Vascular target organ damage in patients with Philadelphia negative myeloproliferative syndrome: A propensity score analysis / Lesión de órgano diana vascular en pacientes con síndrome mieloproliferativo cromosoma Filadelfia negativo: comparación con población sana mediante Propensity Score

Purpose:To assess whether subjects with Philadelphia negative myeloproliferative neoplasms (Ph-MPNs) show differences in the presence of vascular, cardiac or renal target organ damage (TOD) and other vascular function parameters as compared to individuals without this condition.Methods:An observational study was conducted. Fifty-seven subjects diagnosed with Ph-MPNs used as cases and 114 subjects without Ph-MPNs as controls. We matched the subjects with and without Ph-MPNs using the propensity scores in a 1:2 ratio using the variables gender, type 2 diabetes mellitus, high blood pressure, hyperlipidaemia and smoking. Vascular, cardiac and renal TOD were established according to the criteria of the European Society of Hypertension and Cardiology guidelines. Arterial stiffness was also assessed using the cardio-ankle vascular index (CAVI).Results:Mean age was 63.50±11.70 and 62.90±8.32 years in subjects with and without Ph-MPNs, 32 females (56%) in the first group and 62 (54%) in the second. Subjects with Ph-MPNs have a higher percentage of carotid injury than subjects without Ph-MPNs (35.1% vs. 21.1%) and higher albumin/creatinine ratio. In the logistic regression analysis, subjects with Ph-MPNs had an OR=2.382 (IC95% 1.066–5.323) for carotid injury versus those without haematological disease.Conclusions:Subjects with Ph-MPNs have twice the risk of by carotid injury than those without haematological disease. (AU)

Objetivo:Evaluar si los sujetos con neoplasias mieloproliferativas Filadelfia negativos (NMPs-FN) muestran diferencias en cuanto a presencia de lesión de órgano diana (LOD) vascular, cardiaca o renal y en otros parámetros de función vascular con respecto a los individuos sin esta patología.Métodos:Se realizó un estudio observacional. Se incluyeron 57 sujetos con diagnóstico de NMPs-FN utilizados como casos y 114 sujetos sin NMPs-FN como controles. Emparejamos a los sujetos con y sin NMPs-FN con la técnica de Propensity Score en la proporción 1:2, utilizando las variables sexo, diabetes mellitus tipo2, hipertensión arterial, hiperlipemia y consumo de tabaco. La LOD vascular, cardiaca y renal se estableció siguiendo los criterios de las guías de las sociedades europeas de hipertensión y cardiología. La rigidez arterial también se evaluó con el índice vascular corazón-tobillo (CAVI).Resultados:La edad media fue de 63,50±11,70 y 62,90±8,32 años en los sujetos con y sin NMPs, 32 mujeres (56%) en el primer grupo y 62 (54%) en el segundo. Los sujetos con NMPs-FN tienen un mayor porcentaje de lesión carotídea que los sujetos sin NMPs-FN (35,1% frente al 21,1%) y un mayor ratio albúmina/creatinina. En el análisis de regresión logística, los sujetos con NMPs-FN tenían un OR=2,382 (IC95%: 1,066 a 5,323) para la lesión carotídea frente a los que no presentaban enfermedad hematológica.Conclusiones:Los sujetos con NMPs-FN presentan el doble de riesgo de lesión de órgano diana vascular que los sujetos que no presentaban enfermedad hematológica. (AU)

Impact of risk scores in outcome of patients with myeloid neoplasms after allogeneic stem cell transplant / Impacto de las puntaciones del riesgo en los resultados de los pacientes con neoplasias mieloides tras el trasplante alogénico de células madre

Background:The main causes of failure of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-transplant) in patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) are relapse and transplant-related mortality. Different scores have been designed to predict the prognosis of these patients. The objective of this study was to assess which score or combination has better outcome predictive capacity.Methods:Retrospective analysis of patients with AML and MDS who received a first peripheral blood allo-transplant in a single center, between December 2001 and October 2019. Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI), European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and Disease Risk Index (DRI) scores were calculated. For each score and for the HCT-CI/DRI and HCT-CI/EBMT combinations, overall survival (OS), cumulative incidence of relapse (CIR), non-relapse-related mortality (NRM), and graft versus host disease-free relapse-free survival (GRFS) were analyzed.Results:175 patients were evaluated. With a median (range) follow-up of 3.96 (0.32–17.22) years, the 5-year probabilities (95% CI) of OS, CIR, NRM, and GRFS were 36% (28%–44%), 28% (21%–35%), 38% (30%–46%) and 24% (17%–31%), respectively. For OS, only the DRI score selected two groups with statistically significant differences (DRI 0–1: 41% vs. DRI ≥2: 24%; p=0.011). The combination of DRI 0–1 and HCT-CI 0–2 showed OS probabilities of 45% vs. 26% for those with DRI 0–1 and HCT-CI ≥3; p=0.041.Conclusions:In patients with AML and MDS submitted to allo-transplant, the combination of HCT-CI and DRI scores provided the best stratification for OS. (AU)

Antecedentes:Las principales causas de fallo del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alotrasplante) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndromes mielodisplásicos (SMD) son las recaídas y la mortalidad debida al trasplante. Se han diseñado diferentes puntuaciones para predecir el pronóstico de dichos pacientes. El objetivo de este estudio fue evaluar qué puntuación o combinación tiene la mejor capacidad predictiva del resultado.Métodos:Análisis retrospectivo de pacientes con LMA y SMD que recibieron un primer alotrasplante de sangre periférica en un único centro, entre diciembre de 2001 y octubre de 2019. Se calcularon las puntuaciones del Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI), del European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) y del Disease Risk Index (DRI). Para cada puntuación y para las combinaciones HCT-CI/DRI y HCT-CI/EBMT se analizaron la supervivencia global (SG), la incidencia acumulada de recaídas (CIR), la mortalidad no relativa a las recaídas (NRM) y la supervivencia libre de recaídas y libre de enfermedad de injerto versus huésped (GRFS).Resultados:Se evaluaron 175 pacientes. Con un seguimiento medio (rango) de 3,96 (0,32-17,22) años, las probabilidades a 5años (IC95%) de SG, CIR, NRM y GRFS fueron del 36% (28-44), del 28% (21-35), del 38% (30-46) y del 24% (17-31), respectivamente. Para la SG, solo la puntuación DRI seleccionó dos grupos con diferencias estadísticamente significativas (DRI 0-1: 41% vs. DRI≥2: 24%; p=0,011). La combinación de DRI 0-1 y HCT-CI 0-2 reflejó probabilidades de SG del 45% vs. 26% para los pacientes con DRI 0-1 y HCT-CI≥3 (p=0,041).Conclusiones:En los pacientes con LMA y SMD sometidos a alotrasplante la combinación de las puntuaciones HCT-CI y DRI proporcionó la mejor estratificación para la SG. (AU)

Manguito periportal como signo ecográfico de síndrome mieloproliferativo / Periportal cuffing as an ultrasound sign of myeloproliferative syndrome

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Cáncer en el Hospital 12 de Octubre de Madrid. Evolución en la supervivencia. Años 1999-2016 / Childhood cancer in a tertiary care hospital in Madrid. Evolution of survival. Years 1999-2016

INTRODUCCIÓN: El cáncer es la primera causa de muerte por enfermedad en niños. Se detallan algunos aspectos epidemiológicos del cáncer infantil obtenidos del Registro de Tumores de un hospital de tercer nivel de Madrid, con el fin de aportar información útil para el manejo del cáncer en este grupo de pacientes. MATERIAL Y MÉTODOS: Análisis descriptivo y retrospectivo de los datos del Registro de Tumores de un hospital de tercer nivel (periodo 1999-2016), con el objetivo de analizar la incidencia (global y por categorías diagnósticas) y la supervivencia (global, por grupos diagnósticos y por cohortes de años de diagnóstico) del cáncer infantil. RESULTADOS: Entre 1999 y 2016 se registraron 769 tumores infantiles, 431 en niños y 338 en niñas. Las neoplasias más frecuentes fueron los tumores del sistema nervioso central (32,5%), las leucemias, los síndromes mielodisplásicos y síndromes mieloproliferativos (19%), los linfomas (15%) y los neuroblastomas (7,5%). La supervivencia global a los 5 años fue del 78%. La supervivencia a los 5 años para estas categorías diagnósticas fue del 74% (67-81%) para los tumores del sistema nervioso central; del 80% (72-88%) para las leucemias, síndromes mielodisplásicos y síndromes mieloproliferativos; del 87% (80-95%) para los linfomas y neoplasias reticuloendoteliales; y del 68% (53-84%) para los neuroblastomas y otros tumores de células nerviosas periféricas. La comparativa entre dos cohortes de años de diagnóstico (1999-2004 vs. 2005-2010) revela un incremento de la supervivencia en la cohorte más reciente, que solo es estadísticamente significativo en los tumores del sistema nervioso central. CONCLUSIONES: Nuestros resultados son similares a los del Registro Español de Tumores Infantiles. La información aportada por los Registros de Tumores es necesaria para un mayor conocimiento del cáncer y para garantizar la calidad asistencial de los enfermos oncológicos

INTRODUCTION: Cancer is the leading cause of death from disease in children. Some epidemiological aspects of childhood cancer obtained from the Tumour Registry of a tertiary care hospital in Madrid are detailed, in order to provide useful information for the management of cancer in this group of patients. MATERIAL AND METHODS: Descriptive and retrospective analysis of the data from the Hospital's Tumour Registry (period 1999-2016), with the aim of analysing the incidence (overall, and by diagnostic categories) and survival (overall, by diagnostic groups and cohorts of years of diagnosis) of childhood cancer. RESULTS: A total of 769 childhood tumours were registered between 1999 and 2016, 431 in boys and 338 in girls. The most common neoplasms were central nervous system tumours (32.5%), leukaemias, myelodysplastic syndromes and myeloproliferative syndromes (19%); lymphomas (15%), and neuroblastomas (7.5%). Overall 5-year survival was 78%. Five-year survival of these diagnostic categories was 74% (67-81%) for central nervous system tumours; 80% (72-88%) for leukaemias, myelodysplastic syndromes and myeloproliferative syndromes; 87% (80-95%) for lymphomas and reticuloendothelial neoplasms; and 68% (53-84%) for neuroblastomas and other peripheral nerve cells tumours. The comparison between two diagnostic cohorts (1999-2004 vs 2005-2010) showed an increase in survival in the most recent cohort, which was only statistically significant in central nervous system tumours. CONCLUSIONS: These results are similar to those of the Spanish Register of Childhood Tumours. The information provided by the Tumour Registries is necessary for greater knowledge of cancer and to ensure the quality of care for cancer patients

Eritromelalgia secundaria: informe de caso / Secondary Erythromelalgia - Case Report

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Targeted next-generation sequencing identifies clinically relevant mutations in patients with chronic neutrophilic leukemia at diagnosis and blast crisis

Purpose. Chronic neutrophilic leukemia is a rare form of myeloproliferative neoplasm characterized by mature neutrophil hyperleukocytosis. The majority of patients harbor somatic mutations of CSF3R gene and are potentially amenable to targeted therapy with JAK inhibitors. The incidence and clinical significance of additional mutations requires clarification. Materials and methods. A next-generation sequencing approach for myeloid malignancy-associated mutations was applied to diagnostic and matched blast crisis samples from four chronic neutrophilic leukemia patients. Results. Next-generation sequencing confirmed the CSF3R T618I in all patients with identification of concurrent SRSF2, SETBP1, NRAS and CBL mutations at diagnosis. At blast crisis, clonal evolution was evidenced by an increased CSF3R T618I allele frequency and by loss or acquisition of CBL and NRAS mutations. Conclusion. The diagnostic utility of a targeted next-generation sequencing approach was clearly demonstrated with the identification of additional mutations providing the potential for therapeutic stratification of chronic neutrophilic leukemia patients (AU)

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Mielofibrosis primaria en una trabajadora de la limpieza expuesta a benzeno / Myelofibrosis in a benzene-exposed cleaning worker

La exposición crónica al benceno se asocia con una variedad de enfermedades hematológicas que incluyen anemia aplásica, neoplasias mieloproliferativas y varias formas de leucemia. Se presenta un caso de mielofibrosis primaria en una mujer de 59 años que estuvo trabajando de limpiadora en un concesionario de automóviles y taller mecánico. Durante 25 años utilizó diariamente la gasolina, como desengrasante y disolvente para la limpieza de las piezas de los motores de los coches, los suelos y las mesas de trabajo. Fue derivada desde la Atención Primaria a la Unidad de Salud Laboral de Barcelona para valorar si su enfermedad estaba relacionada con su trabajo. A partir de la historia médico y las condiciones de trabajo, se detectó una exposición crónica al benceno y una falta de medidas de prevención. Se estableció una asociación entre la exposición al benceno y la enfermedad mieloproliferativa, lo cual sugería una posible enfermedad profesional

Long-term exposure to benzene has been associated with several blood malignancies, including aplastic anemia, myeloproliferative neoplasms, and different leukemias. We present a case of primary myelofibrosis in a 59-year-old woman who worked as a cleaner at a car dealership and automobile mechanic shop. For 25 years, she used gasoline as a degreaser and solvent to clean engine parts, floors and work desks on a daily basis. She was referred by her primary care provider to the Occupational Health Unit of Barcelona to assess whether her illness was work-related. Review of her job history and working conditions revealed chronic exposure to benzene in the absence of adequate preventive measures. An association between benzene exposure and myeloproliferative disease was established, suspicious for an occupational disease

El eosinófilo como alerta / Eosinophils as a Warning Sign

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Actuación ante la trombosis portal no cirrótica no tumoral / Treatment of non-cirrhotic, non-tumoural portal vein thrombosis

La trombosis del eje esplenoportal (TVP) no asociada a cirrosis hepática o neoplasias es una enfermedad rara con prevalencia que oscila entre el 0,7 y el 3,7 por 100.000 habitantes. Sin embargo, es la segunda causa de hipertensión portal. Hasta el 70% de los pacientes presentan factores protrombóticos como causa subyacente y entre el 10 y el 50%, factores locales. Es frecuente la coexistencia de varias entidades etiológicas. La presentación clínica puede ser aguda o crónica (cavernomatosis portal). La fase aguda se puede manifestar como dolor abdominal, náuseas, vómitos, fiebre, rectorragia, congestión intestinal e isquemia. Es esencial el inicio precoz de la anticoagulación en esta fase para conseguir la recanalización portal y, con ello, mejorar el pronóstico del paciente. En la fase de cavernomatosis portal, los síntomas vienen derivados del síndrome de hipertensión portal. En esta fase el tratamiento va dirigido a tratar o prevenir las complicaciones de la hipertensión portal. La anticoagulación quedará reservada a aquellos pacientes en los que se demuestre un factor trombofílico subyacente

Thrombosis of the splenoportal axis not associated with liver cirrhosis or neoplasms is a rare disease whose prevalence ranges from 0.7 to 3.7 per 100,000 inhabitants. However, this entity is the second most common cause of portal hypertension. Prothrombotic factors are present as an underlying cause in up to 70% of patients and local factors in 10-50%. The coexistence of several etiological factors is frequent. Clinical presentation may be acute or chronic (portal cavernomatosis). The acute phase can present as abdominal pain, nausea, vomiting, fever, rectorrhagia, intestinal congestion, and ischemia. In this phase, early initiation of anticoagulation is essential to achieve portal vein recanalization and thus improve patient prognosis. In the chronic phase, symptoms are due to portal hypertension syndrome. In this phase, the aim of treatment is to treat or prevent the complications of portal hypertension. Anticoagulation is reserved to patients with a proven underlying thrombophilic factor

Inhibidores de JAK2 / JAK2 inhibitors

La inhibición farmacológica de la actividad cinasa de las proteínas JAK permite interferir la señalización de las citocinas inmunomoduladoras y bloquear la activación constitutiva de la vía JAK-STAT que caracteriza a ciertas neoplasias, en particular a las mieloproliferativas crónicas. Así, los inhibidores de JAK pueden ser útiles tanto para el tratamiento del cáncer como para el de enfermedades de origen inflamatorio o inmunitario. Hasta el momento, los avances más significativos se han dado en la mielofibrosis, donde permiten un mejor control de las manifestaciones hiperproliferativas, si bien no parecen tener capacidad de erradicar la enfermedad. En general, la inhibición de JAK2 se asocia al desarrollo de citopenias, siendo este un efecto adverso de clase. En cambio, el perfil de toxicidad extrahematológica varía de un inhibidor a otro. Actualmente, se están explorando combinaciones de ruxolitinib con otros fármacos cara a potenciar la eficacia terapéutica y a reducir su toxicidad hematológica (AU)

Pharmacological inhibition of the kinase activity of JAK proteins can interfere with the signaling of immunomodulatory cytokines and block the constitutive activation of the JAK-STAT pathway that characterizes certain malignancies, including chronic myeloproliferative neoplasms. JAK inhibitors may, therefore, be useful to treat malignancies as well as inflammatory or immune disorders. Currently, the most significant advances have been made in the treatment of myelofibrosis, where these drugs may lead to a remarkable improvement in the control of hyperproliferative manifestations. However, available data suggest that this treatment is not curative of myelofibrosis. In general, JAK2 inhibition induces cytopaenias, with this being considered a class side-effect. By contrast, the extrahaematologic toxicity profile varies significantly among the different JAK inhibitors. At present, there are several clinical trials evaluating the combination of ruxolitinib with other drugs, in order to improve its therapeutic activity as well as reducing haematologic toxicity (AU)

Caracterización molecular de la leucemia mieloide crónica atípica y la leucemia neutrofílica crónica / Molecular characterization of atypical chronic myeloid leukemia and chronic neutrophilic leukemia

Fundamento y objetivo: La leucemia mieloide crónica atípica (LMCa) y la leucemia neutrofílica crónica (LNC) presentan gran similitud clínico-analítica. El objetivo del estudio fue determinar el estado mutacional de SETBP1 y CSF3Ren dichas entidades. Pacientes y método: Se analizó el estado mutacional de SETBP1 y CSF3R en 7 pacientes con LMCa (n = 3), LNC (n = 1) y neoplasia mieloproliferativa (NMP) inclasificable (n = 3). Adicionalmente se estudiaron los genes ASXL1,SRSF2, IDH1/2, DNMT3A y RUNX1. Resultados: Se detectaron mutaciones en SETBP1 (G870S y G872R) en 2 pacientes con NMP inclasificable; uno de ellos presentó, además, mutaciones en SRSF2 (P95H) y ASXL1 (E635fs). El paciente afectado de LNC presentó mutaciones en CSFR3 (T618I), SETBP1 (G870S) y SRSF2 (P95H). Ningún paciente catalogado como LMCa mostró mutación de SETBP1 o CSF3R. De los pacientes con mutaciones, uno evolucionó a leucemia aguda mieloblástica y 2 presentaron progresión de la enfermedad sin llegar a documentarse transformación a leucemia. Conclusión: El conocimiento de las alteraciones moleculares involucradas en estas raras enfermedades es útil en el diagnóstico y podría tener repercusión tanto en el pronóstico como en el tratamiento (AU)

Background and objective: Atypical chronic myeloid leukemia (aCML) and chronic neutrophilic leukemia (CNL) display similar clinical and hematological characteristics. The objective of the present study was to determine the mutational status of SETBP1 and CSF3R in these diseases. Patients and method: The mutational status of SETBP1 and CSF3R was studied in 7 patients with aCML (n = 3), CNL (n = 1) and unclassifiable myeloproliferative neoplasms (MPN-u) (n = 3). Additionally, mutations in ASXL1,SRSF2, IDH1/2, DNMT3A, and RUNX1 were also analyzed. Results: SETBP1 mutations (G870S and G872R) were detected in 2 patients with MPN-u, and one of them also presented mutations in SRSF2 (P95H) and ASXL1 (E635fs). The CNL case showed mutations in CSFR3(T618I), SETBP1 (G870S) and SRSF2 (P95H). No patient classified as aCML had mutations in SETBP1or CSF3R. One of the patients with mutations evolved to acute myeloid leukemia, while the other 2 had disease progression without transformation to overt leukemia. Conclusion: The knowledge of the molecular alterations involved in these rare diseases is useful in the diagnosis and may have an impact on both prognosis and therapy (AU)

Síndrome de Schnitzler: presentación de un caso y revisión de la respuesta al tratamiento con anakinra / Schnitzler's syndrome: A case report and literature review of the response to treatment with anakinra

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Efectividad y seguridad de lenalidomida en pacientes con mielofibrosis: serie de casos del programa de uso compasivo español / Effectiveness and safety of lenalidomide in myelofibrosis patients: a case series from the Spanish compassionate use program

Objetivo: La mielofibrosis (MF) es una neoplasia mieloproliferativa crónica (NMPc) caracterizada por la proliferación clonal de la célula germinal hematopoyética multipotente, fibrosis y angiogénesis de la médula ósea, y con hematopoyesis extramedular. Lenalidomida es un agente inmunomodulador y antiangiogénico, que ha mostrado beneficio clínico en pacientes con MF en diversos ensayos clínicos de fase II. En el presente trabajo presentamos los resultados de la evaluación retrospectiva de una serie de 32 pacientes diagnosticados de MF que recibieron tratamiento con lenalidomida dentro de un programa de uso compasivo en hospitales españoles. Método: Estudio multicéntrico, retrospectivo de una serie de casos de MF en tratamiento compasivo con lenalidomida. Resultados: Se recogió información de 32 pacientes con MF que habían sido tratados con lenalidomida en 17 hospitales españoles. La mediana de edad fue de 68 años (extremos, 50-83), el 72% eran varones. Veintiséis (81%) pacientes presentaban un riesgo intermedio-alto según la puntuación pronóstica de Dupriez. La dosis de lenalidomida programada fue en 16 pacientes de 10 mg/día durante 21 días en ciclos de 28 días; el resto de los pacientes recibió dosis inferiores u otros esquemas. Se dispuso de la evaluación de respuesta en 29 de los 32 pacientes. Dos pacientes presentaron respuesta clínico-hematológica completa y 14 presentaron respuesta parcial. Los acontecimientos adversos más frecuentemente observados fueron neutropenia (56%), trombocitopenia (50%), y anemia (40%). Conclusiones: El tratamiento continuado con lenalidomida es activo en pacientes con MF fuertemente pretratados. La mielosupresión que provoca la lenalidomida y otras toxicidades asociadas son manejables con ajustes de dosis (AU)

Objective: Myelofibrosis (MF) is a chronic myeloproliferative neoplasm (CMPN) characterized by clonal proliferation of the pluripotent hematopoietic germinal cell, fibrosis, and bone marrow angiogenesis, and with extra medullary hematopoiesis. Lenalidomide is an immunomodulatory and antiangiogenic agent that has shown clinical benefit in MF patients in several phase II clinical trials. In this work, we present the results of the retrospective assessment of a series of 32 patients diagnosed with MF that received treatment with lenalidomide within the Spanish program of hospital compassionate use. Method: Multicenter, retrospective study of a case series of MF patients receiving compassionate treatment with lenalidomide. Results: We gathered information on 32 MF patients that were treated with lenalidomide at 17 Spanish hospitals. The mean age was 68 years (range, 50-83), 72% males. Twentysix (81%) patients had intermediate-high risk according to Dupriez's prognostic score. In 16 patients, the daily dose scheduled was 10 mg/day for 21 days in 28-day cycles; the remaining patients received lower doses or other regimes. In 29 out of 32 patients, response assessment was available. Two patients had complete clinical and hematologic response and 14 had partial response. The most common adverse events observed were neutropenia (56%), thrombocytopenia (50%), and anemia (40%). Conclusions: Continuous treatment with lenalidomide is active in MF patients pretreated heavily. Lenalidomide-induced myelosuppression and other associated toxicities are manageable with dose adjustments (AU)

Síndrome mieloproliferativo transitorio asociado a síndrome de Down / Transient Myeloproliferative Syndrome Associated with Down Syndrome

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Impacto clínico de la cuantificación de la carga mutacional de JAK2V617F en pacientes con neoplasias mieloproliferativas crónicas Ph negativas clásicas / Clinical significance of the quantification of JAK2V617F allele burden in classical Ph-negative myeloproliferative neoplasms

Fundamento y objetivo: La identificación de la mutación V617F del gen JAK2 en pacientes diagnosticados de neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMPC) es fundamental en el cribado diagnóstico. Nuestro objetivo fue investigar la asociación entre la cuantificación de la mutación V617F (carga alélica JAK2V617F) y el fenotipo clínico al diagnóstico, y definir el papel de la carga alélica en la predicción de complicaciones. Pacientes y métodos: En el Servicio de Hematología del Hospital Universitario La Paz realizamos un estudio observacional retrospectivo (1987-2011) en 114 pacientes diagnosticados de NMPC y análisis de detección de la mutación V617F: 39 policitemias vera (PV), 71 trombocitemias esenciales y 6 mielofibrosis primarias. El porcentaje de alelos mutados fue evaluado en polimorfonucleares de sangre periférica mediante la técnica quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR, «reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real»). En función de si la carga tumoral se encuentra entre 1-50% o es>50% los pacientes fueron diagnosticados de JAK2mut heterocigoto u homocigoto, respectivamente. Resultados: Se realizó el análisis cuantitativo por qRT-PCR en los 114 pacientes incluidos en el estudio, detectando la mutación V617F en 69 casos y siendo negativa para los 45 pacientes restantes. Encontramos que la presencia de mutación se asocia con la trombosis, y especialmente con la trombosis arterial. Además, y en la serie completa, la carga alélica homocigótica se asocia con diagnóstico de PV, edad avanzada, leucocitosis, mayor hematopoyesis y esplenomegalia. Conclusiones: La detección de la mutación V617F está asociada a una mayor incidencia de trombosis, leucocitosis y esplenomegalia. Su identificación nos permitiría una mejor estratificación pronóstica de los pacientes diagnosticados de NMPC (AU)

Background and objectives: Our study has investigated the presence of the mutation V617F in the JAK2 gene in patients diagnosed with chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs). Furthermore, we determined if JAK2 (V617F) allelic burden associates with a specific clinical phenotype and if its quantification can be used as a marker to predict outcome and complications in patients with MPNs.Patients and methods: A retrospective observational study was conducted from 1987 to 2011 in the Haematology Department of La Paz University Hospital. The allelic burden was measured in 114 patients diagnosed with MPNs: 39 polycythemia vera (PV) patients, 71 essential thrombocythaemia patients and 6 primary myelofibrosis patients. The quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) technology was used to determinate the percentage of mutated alleles in peripheral blood neutrophils. Patients were divided in 2 groups: heterozygous if the result was≤50% of the tested cells, and homozygous if it was positive in>50% of the cells. Results: Sixty-nine patients were positive for the JAK2 mutation and 45 were negative. Among those positive, the mutation was associated with arterial thrombosis. In addition, we demonstrate in the homozygous group that the V617F mutation is associated to PV, advanced age, leukocytosis, marked haematopoiesis and splenomegaly. Conclusions: The presence of V617F mutation is associated with a higher incidence of thrombosis, leukocytosis and splenomegaly. The identification of mutation on the JAK2 gene could help in a better definition of evolution and prognostic stratification of the myeloproliferative disorders (AU)

Cuantificación de la carga mutacional de JAK2V617F en neoplasias mieloproliferativas crónicas / Quantification of JAK2V617F mutational burden in chronic myeloproliferative neoplasms

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Análisis de GATA1 en los trastornos mieloproliferativos asociados a la trisomía 21 / GATA1 analysis in myeloproliferative disorders associated to trisomy 21

Introducción: La enfermedad mieloproliferativa transitoria neonatal y la leucemia aguda megacarioblástica del síndrome de Down se consideran manifestaciones distintas de la misma enfermedad. La mayoría de casos de enfermedad mieloproliferativa transitoria no requiere tratamiento mientras que la leucemia aguda megacarioblástica del síndrome de Down se caracteriza por una elevada sensibilidad a la quimioterapia, lo que ha llevado a la reducción en la intensidad de dosis de tratamiento administrada. Ambas entidades comparten mutaciones específicas en los exones 2 y 3,1 del factor de transcripción GATA1. Pacientes y métodos: Hemos analizado los hallazgos biológicos incluyendo la presencia de mutaciones de GATA1 en cuatro pacientes con enfermedad mieloproliferativa transitoria neonatal (2) y leucemia aguda megacarioblástica (2) incluyendo un paciente fenotípicamente normal portador de un mosaicismo para la trisomía 21. Resultados: En los cuatro casos hemos encontrado la presencia de una clona GATA1 mutante y en tres de ellos se describe una mutación puntual en el exón 2 de dicho gen. Dada la heterogeneidad fenotípica de los blastos megacariocíticos y el bajo porcentaje de estos elementos, la detección de mutaciones en GATA1 resultó de gran utilidad para establecer el diagnóstico. Además, sucesivos resultados normales del análisis mutacional de GATA1 permitieron establecer la remisión molecular en 2 pacientes. Conclusiones: Concluimos que el análisis mutacional de GATA1 es una herramienta útil para el diagnóstico y manejo de los trastornos mieloproliferativos asociados a la trisomía 21 (AU)

Introduction: Neonatal transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukaemia of Down syndrome are considered different manifestations of the same disease. In most cases, transient myeloproliferative disorders require no treatment, while acute megakaryoblastic leukaemia of Down's syndrome is characterised by an increased sensitivity to chemotherapy and its treatment should be adapted with a reduction in dose intensity. Both entities share specific mutations at exón 2 of the transcription factor GATA1. Patients and methods: We analysed biological features and GATA1 mutations in 4 patients with transient abnormal myelopoiesis (2) and acute megakaryoblastic leukaemia (2) including one phenotypically normal trisomy 21 mosaicism. We found abnormal GATA1 mutated clones in each case, and a specific point mutation at exón 2 was detected in three cases. Given the heterogeneous phenotype of megakaryoblastic blasts and the low percentage of blasts at presentation, the recognition of GATA1 mutations was helpful for diagnosis. In addition, molecular remission was established in 2 patients after subsequent normal mutational GATA1 analysis. Conclusions: We conclude that GATA1 mutational study is a useful tool for the diagnosis and management of trisomy 21 associated myeloproliferative disorders (AU)

Análisis retrospectivo de la eficacia y la tolerabilidad de anagrelida en pacientes con trombocitemia esencial: registro español de trombocitemia esencial / Retrospective analysis of the efficacy and tolerability of anagrelide in patients with essential thrombocytemia: Spanish registry of essential thrombocytemia

Fundamento y objetivo: Se efectuó un registro retrospectivo para valorar la eficacia y la tolerabilidad de la anagrelida en el tratamiento de la trombocitemia esencial (TE). Se analizó la información de la respuesta al tratamiento, el tiempo transcurrido hasta la respuesta y la tolerabilidad. Pacientes y método: Registro retrospectivo de 411 pacientes con TE de 54 centros españoles. Se incluyó a enfermos que habían empezado a recibir anagrelida como tratamiento de primera o segunda línea antes del 31 de diciembre de 2004. Resultados: De los 411 pacientes, a 110 se les administró anagrelida como tratamiento de primera línea, a 280 después de hidroxicarbamida y a 21 después de otros fármacos. La respuesta global (RG) con anagrelida fue del 81,2% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 77,0 a 84,9). Se observó una respuesta completa (recuento de plaquetas<400×109/l) en el 53,6% de los pacientes (IC del 95%: 48,6 a 58,5) y una respuesta parcial (<600×109/l) en el 27,6% (IC del 95%: 23,4 a 32,2). No hubo una correlación significativa entre el tratamiento previo y la tasa de RG (p=0,103), a pesar de una RG mayor en los pacientes no tratados previamente (86,4%) que en los tratados previamente (79,3%). Los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron cefalea (13,1%), palpitaciones (10,2%) y taquicardia (7,5%). Conclusiones: Las tasas de respuesta y el perfil de tolerabilidad son similares a los descritos con anterioridad. La anagrelida tiene buena tolerancia y es eficaz en la reducción de las plaquetas hasta los valores deseados en los pacientes con TE

Background and objective: A retrospective analysis of a registration database was used to assess the efficacy and tolerability of anagrelide for treating essential thrombocythemia (ET). The study was conducted by analysing information on response to treatment, time to response and tolerability. Patients and method: A total of 411 patients with ET from 54 centres in Spain were included in a retrospective chart review. Patients who had started treatment with anagrelide as a first- or second-line therapy before December 31, 2004 were included. Results: Of 411 patients, anagrelide was given as a first-line therapy in 110 patients, following hydroxyurea in 280 patients, and following other drugs in 21 patients. Overall response (OR) with anagrelide was 81.2% (77,0 84,9; p=0,05). Complete response (platelets <400×109/L) was observed in 53.6% (48,6 58,5; p=0,05) and partial response (<600×109/L) in 27.6% (23,4 32,2; p=0,05) of patients. There was no significant correlation of previous treatment with OR rate (p=0.103) despite a higher OR for previously untreated patients (86.4%) than for previously treated patients (79.3%). The most frequent treatment-related adverse reactions were headache (13.1%), palpitations (10.2%) and tachycardia (7.5%). Conclusions: The observed response rates and tolerability profile are similar to those reported previously. Anagrelide is well tolerated and effective in reducing platelets to target levels in patients with ET

Síndrome de Budd-Chiari en una paciente con trombocitemia esencial y portadora de la mutación G20210A en el gen de la protrombina / No disponible

No disponible

Pseudohipoglucemia y leucocitosis / No disponible

No disponible