminación, fotografía de fondo de ojo, biopsia de piel y un sistema idóneo para el registro de los PEV. Resultados: Los resultados del estudio muestran que la fotografía del iris y las máculas son relevantes, así como la biopsia. En nuestra experiencia, la prueba concluyente son los PEV (realizados con flash cromático y acromático con electrodos situados a 3 y 6 cm de la línea media) en los que se aprecia la asimetría interhemisférica. Conclusiones: La exploración clínica puede ser insuficiente para el diagnóstico, la biopsia orienta el diagnóstico pero no es patognomónica y la electrofisiología ocular (PEV-flash) es la clave del método, aunque la sistemática de su registro técnico sigue siendo controvertida (AU)