Quercetin improved hepatic circadian rhythm dysfunction in middle-aged mice fed with vitamin D-deficient diet

We aimed to determine whether quercetin is capable of improving circadian rhythm and metabolism disorder under vitamin D-deficient condition. Middle-aged mice were randomly divided into four groups, namely, control (CON), vitamin D-deficient diet (VDD), quercetin (Q), and quercetin intervention in vitamin D-deficient diet (VDQ), with a total of 12 weeks’ intervention. Mice were sacrificed at zeitgeber time1 (ZT1) and ZT13 time points. At ZT1, circadian locomotor output cycle kaput (CLOCK) protein expression from VDD, Q, and VDQ groups; CRY1 from Q group; and CRY2 from VDD group were significantly lower compared to CON group. The mRNA expression of Sirt1, Bmal1, Clock, Cry1, and Cry2 in VDQ groups, also Bmal1, Clock, and Cry1 from Q group, were significantly decreased compared to CON group. At ZT13, compared to CON group, fasting insulin and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were higher in VDD group; BMAL1 was significantly increased, while CLOCK and CRY1 protein were significantly decreased from VDD group; CLOCK protein from VDQ group was significantly higher compared to CON, VDD, and Q groups, and also, BMAL1 protein expression from VDQ group was elevated compared to CON group. The mRNA expression of Bmal1, Clock, Per2, Cry1, and Cry2 in VDQ groups were significantly increased compared to CON groups. The mRNA expression of Bmal1 from VDQ group was decreased compared to both VDD and Q group. In conclusion, vitamin D-deficient diet resulted in a disordered liver circadian rhythm, and quercetin improved the hepatic circadian desynchronization. Quercetin supplementation might be effective for balancing circadian rhythm under vitamin D-deficient condition. (AU)

Quercetin improved hepatic circadian rhythm dysfunction in middle-aged mice fed with vitamin D-deficient diet

We aimed to determine whether quercetin is capable of improving circadian rhythm and metabolism disorder under vitamin D-deficient condition. Middle-aged mice were randomly divided into four groups, namely, control (CON), vitamin D-deficient diet (VDD), quercetin (Q), and quercetin intervention in vitamin D-deficient diet (VDQ), with a total of 12 weeks’ intervention. Mice were sacrificed at zeitgeber time1 (ZT1) and ZT13 time points. At ZT1, circadian locomotor output cycle kaput (CLOCK) protein expression from VDD, Q, and VDQ groups; CRY1 from Q group; and CRY2 from VDD group were significantly lower compared to CON group. The mRNA expression of Sirt1, Bmal1, Clock, Cry1, and Cry2 in VDQ groups, also Bmal1, Clock, and Cry1 from Q group, were significantly decreased compared to CON group. At ZT13, compared to CON group, fasting insulin and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were higher in VDD group; BMAL1 was significantly increased, while CLOCK and CRY1 protein were significantly decreased from VDD group; CLOCK protein from VDQ group was significantly higher compared to CON, VDD, and Q groups, and also, BMAL1 protein expression from VDQ group was elevated compared to CON group. The mRNA expression of Bmal1, Clock, Per2, Cry1, and Cry2 in VDQ groups were significantly increased compared to CON groups. The mRNA expression of Bmal1 from VDQ group was decreased compared to both VDD and Q group. In conclusion, vitamin D-deficient diet resulted in a disordered liver circadian rhythm, and quercetin improved the hepatic circadian desynchronization. Quercetin supplementation might be effective for balancing circadian rhythm under vitamin D-deficient condition. (AU)

Deficiencia de vitamina D en la edad adulta: presentación de 2 casos familiares de seudohipoparatiroidismo / Vitamin D deficiency in adulthood: Presentation of 2familial cases simulating pseudohypoparathyroidism

Antecedentes y objetivo El solapamiento clínico y bioquímico de diversas enfermedades del metabolismo fosfocálcico puede conllevar un erróneo diagnóstico y su consecuente abordaje clínico. Un ejemplo es el seudohipoparatiroidismo, que puede confundirse con el raquitismo dependiente de vitamina D (VDDR1) si no se hacen las determinaciones bioquímicas adecuadas. Pacientes y métodos Dos parejas de hermanos, de familias independientes, fueron diagnosticados clínicamente en la adolescencia de seudohipoparatiroidismo al presentar hipocalcemia, niveles elevados de hormona paratiroidea y valores normales o elevados de fósforo. Tras descartar alteraciones en GNAS, se realizó un estudio, mediante secuenciación masiva, de genes asociados a otros diagnósticos diferenciales. Resultados Se identificaron 2variantes genéticas en el gen CYP27B1 potencialmente asociadas con el fenotipo. Variantes patogénicas en este gen se asocian con VDDR1A. La reevaluación clínica-bioquímica de los pacientes confirmó dicho diagnóstico y se adecuó el tratamiento. Conclusiones Si bien la VDDR1A es un trastorno del metabolismo de diagnóstico infrecuente en la edad adulta, en casos de hipocalcemia con valores elevados de PTH es relevante la determinación de las formas 1,25(OH)2D3 y 25(OH)D3 de la vitamina D para alcanzar un diagnóstico correcto (AU)

Background and objective The clinical and biochemical overlap of various pathologies of phosphocalcic metabolism can lead to misdiagnosis and consequent clinical management. One example is pseudohypoparathyroidism, which can be confused with vitamin D-dependent rickets (VDDR1) if appropriate biochemical determinations are not performed. Patients and methods Two pairs of siblings, from independent families, were clinically diagnosed in adolescence with pseudohypoparathyroidism due to hypocalcaemia, elevated parathyroid hormone levels and normal or elevated phosphorus values. After ruling out alterations in GNAS, a massive sequencing study of genes associated with other differential diagnoses was carried out. Results Two genetic variants in the CYP27B1 gene potentially associated with the phenotype were identified. Pathogenic variants in this gene are associated with VDDR1A. Clinical-biochemical re-evaluation of the patients confirmed this diagnosis and treatment was adapted. Conclusions Although VDDR1A is an infrequently diagnosed pathology in adulthood, in cases of hypocalcaemia with elevated PTH values, determination of the 1,25(OH)2D3 and 25(OH)D3 forms of vitamin D is relevant to reach a correct diagnosis (AU)

Association between the genetic variant in the vitamin D pathway (rs2282679), circulating 25-hydroxyvitamin D levels, insulin resistance and metabolic syndrome criteria / Asociación entre la variante genética en la vía de la vitamina D (rs2282679), niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D, resistencia a la insulina y criterios de síndrome metabólico

Background and aims: some studies have reported links between 25-hydroxyvitamin D levels and the presence of metabolic syndrome. The aim of the present study was to evaluate whether an association exists among 25-hydroxyvitamin D, rs2282679 of the GC gene and metabolic syndrome (MS). Methods: the study involved a population of 134 postmenopausal obese females. Measurements of anthropometric parameters, blood pressure, bone turnover markers, fasting blood glucose, insulin resistance (HOMA-IR), lipid profile, C-reactive protein and prevalence of MS were recorded. Genotype of CG gene polymorphism (rs2282679) was evaluated. Results: insulin (delta: 4.6 ± 0.9 mUI/l; p = 0.02), triglycerides (delta: 21.6 ± 2.9 mg/dl; p = 0.04) and HOMA-IR (delta: 1.1 ± 0.9 unit; p = 0.02) were lower in TT subjects than TG + GG patients. The percentages of individuals who had MS (OR = 2.80, 95 % CI = 1.39-5.65; p = 0.02), hypertriglyceridemia (OR = 2.39, 95 % CI = 1.44-5.96; p = 0.01), and hyperglycemia (OR = 2.72, 95 % CI = 1.23-6.00; p = 0.43) were higher in G allele carriers. Logistic regression analysis showed an increased risk of MS in G allele carriers (OR = 2.36, 95 % CI = 1.11-5.91, p = 0.02) and an increased risk of 25-hydroxyvitamin D deficiency (< 20 ng/ml) (OR = 2.43, 95 % CI = 1.13-6.69, p = 0.02), too. Conclusions: a negative association among G allele and insulin resistance, hypertriglyceridemia, deficiency of 25 hydroxyvitamin D levels and MS was reported in this population. (AU)

Antecedentes y objetivos: algunos estudios han demostrado una relación entre los niveles de 25-hidroxivitamina D y la presencia del síndrome metabólico. El objetivo de este estudio fue evaluar si existe una asociación entre la 25-hidroxivitamina D, la variante rs2282679 del gen GC y el síndrome metabólico (SM). Métodos: el estudio involucró a una población de 134 mujeres obesas posmenopáusicas. Se registraron parámetros antropométricos, presión arterial, marcadores de recambio óseo, glucemia en ayunas, resistencia a la insulina (HOMA-IR), perfil lipídico, proteína C reactiva y prevalencia de SM. Se evaluó el genotipo del polimorfismo del gen CG (rs2282679). Resultados: los niveles de insulina (delta: 4,6 ± 0,9 mUI/l; p = 0.02), triglicéridos (delta: 21,6 ± 2,9 mg/dl; p = 0,04) y HOMA-IR (delta: 1,1 ± 0,9 unidades; p = 0,02) fueron menores en los sujetos TT que en los pacientes TG + GG. Los porcentajes de individuos que tenían SM (OR = 2,80, IC 95 % = 1,39-5,65; p = 0,02), hipertrigliceridemia (OR = 2,39, IC 95 % = 1,44-5,96; p = 0,01) e hiperglucemia (OR = 2,72, IC 95 % = 1,23-6,00; p = 0,43) fueron mayores en los portadores del alelo G. El análisis de regresión logística mostró un mayor riesgo de SM en los portadores del alelo G (OR = 2,36, IC 95 % = 1,11-5,91; p = 0,02) y un mayor riesgo de deficiencia de 25-hidroxivitamina D (< 20 ng/ml) (OR = 2,43, IC 95 % = 1,13-6,69; p = 0,02). Conclusiones: en esta población hemos detectado una asociación negativa entre el alelo G y la resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia, deficiencia niveles de 25-hidroxivitamina D y SM. (AU)

Trabajo a turnos y Vitamina D / Could serum Vitamin D levels be altered when working shifts?

Este trabajo es un comentario del artículo: Martelli M, Salvio G, Santarelli L, Bracci M. Shift Work and Serum Vitamin D Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jul 22;19(15):8919. doi: 10.3390/ijerph19158919 (AU)

This text is a commentary on the article: Martelli M, Salvio G, Santarelli L, Bracci M. Shift Work and Serum Vitamin D Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jul 22;19(15):8919. doi: 10.3390/ijerph19158919 (AU)

Seguridad y eficacia de una nueva pauta de suplementación en pacientes con fibrosis quística e insuficiencia de vitamina D / Safety and efficacy of a new supplementation protocol in patients with cystic fibrosis and vitamin D deficiency

Objetivos: Basándonos en los documentos de consenso europeo y americano de fibrosis quística (FQ) se propone un incremento de la suplementación de vitamina D (VD) en pacientes con FQ y niveles insuficientes. El objetivo de nuestro estudio fue conocer la seguridad y la eficacia de este nuevo protocolo. Material y métodos: Estudio multicéntrico, experimental no aleatorizado ni controlado. A los pacientes con niveles insuficientes (<30ng/ml) se les administró dosis crecientes de VD (entre 800 y 10.000UI/día). Se realizó seguimiento durante 12 meses analizando estatus vitamínico, nutricional, función pulmonar y metabolismo fosfocálcico. Análisis estadístico: pruebas t para datos apareados y regresión logística con análisis multivariable. Resultados: Un total de 30 pacientes entre 1 y 39 años (mediana 9,1) completaron el estudio. Se retiraron 2 por niveles de 25 OH VD>100ng/ml a los 3 meses sin encontrarse signos clínicos ni analíticos de hipercalcemia. Tras 12 meses se observó un incremento de 7,6ng/ml (IC 95% 4,6-10ng/ml) de los niveles medios de 25 OH VD. El 37% alcanzaron niveles ≥30ng/ml, un 13% <20ng/ml y un 50% entre 20 y 30ng/ml. No se observó asociación de la mejoría de los niveles de VD con la función pulmonar. Conclusiones: Con el protocolo propuesto se consigue un incremento de los niveles séricos de VD y una disminución del porcentaje de pacientes con insuficiencia de la misma, aunque todavía muy lejos de alcanzar los porcentajes de suficiencia recomendados para esta entidad. (AU)

Objectives: Based on the European and American cystic fibrosis (CF) consensus recommendations, an increase in vitamin D (VD) supplementation in patients with CF and insufficient or deficient levels was proposed. The objective of our study was to determine the safety and efficacy of this new protocol. Material and methods: Multicentre nonrandomized uncontrolled experimental study. Patients with insufficient levels (<30ng/mL) received increasing doses of VD (between 800 and 10,000IU/day). Patients were followed up for 12 months, during which their vitamin and nutritional status, pulmonary function and calcium and phosphate metabolism were assessed. Statistical analysis: t test for paired data and multivariate logistic regression analysis. Results: Thirty patients aged 1–39 years (median, 9.1) completed the follow-up. Two patients were dropped from the study on account of 25-OH VD levels greater than 100ng/mL at 3 months without clinical or laboratory signs of hypercalcaemia. At 12 months, we observed an increase of 7.6ng/mL (95% CI, 4.6–10ng/mL) in the mean 25-OH VD level and an improvement in vitamin status: 37% achieved levels of 30ng/mL or greater, 50% levels between 20 and 30ng/mL and 13% remained with levels of less than 20ng/mL. We found no association between improved VD levels and pulmonary function. Conclusions: The proposed protocol achieved an increase in serum VD levels and a decrease in the percentage of patients with VD insufficiency, although it was still far from reaching the percentages of sufficiency recommended for this entity. (AU)

Risk of vitamin D deficit in asthmatic children hospitalized in the north area of Santiago / Riesgo de déficit de vitamina D en niños asmáticos hospitalizados en el área norte de Santiago

Introduction: in recent years asthma hospitalization rate in Chilean children has doubled. Numerous studies have shown an association between hypovitaminosis D and frequent, severe asthmatic exacerbations in children. Objective: to estimate the risk of vitamin D (vitD) deficiency and insufficiency in hospitalized asthmatic children compared with patients who are monitored on an outpatient basis and do not have records of hospitalization in one year. Material and methods: an observational, analytic, and case-control study carried out in one calendar year including asthmatic children between 5 and 15 years of age. This study registered: sociodemographic and clinical data, asthma control test, severity score of hospitalization and measurements of vitD blood levels. Associations between variables were analyzed using the t-test and chi-squared test. The risk for hypovitaminosis D and deficiency was calculated through logistic regression. The data was fed into the Stata 14 software. Results: a total of 117 patients, 9 ± 2.7 years old, were admitted, 64 % were male and 51 % presented with malnutrition by excess. Six out of ten children presented moderate asthma and 55 % had a poor control of their pathology; 73.5 % presented hypovitaminosis D (insufficiency and deficiency), hospitalized patients had 2.8 times more risk of presenting vitD deficiency, adjusted according to seasonality and age (95 %CI, 1.07-7.5, p < 0.05) without being associated with a higher severity score of hospitalization. Conclusion: Most of the asthmatic children in the sample presented with hypovitaminosis D, with a higher percentage of deficiency in hospitalized patients, which is not associated with greater severity of hospitalization. (AU)

Introducción: la tasa de hospitalización por asma se ha duplicado en los últimos años en Chile. Numerosos estudios demuestran una asociación entre la hipovitaminosis D y la presencia de exacerbaciones frecuentes y severas. Objetivo: comparar el riesgo de déficit e insuficiencia de vitamina D (vitD) en niños asmáticos que se hospitalizan en relación con los que se tratan ambulatoriamente. Material y métodos: estudio observacional, analítico, de casos y controles realizado durante 1 año calendario. Se incluyó a pacientes asmáticos de 5 a 15 años. Se registraron datos sociodemográficos, clínicos, nivel de control de asma, puntaje de severidad de hospitalización y se midió la concentración sanguínea de vitD. Se analizó la asociación entre las variables mediante la prueba de la t y la del chi cuadrado. Mediante regresión logística se calculó el riesgo de hipovitaminosis D y déficit de vitD en los sujetos. Los datos se analizaron con el software Stata 14. Resultados: se enrolaron 117 pacientes de 9 ± 2,7 años, 64 % de varones y 51 % con malnutrición por exceso. Seis de cada diez niños presentaban asma moderada y el 55 % tenían mal control de su enfermedad. El 73,5 % de los sujetos presentaban hipovitaminosis D (déficit o insuficiencia). Los hospitalizados tuvieron 2,8 veces más riesgo de presentar déficit de vitD (IC 95 %: 1,07-7,5), ajustado según estacionalidad y edad, sin asociarse a mayor puntaje de severidad de la hospitalización. Conclusión: la mayoría de los niños asmáticos de la muestra presentan hipovitaminosis D, siendo mayor el porcentaje de déficit en los hospitalizados, lo que no se asocia a mayor severidad de la hospitalización. (AU)

Vitamin D levels and their association with oxidative stress and inflammation markers in patients with cystic fibrosis / Niveles de vitamina D y su asociación con marcadores de estrés oxidativo e inflamatorios en pacientes con fibrosis quística

Introduction: cystic fibrosis is a disease that causes inflammation, oxidative stress and metabolic changes that lead to nutrient deficiency, such as vitamin D deficiency. On the other hand, it is suggested that vitamin D has anti-inflammatory and antioxidant actions. Objective: to evaluate the prevalence of hypovitaminosis D and the association between serum 25 hydroxyvitamin D levels with markers of oxidative stress and inflammation in patients with cystic fibrosis. Method: a cross-sectional study was carried out with 48 patients with cystic fibrosis including children, adolescents and adults in the northeast region of Brazil. Blood collection was performed for analysis of 25-hydroxyvitamin D, calcium, parathyroid hormone, inflammatory process (C-reactive protein (CRP) and alpha-1-acid glycoprotein-A1 (A1GPA)) and oxidative stress (malondialdehyde (MDA) and total antioxidant capacity (CAOT)). The statistical analysis was performed using the “Statistical Package for the Social Sciences”, adopting a significance level of p < 0.05. Results: Vitamin D insufficiency/deficiency was found in 64.6 % of patients. After multiple linear regression analysis, MDA showed an inverse association with blood values of 25-Hydroxyvitamin D (p < 0.05) conditioned by the presence of inflammatory process markers. When only oxidative stress was evaluated, this association disappeared. Conclusion: in conclusion, there was a high prevalence of hypovitaminosis D, with 25(OH)D levels associated with greater oxidative stress when combined with inflammatory markers. Improved vitamin D levels may be an alternative to reduce the damage caused by excess oxidative stress and inflammation in CF patients. (AU)

Introducción: la fibrosis quística es una enfermedad que cursa con inflamación, estrés oxidativo y cambios metabólicos que conducen a deficiencia de nutrientes como la vitamina D. Por otro lado, se sugiere que la vitamina D tiene acción antiinflamatoria y antioxidante. Objetivo: evaluar la prevalencia de hipovitaminosis D y la asociación entre los niveles séricos de 25 hidroxivitamina D con los marcadores de estrés oxidativo e inflamación en pacientes con fibrosis quística. Método: estudio transversal realizado con 48 pacientes con fibrosis quística, niños, adolescentes y adultos, de la región nordeste de Brasil. Se realizó una extracción de sangre para el análisis de 25-hidroxivitamina D, calcio, hormona paratiroidea, proceso inflamatorio (proteína C-reactiva [PCR] y alfa-1-glucoproteína ácida-A1 [A1GPA]) y estrés oxidativo (malondialdehído [MDA] y capacidad antioxidante total [CAOT]). El análisisestadístico se realizó utilizando el “Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales”, adoptando un nivel de significancia de p < 0,05. Resultados: se encontró insuficiencia/deficiencia de vitamina D en el 64,6 % de los pacientes. Después de un análisis de regresión lineal múltiple, la MDA mostró una asociación inversa con los valores sanguíneos de 25-hidroxivitamina D (p < 0,05) condicionado a la presencia de marcadores de proceso inflamatorio; cuando solo se evalúa el estrés oxidativo, esta asociación desaparece. Conclusión: en conclusión, hubo una alta prevalencia de hipovitaminosis D, con niveles de 25(OH)D asociados a mayor estrés oxidativo cuando se combina con marcadores inflamatorios. La mejora de los niveles de vitamina D puede ser una alternativa para reducir el daño causado por el exceso de estrés oxidativo y la inflamación en pacientes con FQ. (AU)

Vitamin D status and biomarkers of renal graft function after kidney transplantation: a longitudinal study / Estado de la vitamina D y biomarcadores de función del injerto renal después del trasplante de riñón: un estudio longitudinal

Introduction: Low 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] levels occur after kidney transplantation (KTx), and can be associated with increase the risk of graft loss. This longitudinal study aimed to evaluate the vitamin D status and association with biomarkers of the renal graft function after KTx. Methods: this longitudinal study included 42 patients evaluated at baseline, 3 and 6 months after KTx. Biodemographic, clinical, and biochemical parameters such as 25(OH)D and parathyroid hormone (PTH), and biomarkers of renal graft function, such as creatinine, estimated glomerular filtration rate (eGFR), and albumin/creatinine ratio (ACR), were assessed. Sun exposure was also evaluated. Patients were categorized according to their 25(OH)D levels. Results: at baseline, 25(OH)D levels < 30 ng/mL were found in 43 % patients, and 38 % of these patients failed to improve their 25(OH)D levels by 6 months after KTx. Low 25(OH)D levels occurred regardless of sun exposure. Further, 44 % patients developed albuminuria at 6 months. An increased ACR was observed in patients with 25(OH)D levels < 30 ng/mL (p = 0.002) compared to that in patients with 25(OH)D > 30 ng/mL. Additionally, 25(OH)D levels were negatively correlated with ACR at 6 months post-KTx (r = -0.444; p = 0.003). Twelve (28.6 %) patients with 25(OH)D levels < 30 ng/mL showed no eGFR recovery until 6 months after KTx. Conclusion: low vitamin D levels and increased albuminuria were observed at 6 months after KTx, even in a region with high sun exposure. The association between vitamin D status and biomarkers of renal graft function after KTx should be explored in further studies. (AU)

Introducción: los bajos niveles de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ocurren después del procedimiento de trasplante de riñón (KTx) y pueden estar asociados con un aumento del riesgo de pérdida del injerto. Este estudio longitudinal tuvo como objetivo evaluar el estado de la vitamina D y la asociación con los biomarcadores de función del injerto renal después del KTx. Métodos: este estudio longitudinal incluyó a 42 pacientes que fueron evaluados al inicio del estudio, y 3 y 6 meses después del KTx. Se evaluaron los parámetros biodemográficos, clínicos y bioquímicos, como 25(OH)D y hormona paratiroidea (PTH), y los biomarcadores de función del injerto renal, como creatinina, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y relación albúmina/creatinina (ACR). También se evaluó la exposición al sol. Los pacientes se clasificaron según sus niveles de 25(OH)D. Resultados: al inicio del estudio se encontraron niveles de 25(OH)D < 30 ng/ml en el 43 % de los pacientes, mientras que el 38 % de estos pacientes no lograron mejorar sus niveles de 25(OH)D a los 6 meses después del KTx. También se produjeron niveles bajos de 25(OH)D independientemente de la exposición al sol. Asimismo, el 44 % de los pacientes desarrollaron albuminuria a los 6 meses. Se observó un aumento de la ACR en los pacientes con niveles de 25(OH)D < 30 ng/mL (p = 0,002) en comparación con los pacientes con 25(OH)D > 30 ng/mL. Además,los niveles de 25(OH)D se correlacionaron negativamente con la ACR a los 6 meses después del KTx (r = -0,444; p = 0,003). Doce (28,6 %) pacientes con niveles de 25(OH)D < 30 ng/ml no mostraron recuperación de la TFGe hasta 6 meses después del KTx. Conclusión: se observaron niveles bajos de vitamina D y un aumento de la albuminuria a los 6 meses después del KTx, incluso en una región con alta exposición solar. La asociación entre el estado de la vitamina D y los biomarcadores de función del injerto renal después del KTx debeexplorarse en estudios adicionales. (AU)

Vitamina D y su efecto positivo sobre el eje PTH/vitamina D/calcio-FGF23/klotho/fósforo en pacientes con trasplante renal / Vitamin D and its positive effect on the PTH/vitamin D/calcium-FGF23/klotho/phosphorus axis in kidney transplant recipients

Introducción: la hipovitaminosis D es frecuente en los receptores de trasplante renal (RTR) y se asocia con efectos deletéreos tanto a nivel óseo como extraóseo. El tratamiento con colecalciferol es eficaz para la normalización de la 25(OH)D, demostrándose un efecto benéfico sobre el eje calciotrópico; sin embargo, su efecto sobre el eje fosfotrópico no se ha reportado. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la normalización de las concentraciones séricas de 25(OH)D sobre el eje PTH/vitamina D/calcio-FGF23/klotho/fósforo en RTR tratados con colecalciferol, así como la asociación entre sus componentes. Métodos: estudio prospectivo en 23 RTR con hipovitaminosis D y antecedente de nefropatía primaria tratados con colecalciferol, en quienes se evaluó el eje PTH/vitamina D/calcio y FGF23/klotho/fósforo durante el estado de hipovitaminosis D y a la normalización de la 25(OH)D. Resultados: a la normalización de la 25(OH)D se evidenció una reducción de la PTH [103 (58,5-123,9) vs. 45,6 (30,1-65,1) pg/mL; p = 0,002] y un aumento del fósforo sérico [3,1 (2,3-3,5) vs. 3,3 (3-3,6) mg/dL; p = 0,01], sin diferencias en las concentraciones de calcio, klotho y FGF23. El tiempo para lograr la normalización de la 25(OH)D fue de 12 semanas (4-12), con una dosis de 5000 UI/día (4000-6000). Se corroboró una asociación positiva entre klotho y PTH (r = 0,54; p = 0,008; regresión lineal, β = 0,421; IC 95 %: 0,003-0,007; p = 0,045). (AU)

Background: hypovitaminosis D is frequent in kidney transplant recipient (KTR) patients and is associated with deleterious effects both at the bone and extraosseous levels. Treatment with cholecalciferol is effective for the normalization of 25(OH)D, demonstrating a beneficial effect on the calcium-tropic axis in other populations; however, its effect on the PTH/vitamin D/calcium and FGF23/klotho/phosphorus axis in RTR has not been reported. The aim of this study was to evaluate the effect of normalization of serum 25(OH)D concentrations on the PTH/vitamin D/calcium-FGF23/klotho/phosphorus axis in KTR treated with cholecalciferol, as well as the association between the components of this axis. Methods: a prospective study in 23 KTR with hypovitaminosis D, with evolution from 1 to 12 months post-transplantation, an estimated glomerular filtration rate > 60 mL/min/1.73 m2 and a history of primary nephropathy treated with cholecalciferol, in whom the PTH/vitamin D/calcium and FGF23/klotho/phosphorus axis was evaluated during the state of hypovitaminosis D and at normalization of 25(OH)D. Results: at the normalization of 25(OH)D, a reduction in PTH [103 (58.5-123.9) vs 45.6 (30.1-65.1) pg/mL; p = 0.002] and an increase in serum phosphorus [3.1 (2.3-3.5) vs 3.3 (3-3.6) mg/dL; p = 0.01] were evident, with no differences in calcium, klotho and FGF23 concentrations. The time to achieve normalization of 25(OH)D was 12 weeks (RIC, 4-12), with a dose of 5000 IU/day (RIC, 4000-6000). A positive association between klotho and PTH was corroborated (r = 0.54; p = 0.008; linear regression, β = 0.421; B = 0.004; 95 % CI, 0.003-0.007; p = 0.045). (AU)

The Effect of Omega-3 Supplements on The Serum Levels Of ACE/ACE2 Ratio As A Potential Key in Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial in Participants with Vitamin D Deficiency

Objective: The aim of this randomized controlled clinical trial was to determine the effect of the omega-3 fatty acid supplementations 300 mg per day for 8 weeks on the serum levels of ACE/ACE2 ratio in Jordanian participants with vitamin D deficiency (VDD). Methods: The physical and clinical characteristic of individuals in both intervention and control randomized controlled clinical trial were measured and analyzed. The comparisons between the two groups and the changes in each group before and after taking omega-3 doses were studied through independent t test and paired t test, respectively. Possible factors that have a role in the changes were determined by multivariate stepwise regression. Follow-up period lasted 10 weeks. Results: The sample consisted of 82 participants with VDD and a mean age of 37.85 ± 9.85 years. Omega-3 Supplements resulted in a significant decrease in serum ACE levels, ACE/ACE2 ratio and serum 25-hydroxy vitamin D (25OHD). While the change in serum ACE2 levels and serum triglycerides levels were insignificant. Also, a significant increase in serum LDL levels were observed. Conclusion: It is possible that taking high doses of omega-3 fatty acid supplementations have positive effects on the heart and circulatory system and could protect from COVID-19 or decrease disease severity, in connection with a decrease in the ACE/ACE 2 ratio. On the other hand, omega-3 supplement may have negative effect on cardiovascular system due to the significant increase in serum LDL levels. (AU)

Hypovitaminosis D and its relationship with nutritional status and quality of life in patients undergoing haemodialysis / Hipovitaminosis D y su relación con el estado nutricional y la calidad de vida en pacientes incluidos en un programa de hemodiálisis

Objective: to assess the prevalence of hypovitaminosis D in patients undergoing haemodialysis (HD) and to determine its relationship with nutritional status and quality of life (QoL). Material and methods: 120 patients were included in the study. The Malnutrition-Inflammation Score (MIS) was used to detect nutritional risk. QoL was evaluated by Kidney Disease Quality of Life version 1.2 (KDQOL-SF). Patients were stratified into three groups according to their vitamin D status: sufficiency (≥ 30 ng/dl), insufficiency (29-10 ng/dl) and deficiency (< 10 ng/dl). Results: hypovitaminosis D was detected in 71 % of the patients studied. Multiple linear regression analysis showed that vitamin-D deficiency was the most significant predictor of low KDQOL-SF scores. It explained 21 % of the variance in the Kidney Disease Component Summary, 27 % of that in the Physical Component Summary, and 22 % of that in the Mental Component Summary. Multiple logistic regression analysis showed that only vitamin-D deficiency was significantly associated with malnutrition (OR, 14.6, p < 0.001). Conclusion: HD patients frequently present with hypovitaminosis D. There is a significant correlation between vitamin-D deficiency, poorer nutritional status, and worse QoL in dialysed patients. (AU)

Objetivo: evaluar la prevalencia de la hipovitaminosis D en pacientes en hemodiálisis (HD) y su relación con el estado nutricional y la calidad de vida (CV). Material y métodos: un total de 120 pacientes fueron incluidos. La escala de Malnutrición-Inflamación (MIS) se utilizó para la detección del riesgo nutricional. La CV fue evaluada por el cuestionario Kidney Disease Quality of Life versión 1.2 (KDQOL-SF). Los pacientes fueron estratificados en tres grupos de acuerdo con el estado de la vitamina D: suficiencia (≥ 30 ng/dl), insuficiencia (29-10 ng/dl) y deficiencia (< 10 ng/dl). Resultados: se observó hipovitaminosis D en el 71 % de los pacientes. El análisis de regresión lineal múltiple mostró que la deficiencia devitamina D fue el predictor más significativo de peores resultados en el cuestionario KDQOL-SF. La deficiencia de 25(OH)D explicó el 21 % de la varianza en el componente sumatorio de la enfermedad renal, el 27 % en el componente sumatorio físico y el 22 % en el componente sumatorio mental. Cuando evaluamos el estado nutricional, el análisis de regresión logística multivariante mostró que solo la deficiencia de vitamina D presenta un efecto significativo en la desnutrición (OR: 14.6, p < 0,001). Conclusión: de nuestros hallazgos concluimos que la hipovitaminosis D es muy frecuente entre los pacientes en HD y que su deficiencia está asociada un deterioro del estado nutricional y peor percepción de la calidad de vida. (AU)

Weight Loss and Vitamin D Improve Hyporesponsiveness to Corticosteroids in Obese Asthma

Background: Obesity negatively impacts on the response of asthma patients to inhaled corticosteroids. The mechanisms underlying this impact are unknown. Objective: To demonstrate that the poor response to inhaled corticosteroids in obese asthma patients is associated with impaired anti-inflammatory activity of corticosteroids and vitamin D deficiency, both of which are improved by weight loss. Methods: The study population comprised 23 obese asthma patients (OA) (18 females; median (IQR) age 56 [51-59] years), 14 nonobese asthma patients (NOA) (11 females; 53 [43-60] years), 15 obese patients (OP) (13 females; 47 [45-60] years), and 19 healthy controls (HC) (14 females; 43 [34-56] years). Ten OA and 11 OP were evaluated at baseline (V1) and 6 months after bariatric surgery (V2). Corticosteroid response was measured using dexamethasone-induced inhibition of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) proliferation. Lung function and serum levels of leptin, adiponectin, and vitamin D were measured at V1 and V2. Results: We found a reduced response to dexamethasone in PBMCs of OP and OA with respect to NOA and HC; this inversely correlated with the adiponectin/leptin ratio and vitamin D levels. Bariatric surgery improved corticosteroid responses in OP and OA and normalized the adiponectin/leptin ratio and vitamin D levels. Exposure of PBMCs to vitamin D potentiated the antiproliferative effects of corticosteroids. Dexamethasone and vitamin D induced similar MKP1 expression in OP and OA. (AU)

Antecedentes: La obesidad tiene un impacto negativo en la respuesta del asma a los corticosteroides inhalados por mecanismos desconocidos. Objetivo: Demostrar que la mala respuesta a los corticosteroides inhalados en pacientes obesos asmáticos se asocia con una actividad antiinflamatoria alterada de los corticosteroides, así como también a la deficiencia de vitamina D, ambos mejorados por la pérdida de peso. Métodos: 23 obesos asmáticos (OA) (18 mujeres; mediana de edad [rango intercuartílico] 56 [51-59] años), 14 asmáticos no obesos (NOA) (11 mujeres; 53 [43-60] años), 15 obesos (O) (13 mujeres; 47 [45-60] años), y 19 controles sanos (HC) (14 mujeres; 43 [34-56] años) fueron incluidos. Se evaluaron 10 pacientes OA y 11 O al inicio (V1) y seis meses después (V2) de cirugía bariátrica. La respuesta a los corticosteroides se midió mediante la inhibición con dexametasona de la proliferación de células mononucleares de sangre periférica (PBMC). La función pulmonar, los niveles séricos de leptina, adiponectina y vitamina D se midieron en V1 y V2. Resultados: Encontramos una respuesta reducida a la dexametasona en PBMC de pacientes O y OA con respecto a los NOA y HC, que se correlacionó de forma inversamente proporcional con la relación adiponectina/leptina y los niveles de vitamina D. La cirugía bariátrica mejoró las respuestas de los corticosteroides en los grupos de pacientes O y OA, y normalizó la relación adiponectina/leptina y los niveles de vitamina D. La exposición de las PBMC a la vitamina D potenció los efectos antiproliferativos de los corticosteroides. La dexametasona y la vitamina D indujeron una expresión similar de MKP-1 en los pacientes O y OA. (AU)

Consenso Delphi sobre Estrategias Terapéuticas y de Prevención Sanitaria de la hipovitaminosis D / Delphi Consensus on Therapeutic and Preventive Health Strategies for Hypovitaminosis D

Antecedentes: La elevada prevalencia de hipovitaminosis D en España es considerada una verdadera epidemia con importantes implicaciones para la salud por las múltiples funciones que ejerce la vitamina D tanto a nivel esquelético como extraesquelético. Para que las personas con insuficiencia o deficiencia en vitamina D alcancen los niveles séricos más adecuados, deben recibir suplementos de vitamina D. Este estudio se realizó con la finalidad de evaluar si en la práctica clínica habitual, el manejo de la hipovitaminosis D era llevada a cabo según las recomendaciones internacionales establecidas por las sociedades científicas.Métodos: Se realizaron dos rondas de circulación de un cuestionario Delphi entre un panel formado por médicos prescriptores habituales de vitamina D.Resultados: En general, los médicos del panel reconocieron la alta prevalencia de la hipovitaminosis D en España, la necesidad del cribado en los distintos grupos de riesgo y los beneficios de la suplementación en los pacientes con insuficiencia o déficit de vitamina D. Sin embargo, no se alcanzó el consenso en algunas de las aseveraciones relacionadas con los métodos de cuantificación de la vitamina D o con las recomendaciones para el manejo de la hipovitaminosis D.Conclusiones: La ausencia de acuerdo para algunos de los ítems reveló la necesidad de realizar acciones formativas destinadas a proporcionar un conocimiento adecuado y actualizado sobre las evidencias científicas y las recomendaciones para la práctica clínica de la suplementación de vitamina D. (AU)

Vitamin D deficiency in children and adolescents with food allergy: Association with number of allergens, sun exposure and nutritional status

Our objective was to describe the serum vitamin D concentrations of children and adolescents with food allergy (FA) and to verify the association between the number of food allergens involved, length of sun exposure, and nutritional status. Through a cross-sectional study, 79 patients with FA, from ages 2 to 15 years, were assessed and followed up in a reference outpatient clinic, in Sao Paulo, Brazil. Clinical and biochemical data were collected for analysis of 25(OH)D, calcium, phosphorus, phosphatase, parathyroid hormone (PTH), and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). The cut-off point used for vitamin D deficiency was 25(OH)D ≤ 20 ng/mL. Vitamin D deficiency was detected in 45.6% of patients with a median age of 6.9 years (Interquartile range [IQR] 4.7; 10.2). The median serum 25(OH)D concentration was 21.1 ng/mL (IQR 17.8; 26.0). Multivariate linear regression was performed considering serum vitamin D level as a dependent variable. Allergy to multiple foods (inverse) and length of sun exposure (direct), but not nutritional status, were independently associated with serum 25(OH)D levels (P = 0.034 and P = 0.014, respectively). Patients with cow’s milk allergy also showed lower vitamin D concentrations in comparison with other FA (19.1 ng/mL [IQR 16.6; 24.4] vs 22.2 ng/mL [IQR 18.1; 27.1] [P = 0.056]). Vitamin D deficiency affected about half of individuals with FA. Multiple food allergy was associated with lower vitamin D concentrations, reinforcing the importance of monitoring vitamin D status in patients with FA (AU)

Vitamina D y polimorfismos de los genes VDR y GC en la severidad y mortalidad por COVID-19. Una revisión sistemática / Vitamin D and polymorphisms of VDR and GC genes in the severity and mortality from COVID-19. A systematic review

Estudios previos han señalado una posible relación entre la deficiencia de la vitamina D y la severidad de la enfermedad promovida por el SARS-CoV-2, reduciendo las complicaciones respiratorias y cardiovasculares causadas por una respuesta exacerbada del sistema inmune. Esta vitamina ejerce múltiples funciones que dependen de la presencia y niveles de diferentes proteínas, como el receptor de la vitamina D (VDR) y la proteína de unión de la vitamina D (DBP), y de la existencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los genes que codifican a estas proteínas. El objetivo de esta revisión es evaluar si algunos SNP de VDR y GC son factores de riesgo de las formas más severas de la enfermedad COVID-19 y si condicionan la respuesta a la suplementación con vitamina D. Se realizó una búsqueda en PubMed, Google Scholar y Scielo, encontrándose que son escasos los genotipados en pacientes afectados por COVID-19, aunque algunos trabajos hallan una relación entre diferentes alelos y la severidad de la enfermedad. Destaca el polimorfismo ApaI del gen VDR, el cual alelo menor “a” aumenta el riesgo de mortalidad por COVID-19 (OR = 11,828, CI: 2.493-56.104, p = 0,002). La divergencia de resultados en la eficacia de la suplementación de vitamina D sugiere la necesidad de un mayor número de estudios. En conclusión, el estudio de polimorfismos VDR y GC resulta fundamental para tratar eficazmente la deficiencia de vitamina D y en particular en la protección frente a COVID-19. Se necesitan estudios bien diseñados para dilucidar si los niveles plasmáticos de vitamina D juegan un papel de casualidad o causalidad. (AU)

Previous studies have pointed to a possible relationship between vitamin D deficiency and the severity of the disease promoted by SARS-CoV-2, reducing respiratory and cardiovascular complications caused by a hyperreaction of the immune system known as “cytokine storm”. This vitamin exerts multiple functions that depend on the presence and levels of different proteins, such as the vitamin D receptor (VDR) and the vitamin D binding protein (DBP), and the existence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the genes that encode these proteins. The objective of this review is to assess whether some VDR and GC SNPs are risk factors for the most severe forms of COVID-19 disease and whether they condition the response to vitamin D supplementation. A search was performed in PubMed, Google Scholar and Scielo, finding that genotypes in patients affected by COVID-19, were rarely performed, although some studies find a relationship between different alleles and the severity of the disease. The ApaI polymorphism of the VDR gene stands out, as the minor allele “a” increases the risk of mortality from COVID-19 (OR = 11.828, CI: 2,493-56,104, p = 0.002). RESULTS divergency in the efficacy of vitamin D supplementation suggest the need for a larger number of studies. In CONCLUSION, the study of VDR and GC polymorphisms seems essential to effectively treat vitamin D deficiency and particularly to protect against COVID-19. Well-designed studies are needed to elucidate whether plasma vitamin D levels play a role of casuality or causality. (AU)

Concentración de vitamina D en niños diabéticos de tipo 1. Asociación con el control glucémico y el metabolismo óseo y lipídico / Vitamin D concentration in type 1 diabetic children. Association with glycemic control, lipidic and bone metabolism

Introducción: debido a que la vitamina D juega un papel primordial en la regulación de la secreción de insulina y su déficit parece conferir un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus, se ha pretendido analizar la prevalencia del déficit de vitamina D en nuestra población de niños diabéticos de tipo 1 y si se relaciona con un peor control de la enfermedad, así como con el metabolismo lipídico y óseo. Material y métodos: se trata de un estudio retrospectivo en el cual se disponía de los datos clínicos y analíticos de 124 niños diabéticos de tipo 1, controlados en la Unidad de Diabetes Pediátrica de nuestro hospital. Resultados: la concentración mediana de vitamina D del total de la muestra fue de 25,41 (7,43) ng/mL, siendo más elevada en el sexo masculino que en el femenino (p = 0,006). Un 43,55 % de los niños presentaron buen control metabólico, con hemoglobina glicosilada inferior al 7,5 %, siendo la concentración de glucosa y la de colesterol ligeramente más bajas, y la de fosfatasa alcalina ósea más elevada, cuando la concentración de vitamina D era ≥ 20 ng/ml. Conclusiones: no hemos encontrado diferencias significativas en el control metabólico de los niños con concentración suficiente o insuficiente de vitamina D. Los niños del estudio tenían concentraciones de vitamina D muy parecidas a las de un estudio similar en niños sanos, así como un buen control metabólico de su diabetes, siendo su perfil óseo y lipídico más favorable cuando presentaban buen control metabólico. (AU)

Introduction: vitamin D plays a key role in regulating insulin secretion and its deficit seems to confer an increased risk of developing diabetes mellitus. In this study, we have tried to analyze the prevalence of vitamin D deficiency in our type 1 diabetic children population and if their deficiency is related to a worse control of the disease, as well as with their bone and lipid metabolism. Material and methods: this is a retrospective study, in which both clinical and laboratory data were available for 124 children, who were controlled in the Pediatric Diabetes Unit of our Hospital. Results: the median vitamin D concentration of the total sample was 25.41 (7.43) ng/ml, higher in males than in females (p = 0.006); 43.55 % of patients had good metabolic control, with glycosylated hemoglobin lower than 7.5 %. Slightly lower glucose and cholesterol concentrations and higher bone alkaline phosphatase concentrations were found, when vitamin D concentration was ≥ 20 ng/ml. Conclusions: we have not found any significant differences in relation to metabolic control between children with sufficient and insufficient concentration of vitamin D. The children in the present study presented very similar vitamin D concentrations to those found in a study made in healthy children, and a good metabolic control of their diabetes, with bone and lipid profiles being more favorable when they had good metabolic control. (AU)